Макроглобулинемии Вальденстрема ( / V Ae л д ə н ы т г ɛ м г ˌ м æ к г oʊ ˌ ɡ л ɒ б J ə л ə н я м я ə / ; [1] [2] WM ) является тип рака, поражающий два типа В-клеток : лимфоплазмацитоидные клетки и плазматические клетки. Оба типа клеток - белые кровяные тельца.. WM характеризуется высоким уровнем циркулирующего антитела, иммуноглобулина M (IgM), которое вырабатывается и секретируется клетками, вовлеченными в заболевание. WM представляет собой «вялотекущую лимфому» (т.е. лимфому, которая имеет тенденцию к медленному росту и распространению) и тип лимфопролиферативного заболевания, которое имеет общие клинические характеристики с вялотекущими неходжкинскими лимфомами . [3] WM обычно классифицируется как форма дискразии плазматических клеток , аналогичная другим дискразиям плазматических клеток, которые, например, приводят к множественной миеломе , WM обычно предшествуют две клинически бессимптомные, но прогрессивно более предзлокачественные фазы, моноклональная гаммапатия IgM. неопределенного значения (например, IgM MGUS) и тлеющая макроглобулинемия Вальденстрема . Спектр WM дисплазий отличается от других спектров дискразий плазматических клеток тем, что он включает не только аберрантные плазматические клетки, но также аберрантные лимфоплазмацитоидные клетки и что он включает IgM, в то время как другие плазматические дискразии включают другие изоформы антител . [4] [5]
Макроглобулинемия Вальденстрема | |
---|---|
Другие названия | Лимфоплазмоцитарная лимфома |
Специальность | Гематология и онкология |
WM является редким заболеванием, и только около 1500 случаев в год в Соединенных Штатах . WM чаще встречается у пожилых людей. [6] Хотя болезнь неизлечима, она поддается лечению. Из-за его вялого характера многие пациенты могут вести активный образ жизни, и при необходимости лечения могут наблюдаться годы бессимптомной ремиссии . [7]
Признаки и симптомы
Признаки и симптомы WM включают слабость , утомляемость , потерю веса и хроническое кровотечение из носа и десен. [8] Периферическая невропатия встречается у 10% пациентов. Увеличение лимфатических узлов , селезенки и / или печени наблюдается в 30–40% случаев. [9] Другие возможные признаки и симптомы включают нечеткость или потерю зрения, головную боль и (редко) инсульт или кому . [ необходима цитата ]
Причины
Макроглобулинемия Вальденстрема характеризуется неконтролируемой клональной пролиферацией терминально дифференцированных В-лимфоцитов. Наиболее часто ассоциированные мутации, основанные на полногеномном секвенировании 30 пациентов, - это соматическая мутация в MYD88 (90% пациентов) и соматическая мутация в CXCR4 (27% пациентов). [10] Была продемонстрирована ассоциация с локусом 6p21.3 на хромосоме 6 . [11] Существует два-три раз повышенный риск WM у людей с личной историей аутоиммунных заболеваний с аутоантители , и особенно повышенный риск , связанный с воспалением печени , вирусом иммунодефицита человека , и риккетсиозом . [12]
Существуют генетические факторы , причем у родственников первой степени родства пациентов с WM значительно повышен риск развития этого заболевания. [13] Есть также свидетельства того, что факторы окружающей среды , включая воздействие сельского хозяйства, пестицидов, древесной пыли и органических растворителей, могут влиять на развитие WM. [14]
Генетика
Хотя это заболевание считается спорадическим, исследования показали повышенную восприимчивость в семьях, что указывает на генетический компонент. [15] [16] Мутация гена MYD88 часто встречается у пациентов. [17] WM-клетки показывают лишь минимальные изменения в цитогенетических исследованиях и исследованиях экспрессии генов . Однако их сигнатура miRNA отличается от их нормального аналога. Поэтому считается, что эпигенетические модификации играют решающую роль в заболевании. [18]
Сравнительная геномная гибридизация выявила следующие хромосомные аномалии : делеции 6q23 и 13q14 и прирост 3q13-q28, 6p и 18q. [19] FGFR3 сверхэкспрессируется. [20] Были задействованы следующие сигнальные пути :
- CD154 / CD40 [21]
- Акт [22]
- убиквитинирование , р53 активации, цитохром с высвобождением [23]
- NF-κB [24] [25]
- WNT / бета-катенин [26]
- mTOR [27]
- ERK [24]
- MAPK [28]
- Bcl-2 [29]
Тирозинкиназа протеина Src сверхэкспрессируется в клетках макроглобулинемии Вальденстрема по сравнению с контрольными В-клетками. [30] Ингибирование Src останавливает клеточный цикл в фазе G 1 и мало влияет на выживаемость WM или нормальных клеток.
МикроРНК, участвующие в болезни Вальденстрема: [31] [32]
- повышенная экспрессия miRNAs-363 *, [33] -206, [34] -494, [35] -155, [36] -184, [37] -542–3p. [38]
- снижение экспрессии miRNA-9 *. [39]
МикроРНК-155 регулирует пролиферацию и рост клеток WM in vitro и in vivo, ингибируя пути MAPK / ERK, PI3 / AKT и NF-κB.
В WM-клетках деацетилазы гистонов и гены, модифицирующие гистоны, не регулируются. [40] Клетки опухоли костного мозга экспрессируют следующие антигенные мишени: CD20 (98,3%), CD22 (88,3%), CD40 (83,3%), CD52 (77,4%), IgM (83,3%), основной белок MUC1 (57,8%) и 1D10 (50%). [41]
Патофизиология
Симптомы включают нечеткость или потерю зрения, головную боль и (редко) инсульт или кому , вызванные действием парапротеина IgM , который может вызвать аутоиммунный феномен или криоглобулинемию . Другие симптомы WM обусловлены синдромом повышенной вязкости , который присутствует у 6–20% пациентов. [42] [43] [44] [45] Это связано с тем, что моноклональный белок IgM увеличивает вязкость крови, образуя агрегаты друг с другом, связывая воду через свой углеводный компонент и взаимодействуя с клетками крови. [46]
Диагностика
Диагноз макроглобулинемии Вальденстрема зависит от значительного скачка моноклонального IgM, обнаруживаемого в анализах крови и злокачественных клеток, соответствующих заболеванию в образцах биопсии костного мозга . [47] Анализы крови показывают уровень IgM в крови и присутствие белков или онкомаркеров, которые являются ключевыми признаками WM. Биопсия костного мозга дает образец костного мозга, обычно из нижней части тазовой кости. Образец извлекается через иглу и исследуется под микроскопом. Патологоанатомом идентифицирует конкретные лимфоциты , которые указывают на WM. Проточная цитометрия может использоваться для исследования маркеров на поверхности клеток или внутри лимфоцитов. [48]
Дополнительные тесты, такие как компьютерная томография (КТ или CAT), могут использоваться для оценки грудной клетки, живота и таза, особенно отека лимфатических узлов, печени и селезенки. Исследование скелета может помочь отличить WM от множественной миеломы . [48] Анемия обычно встречается у 80% пациентов с WM. Низкое количество лейкоцитов , и низкое количество тромбоцитов в крови могут наблюдаться. Низкий уровень нейтрофилов (определенный тип белых кровяных клеток) , также могут быть найдены в некоторых лиц с WM. [47]
Химические тесты включают уровни лактатдегидрогеназы (ЛДГ), уровни мочевой кислоты, скорость оседания эритроцитов (СОЭ), функцию почек и печени, уровни общего белка и соотношение альбумина к глобулину. Могут быть повышены СОЭ и уровень мочевой кислоты . Креатинин иногда повышен, а электролиты иногда бывают ненормальными. Кальция высокое кровяное уровень отмечен в приблизительно 4% больных. Уровень ЛДГ часто повышен, что указывает на степень поражения тканей, связанных с макроглобулинемией Вальденстрема. Результаты теста на ревматоидный фактор , криоглобулины, прямой антиглобулиновый тест и титр холодовых агглютининов могут быть положительными. Результаты теста на бета-2-микроглобулин и С-реактивный белок не специфичны для макроглобулинемии Вальденстрема. Уровень бета-2-микроглобулина увеличивается пропорционально массе опухоли. Могут присутствовать нарушения коагуляции. Следует проводить тесты протромбинового времени , активированного частичного тромбопластинового времени , тромбинового времени и фибриногена. Исследования агрегации тромбоцитов не являются обязательными. Результаты электрофореза сывороточного белка указывают на наличие моноклонального спайка, но не могут определить спайк как IgM. Компонент M с подвижностью из бета-гамма с высокой вероятностью указывает на макроглобулинемию Вальденстрема. Исследования иммуноэлектрофореза и иммунофиксации помогают определить тип иммуноглобулина, клональность легкой цепи, а также моноклональность и количественное определение парапротеина. Электрофорез с высоким разрешением и иммунофиксация сыворотки и мочи рекомендуются для выявления и характеристики моноклонального парапротеина IgM. Легкая цепь моноклонального белка обычно представляет собой легкую цепь каппа. Иногда у пациентов с макроглобулинемией Вальденстрема может обнаруживаться более одного М-белка. Необходимо измерить вязкость плазмы. Результаты исследований характеристик иммуноглобулинов мочи показывают, что легкие цепи ( белок Бенс-Джонса ), обычно каппа-типа, обнаруживаются в моче. Сбор мочи следует концентрировать. Протеинурия Бенс-Джонса наблюдается примерно у 40% пациентов и превышает 1 г / день примерно у 3% пациентов. Пациенты с признаками периферической невропатии должны пройти исследования нервной проводимости и серологию гликопротеинов, ассоциированных с антимиелином. [ необходима цитата ]
Критерии диагностики макроглобулинемии Вальденстрема включают:
- Моноклональная гаммапатия IgM, исключающая хронический лимфолейкоз и лимфому из клеток мантии
- Признаки анемии, конституциональных симптомов, повышенной вязкости, увеличения лимфатических узлов или увеличения печени и селезенки, которые могут быть связаны с основным лимфопролиферативным заболеванием. [49]
Уход
Единого общепринятого обращения с WM нет. [50] Наблюдаются заметные различия в клинических исходах из-за пробелов в знаниях о молекулярной основе болезни. Частота объективных ответов высока (> 80%), но частота полных ответов низка (0–15%). [51] Препарат ибрутиниб нацелен на активацию тирозинкиназы Брутона, вызванную мутацией L265P MYD88 . [52] В когортном исследовании ранее леченных пациентов ибрутиниб вызывал ответ у 91% пациентов, а через 2 года у 69% пациентов не было прогрессирования заболевания, и 95% были живы. [53] На основании этого исследования Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов одобрило ибрутиниб для использования при БМ в 2015 г. [54]
Существуют различные схемы лечения: Treon [55] и mSMART. [56]
Пациенты с WM подвержены более высокому риску развития второго рака, чем население в целом, но пока не ясно, способствует ли лечение. [57]
Бдительное ожидание
При отсутствии симптомов многие врачи рекомендуют просто наблюдать за пациентом; [58] Сам Вальденстрём сказал таким пациентам «пусть хорошо». Эти бессимптомные случаи теперь классифицируются как две последовательно более предзлокачественные фазы, моноклональная гаммапатия IgM неустановленного значения (т.е. IgM MGUS) и тлеющая макроглобулинемия Вальденстрема . [4] [5]
Но иногда болезнь может быть фатальной, как это было для президента Франции Жоржа Помпиду , который умер при исполнении служебных обязанностей в 1974 году. Шах Ирана Мохаммад Реза Пехлеви также страдал от макроглобулинемии Вальденстрема, которая привела к его злополучной поездка в США для лечения в 1979 году, приведшая к кризису с заложниками в Иране . [59]
Первая строка
Если лечение должно быть начато, оно должно касаться как уровня парапротеинов, так и лимфоцитарных B-клеток. [60]
В 2002 г. группа на Международном семинаре по макроглобулинемии Вальденстрема согласовала критерии для начала терапии. Они рекомендовали начинать терапию пациентам с такими конституциональными симптомами, как рецидивирующая лихорадка , ночная потливость , усталость из-за анемии , потеря веса , прогрессирующая симптоматическая лимфаденопатия или увеличение селезенки , а также анемия из-за инфильтрации костного мозга. Такие осложнения, как синдром гипервязкости, симптоматическая сенсомоторная периферическая нейропатия, системный амилоидоз , почечная недостаточность или симптоматическая криоглобулинемия, также были предложены в качестве показаний к терапии. [61]
Лечение включает моноклональные антитела ритуксимаб , иногда в комбинации с химиотерапевтическими препаратами, такими как хлорамбуцил , циклофосфамид или винкристин, или с талидомидом . [62] Кортикостероиды , такие как преднизон , также могут использоваться в комбинации. Плазмаферез можно использовать для лечения синдрома гипервязкости путем удаления парапротеина из крови, хотя он не лечит основное заболевание. [63] Ибрутиниб - еще один препарат, одобренный для использования в этом состоянии. Комбинированное лечение ибрутинибом и ритуксимабом показало значительно более высокую выживаемость без прогрессирования заболевания, чем при лечении только ритуксимабом . [64]
Недавно к доступным вариантам лечения добавилась аутотрансплантация костного мозга . [65] [66] [67] [68]
Спасательная терапия
Когда первичная или вторичная резистентность неизменно развивается, рассматривается спасательная терапия . Трансплантация аллогенных стволовых клеток может вызвать стойкую ремиссию у пациентов, прошедших интенсивное предварительное лечение. [69]
Трубопровод лекарств
По состоянию на октябрь 2010 г. было проведено в общей сложности 44 клинических испытания макроглобулинемии Вальденстрема, за исключением методов трансплантации. Из них 11 были выполнены у ранее не леченных пациентов, 14 - у пациентов с рецидивом или рефрактерной болезнью Вальденстрема. [70] База данных клинических испытаний по изучению макроглобулинемии Вальденстрема поддерживается Национальным институтом здравоохранения США. [71]
Стратификация пациентов
Пациенты с полиморфными вариантами ( аллелями ) FCGR3A -48 и -158 были связаны с улучшенными категориальными ответами на лечение на основе ритуксимаба. [72]
Прогноз
Современные методы лечения позволяют выжить более 10 лет; Отчасти это связано с тем, что лучшее диагностическое тестирование означает раннюю диагностику и лечение. Более старый диагноз и лечение привели к опубликованным отчетам о средней выживаемости примерно 5 лет с момента постановки диагноза. [3] В настоящее время средняя выживаемость составляет 6,5 лет. [73] В редких случаях WM прогрессирует до множественной миеломы . [74]
Международная прогностическая система оценки макроглобулинемии Вальденстрема (IPSSWM) представляет собой прогностическую модель для характеристики долгосрочных результатов. [75] [76] Согласно модели, факторами, предсказывающими снижение выживаемости [77], являются:
- Возраст> 65 лет
- Гемоглобин ≤ 11,5 г / дл
- Количество тромбоцитов ≤ 100 × 10 9 / л
- B2-микроглобулин> 3 мг / л
- Концентрация моноклонального белка в сыворотке> 70 г / л
Категории риска:
- Низкий: ≤ 1 неблагоприятная переменная, кроме возраста
- Промежуточный: 2 неблагоприятных характеристики или возраст> 65 лет
- Высокий:> 2 неблагоприятных характеристик
Пятилетняя выживаемость для этих категорий составляет 87%, 68% и 36% соответственно. [78] Соответствующие медианные показатели выживаемости составляют 12, 8 и 3,5 года. [79]
IPSSWM доказал свою надежность. [80] Это также применимо к пациентам, получающим лечение на основе ритуксимаба. [78] Дополнительным прогностическим фактором является повышенная сывороточная лактатдегидрогеназа (ЛДГ). [81]
Эпидемиология
Из всех видов рака, поражающих лимфоциты , 1% случаев - это WM. [82]
WM - редкое заболевание, в США ежегодно регистрируется менее 1500 случаев. [3] Средний возраст возникновения WM составляет от 60 до 65 лет, при этом некоторые случаи возникают в позднем подростковом возрасте. [3] [9]
История
WM был впервые описан Яном Г. Вальденстремом (1906–1996) в 1944 году у двух пациентов с кровотечением из носа и рта, анемией , пониженным уровнем фибриногена в крови (гипофибриногенемия), увеличенными лимфатическими узлами , опухолевыми плазматическими клетками в костном мозге. и повышенная вязкость крови из-за повышенного уровня класса тяжелых белков, называемых макроглобулинами . [83]
Некоторое время считалось, что WM связана с множественной миеломой из-за наличия моноклональной гаммопатии и инфильтрации костного мозга и других органов плазматическими лимфоцитами. Однако новая классификация Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) помещает WM в категорию лимфоплазмоцитарных лимфом, что само по себе является подкатегорией вялотекущих (низкосортных) неходжкинских лимфом. [84] В последние годы были достигнуты значительные успехи в понимании и лечении WM. [51]
Исследовать
Одно недавнее исследование показало, что популяция клеток, лишенная маркеров В-клеток и плазматических клеток, обладает характеристиками клеток, инициирующих рак при макроглобулинемии Вальденстрема. [85]
Смотрите также
- Список гематологических состояний
- Гиперглобулинемическая пурпура Вальденстрема
Рекомендации
- ^ "Макроглобулинемия Вальденстрема" . Словарь Мерриама-Вебстера . Проверено 24 сентября 2020 года .
- ^ «макроглобулинемия» . Словарь Мерриама-Вебстера . Проверено 24 сентября 2020 года .
- ^ а б в г Чесон Б.Д. (2006). «Хронический лимфоидный лейкоз и заболевания плазматических клеток». В Дейл Д. Д., Федерман Д. Д. (ред.). ACP Medicine . Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: WebMD Professional Publishing. ISBN 978-0-9748327-1-5.
- ^ а б ван де Донк Н.В., Мутис Т., Поддиге П.Дж., Локхорст Н.М., Цвигман С. (2016). «Диагностика, стратификация риска и лечение моноклональной гаммопатии неустановленного значения и тлеющей множественной миеломы» . Международный журнал лабораторной гематологии . 38 Дополнение 1: 110–22. DOI : 10.1111 / ijlh.12504 . PMID 27161311 .
- ^ а б Абейкун Дж. П., Янамандра Ю., Капур П. (2017). «Новые разработки в лечении макроглобулинемии Вальденстрема» . Лечение рака и исследования . 9 : 73–83. DOI : 10.2147 / CMAR.S94059 . PMC 5354523 . PMID 28331368 .
- ^ «Макроглобулинемия Вальденстрема | Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) - программа NCATS» . rarediseases.info.nih.gov . Проверено 17 апреля 2018 .
- ^ Международный фонд макроглобулинемии Вальденстрема (IWMF). «Жизнь с макроглобулинемией Вальденстрема».
- ^ Кайл Р.А. (1998). «Глава 94: Множественная миелома и диспротеинемии». В Stein JH (ред.). Внутренняя медицина (5-е изд.). Нью-Йорк: CVMosby. ISBN 978-0-8151-8698-4.
- ^ а б Радже Н., Хидешима Т., Андерсон К.С. (2003). «Опухоли плазматических клеток». В Kufe DW, Pollock RE, Weichselbaum RR, Bast RC, Gansler TS (ред.). Holland-Frei Cancer Medicine (6-е изд.). Нью-Йорк, Нью-Йорк: BC Decker. ISBN 978-1-55009-213-4.
- ^ Хантер, ЗР; Xu, L .; Ян, G .; Zhou, Y .; Лю, X .; Cao, Y .; Manning, RJ; Tripsas, C .; Паттерсон, CJ; Sheehy, P .; Треон, СП (2013). «Геномный ландшафт макроглобулинемии Вальденстрема характеризуется часто повторяющимися мутациями MYD88 и WHIM-подобными CXCR4, а также небольшими соматическими делециями, связанными с B-клеточным лимфомагенезом». Кровь . 123 (11): 1637–46. DOI : 10,1182 / кровь 2013-09-525808 . PMID 24366360 .
- ^ Schop, Roelandt FJ; Ван Виер, Скотт А .; Сюй, Жуйфан; и другие. (2006). «Делеция 6q отличает макроглобулинемию Вальденстрема от моноклональной гаммаопатии IgM неопределенного значения». Рак Генет. Cytogenet . 169 (2): 150–3. DOI : 10.1016 / j.cancergencyto.2006.04.009 . PMID 16938573 .
- ^ Koshiol, J .; Gridley, G .; Энгельс, Э .; Макмастер, М .; Ландгрен, О. (2008). «Хроническая иммунная стимуляция и последующая макроглобулинемия Вальденстрема» . Архивы внутренней медицины . 168 (17): 1903–1909. DOI : 10,1001 / archinternmed.2008.4 . PMC 2670401 . PMID 18809818 .
- ^ Kristinsson, S .; Björkholm, M .; Гольдин, Л .; Макмастер, М .; Turesson, I .; Ландгрен, О. (2008). «Риск лимфопролиферативных расстройств среди родственников первой степени родства лимфоплазмоцитарной лимфомы / пациентов с макроглобулинемией Вальденстрема: популяционное исследование в Швеции» . Кровь . 112 (8): 3052–3056. DOI : 10.1182 / кровь-2008-06-162768 . PMC 2569164 . PMID 18703425 .
- ^ Royer, R .; Koshiol, J .; Giambarresi, T .; Vasquez, L .; Pfeiffer, R .; Макмастер, М. (2010). «Дифференциальные характеристики макроглобулинемии Вальденстрема в соответствии с моделями семейной агрегации» . Кровь . 115 (22): 4464–4471. DOI : 10.1182 / кровь-2009-10-247973 . PMC 2881498 . PMID 20308603 .
- ^ Макмастер, М. (2003). «Семейная макроглобулинемия Вальденстрема» . Семинары по онкологии . 30 (2): 146–152. DOI : 10,1053 / sonc.2003.50063 . PMID 12720125 .
- ^ Макмастер, М .; Гольдин, Л .; Bai, Y .; Тер-Минасян, М .; Boehringer, S .; Giambarresi, T .; Vasquez, L .; Такер, М. (2006). «Общегеномный скрининг сцепления для локусов предрасположенности к макроглобулинемии Вальденстрема в семьях с высоким риском» . Американский журнал генетики человека . 79 (4): 695–701. DOI : 10.1086 / 507687 . PMC 1592553 . PMID 16960805 .
- ^ Treon, SP; Xu, L .; Ян, G .; Zhou, Y .; Лю, X .; Cao, Y .; Sheehy, P .; Manning, RJ; Паттерсон, CJ; Tripsas, C .; Arcaini, L .; Пинкус, GS; Родиг, SJ; Сохани, АР; Харрис, Нидерланды; Ларами, JM; Скифтер Д.А. Линкольн, ЮВ; Хантер, З.Р. (2012). «Соматическая мутация MYD88 L265P при макроглобулинемии Вальденстрема» . Медицинский журнал Новой Англии . 367 (9): 826–833. DOI : 10.1056 / NEJMoa1200710 . PMID 22931316 .
- ^ Sacco, A .; Issa, GC; Zhang, Y .; Liu, Y .; Maiso, P .; Гобриал, И. М.; Роккаро, AM (2010). «Эпигенетические модификации как ключевые регуляторы биологии макроглобулинемии Вальденстрема» . Журнал гематологии и онкологии . 3 : 38. DOI : 10,1186 / 1756-8722-3-38 . PMC 2964547 . PMID 20929526 .
- ^ Braggio, E .; Китс, JJ; Leleu, X .; Van Wier, SV; Хименес-Сепеда, В.Х .; Schop, RFJ; Chesi, M .; Barrett, M .; Стюарт, AK; Доган, А .; Bergsagel, PL; Гобриал, И. М.; Фонсека Р. (2009). «Геномный анализ высокого разрешения при макроглобулинемии Вальденстрема выявляет специфические для заболевания и общие аномалии с лимфомами маргинальной зоны» . Клиническая лимфома, миелома и лейкемия . 9 (1): 39–42. DOI : 10.3816 / CLM.2009.n.009 . PMC 3646570 . PMID 19362969 .
- ^ Азаб, АК; Azab, F .; Quang, P .; Maiso, P .; Sacco, B .; Ngo, A .; Лю, HT; Zhang, Y .; Morgan, Y .; Роккаро, AM; Гобриал, И.М. (2011). «FGFR3 является сверхэкспрессированной макроглобулинемией Вальденстрема, и его ингибирование Довитинибом вызывает апоптоз и преодолевает индуцированную стромой пролиферацию» . Клинические исследования рака . 17 (13): 4389–4399. DOI : 10.1158 / 1078-0432.CCR-10-2772 . PMID 21521775 .
- ^ «Редизайн библиотеки собраний» . 2017-05-26.
- ^ Leleu, X .; Цзя, X .; Runnels, J .; Ngo, H .; Моро, А .; Farag, M .; Спенсер, Дж .; Pitsillides, C .; Hatjiharissi, E .; Roccaro, A .; O'Sullivan, G .; Макмиллин, DW; Морено, Д .; Кизилтепе, Т .; Carrasco, R .; Treon, SP; Hideshima, T .; Андерсон, KC; Lin, CP; Гобриал, И.М. (2007). «Путь Akt регулирует выживание и возвращение в исходное положение при макроглобулинемии Вальденстрема» . Кровь . 110 (13): 4417–4426. DOI : 10.1182 / кровь-2007-05-092098 . PMC 2234792 . PMID 17761832 .
- ^ Менса-Осман, Э .; Аль-Катиб, А .; Дандаши, М .; Мохаммад, Р. (2003). «XK469, ингибитор топо IIbeta, индуцирует апоптоз при макроглобулинемии Вальденстрема несколькими путями». Международный журнал онкологии . 23 (6): 1637–1644. DOI : 10.3892 / ijo.23.6.1637 . PMID 14612935 .
- ^ а б Leleu, X .; Eeckhoute, J .; Цзя, X .; Roccaro, A .; Моро, А .; Farag, M .; Sacco, A .; Ngo, H .; Runnels, J .; Melhem, MR; Burwick, N .; Azab, A .; Azab, F .; Хантер, З .; Hatjiharissi, E .; Карраско, Д.Р .; Treon, SP; Witzig, TE; Hideshima, T .; Brown, M .; Андерсон, KC; Гобриал, И.М. (2008). «Нацеливание на NF-kappaB при макроглобулинемии Вальденстрема» . Кровь . 111 (10): 5068–5077. DOI : 10.1182 / кровь-2007-09-115170 . PMC 2384134 . PMID 18334673 .
- ^ Braggio, E .; Keats, J .; Leleu, X .; Van Wier, S .; Jimenez-Zepeda, V .; Valdez, R .; Schop, R .; Прайс-Троска, Т .; Хендерсон, К .; Sacco, A .; Azab, F .; Greipp, P .; Герц, М .; Hayman, S .; Rajkumar, SV; Carpten, J .; Chesi, M .; Barrett, M .; Стюарт, AK; Доган, А .; Bergsagel, PL; Гобриал, И. М.; Фонсека Р. (2009). «Идентификация аномалий числа копий и инактивирующих мутаций в двух негативных регуляторах сигнальных путей ядерного фактора-каппаВ при макроглобулинемии Вальденстрема» . Исследования рака . 69 (8): 3579–3588. DOI : 10.1158 / 0008-5472.CAN-08-3701 . PMC 2782932 . PMID 19351844 .
- ^ Gutiérrez, N .; Ocio, E .; Де лас Ривас, Дж .; Maiso, P .; Delgado, M .; Fermiñán, E .; Arcos, M .; Sánchez, M .; Hernández, J .; Сан-Мигель, Дж. Ф. (2007). «Профили экспрессии генов В-лимфоцитов и плазматических клеток из макроглобулинемии Вальденстрема: сравнение с паттернами экспрессии тех же аналогов клеток из хронического лимфоцитарного лейкоза, множественной миеломы и нормальных людей» . Лейкоз . 21 (3): 541–549. DOI : 10.1038 / sj.leu.2404520 . PMID 17252022 .
- ^ Burwick, N .; Roccaro, A .; Leleu, X .; Гобриал, И. (2008). «Целенаправленная терапия при макроглобулинемии Вальденстрема». Текущее мнение об исследуемых лекарствах . 9 (6): 631–637. PMID 18516762 .
- ^ Chng, W .; Schop, R .; Прайс-Троска, Т .; Ghobrial, I .; Kay, N .; Jelinek, D .; Герц, М .; Диспензиери, А .; Lacy, M .; Кайл, РА; Грейпп, PR; Tschumper, RC; Fonseca, R .; Бергсагель, П.Л. (2006). «Профили экспрессии генов макроглобулинемии Вальденстрема выявляют фенотип, более похожий на хронический лимфолейкоз, чем на множественную миелому» . Кровь . 108 (8): 2755–2763. DOI : 10.1182 / кровь-2006-02-005488 . PMC 1895596 . PMID 16804116 .
- ^ Nichols, G .; Стейн, К. (2003). «Модуляция активности Bcl-2 при макроглобулинемии Вальденстрема с использованием антисмысловых олигонуклеотидов». Семинары по онкологии . 30 (2): 297–299. DOI : 10,1053 / sonc.2003.50045 . PMID 12720156 .
- ^ Ngo, H .; Azab, A .; Farag, M .; Цзя, X .; Melhem, M .; Runnels, J .; Roccaro, A .; Azab, F .; Sacco, A .; Leleu, X .; Андерсон, KC; Гобриал, И.М. (2009). «Тирозинкиназа Src регулирует адгезию и хемотаксис при макроглобулинемии Вальденстрема» . Клинические исследования рака . 15 (19): 6035–6041. DOI : 10.1158 / 1078-0432.CCR-09-0718 . PMC 2990685 . PMID 19755386 .
- ^ Vacca, A .; Даммакко, Ф. (2009). «МикроРНК, которые необходимо знать при макроглобулинемии Вальденстрема» . Кровь . 113 (18): 4133–4134. DOI : 10.1182 / кровь-2009-01-199828 . PMID 19406998 .
- ^ Roccaro, A .; Sacco, A .; Chen, C .; Runnels, J .; Leleu, X .; Azab, F .; Azab, A .; Цзя, X .; Ngo, H .; Melhem, MR; Burwick, N .; Вартиковски, Л .; Новина, КД; Роллинз, Б.Дж.; Андерсон, KC; Гобриал, И.М. (2009). «Экспрессия MicroRNA в биологии, прогнозе и терапии макроглобулинемии Вальденстрема» . Кровь . 113 (18): 4391–4402. DOI : 10.1182 / кровь-2008-09-178228 . PMC 2943754 . PMID 19074725 .
- ^ «Запись MiRNA для MI0000764» .
- ^ «Запись MiRNA для MI0000490» .
- ^ «Запись MiRNA для MI0003134» .
- ^ «Запись MiRNA для MI0000681» .
- ^ «Запись MiRNA для MI0000481» .
- ^ «Запись MiRNA для MI0003686» .
- ^ «Запись MiRNA для MI0000466» .
- ^ Roccaro, A .; Sacco, A .; Цзя, X .; Azab, A .; Maiso, P .; Ngo, H .; Azab, F .; Runnels, J .; Quang, P .; Гобриал, И.М. (2010). «Зависимая от микроРНК модуляция ацетилирования гистонов при макроглобулинемии Вальденстрема» . Кровь . 116 (9): 1506–1514. DOI : 10.1182 / кровь-2010-01-265686 . PMC 2938840 . PMID 20519629 .
- ^ Treon, S .; Kelliher, A .; Keele, B .; Frankel, S .; Emmanouilides, C .; Kimby, E .; Schlossman, R .; Mitsiades, N .; Mitsiades, C .; Preffer, F .; Андерсон, KC (2003). «Экспрессия антигенов-мишеней серотерапии при макроглобулинемии Вальденстрема: терапевтические применения и соображения». Семинары по онкологии . 30 (2): 248–252. DOI : 10,1053 / sonc.2003.50047 . PMID 12720146 .
- ^ Оуэн Р.Г., Барранс С.Л., Ричардс С.Дж., О'Коннор С.Дж., Чайлд Дж.А., Парапия Лос-Анджелес, Морган Г.Дж., Джек А.С. (2001). «Макроглобулинемия Вальденстрема. Разработка диагностических критериев и определение прогностических факторов» . Am J Clin Pathol . 116 (3): 420–8. DOI : 10,1309 / 4LCN-JMPG-5U71-UWQB . PMID 11554171 .
- ^ Сан-Мигель Дж. Ф., Видриалес М. Б., Осио Э, Матео Дж., Санчес-Гуйхо Ф., Санчес М. Л., Эскрибано Л., Барес А., Моро М. Дж., Эрнандес Дж., Агилера С., Куелло Р., Гарсия-Фраде Дж., Лопес Р., Портеро Дж. Орфао А (2003). «Иммунофенотипический анализ макроглобулинемии Вальденстрема». Семин Онкол . 30 (2): 187–95. DOI : 10,1053 / sonc.2003.50074 . PMID 12720134 .
- ^ Ghobrial IM, Witzig TE (2004). «Макроглобулинемия Вальденстрема» . Варианты лечения Curr Oncol . 5 (3): 239–47. DOI : 10.1007 / s11864-004-0015-5 . PMC 3133652 . PMID 15115652 .
- ^ Димопулос М.А., Кайл Р.А., Анагностопулос А., Треон С.П. (2005). «Диагностика и лечение макроглобулинемии Вальденстрема». J Clin Oncol . 23 (7): 1564–77. DOI : 10.1200 / JCO.2005.03.144 . PMID 15735132 .
- ^ Заболеваемость, опосредованная эффектами IgM из главы 88 - Макроглобулинемия Вальденстрема / лимфоплазмоцитарная лимфома. Хоффман, Рональд (2009). Гематология: основные принципы и практика . Филадельфия, Пенсильвания: Черчилль Ливингстон / Эльзевьер. ISBN 978-0-443-06715-0.
- ^ a b Макроглобулинемия Вальденстрема ~ обследование в eMedicine
- ^ a b Национальный институт рака. Вальденстрём Макроглобулинемия: вопросы и ответы . Проверено: 14 августа 2011.
- ^ Критерии диагностики руководств WM-IMWG 2009
- ^ Leleu, X .; Gay, J .; Roccaro, A .; Моро, А .; Poulain, S .; Dulery, R .; Champs, B .; Робу, Д .; Гобриал, И. (2009). «Обновленная информация о вариантах лечения макроглобулинемии Вальденстрема» . Европейский журнал гематологии . 82 (1): 1–12. DOI : 10.1111 / j.1600-0609.2008.01171.x . PMC 3133624 . PMID 19087134 .
- ^ а б Непаридзе, Н .; Дходапкар, М. (2009). «Макроглобулинемия Вальденстрема: последние достижения в биологии и терапии» . Клинические достижения в гематологии и онкологии . 7 (10): 677–681, 687–681. PMC 3612541 . PMID 20040909 .
- ^ Ян, G .; Zhou, Y .; Лю, X .; Xu, L .; Cao, Y .; Manning, RJ; Паттерсон, CJ; Buhrlage, SJ; Gray, N .; Tai, Y.-T .; Андерсон, KC; Хантер, ЗР; Треон, СП (2013). «Мутация в MYD88 (L265P) поддерживает выживание лимфоплазмоцитарных клеток за счет активации тирозинкиназы Брутона при макроглобулинемии Вальденстрема» . Кровь . 122 (7): 1222–1232. DOI : 10.1182 / кровь-2012-12-475111 . ISSN 0006-4971 . PMID 23836557 .
- ^ Treon, Стивен П .; Tripsas, Christina K .; Мейд, Кирстен; Уоррен, Дайан; Варма, Гаурав; Грин, Ребекка; Argyropoulos, Kimon V .; Ян, Гуан; Цао, Ян; Сюй, Лянь; Паттерсон, Кристофер Дж .; Родиг, Скотт; Zehnder, James L .; Астер, Джон С .; Харрис, Нэнси Ли; Канан, Сандра; Гобриал, Ирэн; Кастильо, Хорхе Дж .; Laubach, Jacob P .; Хантер, Захари Р .; Салман, Зина; Ли, Цзяньлинь; Ченг, Мэй; Клоу, Фонг; Греф, Торстен; Palomba, M. Lia; Адвани, Ранджана Х. (2015). «Ибрутиниб в ранее леченной макроглобулинемии Вальденстрема». Медицинский журнал Новой Англии . 372 (15): 1430–1440. DOI : 10.1056 / NEJMoa1501548 . ISSN 0028-4793 . PMID 25853747 .
- ^ Гудин, Тара (29 января 2015 г.). «FDA расширяет разрешенное использование Имбрувики для лечения редкой формы неходжкинской лимфомы» . FDA . Проверено 29 января 2015 .
- ^ Треон, СП (2009). «Как я лечу макроглобулинемию Вальденстрема» . Кровь . 114 (12): 2375–2385. DOI : 10.1182 / кровь-2009-05-174359 . PMID 19617573 .
- ^ Ansell, SM; Кайл, РА; Ридер, CB; Fonseca, R .; Михаэль-младший; Морис, WG; Bergsagel, PL; Буади, ФК; Colgan, JP; Dingli, D .; Диспензиери, А .; Грейпп, PR; Habermann, TM; Hayman, SR; Внутрь, DJ; Джонстон, ПБ; Кумар, СК; Лейси, MQ; Lust, JA; Маркович, С. Н.; Микаллеф, INM; Новаковски, GS; Поррата, Л. Ф.; Рой, В .; Russell, SJ; Короткий, КЭД; Стюарт, AK; Томпсон, Калифорния; Witzig, TE; Zeldenrust, SR (2010). «Диагностика и лечение макроглобулинемии Вальденстрема: стратификация макроглобулинемии по Майо и рекомендации по терапии с учетом риска (mSMART)» . Труды клиники Мэйо . 85 (9): 824–833. DOI : 10.4065 / mcp.2010.0304 . PMC 2931618 . PMID 20702770 .
- ^ Вареттони, М .; Тедески, А .; Arcaini, L .; Pascutto, C .; Vismara, E .; Орланди, Э .; Ricci, F .; Corso, A .; Греко, А .; Mangiacavalli, S .; Лаццарино, М .; Морра, Э. (2011). «Риск повторного рака при макроглобулинемии Вальденстрема» . Анналы онкологии . 23 (2): 411–415. DOI : 10.1093 / annonc / mdr119 . PMID 21525403 .
- ^ Макроглобулинемия Вальденстрема ~ лечение в eMedicine
- ^ Вальденстрём Дж (1991). «Лечить или не лечить - вот в чем вопрос». Leuk Res . 15 (6): 407–8. DOI : 10.1016 / 0145-2126 (91) 90049-Y . PMID 1907339 .
- ^ Baehring, J .; Hochberg, E .; Raje, N .; Ulrickson, M .; Хохберг, Ф. (2008). «Неврологические проявления макроглобулинемии Вальденстрема». Природа Клиническая Практика Неврологии . 4 (10): 547–556. DOI : 10.1038 / ncpneuro0917 . PMID 18813229 .
- ^ Кайл Р.А., Треон С.П., Алексанян Р., Барлоги Б., Бьоркхольм М., Дходапкар М., Листер Т.А., Мерлини Г., Морел П., Стоун М., Бранаган А.Р., Леблонд V (2003). «Прогностические маркеры и критерии для начала терапии макроглобулинемии Вальденстрема: рекомендации консенсусной группы Второго международного семинара по макроглобулинемии Вальденстрема». Семин Онкол . 30 (2): 116–20. DOI : 10,1053 / sonc.2003.50038 . PMID 12720119 .
- ^ Treon, S .; Soumerai, J .; Бранаган, А .; Хантер, З .; Patterson, C .; Ioakimidis, L .; Briccetti, F .; Pasmantier, M .; Zimbler, H .; Купер, РБ; Мур, М .; Hill j, J .; Rauch, A .; Гарбо, Л .; Chu, L .; Chua, C .; Nantel, SH; Ловетт, Д.Р .; Boedeker, H .; Sonneborn, H .; Howard, J .; Musto, P .; Ciccarelli, BT; Hatjiharissi, E .; Андерсон, KC (2008). «Талидомид и ритуксимаб при макроглобулинемии Вальденстрема» . Кровь . 112 (12): 4452–4457. DOI : 10.1182 / кровь-2008-04-150854 . PMC 2597120 . PMID 18713945 .
- ^ Герц М.А. (2005). «Макроглобулинемия Вальденстрема: обзор терапии». Am J Hematol . 79 (2): 147–57. DOI : 10.1002 / ajh.20363 . PMID 15929102 .
- ^ Dimopoulos, Meletios A .; Тедески, Алессандра; Тротман, Юдифь; Гарсия-Санс, Рамон; Макдональд, Дэвид; Леблон, Вероника; Маэ, Беатрис; Эрбо, Шарль; Там, Константин; Орсуччи, Лорелла; Palomba, M. Lia; Матус, Джеффри В .; Шустик, Хаим; Кастрит, Эфстатиос; Treon, Стивен П .; Ли, Цзяньлинь; Салман, Зина; Греф, Торстен; Буске, Кристиан (21 июня 2018 г.). «Фаза 3 исследования ибрутиниба плюс ритуксимаб при макроглобулинемии Вальденстрема» . Медицинский журнал Новой Англии . 378 (25): 2399–2410. DOI : 10.1056 / NEJMoa1802917 . PMID 29856685 .
- ^ Ян Л., Вэнь Б., Ли Х, Ян М., Цзинь И, Ян С., Тао Дж. (1999). «Аутологичная трансплантация стволовых клеток периферической крови при макроглобулинемии Вальденстрема» . Пересадка костного мозга . 24 (8): 929–30. DOI : 10.1038 / sj.bmt.1701992 . PMID 10516708 .
- ^ Мартино Р., Шах А., Ромеро П., Брюнет С., Сьерра Дж., Доминго-Альбос А., Фрухтман С., Изола Л. (1999). «Аллогенная трансплантация костного мозга при продвинутой макроглобулинемии Вальденстрема» . Пересадка костного мозга . 23 (7): 747–9. DOI : 10.1038 / sj.bmt.1701633 . PMID 10218857 .
- ^ Анагностопулос А., Димопулос М.А., Алеман А., Вебер Д., Алексанян Р., Чамплин Р., Гиральт С. (2001). «Высокодозная химиотерапия с последующей трансплантацией стволовых клеток пациентам с устойчивой макроглобулинемией Вальденстрема» . Пересадка костного мозга . 27 (10): 1027–9. DOI : 10.1038 / sj.bmt.1703041 . PMID 11438816 .
- ^ Tournilhac O, Leblond V, Tabrizi R, Gressin R, Senecal D, Milpied N, Cazin B, Divine M, Dreyfus B, Cahn JY, Pignon B, Desablens B, Perrier JF, Bay JO, Travade P (2003). «Трансплантация при макроглобулинемии Вальденстрема - французский опыт». Семин Онкол . 30 (2): 291–6. DOI : 10,1053 / sonc.2003.50048 . PMID 12720155 .
- ^ Kyriakou, C .; Каналы, Ц .; Корнелиссен, Дж. Дж .; Socie, G .; Willemze, R .; Ifrah, N .; Greinix, HT; Blaise, D .; Deconinck, E .; Ferrant, A .; Schattenberg, A .; Harousseau, J. -L .; Sureda, A .; Шмитц, Н. (2010). «Аллогенная трансплантация стволовых клеток пациентам с макроглобулинемией Вальденстрема: отчет Рабочей группы по лимфомам Европейской группы трансплантации крови и костного мозга». Журнал клинической онкологии . 28 (33): 4926–4934. DOI : 10.1200 / JCO.2009.27.3607 . PMID 20956626 .
- ^ Rourke, M .; Андерсон, KC; Гобриал, И.М. (2010). «Обзор клинических испытаний, проведенных при макроглобулинемии Вальденстрема, и рекомендации по сообщению результатов клинических испытаний у этих пациентов». Лейкемия и лимфома . 51 (10): 1779–1792. DOI : 10.3109 / 10428194.2010.499977 . PMID 20795787 .
- ^ http://clinicaltrials.gov/ct2/results?term=Waldenstrom
- ^ Treon, SP; Ян, G .; Hanzis, C .; Ioakimidis, L .; Verselis, SJ; Fox, EA; Xu, L .; Хантер, ЗР; Tseng, H .; Manning, RJ; Паттерсон, CJ; Sheehy, P .; Тернбулл, Б. (2011). «Достижение полного / очень хорошего частичного ответа после терапии на основе ритуксимаба является важным фактором, определяющим выживаемость без прогрессирования заболевания, и на него влияют полиморфизмы FCGR3A при макроглобулинемии Вальденстрема» . Британский журнал гематологии . 154 (2): 223–228. DOI : 10.1111 / j.1365-2141.2011.08726.x . PMID 21564078 .
- ^ Макроглобулинемия Вальденстрема в eMedicine
- ^ Йоханссон Б., Вальденстром Дж., Хассельблом С., Мительман Ф. (1995). «Макроглобулинемия Вальденстрема с AML / MDS-ассоциированным t (1; 3) (p36; q21)». Лейкоз . 9 (7): 1136–8. PMID 7630185 .
- ^ Морель Р, Дюамель А, Гобби Р, Dimopoulos М, Dhodapkar М, МакКой Дж,др. Международная прогностическая система оценки макроглобулинемии Вальденстрема. XI Международный семинар по миеломе и IV Международный семинар по макроглобулинемии Вальденстрема 25 30 июня 2007 г. Остров Кос, Греция. Haematologica 2007; 92 (6 приложение 2): 1–229.
- ^ Kastritis, E .; Kyrtsonis, M .; Hadjiharissi, E .; Symeonidis, A .; Michalis, E .; Repoussis, P .; Tsatalas, C .; Майкл, М .; Сиони, А .; Картасис, З .; Stefanoudaki, E .; Voulgarelis, M .; Delimpasi, S .; Gavriatopoulou, M .; Koulieris, E .; Gika, D .; Зомас, А .; Roussou, P .; Anagnostopoulos, N .; Economopoulos, T .; Terpos, E .; Зервас, К .; Димопулос, Массачусетс; Исследование греческой миеломы, G. (2010). «Подтверждение Международной прогностической системы оценки (IPSS) для макроглобулинемии Вальденстрема (WM) и важности сывороточной лактатдегидрогеназы (LDH)». Исследование лейкемии . 34 (10): 1340–1343. DOI : 10.1016 / j.leukres.2010.04.005 . PMID 20447689 .
- ^ NB В статье они называются «неблагоприятные ковариаты».
- ^ а б Dimopoulos, M .; Kastritis, E .; Delimpassi, S .; Зомас, А .; Kyrtsonis, M .; Зервас, К. (2008). «Международная прогностическая система оценки макроглобулинемии Вальденстрема применима для пациентов, получавших схемы на основе ритуксимаба» . Haematologica . 93 (9): 1420–1422. DOI : 10,3324 / haematol.12846 . PMID 18641029 .
- ^ «Показатели выживаемости при макроглобулинемии Вальденстрема» .
- ^ Hivert, B .; Tamburini, J .; Vekhoff, A .; Tournilhac, O .; Leblond, V .; Морел, П. (10.03.2011). «Прогностическое значение Международной системы оценки и ответ у пациентов с продвинутой макроглобулинемией Вальденстрема» . Haematologica . 96 (5): 785–788. DOI : 10,3324 / haematol.2010.029140 . PMC 3084930 . PMID 21393333 .
- ^ Dhodapkar, M .; Геринг, А .; Герц, М .; Ривкин, С .; Szymonifka, J .; Crowley, J .; Барлоги, Б. (2009). «Долгосрочная выживаемость при макроглобулинемии Вальденстрема: 10-летнее наблюдение в межгрупповом исследовании S9003 под руководством Юго-Западной онкологической группы» . Кровь . 113 (4): 793–796. DOI : 10.1182 / кровь-2008-07-172080 . PMC 2630265 . PMID 18931340 .
- ^ Turgeon, Мэри Луиза (2005). Клиническая гематология: теория и процедуры . Хагерстаун, Мэриленд: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 283 . ISBN 978-0-7817-5007-3.
Частота лимфоидных новообразований. (Источник: Изменено из Синей книги ВОЗ по опухолям кроветворных и лимфоидных тканей. 2001 г., стр. 2001 г.)
- ^ Вальденстром Дж (1944). «Начавшийся миеломатоз или« эссенциальная »гиперглобулинемия с фибриногненопенией - новый синдром?». Acta Med Scand . 117 (3–4): 216–247. DOI : 10.1111 / j.0954-6820.1944.tb03955.x .
- ^ Харрис Н.Л., Яффе Э.С., Диболд Дж., Фландрин Дж., Мюллер-Хермелинк Х.К., Вардиман Дж., Листер Т.А., Bloomfield CD (2000). «Классификация неопластических заболеваний кроветворной и лимфоидной тканей Всемирной организации здравоохранения: отчет совещания клинического консультативного комитета, Эйрли-Хаус, Вирджиния, ноябрь 1997 г.». Гистопатология . 36 (1): 69–86. DOI : 10.1046 / j.1365-2559.2000.00895.x . PMID 10632755 .
- ^ Wada N (январь 2014 г.). «Характеристика субпопуляции, лишенной маркеров В-клеток и плазматических клеток в линии клеток макроглобулинемии Вальденстрема» . Лаборатория. Инвестируйте . 94 (1): 79–88. DOI : 10.1038 / labinvest.2013.129 . PMID 24189269 .
Классификация | D
|
---|---|
Внешние ресурсы |
|