Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Вальпроат
МНН : вальпроевая кислота.
Вальпроевая кислота.svg
Вальпроевая кислота-optimized-ball-and-stick-model.png
Клинические данные
Торговые наименованияДепакоте, Эпилим, Конвулекс, другие
Другие именаВальпроевая кислота; Вальпроат натрия (натрий); Вальпроат полунатрий (полунатрий); 2-пропилвалериановая кислота
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa682412
Данные лицензии

Категория беременности
  • AU : D
Пути
администрирования		Внутрь , внутривенно
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетические данные
БиодоступностьБыстрое всасывание
Связывание с белками80–90% [1]
МетаболизмКонъюгация печень - глюкуронид 30–50%, митохондриальное β-окисление более 40%
Ликвидация Период полураспада9–16 часов [1]
ЭкскрецияМоча (30–50%) [1]
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
  • DB00313 проверитьY
ChemSpider
  • 3009 проверитьY
UNII
  • 614OI1Z5WI
КЕГГ
  • D00399 проверитьY
ЧЭБИ
  • ЧЕБИ: 39867 проверитьY
ЧЭМБЛ
  • ChEMBL109 проверитьY
NIAID ChemDB
  • 057177
CompTox Dashboard ( EPA )
  • DTXSID6023733
ECHA InfoCard100,002,525
Химические и физические данные
ФормулаС 8 Н 16 О 2
Молярная масса144,211 г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
  (проверять)

Вальпроат ( VPA ) и его вальпроевая кислота , вальпроат натрия и полунатриевые формы вальпроата - это лекарства, которые в основном используются для лечения эпилепсии и биполярного расстройства и предотвращения мигреней . [2] Они полезны для предотвращения припадков у людей с абсансами , парциальными припадками и генерализованными припадками . [2] Их можно вводить внутривенно или перорально, а формы таблеток существуют как в составах длительного, так и краткосрочного действия. [2]

Общие побочные эффекты вальпроата включают тошноту, рвоту, сонливость и сухость во рту. [2] Серьезные побочные эффекты могут включать печеночную недостаточность , поэтому рекомендуется регулярный мониторинг функциональных тестов печени . [2] Другие серьезные риски включают панкреатит и повышенный риск суицида . [2] Валпроит известно, вызывают серьезные нарушения у детей , если принимать во время беременности , [2] [3] и , как таковые , он обычно не рекомендуется для женщин детородного возраста , которые имеют мигрени. [2]

Точный механизм действия вальпроата неясен. [2] [4] Предлагаемые механизмы включают влияние на уровень ГАМК , блокирование потенциал-управляемых натриевых каналов и ингибирование гистондеацетилаз . [5] [6] Вальпроевая кислота представляет собой разветвленную короткоцепочечную жирную кислоту (SCFA), полученную из валериановой кислоты . [5]

Вальпроат был впервые произведен в 1881 году и стал использоваться в медицине в 1962 году. [7] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения [8] и доступен в качестве лекарства-дженерика . [2] Он продается , среди прочего, под торговыми марками Depakote . [2] В 2017 году это было 126-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах: было выписано более пяти миллионов рецептов. [9] [10]

Терминология [ править ]

Вальпроевая кислота (ВПК) - слабая органическая кислота . Основание конъюгата - вальпроат. Натриевая соль кислоты представляет собой вальпроат натрия, а их координационный комплекс известен как полунатрий вальпроат. [11]

Медицинское использование [ править ]

Он используется в первую очередь для лечения эпилепсии и биполярного расстройства . Он также используется для предотвращения мигрени . [12]

Эпилепсия [ править ]

Вальпроат обладает широким спектром противосудорожной активности, хотя он в основном используется в качестве лечения первой линии при тонико-клонических припадках , абсансах и миоклонических припадках, а также в качестве лечения второй линии при парциальных припадках и детских спазмах . [12] [13] Его также успешно вводили внутривенно для лечения эпилептического статуса . [14] [15]

Психическое заболевание [ править ]

Биполярное расстройство [ править ]

Продукты вальпроата также используются для лечения маниакальных или смешанных эпизодов биполярного расстройства . [16] [17]

Шизофрения [ править ]

В систематическом обзоре 2016 г. сравнивалась эффективность вальпроата в качестве дополнительного препарата для людей с шизофренией : [18]

Имеются ограниченные доказательства того, что добавление вальпроата к антипсихотикам может быть эффективным для общего ответа, а также для конкретных симптомов, особенно с точки зрения возбуждения и агрессии. Вальпроат был связан с рядом побочных эффектов, среди которых седативный эффект и головокружение появлялись чаще, чем в контрольных группах. [18]
ИсходВыводы словамиВыводы в цифрахКачество доказательств
Глобальный результат
Клинически значимый ответПри добавлении к антипсихотическим препаратам вальпроат, вероятно, увеличивает шанс улучшения. Данные основаны на доказательствах среднего качества.1,31 руб. (1,16–1,47)Умеренный
Досрочный выход из учебы по любой причинеВальпроат в сочетании с нейролептиками может немного снизить вероятность преждевременного выхода из исследования, но разница между двумя видами лечения не ясна. Данные, подтверждающие этот вывод, основаны на доказательствах среднего качества.0,76 руб. (0,47–1,24)Умеренный
Использование дополнительных лекарств для седативного эффектаКомбинация вальпроата и антипсихотических препаратов может увеличить вероятность назначения дополнительных седативных препаратов, но в настоящее время невозможно быть уверенным в различии между двумя видами лечения, и данные, подтверждающие это открытие, очень ограничены.3,65 руб. (0,11–122,31)Очень низкий
Психическое состояние
Средний балл ( общий балл по PANSS , высокий = плохой)В среднем люди, получавшие комбинацию вальпроата, имели более низкие (лучшие) результаты, чем люди, получавшие нейролептики в сочетании с плацебо или только антипсихотическими препаратами. Между группами было четкое различие, но значение этого в повседневном уходе неясно.MD 5,85 ниже (на 7,8 ниже на 3,91 ниже)Умеренный
Неблагоприятные события
Нарушение функции печени (изменения анализа крови) *Добавление вальпроата к лечению антипсихотическими препаратами явно не вызывает проблем с печенью. Данные, подтверждающие этот вывод, основаны на доказательствах среднего качества.1,26 руб. (0,72–2,22)Умеренный
ТошнотаДобавление вальпроата к антипсихотическим препаратам, вероятно, практически не увеличивает вероятность недомогания, но разница между двумя видами лечения не ясна. Данные, подтверждающие этот вывод, основаны на доказательствах среднего качества.1,22 руб. (0,80–1,86)Умеренный
Отсутствующие результаты и примечания
Во включенных исследованиях не сообщалось об исходах качества жизни .
* Повышение уровня аланинтрансаминазы / гамма-глутамилтранспептидазы

Синдром дисрегуляции дофамина [ править ]

На основании пяти клинических случаев, вальпроевая кислота может иметь эффективность в контроле симптомы синдрома допамина дизрегуляции , которые возникают из - за лечения болезни Паркинсона с леводопой . [19] [20] [21]

Мигрень [ править ]

Вальпроат также используется для предотвращения мигрени . Поскольку это лекарство может быть потенциально вредным для плода, вальпроат следует рассматривать тем, кто может забеременеть, только после обсуждения рисков. [22]

Другое [ править ]

Лекарство было протестировано при лечении СПИДа и рака из-за его ингибирующего действия на гистон-деацетилазу . [23]

Побочные эффекты [ править ]

Смотрите также: Список побочных эффектов вальпроевой кислоты и Список побочных эффектов вальпроата полунатрия.

Наиболее частые побочные эффекты включают: [22]

  • Тошнота (22%)
  • Сонливость (19%)
  • Головокружение (12%)
  • Рвота (12%)
  • Слабость (10%)

К серьезным побочным эффектам относятся: [22]

  • Кровотечение
  • Низкие тромбоциты
  • Энцефалопатия
  • Суицидальное поведение и мысли
  • Низкая температура тела

Вальпроевая кислота имеет предупреждение о гепатотоксичности , панкреатите и пороках развития плода. [22]

Имеются данные о том, что вальпроевая кислота может вызывать преждевременное окостенение пластинки роста у детей и подростков, что приводит к снижению роста. [24] [25] [26] [27] Вальпроевая кислота также может вызывать мидриаз , расширение зрачков. [28] Существуют данные, свидетельствующие о том, что вальпроевая кислота может увеличить вероятность синдрома поликистозных яичников (СПКЯ) у женщин с эпилепсией или биполярным расстройством. Исследования показали, что риск СПКЯ выше у женщин с эпилепсией по сравнению с женщинами с биполярным расстройством. [29] Также возможно увеличение веса. [30]

Беременность [ править ]

Вальпроат вызывает врожденные дефекты; [31] экспозиция во время беременности связана с примерно в три раза большим количеством серьезных аномалий, чем обычно, в основном с расщелиной позвоночника, причем риски связаны с силой применяемого лекарства и использованием более одного лекарства. [32] [33] Реже с несколькими другими дефектами, включая «синдром вальпроата». [34] Характеристики этого вальпроатного синдрома включают черты лица, которые имеют тенденцию развиваться с возрастом, в том числе треугольный лоб , высокий лоб с бифронтальным сужением, эпикантические складки , медиальный дефицит бровей, плоскую переносицу , широкий корень носа , обращенные ноздри, мелкийжелобок , длинная верхняя губа и тонкие красные каймы , толстая нижняя губа и небольшой опущенный рот. [35] Хотя задержка развития обычно связана с измененными физическими характеристиками ( дисморфическими особенностями ), это не всегда так. [36]

Дети матерей, принимающих вальпроат во время беременности, подвержены риску снижения IQ . [37] [38] [39] Использование вальпроата матерями во время беременности увеличивало вероятность аутизма у потомства по сравнению с матерями, не принимавшими вальпроат, с 1,5% до 4,4%. [40] Исследование 2005 года показало, что уровень аутизма среди детей, получавших вальпроат натрия до рождения, в исследуемой когорте составлял 8,9%. [41] Нормальная заболеваемость аутизмом среди населения в целом оценивается менее чем в один процент. [42]Исследование 2009 года показало, что 3-летние дети беременных женщин, принимавших вальпроат, имели IQ на девять пунктов ниже, чем у хорошо подобранной контрольной группы. Однако необходимы дальнейшие исследования у детей старшего возраста и взрослых. [43] [44] [45]

Вальпроат натрия был связан с пароксизмальным тоническим возбуждением в детстве, также известным как синдром Оврие-Биллсона, с детства или воздействия на плод. Это состояние исчезло после прекращения терапии вальпроатом. [46] [47]

Женщинам, которые намереваются забеременеть, следует по возможности перейти на другое лекарство или уменьшить дозу вальпроата. [48] Женщин, которые забеременели во время приема вальпроата, следует предупредить, что он вызывает врожденные дефекты и когнитивные нарушения у новорожденных, особенно при высоких дозах (хотя вальпроат иногда является единственным лекарством, которое может контролировать судороги, а судороги во время беременности могут иметь худшие результаты. для плода, чем воздействие вальпроата). Исследования показали, что прием добавок фолиевой кислоты может снизить риск врожденных дефектов нервной трубки . [22]Использование вальпроата при мигрени или биполярном расстройстве во время беременности противопоказано в Европейском союзе, а лекарства не рекомендуются при эпилепсии во время беременности, если нет другого эффективного лечения. [49]

Пожилые [ править ]

Вальпроат у пожилых людей с деменцией вызывает повышенную сонливость. По этой причине все больше людей прекращали прием лекарств. Дополнительные побочные эффекты потери веса и уменьшения потребления пищи также были связаны у половины людей, которые стали спать. [22]

Противопоказания [ править ]

Противопоказания включают:

  • Ранее существовавшая острая или хроническая дисфункция печени или семейный анамнез тяжелого воспаления печени (гепатит), особенно связанный с лекарствами. [50]
  • Известная гиперчувствительность к вальпроату или любому из ингредиентов, используемых в препарате [50]
  • Нарушения цикла мочевины [50]
  • Печеночная порфирия [50]
  • Гепатотоксичность [50]
  • Митохондриальная болезнь [50]
  • Панкреатит [50]
  • Порфирия [51]

Взаимодействия [ править ]

Вальпроат ингибирует CYP2C9 , глюкуронилтрансферазу и эпоксидгидролазу и сильно связывается с белками и, следовательно, может взаимодействовать с лекарствами, которые являются субстратами для любого из этих ферментов или сами сильно связываются с белками. [50] Он также может усиливать угнетающее действие алкоголя на ЦНС. [50] Его не следует назначать вместе с другими противоэпилептическими средствами из-за возможности снижения клиренса других противоэпилептических средств (включая карбамазепин , ламотриджин , фенитоин и фенобарбитон ) и самого себя. [50] Он также может взаимодействовать с: [22] [50] [52]

  • Аспирин : может повышать концентрацию вальпроата. Также может влиять на метаболизм вальпроата.
  • Бензодиазепины : могут вызывать угнетение ЦНС и возможны фармакокинетические взаимодействия.
  • Карбапенемные антибиотики: снижают уровень вальпроата, что может привести к судорогам.
  • Циметидин : подавляет метаболизм вальпроата в печени, что приводит к повышению концентрации вальпроата.
  • Эритромицин : подавляет метаболизм вальпроата в печени, что приводит к повышению концентрации вальпроата.
  • Этосуксимид : может повышать концентрацию этосуксимида и вызывать токсичность.
  • Фелбамат : возможно повышение концентрации вальпроата в плазме крови .
  • Мефлохин : может усиливать метаболизм вальпроата в сочетании с прямым эпилептогенным действием мефлохина.
  • Пероральные контрацептивы : могут снижать концентрацию вальпроата в плазме.
  • Примидон : может ускорять метаболизм вальпроата, что приводит к снижению его уровня в сыворотке крови и потенциальным судорожным припадкам .
  • Рифампицин : увеличивает клиренс вальпроата, что приводит к снижению концентрации вальпроата.
  • Варфарин : может повышать концентрацию варфарина и увеличивать время кровотечения.
  • Зидовудин : может повышать концентрацию зидовудина в сыворотке и вызывать токсичность.

Передозировка и токсичность [ править ]

Лечебный диапазон вальпроевой кислоты
ФормаНижний пределВерхний пределЕдиница измерения
Всего (включая
связанный с белком )		50 [53]125 [53]мкг / мл или мг / л
350 [54]700 [54]мкмоль / л
Свободный6 [53]22 [53]мкг / мл или мг / л
35 [54]70 [54]мкмоль / л

Избыточное количество вальпроевой кислоты может вызвать сонливость, тремор , ступор , угнетение дыхания , кому , метаболический ацидоз и смерть. Как правило, концентрации вальпроевой кислоты в сыворотке или плазме находятся в диапазоне 20–100 мг / л во время контролируемой терапии, но могут достигать 150–1500 мг / л после острого отравления. Мониторинг уровня в сыворотке часто осуществляется с использованием коммерческих методов иммуноанализа, хотя в некоторых лабораториях используется газовая или жидкостная хроматография. [55] В отличие от других противоэпилептических препаратов, в настоящее время имеется мало благоприятных данных для мониторинга терапевтических препаратов слюны. Уровни вальпроевой кислоты в слюне плохо коррелируют с уровнями в сыворотке, отчасти из-за слабых кислотных свойств вальпроата (p K a = 4,9). [56]

При тяжелой интоксикации гемоперфузия или гемофильтрация могут быть эффективным средством ускорения выведения препарата из организма. [57] [58] Всем пациентам с передозировкой следует проводить поддерживающую терапию и контролировать диурез. [22] Дополнительный прием L- карнитина показан пациентам с острой передозировкой [59] [60], а также профилактически [59] пациентам с высоким риском. Ацетил L - карнитин понижает гипераммониемия менее заметно [61] , чем L - карнитин.

Фармакология [ править ]

Фармакодинамика [ править ]

Хотя механизм действия вальпроата до конца не изучен [50] , его противосудорожный эффект традиционно связывают с блокадой потенциалзависимых натриевых каналов и повышенным уровнем гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) в мозге . [50] Также считается, что ГАМКергический эффект способствует антиманиакальным свойствам вальпроата. [50] У животных вальпроат натрия повышает церебральный и мозжечковый уровни ингибирующего синаптического нейромедиатора, ГАМК, возможно, путем ингибирования ферментов, расщепляющих ГАМК, таких как трансаминаза ГАМК , сукцинат-полуальдегиддегидрогеназа, и путем ингибирования повторного поглощения ГАМК нейронными клетками. [50]

Предотвращение индуцированной нейротрансмиттерами гипервозбудимости нервных клеток через канал Kv7.2 и AKAP5 также может способствовать ее механизму. [62] Кроме того, было показано, что он защищает от вызванного судорогами снижения уровня фосфатидилинозитол (3,4,5) -трифосфата (PIP3) в качестве потенциального терапевтического механизма. [63]

Он также обладает эффектом ингибирования гистон-деацетилазы . Ингибирование гистондеацетилазы путем стимулирования более транскрипционно активных структур хроматина, вероятно, представляет собой эпигенетический механизм регуляции многих нейропротекторных эффектов, приписываемых вальпроевой кислоте. Промежуточные молекулы, опосредующие эти эффекты, включают VEGF , BDNF и GDNF . [64] [65]

Эндокринные действия [ править ]

Вальпроевая кислота была найдена , чтобы быть антагонистом из андрогена и рецепторов прогестерона , и , следовательно , в качестве нестероидных антиандрогенов и антигестагена , при концентрации намного ниже , чем терапевтические уровни в сыворотке крови. [66] Кроме того, препарат был признан мощным ингибитором ароматазы и подавляет концентрацию эстрогена . [67] Эти действия, вероятно, связаны с эндокринными нарушениями репродуктивной системы, наблюдаемыми при лечении вальпроевой кислотой. [66] [67]

Было обнаружено, что вальпроевая кислота напрямую стимулирует биосинтез андрогенов в половых железах за счет ингибирования гистондеацетилаз и связана с гиперандрогенизмом у женщин и повышением уровня 4-андростендиона у мужчин. [68] [69] Высокие показатели синдрома поликистозных яичников и нарушений менструального цикла также наблюдались у женщин, получавших вальпроевую кислоту. [69]

Метаболизм [ править ]

Подавляющее большинство метаболизма вальпроата происходит в печени . [70] У взрослых пациентов, принимающих только вальпроат, 30–50% введенной дозы выводится с мочой в виде глюкуронидного конъюгата . [70] Другой важный путь метаболизма вальпроата - митохондриальное бета-окисление , которое обычно составляет более 40% введенной дозы. [70] Как правило, менее 20% введенной дозы устраняется другими окислительными механизмами. [70] Менее 3% введенной дозы вальпроата выводится в неизмененном виде (например, в виде вальпроата) с мочой. [70]

Известно, что вальпроат метаболизируется ферментами цитохрома P450 : CYP2A6 , CYP2B6 , CYP2C9 и CYP3A5 . [70] Кроме того , известно, что метаболизируются в УДФ-глюкуронозилтрансферазы ферментов: UGT1A3 , UGT1A4 , UGT1A6 , UGT1A8 , UGT1A9 , UGT1A10 , UGT2B7 и UGT2B15 . [70] Некоторые из известных метаболитов вальпроата, производимых этими ферментами и не охарактеризованными ферментами, включают: 2-ен-вальпроевая кислота, 3Z-ен-вальпроевая кислота, 3E-ен-вальпроевая кислота, 4-ен-вальпроевая кислота, β-O-глюкуронид вальпроевой кислоты. , 3-оксовальпроевая кислота, 3-гидроксивальпроевая кислота , 4-гидроксивальпроевая кислота , 5-гидроксивальпроевая кислота и вальпроил-КоА , среди других. [70]

Химия [ править ]

Вальпроевая кислота представляет собой разветвленную с короткой цепью жирной кислоты и 2- н - пропил производное валериановой кислоты . [5]

История [ править ]

Вальпроевая кислота был впервые синтезирован в 1882 году Беверли С. Burton в качестве аналога из валериановой кислоты , найденной естественно в валерианы . [71] Вальпроевая кислота представляет собой карбоновую кислоту , прозрачную жидкость при комнатной температуре. В течение многих десятилетий его использовали только в лабораториях в качестве «метаболически инертного» растворителя для органических соединений. В 1962 году французский исследователь Пьер Эймар по счастливой случайности обнаружил противосудорожные свойства вальпроевой кислоты, используя ее в качестве носителя для ряда других соединений, которые проверялись на противосудорожную активность. Он обнаружил, что это предотвращает вызванные пентилентетразолом судороги у лабораторных крыс . [72]Он был одобрен как противоэпилептический препарат в 1967 году во Франции и стал наиболее широко назначаемым противоэпилептическим препаратом во всем мире. [73] Вальпроевая кислота также использовалась для профилактики мигрени и биполярного расстройства. [74]

Общество и культура [ править ]

Вальпроат доступен как универсальный препарат . [2]

Статус утверждения [ править ]

Показания
Указание, маркированное FDA ? [1]
Индикация с маркировкой TGA ? [12]
Индикация с маркировкой MHRA ? [75]		Литературная поддержка
ЭпилепсиядададаОграниченный (зависит от типа приступа; может помочь при определенных видах припадков: лекарственно-устойчивой эпилепсии, парциальных припадках и абсансах, может использоваться против глиобластомы и других опухолей как для улучшения выживаемости и лечения припадков, так и против тонико-клонических припадков и эпилептический статус). [76] [77] [78] [79]
Биполярная маниядададаОграничено. [80]
Биполярная депрессияНетНетНетУмеренный. [81]
Биполярное обслуживаниеНетНетНетОграничено. [82]
Профилактика мигренидаДа (принято)НетОграничено.
Лечение острой мигрениНетНетНетТолько отрицательные результаты. [83]
ШизофренияНетНетНетСлабые доказательства. [84]
Ажитация при деменцииНетНетНетСлабые доказательства. Не рекомендуется для возбуждения у людей с деменцией. [85] Повышенная частота побочных эффектов, включая риск серьезных побочных эффектов. [85]
Синдром ломкой Х-хромосомыДа (сирота)НетНетОграничено. [65]
Семейный аденоматозный полипозДа (сирота)НетНетОграничено.
Хроническая боль и фибромиалгияНетНетНетОграничено. [86]
Алкогольный галлюцинозНетНетНетОдно рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. [87]
Непреодолимая икотаНетНетНетОднако ограниченное количество отчетов о пяти случаях подтверждают его эффективность. [88]
Неэпилептический миоклонусНетНетНетОднако ограниченное количество сообщений о трех случаях подтверждают его эффективность. [89]
Кластерные головные болиНетНетНетОграничено, два сообщения о случаях подтверждают его эффективность. [90]
Синдром ВестаНетНетНетПроспективное клиническое исследование подтвердило его эффективность при лечении детских спазмов. [91]
Искоренение ВИЧ-инфекцииНетНетНетДвойные слепые плацебо-контролируемые испытания были отрицательными. [92] [93] [94]
Миелодиспластический синдромНетНетНетНесколько клинических испытаний подтвердили его эффективность в качестве монотерапии [95] в качестве дополнения к третиноину [95] и в качестве дополнения к гидралазину. [96]
Острый миелоидный лейкозНетНетНетДва клинических испытания подтвердили его эффективность при этом показании как в качестве монотерапии, так и в качестве дополнения к третиноину . [97] [98] [99]
Рак шейки маткиНетНетНетОдно клиническое испытание поддерживает его использование здесь. [100]
Злокачественная меланомаНетНетНетОдно исследование фазы II, казалось, не учитывало его эффективность. [101]
Рак молочной железыНетНетНетИсследование фазы II подтвердило его эффективность. [102]
Расстройство контроля над импульсамиНетНетНетОграничено. [103] [104]

Использование вне лейбла [ править ]

В 2012 году фармацевтическая компания Abbott выплатила федеральному правительству и правительству штатов штраф в размере 1,6 миллиарда долларов за незаконную рекламу использования Depakote не по назначению, включая седативные препараты для пожилых жителей дома престарелых. [105] [106]

Составы [ править ]

Вальпроат натрия
Клинические данные
Другие именавальпроат натрия ( USAN US )
Данные лицензии
  • США  DailyMed :  Valproate_sodium
Идентификаторы
Количество CAS
  • 1069-66-5 проверитьY
PubChem CID
  • 16760703
DrugBank
  • DBSALT001257 проверитьY
ChemSpider
  • 13428 проверитьY
UNII
  • 5VOM6GYJ0D
КЕГГ
  • D00710 проверитьY
ЧЭБИ
  • ЧЕБИ: 9925 проверитьY
ЧЭМБЛ
  • ChEMBL433 проверитьY
CompTox Dashboard ( EPA )
  • DTXSID6023733
ECHA InfoCard100,002,525
Химические и физические данные
ФормулаC 8 H 15 Na O 2
Молярная масса166,196  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
  (проверять)
Вальпроат полунатрий
Клинические данные
Торговые наименованияДепакоте, другие
Другие именаsemisodium вальпроат, дивалпроэкс натрия ( USAN США )
Данные лицензии
  • США  DailyMed :  Divalproex_sodium
Идентификаторы
Количество CAS
  • 76584-70-8 проверитьY
PubChem CID
  • 23663956
DrugBank
  • DBSALT000185 проверитьY
ChemSpider
  • 48337 проверитьY
UNII
  • 644VL95AO6
КЕГГ
  • D00304 проверитьY
ЧЭБИ
  • ЧЕБИ: 4667 проверитьY
ЧЭМБЛ
  • ChEMBL2105613 проверитьY
CompTox Dashboard ( EPA )
  • DTXSID6023733
ECHA InfoCard100,002,525
Химические и физические данные
ФормулаC 16 H 31 Na O 4
Молярная масса310,410  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение

Вальпроат существует в двух основных молекулярных вариантах: вальпроат натрия и вальпроевая кислота без натрия (часто подразумевается просто вальпроатом ). Смесь этих двух веществ называется полувальпроатом натрия . Неясно, есть ли разница в эффективности между этими вариантами, за исключением того факта, что для компенсации самого натрия требуется примерно на 10% больше вальпроата натрия , чем вальпроевой кислоты без натрия . [107]

Торговые марки вальпроевой кислоты [ править ]

Фирменная продукция включает:

  • Абсеньор ( Orion Corporation Finland)
  • Конвулекс ( GL Pharma GmbH, Австрия)
  • Депакен ( Abbott Laboratories в США и Канаде) [108]
  • Депакин ( Санофи Авентис Франция)
  • Депакин ( Санофи Синтелабо Румыния)
  • Депалепт ( Санофи Авентис Израиль)
  • Депракин ( Санофи Авентис Финляндия)
  • Encorate ( Sun Pharmaceuticals India)
  • Эпивал ( Abbott Laboratories США и Канада)
  • Эпилим ( Санофи Синтелабо Австралия и Южная Африка)
  • Ставзор ( Noven Pharmaceuticals Inc. )
  • Валкот ( Abbott Laboratories, Аргентина)
  • Валпакин ( Санофи Авентис Бразилия)
  • Орфирил (Desitin Arzneimittel GmbH Норвегия)

Торговые марки вальпроата натрия [ править ]

Португалия [ править ]
  • Таблетки - Диплексил-Р от Биал .
Соединенные Штаты [ править ]
  • Внутривенное введение - Depacon от Abbott Laboratories.
  • Сироп - Depakene от Abbott Laboratories. (Обратите внимание, что в капсулах Depakene содержится вальпроевая кислота).
  • Таблетки Депакот представляют собой смесь вальпроата натрия и вальпроевой кислоты.
  • Таблетки - Элиэксим от Биал.
Австралия [ править ]
  • Эпилим в таблетках санофи [109]
  • Эпилим Жидкий санофи без сахара [109]
  • Эпилим Сироп Санофи [109]
  • Эпилим Таблетки Санофи [109]
  • Вальпроат натрия Sandoz Таблетки Санофи
  • Вальпро Таблетки Альфафарм
  • Вальпроат Винтроп Таблетки Санофи
  • Таблетки Valprease Sigma
Новая Зеландия [ править ]
  • Эпилим от Санофи-Авентис

Все вышеперечисленные составы субсидированы Pharmac. [110]

Великобритания [ править ]
  • Таблетки Депакоте (как в США)
  • Таблетки - Орлепт от Вокхардта и Эпилим от Санофи
  • Пероральный раствор - Orlept Sugar Free от Wockhardt и Epilim от Sanofi
  • Сироп - Эпилим от Санофи-Авентис
  • Внутривенная инъекция - Эпилим Внутривенный от Санофи
  • Таблетки с пролонгированным высвобождением - Epilim Chrono от Sanofi - это комбинация вальпроата натрия и вальпроевой кислоты в соотношении 2,3: 1.
  • Таблетки с энтеросолюбильным покрытием - Epilim EC200 от Sanofi - это таблетки вальпроата натрия с энтеросолюбильным покрытием, содержащие 200 мг .
Только для Великобритании [ править ]
  • Капсулы - Episenta пролонгированного действия от Beacon
  • Саше - Episenta пролонгированного действия от Beacon
  • Внутривенный раствор для инъекций - Эписента раствор для инъекций от Beacon
Германия, Швейцария, Норвегия, Финляндия, Швеция [ править ]
  • Таблетки - Орфирил от Desitin Pharmaceuticals
  • Внутривенная инъекция - Орфирил IV от Desitin Pharmaceuticals
Южная Африка [ править ]
  • Сироп - Convulex от Byk Madaus [111]
  • Таблетки - Эпилим от санофи-синтелабо
Малайзия [ править ]
  • Таблетки - Эпилим от Санофи-Авентис
Румыния [ править ]
  • Компании: SANOFI-AVENTIS FRANCE, GEROT PHARMAZEUTIKA GMBH и DESITIN ARZNEIMITTEL GMBH
  • Типы: сироп, мини-таблетки с расширенным высвобождением, таблетки с желудочно-устойчивым покрытием, устойчивые к желудочно-кишечному тракту мягкие капсулы, капсулы с расширенным высвобождением, таблетки с расширенным высвобождением и таблетки с расширенным высвобождением
Канада [ править ]
  • Внутривенная инъекция - Epival или Epiject от Abbott Laboratories .
  • Сироп - Depakene от Abbott Laboratories, его общие составы включают апо-вальпроик и соотношение-вальпроик .
Япония [ править ]
  • Таблетки - Depakene by Kyowa Hakko Kirin
  • Таблетки с расширенным высвобождением - Depakene-R от Kyowa Hakko Kogyo и Selenica-R от Kowa
  • Сироп - Depakene от Kyowa Hakko Kogyo
Европа [ править ]

В большей части Европы Депакин и Депакин Хроно (таблетки) эквивалентны Эпилим и Эпилим Хроно, указанным выше.

Тайвань [ править ]
  • Таблетки (белые круглые таблетки) - Депакин ( китайский :帝 拔 癲; пиньинь : ди-ба-диан ) от компании Sanofi Winthrop Industrie (Франция)
Иран [ править ]
  • Таблетки - Epival 200 (таблетка с энтеросолюбильным покрытием) и Epival 500 (таблетка с расширенным высвобождением) от Iran Najo
  • Таблетки с медленным высвобождением - Депакин Хроно от Санофи Винтроп Индустри (Франция)
Израиль [ править ]

Депалепт и Депалепт Хроно (таблетки с расширенным высвобождением) эквивалентны Эпилим и Эпилим Хроно, указанным выше. Изготовлено и распространено Санофи-Авентис .

Индия, Россия и страны СНГ [ править ]
  • Valparin Chrono от Torrent Pharmaceuticals India
  • Valprol CR от Intas Pharmaceutical (Индия)
  • Encorate Chrono от Sun Pharmaceutical (Индия)
  • Serven Chrono от Leeven APL Biotech (Индия)

Торговые марки вальпроата полунатрия [ править ]

  • Бразилия - Depakote от Abbott Laboratories и Torval CR от Torrent do Brasil
  • Канада - Epival от Abbott Laboratories
  • Мексика - Epival и Epival ER (расширенный выпуск) от Abbott Laboratories
  • Соединенное Королевство - Депакот (от психических заболеваний) и Эпилим (от эпилепсии) от Санофи-Авентис и дженерики
  • США - Depakote и Depakote ER (расширенный выпуск) от Abbott Laboratories и дженерики [22]
  • Индия - Valance и Valance OD от Abbott Healthcare Pvt Ltd, Divalid ER от Linux Laboratories Pvt Ltd, Valex ER от Sigmund Promedica, Dicorate от Sun Pharma
  • Германия - Ergenyl Chrono от Sanofi-Aventis и дженерики
  • Чили - Valcote и Valcote ER от Abbott Laboratories
  • Франция и другие европейские страны - Depakote
  • Перу - Divalprax от AC Farma Laboratories
  • Китай - Diprate OD

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d «Дозирование Депакена, Ставзора (вальпроевая кислота), показания, взаимодействия, побочные эффекты и многое другое» . Ссылка на Medscape . WebMD. Архивировано 21 февраля 2014 года . Проверено 13 февраля 2014 .
  2. ^ a b c d e f g h i j k l m «Вальпроевая кислота» . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. Архивировано 31 июля 2017 года . Проверено 23 октября 2015 года .
  3. ^ «Вальпроат запрещен без программы профилактики беременности» . GOV.UK . Проверено 26 апреля 2018 года .
  4. ^ Owens MJ, Nemeroff CB (2003). «Фармакология вальпроата». Psychopharmacol Bull . 37 Дополнение 2: 17–24. PMID 14624230 . 
  5. ^ a b c Ghodke-Puranik Y, Thorn CF, Lamba JK, Leeder JS, Song W., Birnbaum AK, Altman RB, Klein TE (апрель 2013 г.). «Путь вальпроевой кислоты: фармакокинетика и фармакодинамика» . Pharmacogenet. Геномика . 23 (4): 236–241. DOI : 10.1097 / FPC.0b013e32835ea0b2 . PMC 3696515 . PMID 23407051 .  
  6. ^ «Вальпроевая кислота» . DrugBank . Университет Альберты. 29 июля 2017. Архивировано из оригинала 31 июля 2017 года . Проверено 30 июля 2017 года .
  7. Перейти ↑ Scott, DF (1993). История эпилептической терапии: отчет о том, как разрабатывались лекарства (1-е изд. Изд.). Carnforth ua: Parthenon Publ. Группа. п. 131. ISBN. 9781850703914.
  8. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Примерный перечень Всемирной организации здравоохранения основных лекарственных средств: список двадцать первом 2019 . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  9. ^ «Топ 300 2020» . ClinCalc . Проверено 11 апреля 2020 .
  10. ^ "Divalproex Sodium - Статистика употребления наркотиков" . ClinCalc . Проверено 11 апреля 2020 .
  11. ^ Брейфилд, Элисон (ред.). Мартиндейл: Полный справочник лекарств . Лондон: Фармацевтическая пресса . Проверено 3 марта 2018 года .
  12. ^ a b c Росси, S, изд. (2013). Австралийский справочник по лекарственным средствам (изд. 2013 г.). Аделаида: Австралийский фонд руководства по лекарствам. ISBN 978-0-9805790-9-3.
  13. ^ Лешер W (2002). «Базовая фармакология вальпроата: обзор после 35 лет клинического использования для лечения эпилепсии». Наркотики ЦНС . 16 (10): 669–694. DOI : 10.2165 / 00023210-200216100-00003 . PMID 12269861 . S2CID 67999301 .  
  14. ^ Olsen KB, Taubøll E, Gjerstad L (2007). «Вальпроат - эффективный, хорошо переносимый препарат для лечения эпилептического статуса / серийных приступов у взрослых». Acta Neurol. Сканд. Дополн . 187 : 51–4. DOI : 10.1111 / j.1600-0404.2007.00847.x . PMID 17419829 . S2CID 11159645 .  
  15. ^ Kwan SY (2010). «Роль внутривенного вальпроата в судорожном эпилептическом статусе в будущем» (PDF) . Acta Neurol Тайвань . 19 (2): 78–81. PMID 20830628 .  [ постоянная мертвая ссылка ]
  16. ^ «Информация о вальпроате» . Fda.gov. Архивировано 03 мая 2015 года . Проверено 24 апреля 2015 .
  17. ^ Jochim, Янин; Рифкин-Зибуц, Рафаэль; Геддес, Джон; Чиприани, Андреа (7 октября 2019 г.). «Вальпроат от острой мании» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 10 : CD004052. DOI : 10.1002 / 14651858.CD004052.pub2 . PMC 6797024 . PMID 31621892 .  
  18. ^ a b Wang, Y; Ся, Дж; Хелфер, Б. (2016). «Вальпроат от шизофрении» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 11 : CD004028.pub4. DOI : 10.1002 / 14651858.CD004028.pub4 . PMC 6734130 . PMID 27884042 . Архивировано из оригинала на 2017-07-29 . Проверено 27 июля 2017 .  
  19. ^ Pirritano Д, Plastino М, Bosco D, L Gallelli, Синискальчи А, Де Sarro G (2014). «Азартные игры во время заместительной терапии дофамином при болезни Паркинсона: всесторонний обзор» . Biomed Res Int . 2014 : 1–9. DOI : 10.1155 / 2014/728038 . PMC 4119624 . PMID 25114917 .  
  20. Перейти ↑ Connolly B, Fox SH (2014). «Лечение когнитивных, психиатрических и аффективных расстройств, связанных с болезнью Паркинсона» . Нейротерапия . 11 (1): 78–91. DOI : 10.1007 / s13311-013-0238-х . PMC 3899484 . PMID 24288035 .  
  21. ^ Averbeck ВВ, СС О'Салливан, Djamshidian А (2014). «Импульсивное и компульсивное поведение при болезни Паркинсона» . Annu Rev Clin Psychol . 10 : 553–80. DOI : 10,1146 / annurev-clinpsy-032813-153705 . PMC 4197852 . PMID 24313567 .  
  22. ^ a b c d e f g h i «Депакотивалпроекс натрия таблетка с отсроченным высвобождением» . Архивировано 5 марта 2016 года . Проверено 10 ноября 2015 года .
  23. ^ Činčárová л, Zdráhal Z, Fajkus J (2013). «Новые перспективы применения вальпроевой кислоты в клинической практике». Мнение эксперта по исследованию наркотиков . 22 (12): 1535–1547. DOI : 10.1517 / 13543784.2013.853037 . PMID 24160174 . S2CID 11855893 .  
  24. ^ Wu S, Legido A, De Luca F (2004). «Влияние вальпроевой кислоты на продольный рост костей». J Child Neurol . 19 (1): 26–30. DOI : 10.1177 / 088307380401900105011 . PMID 15032379 . S2CID 19827846 .  CS1 maint: multiple names: authors list (link)
  25. ^ Робинсон РВ, Харви Вт, Belal МС (1988). «Подавление роста хряща противосудорожными препаратами дифенилгидантоином и вальпроатом натрия» . Br J Exp Pathol . 69 (1): 17–22. PMC 2013195 . PMID 3126792 .  CS1 maint: multiple names: authors list (link)
  26. ^ Го CY, Ронен GM, Аткинсон SA (2002). «Длительное лечение вальпроатом и ламотриджином может быть маркером снижения роста и костной массы у детей с эпилепсией». Эпилепсия . 42 (9): 1141–7. DOI : 10,1046 / j.1528-1157.2001.416800.x . PMID 11580761 . S2CID 25499280 .  CS1 maint: multiple names: authors list (link)
  27. ^ Го CY, Ронен GM, Аткинсон SA (2002). «Длительное лечение вальпроатом и ламотриджином может быть маркером снижения роста и костной массы у детей с эпилепсией». Эпилепсия . 42 (9): 1141–7. DOI : 10,1046 / j.1528-1157.2001.416800.x . PMID 11580761 . S2CID 25499280 .  CS1 maint: multiple names: authors list (link)
  28. ^ «Может Depakote вызвать мидриаз» . eHealthMe.com. 2014-11-18. Архивировано из оригинала на 2014-12-05 . Проверено 24 апреля 2015 .
  29. ^ Било, Леонильда; Мео, Роберта (октябрь 2008 г.). «Синдром поликистозных яичников у женщин, использующих вальпроат: обзор». Гинекологическая эндокринология . 24 (10): 562–70. DOI : 10.1080 / 09513590802288259 . PMID 19012099 . S2CID 36426338 .  
  30. ^ Chukwu, J; Деланты, N; Уэбб, Д; Каваллери, GL (январь 2014 г.). «Изменение веса, генетика и противоэпилептические препараты». Обзор клинической фармакологии . 7 (1): 43–51. DOI : 10.1586 / 17512433.2014.857599 . PMID 24308788 . S2CID 33444886 .  
  31. ^ Новые доказательства во Франции вреда от эпилепсии наркотик вальпроат Архивировано 21апреля 2017 годана Wayback Machine BBC, 2017
  32. ^ Koch S, Göpfert-Geyer I, Jäger-Roman E, et al. (Февраль 1983 г.). «[Противоэпилептические средства во время беременности. Проспективное исследование течения беременности, пороков развития и развития ребенка]». Dtsch. Med. Wochenschr. (на немецком). 108 (7): 250–7. DOI : 10,1055 / с-2008-1069536 . PMID 6402356 . 
  33. ^ Мур SJ, Turnpenny P, Quinn A и др. (Июль 2000 г.). «Клиническое исследование 57 детей с противосудорожными синдромами плода» . J. Med. Genet . 37 (7): 489–97. DOI : 10.1136 / jmg.37.7.489 . PMC 1734633 . PMID 10882750 .  
  34. ^ Ornoy A (2009). «Вальпроевая кислота при беременности: насколько мы подвергаем опасности эмбрион и плод?». Репрод. Toxicol . 28 (1): 1–10. DOI : 10.1016 / j.reprotox.2009.02.014 . PMID 19490988 . 
  35. ^ Кулкарни ML, Zaheeruddin M, N Shenoy, Вани HN (2006). «Фетальный вальпроатный синдром». Индийский J Pediatr . 73 (10): 937–939. DOI : 10.1007 / bf02859291 . PMID 17090909 . S2CID 38371596 .  
  36. ^ Адаб Н., Кини Ю., Винтен Дж и др. (Ноябрь 2004 г.). «Долгосрочный исход детей, рожденных от матерей с эпилепсией» . J. Neurol. Нейрохирургия. Психиатрия . 75 (11): 1575–83. DOI : 10.1136 / jnnp.2003.029132 . PMC 1738809 . PMID 15491979 . Это свидетельствует о том, что синдром вальпроата плода представляет собой реальную клиническую картину, которая включает задержку развития и когнитивные нарушения, но что у некоторых детей может наблюдаться некоторая задержка в развитии без выраженного дисморфизма.  
  37. ^ Умур А.С., Selcuki М, Bursali А, Умур Н, Кара Б, Ватансевер HS, Duransoy Ю.К. (2012). «Одновременный прием фолиевой кислоты может предотвратить неблагоприятное воздействие вальпроевой кислоты на нейрулирующую нервную систему». Childs Nerv Syst . 28 (5): 729–737. DOI : 10.1007 / s00381-011-1673-9 . PMID 22246336 . S2CID 20344828 .  
  38. ^ Кассельс Каролина (8 декабря 2006). «NEAD: Внутриутробное воздействие вальпроата, связанное с плохими когнитивными результатами у детей» . Medscape. Архивировано 31 июля 2011 года . Проверено 23 мая 2007 .
  39. ^ Meador KJ, Baker GA, Finnell RH, Kalayjian Л.А., Liporace JD, Лоринг DW, Mawer G, Пеннелл PB, Smith JC, Wolff MC (2006). «Внутриутробное воздействие противоэпилептических препаратов: гибель плода и пороки развития» . Неврология . 67 (3): 407–412. DOI : 10.1212 / 01.wnl.0000227919.81208.b2 . PMC 1986655 . PMID 16894099 .  
  40. ^ Christensen J, Grønborg TK, Sørensen MJ, Schendel D, Parner ET, Pedersen LH, Vestergaard M (2013). «Пренатальное воздействие вальпроата и риск расстройств аутистического спектра и детского аутизма» . JAMA . 309 (16): 1696–1703. DOI : 10,1001 / jama.2013.2270 . PMC 4511955 . PMID 23613074 .  
  41. ^ Расалам А.Д., Хейли Х, Уильямс Дж. Х. и др. (Август 2005 г.). «Характеристики аутистического расстройства, связанного с противосудорожным синдромом плода». Dev Med Child Neurol . 47 (8): 551–5. DOI : 10.1017 / S0012162205001076 . PMID 16108456 . 
  42. ^ Аутизм общество Америки: О Аутизме Архивированных 2011-01-10 в Wayback Machine
  43. ^ IQ навредили эпилепсией наркотиков в внутриутробного Архивированные 2015-12-29 в Вайбак машины Рони CARYN РАБИНА, Нью - Йорк Таймс , 15 апреля 2009
  44. ^ Meador KJ, Baker GA, Browning N, Clayton-Smith J, Combs-Cantrell DT, Cohen M, Kalayjian LA, Kanner A, Liporace JD, Pennell PB, Privitera M, Loring DW (2009). «Познавательная функция в возрасте 3 лет после воздействия на плод противоэпилептических препаратов» . N. Engl. J. Med . 360 (16): 1597–1605. DOI : 10.1056 / NEJMoa0803531 . PMC 2737185 . PMID 19369666 .  
  45. ^ Продукты вальпроата: информация о безопасности лекарств - риск нарушения когнитивного развития у детей, подвергшихся воздействию в утробе матери (во время беременности). Архивировано 2 сентября 2011 г. в Wayback Machine . FDA. Июнь 2011 г.
  46. ^ Луат, AF (20 сентября 2007). «Пароксизмальный тонизирующий взгляд детства с сопутствующей абсансной эпилепсией». Эпилептические расстройства . 9 (3): 332–6. DOI : 10,1684 / epd.2007.0119 (неактивный 2021-01-14). PMID 17884759 . CS1 maint: DOI inactive as of January 2021 (link)
  47. ^ Ouvrier Р.А. (июль 1988). «Доброкачественный приступообразный тонизирующий взор детства». Журнал детской неврологии . 3 (3): 177–80. DOI : 10.1177 / 088307388800300305 . PMID 3209843 . S2CID 38127378 .  
  48. ^ Вальпроат не следует использовать при мигрени во время беременности, предупреждает FDA, заархивировано 9 июля 2013 г. в Wayback Machine
  49. ^ "Новые меры по предотвращению воздействия вальпроата при беременности одобрены" . Европейское агентство по лекарственным средствам . 31 мая 2018.
  50. ^ a b c d e f g h i j k l m n o «Валпро вальпроат натрия» (PDF) . Услуги электронного бизнеса TGA . Alphapharm Pty Limited. 16 декабря 2013 . Проверено 14 февраля 2014 года .
  51. ^ «Таблетки Depakote 250mg - Краткое описание характеристик продукта» . Электронный сборник лекарств . Санофи. 28 ноября 2013. Архивировано 1 февраля 2014 года . Проверено 18 января 2014 года .
  52. ^ Герцог, Эндрю; Фарина, Эрин (9 июня 2005 г.). «Уровни вальпроата в сыворотке при использовании оральных контрацептивов». Эпилепсия . 46 (6): 970–971. DOI : 10.1111 / j.1528-1167.2005.00605.x . PMID 15946343 . S2CID 7696039 .  
  53. ^ a b c d Бентли, Сюзанна (11 декабря 2013 г.). «Уровень вальпроевой кислоты» . Medscape . Архивировано 4 мая 2015 года . Проверено 5 июня 2015 .
  54. ^ a b c d «Анализ свободной вальпроевой кислоты (Ссылка - 2013.03.006) Уведомление об оценке» (PDF) . Канадское агентство по лекарствам и технологиям в области здравоохранения (CADTH) с разрешения INESSS. Апрель 2014. Архивировано из оригинального (PDF) 03.03.2016 . Проверено 5 июня 2015 .
  55. ^ Sztajnkrycer MD (2002). «Токсичность вальпроевой кислоты: обзор и лечение». J. Toxicol. Clin. Toxicol . 40 (6): 789–801. DOI : 10,1081 / CLT-120014645 . PMID 12475192 . S2CID 23031095 .  
  56. ^ Patsalos PN, Berry DJ (2013). «Терапевтический медикаментозный мониторинг противоэпилептических препаратов с использованием слюны». Ther Drug Monit . 35 (1): 4–29. DOI : 10.1097 / FTD.0b013e31827c11e7 . PMID 23288091 . S2CID 15338188 .  
  57. ^ Thanacoody RH (2009). «Экстракорпоральное устранение при остром отравлении вальпроевой кислотой». Clin Toxicol . 47 (7): 609–616. DOI : 10.1080 / 15563650903167772 . PMID 19656009 . S2CID 13592043 .  
  58. ^ Р. Базельт, Распоряжение токсичными лекарствами и химическими веществами в человеке , 8-е издание, Биомедицинские публикации, Фостер-Сити, Калифорния, 2008, стр. 1622-1626.
  59. ^ a b Lheureux PE, Penaloza A, Zahir S, Gris M (2005). «Научный обзор: карнитин в лечении токсичности, вызванной вальпроевой кислотой - каковы доказательства?» . Crit Care . 9 (5): 431–440. DOI : 10.1186 / cc3742 . PMC 1297603 . PMID 16277730 .  
  60. ^ Mock CM, Schwetschenau KH (2012). «Левокарнитин для лечения гипераммониемической энцефалопатии, вызванной вальпроевой кислотой». Am J Health Syst Pharm . 69 (1): 35–39. DOI : 10,2146 / ajhp110049 . PMID 22180549 . 
  61. ^ Мацуока М, Igisu Н (1993). «Сравнение эффектов L-карнитина, D-карнитина и ацетил-L-карнитина на нейротоксичность аммиака». Biochem. Pharmacol . 46 (1): 159–164. DOI : 10.1016 / 0006-2952 (93) 90360-9 . PMID 8347126 . 
  62. ^ Кей, Хи Ён; Грин, Дерек Л .; Кан, Сыну; Косенко, Анастасия; Хоши, Наото (01.10.2015). «Сохранение М-тока способствует противосудорожному действию вальпроевой кислоты» . Журнал клинических исследований . 125 (10): 3904–3914. DOI : 10.1172 / JCI79727 . ISSN 0021-9738 . PMC 4607138 . PMID 26348896 .   
  63. Перейти ↑ Chang P, Walker MC, Williams RS (2014). «Снижение уровня PIP3, вызванное судорогами, способствует развитию судорожной активности и устраняется с помощью вальпроевой кислоты» . Neurobiol. Dis . 62 : 296–306. DOI : 10.1016 / j.nbd.2013.10.017 . PMC 3898270 . PMID 24148856 .  
  64. ^ Kostrouchová M, Kostrouch Z, Kostrouchová M (2007). «Вальпроевая кислота, молекулярное соединение, ведущее к множеству регуляторных путей» (PDF) . Folia Biol. (Прага) . 53 (2): 37–49. PMID 17448293 . Архивировано из оригинального (PDF) 21 февраля 2014 года . Проверено 13 февраля 2014 .  
  65. ^ a b Chiu CT, Wang Z, Hunsberger JG, Chuang DM (2013). «Терапевтический потенциал стабилизаторов настроения лития и вальпроевой кислоты: помимо биполярного расстройства» . Pharmacol. Ред . 65 (1): 105–142. DOI : 10,1124 / pr.111.005512 . PMC 3565922 . PMID 23300133 .  
  66. ^ a b Death AK, McGrath KC, Handelsman DJ (2005). «Вальпроат - антиандроген и антипрогестин» (PDF) . Стероиды . 70 (14): 946–53. DOI : 10.1016 / j.steroids.2005.07.003 . hdl : 10453/16875 . PMID 16165177 . S2CID 25958985 .   
  67. ^ a b Вилли E, Cascino GD, Gidal BE, Goodkin HP (17 февраля 2012 г.). Лечение эпилепсии Уилли: принципы и практика . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 288–. ISBN 978-1-4511-5348-4. Архивировано 6 июня 2014 года.
  68. ^ Учида, Хироши; Маруяма, Тецуо; Арасе, Тору; Оно, Масанори; Нагасима, Такаши; Масуда, Хиротака; Асада, Хиронори; Йошимура, Ясунори (2005). «Ацетилирование гистонов в репродуктивных органах: значение ингибиторов гистондеацетилазы в транскрипции генов» . Репродуктивная медицина и биология . 4 (2): 115–122. DOI : 10.1111 / j.1447-0578.2005.00101.x . ISSN 1445-5781 . PMC 5891791 . PMID 29662388 .   
  69. ^ a b Исоярви, Йоуко ИТ; Тауболл, Эрик; Герцог, Эндрю G (2005). «Влияние противоэпилептических препаратов на репродуктивную эндокринную функцию у людей с эпилепсией». Наркотики ЦНС . 19 (3): 207–223. DOI : 10.2165 / 00023210-200519030-00003 . ISSN 1172-7047 . PMID 15740176 . S2CID 9893959 .   
  70. ^ a b c d e f g h "Фармакология" . Вальпроевая кислота . DrugBank . Университет Альберты. 31 августа 2017.
  71. Перейти ↑ Burton BS (1882). «О пропильных производных и продуктах разложения этилацетоацетата». Являюсь. Chem. Дж . 3 : 385–395.
  72. ^ Менье Н, Carraz G, Neunier Y, Eymard Р, Эмар М (1963). «[Фармакодинамические свойства N-дипропилаксусной кислоты]» [Фармакодинамические свойства N-дипропилаксусной кислоты]. Терапия (на французском). 18 : 435–438. PMID 13935231 . 
  73. ^ Perucca E (2002). «Фармакологические и терапевтические свойства вальпроата: резюме после 35 лет клинического опыта». Наркотики ЦНС . 16 (10): 695–714. DOI : 10.2165 / 00023210-200216100-00004 . PMID 12269862 . S2CID 803106 .  
  74. ^ Генри TR (2003). «История вальпроата в клинической нейробиологии». Psychopharmacol Bull . 37 Дополнение 2: 5–16. PMID 14624229 . 
  75. ^ Объединенный формулярный комитет (2013). Британский национальный формуляр (BNF) (65 изд.). Лондон, Великобритания: Pharmaceutical Press. ISBN 978-0-85711-084-8.
  76. ^ Риммер Э.М., Риченс А. (май – июнь 1985 г.). «Обновленная информация о вальпроате натрия». Фармакотерапия . 5 (3): 171–84. DOI : 10.1002 / j.1875-9114.1985.tb03413.x . PMID 3927267 . S2CID 7700266 .  
  77. ^ Глаузер, Трейси А; Cnaan, Avital; Шиннар, Шломо; Hirtz, Deborah G; Длугос, Деннис; Мазур, Давид; Кларк, Пегги О; Каппарелли, Эдмунд V; Адамсон, Питер C (2010). «Этосуксимид, вальпроевая кислота и ламотриджин при абсансной эпилепсии у детей» . Медицинский журнал Новой Англии . 362 (9): 790–9. DOI : 10.1056 / NEJMoa0902014 . PMC 2924476 . PMID 20200383 .  
  78. ↑ Цзян, Мэй (6 апреля 2015 г.). «Совместное применение вальпроевой кислоты и ламотриджина при лечении рефрактерной эпилепсии (P1.238)» . Неврология . 84 (14 приложение): P1.238 - через www.neurology.org.
  79. ^ Берендсен, S .; Kroonen, J .; Seute, T .; Snijders, T .; Брукман, MLD; Сплит, WGM; Willems, M .; Artesi, M .; Bours, V .; Robe, Пенсильвания (1 сентября 2014 г.). «O9.06 * Прогностическая значимость и онкогенные корреляты эпилепсии у пациентов с глиобластомой» . Нейроонкология . 16 (Suppl_2): ii21. DOI : 10,1093 / neuonc / nou174.77 . PMC 4185847 . 
  80. ^ Vasudev K, Мид A, Macritchie K, Young AH (2012). «Вальпроат при острой мании: обоснована ли наша практика на доказательствах?». Int J Health Care Qual Assur . 25 (1): 41–52. DOI : 10.1108 / 09526861211192395 . PMID 22455007 . 
  81. ^ Bond DJ, Lam RW, Yatham LN (2010). «Дивалпроекс натрия по сравнению с плацебо в лечении острой биполярной депрессии: систематический обзор и метаанализ». J влияет на Disord . 124 (3): 228–334. DOI : 10.1016 / j.jad.2009.11.008 . PMID 20044142 . 
  82. Перейти ↑ Haddad PM, Das A, Ashfaq M, Wieck A (2009). «Обзор вальпроата в психиатрической практике». Мнение эксперта Drug Metab Toxicol . 5 (5): 539–51. DOI : 10.1517 / 17425250902911455 . PMID 19409030 . S2CID 74028228 .  
  83. ^ Frazee Л.А., Форейкер KC (2008). «Использование внутривенного введения вальпроевой кислоты при острой мигрени». Энн Фармакотер . 42 (3): 403–7. DOI : 10.1345 / aph.1K531 . PMID 18303140 . S2CID 207263036 .  
  84. ^ Ван, Ицзюнь; Ся, Цзюнь; Хелфер, Бартош; Ли, Чунбо; Leucht, Стефан (2016). «Вальпроат от шизофрении» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 11 : CD004028. DOI : 10.1002 / 14651858.CD004028.pub4 . ISSN 1469-493X . PMC 6734130 . PMID 27884042 .   
  85. ^ a b Байон, Сара Ф .; Нараяна, Уша; Luxenberg, Jay S .; Клифтон, Эндрю В. (2018-10-05). «Вальпроатные препараты для возбуждения при деменции» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 10 : CD003945. DOI : 10.1002 / 14651858.CD003945.pub4 . ISSN 1469-493X . PMC 6516950 . PMID 30293233 .   
  86. ^ Гилл D, Дерри S, Wiffen PJ, Moore RA (2011). «Вальпроевая кислота и вальпроат натрия при невропатической боли и фибромиалгии у взрослых» . Кокрановская база данных Syst Rev (10): CD009183. DOI : 10.1002 / 14651858.CD009183.pub2 . PMC 6540387 . PMID 21975791 .  
  87. ↑ Алиев З.Н., Алиев Н.А. (июль – август 2008 г.). «Лечение вальпроатом острого алкогольного галлюциноза: двойное слепое плацебо-контролируемое исследование» (PDF) . Алкоголь Алкоголь . 43 (4): 456–459. DOI : 10,1093 / alcalc / agn043 . PMID 18495806 .  
  88. ^ Jacobson PL, Messenheimer JA, Farmer TW (1981). «Лечение трудноизлечимой икоты вальпроевой кислотой». Неврология . 31 (11): 1458–60. DOI : 10,1212 / WNL.31.11.1458 . PMID 6796902 . S2CID 1578958 .  
  89. ^ Сотаниеми K (1982). «Вальпроевая кислота в лечении неэпилептического миоклонуса». Arch. Neurol . 39 (7): 448–9. DOI : 10,1001 / archneur.1982.00510190066025 . PMID 6808975 . 
  90. ^ Уиллер SD (июль – август 1998 г.). «Значение мигренозных особенностей при кластерной головной боли: реакция divalproex». Головная боль . 38 (7): 547–51. DOI : 10,1046 / j.1526-4610.1998.3807547.x . PMID 15613172 . S2CID 27948702 .  
  91. ^ Симес Х., Шпор Х.Л., Майкл Т., Нау Х. (сентябрь – октябрь 1988 г.). «Терапия инфантильных спазмов вальпроатом: результаты проспективного исследования». Эпилепсия . 29 (5): 553–60. DOI : 10.1111 / j.1528-1157.1988.tb03760.x . PMID 2842127 . S2CID 23789333 .  
  92. ^ Смит SM (2005). «Вальпроевая кислота и латентность ВИЧ-1: за пределами звукового укуса» (PDF) . Ретровирология . 2 (1): 56. DOI : 10,1186 / 1742-4690-2-56 . PMC 1242254 . PMID 16168066 . Архивировано из оригинального (PDF) 24 сентября 2015 года . Проверено 13 февраля 2014 .   
  93. ^ Routy JP, Tremblay CL, Angel JB, Trottier B, Rouleau D, Baril JG, Harris M, Trottier S, Singer J, Chomont N, Sékaly RP, Boulassel MR (2012). «Вальпроевая кислота в сочетании с высокоактивной антиретровирусной терапией для уменьшения системных резервуаров ВИЧ-1: результаты многоцентрового рандомизированного клинического исследования». HIV Med . 13 (5): 291–6. DOI : 10.1111 / j.1468-1293.2011.00975.x . PMID 22276680 . S2CID 27571864 .  
  94. ^ Арчин Н.М., Чимы М, Паркер Д, Wiegand А, Бош RJ, Coffin JM, Эрон Дж, Коэн М, Марголис ДЙ (2010). «Усиление антиретровирусной терапии и отсутствие устойчивого эффекта вальпроевой кислоты на остаточную виремию ВИЧ-1 или инфицирование CD4 + клеток в состоянии покоя» . PLOS ONE . 5 (2): e9390. Bibcode : 2010PLoSO ... 5.9390A . DOI : 10.1371 / journal.pone.0009390 . PMC 2826423 . PMID 20186346 .  
  95. ^ a b Харди Дж. Р., Рис Е. А., Гвильям Б., Линг Дж., Бродли К., А'Херн Р. (2001). «Исследование фазы II для установления эффективности и токсичности вальпроата натрия у пациентов с невропатической болью, связанной с раком» (PDF) . J Управление симптомами боли . 21 (3): 204–9. DOI : 10.1016 / S0885-3924 (00) 00266-9 . PMID 11239739 .  [ постоянная мертвая ссылка ]
  96. ^ Канделарий М, Herrera А, Labardini Дж, Гонсалес-Фиерро А, Трехо-Becerril С, Taja-Chayeb л, Перес-Карденас Е, де ла Круз-Эрнандез Е, Ариас-Бофилл D, S Видал, Сервера Е, Dueñas- Гонсалес А (2011). «Гидралазин и вальпроат магния как эпигенетическое лечение миелодиспластического синдрома. Предварительные результаты исследования фазы II». Анна. Гематол . 90 (4): 379–387. DOI : 10.1007 / s00277-010-1090-2 . PMID 20922525 . S2CID 13437134 .  
  97. ^ Ошибка G, Риттера М, Вассманн В, С Шох, Хайнцель Т, Шварц К, Романски А, Крамер ОН, Kampfmann М, Hoelzer Д, Нейбауэр А, Ruthardt М, Ottmann О. (2005). «Клиническое испытание вальпроевой кислоты и полностью транс-ретиноевой кислоты у пациентов с острым миелоидным лейкозом из группы низкого риска». Рак . 104 (12): 2717–2725. DOI : 10.1002 / cncr.21589 . PMID 16294345 . S2CID 1802132 .  
  98. ^ Kuendgen А, М Шмид, Шленка R, S Knipp, Гильдебрандт В, Штайдль С, Germing U, R Хаас, Dohner Н, Н Гаттермана (2006). «Ингибитор гистондеацетилазы (HDAC) вальпроевая кислота в качестве монотерапии или в комбинации с полностью транс-ретиноевой кислотой у пациентов с острым миелоидным лейкозом». Рак . 106 (1): 112–119. DOI : 10.1002 / cncr.21552 . PMID 16323176 . S2CID 43747497 .  
  99. ^ Fredly H, Gjertsen BT, Bruserud O (2013). «Ингибирование гистон-деацетилазы при лечении острого миелоидного лейкоза: эффекты вальпроевой кислоты на лейкозные клетки, а также клинические и экспериментальные доказательства комбинирования вальпроевой кислоты с другими противолейкозными агентами» (PDF) . Clin Epigenetics . 5 (1): 12. DOI : 10,1186 / 1868-7083-5-12 . PMC 3733883 . PMID 23898968 . Архивировано из оригинального (PDF) 21 февраля 2014 года . Проверено 13 февраля 2014 .   
  100. ^ Coronel J, Cetina L, Pacheco I, Trejo-Becerril C, González-Fierro A, de la Cruz-Hernandez E, Perez-Cardenas E, Taja-Chayeb L, Arias-Bofill D, Candelaria M, Vidal S, Dueñas- Гонсалес А (2011). «Двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование III фазы химиотерапии плюс эпигенетическая терапия с гидралазина вальпроатом для лечения распространенного рака шейки матки. Предварительные результаты». Med. Онкол . 28 Дополнение 1: S540–6. DOI : 10.1007 / s12032-010-9700-3 . PMID 20931299 . S2CID 207372333 .  
  101. ^ Rocca A, Minucci S, Tosti G, Croci D, Contegno F, Ballarini M, Nolè F, Munzone E, Salmaggi A, Goldhirsch A, Pelicci PG, Testori A (2009). «Фаза I-II исследования ингибитора гистондеацетилазы вальпроевой кислоты плюс химиоиммунотерапия у пациентов с запущенной меланомой» . Br. J. Рак . 100 (1): 28–36. DOI : 10.1038 / sj.bjc.6604817 . PMC 2634690 . PMID 19127265 .  
  102. ^ Манстер Р, Marchion Д, Bicaku Е, Lacevic МЫ, Ким Дж, Centeno В, Дауд А, Neuger А, Минтон S, D Салливана (2009). «Клинические и биологические эффекты вальпроевой кислоты как ингибитора гистондеацетилазы на опухоль и суррогатные ткани: фаза I / II испытания вальпроевой кислоты и эпирубицина / FEC» (PDF) . Clin. Cancer Res . 15 (7): 2488–96. DOI : 10.1158 / 1078-0432.CCR-08-1930 . PMID 19318486 . S2CID 3230087 .   
  103. ^ Hicks CW, Pandya М.М., Итин I, Fernandez HH (2011). «Вальпроат для лечения расстройств импульсного контроля, вызванных лекарствами, у трех пациентов с болезнью Паркинсона». Паркинсонизм Relat. Disord . 17 (5): 379–81. DOI : 10.1016 / j.parkreldis.2011.03.003 . PMID 21459656 . 
  104. ^ Шрирам A, Уорд HE, Хассан A, Айер S, Фут KD, Родригес RL, McFarland NR, Okun MS (2013). «Вальпроат как средство лечения синдрома дисрегуляции дофамина (DDS) при болезни Паркинсона». J. Neurol . 260 (2): 521–7. DOI : 10.1007 / s00415-012-6669-1 . PMID 23007193 . S2CID 21544457 .  
  105. ^ Айзенман, NC (7 мая 2012). «Abbott Laboratories выплатит 1,6 миллиарда долларов за незаконный маркетинг Depakote» . Вашингтон Пост . Проверено 27 июня 2018 .
  106. ^ Шмидт, Майкл; Томас, Кэти (8 мая 2012 г.). «Эбботт улаживает маркетинговый иск» . Нью-Йорк Таймс . Проверено 27 июня 2018 .
  107. ↑ Дэвид Тейлор; Кэрол Патон; Шитидж Капур (2009). Руководство по составлению рецептов Модсли, десятое издание (10, пересмотренное издание). CRC Press. п. 124. ISBN 9780203092835.
  108. ^ "Капсула депакен-вальпроевой кислоты, заполненная жидкостью" . DailyMed . 19 сентября 2019 . Проверено 14 апреля 2020 года .
  109. ^ a b c d "Информация о продукте для Австралии epilim (вальпроат натрия) измельчаемые таблетки, таблетки с энтеросолюбильным покрытием, сироп, жидкость" (PDF) . TGA eBS . 15 апреля 2020 . Проверено 15 апреля 2020 .
  110. ^ «Вальпроат натрия - Фармацевтический график» . Агентство фармацевтического менеджмента. Архивировано из оригинала 4 марта 2016 года . Проверено 22 июня 2014 .
  111. ^ Южноафриканские вставки электронного пакета: Convulex

Внешние ссылки [ править ]

  • «Вальпроевая кислота» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
  • «Вальпроат натрия» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
  • «Дивалпроекс натрия» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.