Из Википедии, бесплатной энциклопедии
  (Перенаправлено с Unisom )
Перейти к навигации Перейти к поиску

Доксиламин
Скелетная формула молекулы доксиламина
Шаровидная модель молекулы доксиламина
Клинические данные
Торговые наименованияUnisom, Vicks Formula 44 (в сочетании с декстрометорфаном ), другие
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa682537
Категория беременности
  • AU : A
  • А (Бриггс)
Пути администрированияУстно
Код УВД
Правовой статус
Правовой статус
Фармакокинетические данные
БиодоступностьПерорально : 24,7% [1]
Интраназально : 70,8% [1]
МетаболизмПеченочные ( CYP2D6 , CYP1A2 , CYP2C9 ) [2]
Ликвидация Период полураспада10–12 часов [2]
ЭкскрецияМоча (60%), кал (40%) [3]
Идентификаторы
  • ( RS ) - N , N- диметил-2- (1-фенил-1-пиридин-2-илэтокси) этанамин
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
ECHA InfoCard100,006,742 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC 17 H 22 N 2 O
Молярная масса270,369 г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • n1ccccc1C (c1ccccc1) (C) OCCN (C) C
  • InChI = 1S / C17H22N2O / c1-17 (20-14-13-19 (2) 3,15-9-5-4-6-10-15) 16-11-7-8-12-18-16 / h4-12H, 13-14H2,1-3H3 проверятьY
  • Ключ: HCFDWZZGGLSKEP-UHFFFAOYSA-N проверятьY
  (проверять)

Доксиламин - это антигистаминный препарат первого поколения, используемый в качестве краткосрочного седативного и снотворного ( снотворного ) средства или в составе комбинированных препаратов для снятия аллергии в ночное время и облегчения простуды . Оказывает успокаивающее действие в препаратах, содержащих анальгетики парацетамол (ацетаминофен) и кодеин . Его назначают в сочетании с витамином B 6 ( пиридоксином ) для предотвращения утреннего недомогания у беременных женщин. Его оценка безопасности для плода - «А» (отсутствие признаков риска). [4]

Впервые он был описан в 1948 году. [5]

Медицинское использование [ править ]

Доксиламин - это антигистаминный препарат, используемый для лечения чихания , насморка , слезотечения , крапивницы , кожной сыпи , зуда и других симптомов простуды или аллергии . Он также используется в качестве краткосрочного лечения проблем со сном ( бессонницы ). [6]

Он используется в составе комбинированного препарата пиридоксин / доксиламин для лечения тошноты и рвоты при беременности . [7] [8]

По состоянию на 2004 год доксиламин и дифенгидрамин были наиболее часто используемыми для лечения краткосрочной бессонницы. [9] По состоянию на 2008 год Американская академия медицины сна не рекомендовала антигистаминные препараты для лечения хронической бессонницы «из-за относительного отсутствия данных об эффективности и безопасности». [10]

Побочные эффекты [ править ]

Доксиламина сукцинат является сильнодействующим холинолитиком и имеет профиль побочных эффектов, общий для таких препаратов, включая сухость во рту , атаксию , задержку мочи , сонливость, проблемы с памятью, неспособность концентрироваться, галлюцинации, психоз и заметно повышенную чувствительность к внешним раздражителям. [ необходима цитата ]

Из-за относительно длительного периода полувыведения (10–12 часов) доксиламин при использовании в качестве снотворного вызывает сонливость днем / на следующий день , вялость , сухость во рту и усталость . [11] Более короткий период полувыведения дифенгидрамина (4-8 часов) может дать ему преимущество перед доксиламином в этом отношении. [12]

В отличие от дифенгидрамина, сообщалось о случаях комы и рабдомиолиза при применении доксиламина. [2]

Токсичность [ править ]

Сукцинат доксиламина обычно безопасен для здоровых взрослых. Средняя летальная доза ( LD 50 ) для человека составляет ~ 500 мг / кг. [13] Симптомы передозировки могут включать сухость во рту, расширение зрачков, бессонницу, ночные кошмары, эйфорию, галлюцинации, судороги, рабдомиолиз и смерть. [14] Сообщалось о смертельных исходах от передозировки доксиламина. Для них характерны кома , тонико-клонические (или большие) судороги и остановка сердца и дыхания.. Дети подвергаются высокому риску остановки сердца и дыхания. Сообщалось о токсической дозе для детей более 1,8 мг / кг. 3-летний ребенок умер через 18 часов после приема 1000 мг доксиламина сукцината. [3] В редких случаях передозировка приводит к рабдомиолизу и острому повреждению почек . [15]

Исследования канцерогенности доксиламина на мышах и крысах дали положительные результаты в отношении рака печени и щитовидной железы, особенно у мышей. [16] Канцерогенность препарата для людей недостаточно изучена, и IARC перечисляет препарат как «не классифицируемый по его канцерогенности для человека». [17]

Фармакология [ править ]

Фармакодинамика [ править ]

Доксиламин [18]
СайтK i (нМ)РазновидностьСсылка
SERT> 10 000Человек[19]
СЕТЬ> 10 000Человек[19]
DAT> 10 000Человек[19]
5-HT 2A> 10 000Человек[19]
5-HT 2C> 10 000Человек[19]
α 1B> 10 000Человек[19]
α 2A> 10 000Человек[19]
α 2B> 10 000Человек[19]
α 2C> 10 000Человек[19]
H 142Человек[19]
H 2NDNDND
H 3> 10 000Человек[19]
H 4NDNDND
M 1490Человек[19]
M 22100Человек[19]
M 3650Человек[19]
M 4380Человек[19]
M 5180Человек[19]
Значения K i (нМ), если не указано иное. Чем меньше значение, тем сильнее лекарство связывается с участком.

Доксиламин действует главным образом в качестве антагониста или обратного агониста на гистамин Н 1 рецептора . [20] [19] Это действие отвечает за его антигистаминные и седативные свойства. [20] [19] В меньшей степени, Доксиламин действует в качестве антагониста из мускариновых рецепторов ацетилхолина , [20] [19] действие отвечает за его антихолинергического и (при высоких дозах) вызывающий делириум эффекты. [20] [19]

Фармакокинетика [ править ]

Биодоступность из Доксиламина составляет 24,7% для перорального введения и 70,8% для интраназального введения . [1] Т макс из Доксиламина составляет от 1,5 до 2,5 часов. [2] Его период полувыведения составляет от 10 до 12 часов ( в диапазоне от 7 до 13 часов). [2] [21] Доксиламин метаболизируется в печени главным образом ферментами цитохрома P450 CYP2D6 , CYP1A2 и CYP2C9 . [2] [22] Основными метаболитами являются N -десметилдоксиламин, N , N- дидесметилдоксиламин и N- оксид доксиламина. [23] Доксиламин выводится на 60% с мочой и 40% с калом . [3]

Концентрация доксиламина после однократного перорального приема 25 мг доксиламина у здоровых добровольцев. [21]

История [ править ]

Доксиламин - антигистаминное средство для сна первого поколения со слабым снотворным и успокаивающим действием, о котором впервые было сообщено в 1949 году. [24] [ необходим сторонний источник ]

Общество и культура [ править ]

Составы [ править ]

Доксиламин в основном используется в виде соли янтарной кислоты , сукцината доксиламина.

  • Это седативный ингредиент NyQuil (обычно в сочетании с декстрометорфаном и ацетаминофеном ).
  • В странах Содружества , таких как Австралия, Канада, Южная Африка и Великобритания, доксиламин выпускается с парацетамолом (ацетаминофеном) и кодеином под торговой маркой Dolased, Propain Plus, Syndol или Mersyndol для лечения головной боли напряжения и других заболеваний. виды боли .
  • Доксиламин сукцинат используется в обычных безрецептурных снотворных под марками Somnil (Южная Африка), Dozile, Donormyl, Lidène (Франция, Российская Федерация), Dormidina (Испания, Португалия), Restavit, Unisom-2, Sominar (Таиланд). ) и снотворное (универсальное, Австралия).
  • В Соединенных Штатах:
    • сукцинат доксиламина является активным ингредиентом многих безрецептурных снотворных, выпускаемых под разными названиями.
    • доксиламина сукцинат и пиридоксин (витамин B6) являются ингредиентами препарата Диклегис, одобренного FDA в апреле 2013 г. и ставшего единственным лекарством, одобренным для лечения утреннего недомогания [25], с рейтингом безопасности класса А для беременности (нет доказательств риска).
  • В Канаде :
    • доксиламина сукцинат и пиридоксин ( витамин B 6 ) являются ингредиентами диклектина, который используется для предотвращения утреннего недомогания .
    • Он также доступен в сочетании с витамином B 6 и фолиевой кислотой под торговой маркой Evanorm (продается Ion Healthcare).
  • В Индии
    • Препараты доксиламина обычно доступны в комбинации с пиридоксином, который также может содержать фолиевую кислоту. Таким образом, использование доксиламина беременным женщинам запрещено.

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c Pelser A, Müller DG, du Plessis J, du Preez JL, Goosen C (2002). «Сравнительная фармакокинетика однократных доз доксиламина сукцината после интраназального, перорального и внутривенного введения крысам». Утилизация лекарств Biopharm . 23 (6): 239–44. DOI : 10.1002 / bdd.314 . PMID  12214324 . S2CID  32126626 .
  2. ^ Б с д е ф Меир Г. Kryger; Томас Рот; Уильям К. Демент (1 ноября 2010 г.). Электронная книга «Принципы и практика медицины сна» . Elsevier Health Sciences. С. 925–. ISBN 978-1-4377-2773-9.
  3. ^ a b c «Новая Зеландия: сукцинат доксиламина» (PDF) . Medsafe, Управление по безопасности лекарственных средств и медицинского оборудования Новой Зеландии. 16 июля 2008. Архивировано из оригинала 22 марта 2016 года.
  4. ^ Бриггс, Джеральд G .; Фриман, Роджер К .; Яффе, Самнер Дж. (2008). Лекарства при беременности и кормлении грудью: справочное руководство по риску для плода и новорожденного . Акушерская медицина . 2 . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 89. DOI : 10,1258 / om.2009.090002 . ISBN 978-0-7817-7876-3. PMC  4989726 .
  5. ^ Фишер, Джнос; Ганеллин, С. Робин (2006). Открытие лекарств на основе аналогов . Джон Вили и сыновья. п. 546. ISBN. 9783527607495.
  6. ^ https://medlineplus.gov/druginfo/meds/a682537.html
  7. ^ Маджункова, S; Мальтепе, К; Корен, Г. (июнь 2014 г.). «Комбинация доксиламина и пиридоксина с отсроченным высвобождением (Диклегис® / Диклектин®) для лечения тошноты и рвоты при беременности» . Педиатрические препараты . 16 (3): 199–211. DOI : 10.1007 / s40272-014-0065-5 . PMC 4030125 . PMID 24574047 .  
  8. ^ Када, DJ; Демарис, К; Левиен, TL; Бейкер, Делавэр (октябрь 2013 г.). «Доксиламина сукцинат / пиридоксина гидрохлорид» . Больничная аптека . 48 (9): 762–6. DOI : 10.1310 / hpj4809-762 . PMC 3857125 . PMID 24421551 .  
  9. ^ Рингдал, EN; Перейра, SL; Делзелл Дж. Э. младший (2004). «Лечение первичной бессонницы» . Журнал Американского совета по семейной практике . 17 (3): 212–9. DOI : 10.3122 / jabfm.17.3.212 . PMID 15226287 . 
  10. ^ Шютте-Роден, S; Брош, Л; Buysse, D; Дорси, К; Сатея, М. (15 октября 2008 г.). «Клинические рекомендации по оценке и лечению хронической бессонницы у взрослых» (PDF) . Журнал клинической медицины сна . 4 (5): 487–504. DOI : 10,5664 / jcsm.27286 . PMC 2576317 . PMID 18853708 .   
  11. ↑ Алон Ю. Авидан (29 июня 2017 г.). Обзор электронной книги по медицине сна . Elsevier Health Sciences. С. 394–. ISBN 978-0-323-47349-1.
  12. ^ Пол Профессор Раттер; Дэвид Ньюби (11 сентября 2015 г.). Community Pharmacy ANZ - электронная книга: симптомы, диагностика и лечение . Elsevier Health Sciences. С. 99–. ISBN 978-0-7295-8345-9.
  13. ^ ДОКСИЛАМИНА СУКЦИНАТ . hazar.com.
  14. ^ Сайед, Хуснайн; Сумит Сом; Назия Хан; Ваэль Фальтас (17 марта 2009 г.). «Токсичность доксиламина: судороги, рабдомиолиз и ложноположительный анализ мочи на метадон» . Отчеты о делах BMJ . 2009 (90): 845. DOI : 10.1136 / bcr.09.2008.0879 . PMC 3028279 . PMID 21686586 .  
  15. ^ Лейбишкис, Б .; Fasseas, P .; Райан, К.Ф. (2001). «Передозировка доксиламина как потенциальная причина рабдомиолиза». Американский журнал медицинских наук . 322 (1): 48–9. DOI : 10.1097 / 00000441-200107000-00009 . PMID 11465247 . 
  16. ^ Доксиламина сукцинат (CAS 562-10-7) . berkeley.edu.
  17. ^ ДОКСИЛАМИНА СУКЦИНАТ . Международное агентство по изучению рака (IARC) - Обзоры и оценки.
  18. ^ Рот, BL; Дрискол, Дж. " База данных PDSP K i " . Программа скрининга психоактивных веществ (PDSP) . Университет Северной Каролины в Чапел-Хилл и Национальный институт психического здоровья США . Проверено 14 августа 2017 года .
  19. ^ Б с д е е г ч я J к л м п о р Q R сек т Кристал Д., Richelson Е, Т Roth (2013). «Обзор гистаминовой системы и клинических эффектов антагонистов H1: основа для новой модели для понимания эффектов лекарств от бессонницы». Sleep Med Rev . 17 (4): 263–72. DOI : 10.1016 / j.smrv.2012.08.001 . PMID 23357028 . 
  20. ^ а б в г Ванде Гринд JP, Андерсон SL (2012). «Антагонизм рецептора гистамина-1 для лечения бессонницы». J Am Pharm Assoc (2003) . 52 (6): e210–9. DOI : 10,1331 / JAPhA.2012.12051 . PMID 23229983 . 
  21. ^ a b Эллисон М., Хейл С. (июнь 2018 г.). «Исследование фазы I фармакокинетики и фармакодинамики интраназального доксиламина у субъектов с хроническим прерывистым нарушением сна» . Препараты РД . 18 (2): 129–136. DOI : 10.1007 / s40268-018-0232-1 . PMC 5995792 . PMID 29671128 .  
  22. ↑ Krystal AD (август 2009 г.). «Сборник плацебо-контролируемых исследований рисков / преимуществ фармакологического лечения бессонницы: эмпирическая основа клинической практики в США». Sleep Med Rev . 13 (4): 265–74. DOI : 10.1016 / j.smrv.2008.08.001 . PMID 19153052 . 
  23. ^ Держатель, CL; Корфмахер, Вашингтон; Slikker Jr, W .; Томпсон-младший, ХК; Госнелл, А.Б. (1985). «Масс-спектральная характеристика доксиламина и его метаболитов в моче макак-резус» . Биомедицинская масс-спектрометрия . 12 (4): 151–158. DOI : 10.1002 / bms.1200120403 . PMID 2861861 . 
  24. ^ Спербер, Натан .; Папа, Доменик .; Швенк, Эрвин .; Шерлок, Маргарет. (1949). «Пиридил-замещенные эфиры алкамина как антигистаминные агенты». Журнал Американского химического общества . 71 (3): 887–890. DOI : 10.1021 / ja01171a034 . PMID 18113525 . 
  25. ^ Слотер, Шелли Р .; Хернс-Стокс, Ронда; ван дер Влугт, Тереза; Иоффе, Хилтон В. (2014). «Одобрение FDA терапии доксиламин-пиридоксином для использования во время беременности». Медицинский журнал Новой Англии . 370 (12): 1081–1083. DOI : 10.1056 / NEJMp1316042 . PMID 24645939 .