Вейбел-Palade тела (WPBs) являются гранулы хранения из эндотелиальных клеток , клетки , которые образуют внутреннюю слизистую оболочку кровеносных сосудов и сердца . [1] Они хранят и высвобождают две основные молекулы, фактор фон Виллебранда и Р-селектин , и, таким образом, играют двойную роль в гемостазе и воспалении . [2]
Этимология
Тела Вейбеля-Паладе были первоначально описаны швейцарским анатомом Эвальдом Р. Вейбелем и румынским физиологом Джорджем Эмилем Паладе в 1964 году. [3] Паладе получил Нобелевскую премию по физиологии и медицине в 1974 году за свою работу о функции органелл в клетках .
Избиратели
В телах Вейбеля-Паладе хранятся два основных компонента. Одним из них является фактор фон Виллебранда (ФВ), Мультимерный белок , который играет главную роль в крови коагуляции . [4] Хранение длинных полимеров vWF придает этой специализированной лизосомной структуре продолговатую форму и полосатый вид на электронном микроскопе. [5] Другой - P-селектин , [6] [7], который играет центральную роль в способности воспаленных эндотелиальных клеток рекрутировать проходящие лейкоциты ( лейкоциты ), позволяя им выйти из кровеносного сосуда ( экстравазировать ) и проникнуть в него. окружающие ткани, откуда они могут мигрировать к месту инфекции или травмы.
Дополнительными компонентами тела Weibel-Palade являются хемокины Интерлейкин-8 и эотаксин-3 , эндотелин-1 , ангиопоэтин-2 , остеопротегерин , кофактор P-селектина CD63 / lamp3 [8] и α-1,3-фукозилтрансфераза VI .
Производство
Мультимерный vWF собирается «голова к голове» в аппарате Гольджи из димеров vWF «хвост к хвосту». Мультимеры vWF конденсируются и скручиваются в длинные спиральные, в основном параллельные канальцы, разделенные менее плотной матрицей белковых доменов, выступающих из канальцев. [9] Затем Гольджи отрастает пузырьки, покрытые клатрином, которые состоят почти исключительно из vWF.
Незрелые Weibel-Palade тела остаются вблизи ядра, где они приобретают более мембранные белки , а затем дисперсные по всей цитоплазме, носимые микротрубочек по кинезинам . [8] Покрытые клатрином везикулы отрастают незрелые тельца Вейбеля-Паладе, уменьшая их объем, конденсируя их содержимое и удаляя избранные мембранные белки. Созревающие тела Вейбеля – Палада также могут сливаться друг с другом. [9]
Единственная параллельная органелла в физиологии - это альфа- гранула тромбоцитов , которая также содержит vWF. Тельца Вейбеля – Паладе являются основным источником vWF, тогда как α-гранулы, вероятно, играют второстепенную роль.
Секреция
Небольшое подмножество тел Weibel-Palade, привязанных на периферии клетки к актиновой коре, служит легко высвобождаемым пулом, который пополняется большим пулом связанных с микротрубочками тел внутри клетки. [8]
Содержимое тел Вейбеля – Паладе секретируется одним из трех механизмов. [9] Некоторые подвергаются экзоцитозу индивидуально, в то время как другие временно сливаются с плазматической мембраной в «затяжном поцелуе», который открывает поры, достаточно большие для того, чтобы диффундировать наружу только их меньший груз (например, IL-8, CD63). [9] Тельца Вейбеля-Паладе могут также сливаться в более крупные пузырьки, называемые секреторными стручками, для мультигранулярного экзоцитоза. [9] Образование секреторных стручков опосредуется расположением крошечных нанопузырьков между телами. Поскольку тельца Weibel-Palade сливаются с секреторными стручками, их груз vWF теряет свою трубчатую форму для подобных спагетти струн, которые затем экзоцитозируются через поры слияния. [9] Неизвестно, экзоцитируется ли груз помимо vWF из секреторных стручков или селективно. Различные способы высвобождения грузов из тел Вейбеля-Паладе могут быть механизмом для дифференциального высвобождения подмножеств молекул в различных физиологических условиях. [9]
Во время секреции молекулы vWF сливаются в окончательные «нити» конкатамера. [10]
Клиническое значение
Важность тел Вейбеля-Паладе подчеркивается некоторыми мутациями, вызываемыми болезнями человека. Мутации в vWF являются обычной причиной наиболее распространенного наследственного нарушения свертываемости крови - болезни фон Виллебранда . По оценкам, БВ в некоторых популяциях людей имеет распространенность до 1% и чаще всего характеризуется длительным и непостоянным кожно-слизистым кровотечением. Болезнь фон Виллебранда типа III представляет собой тяжелое нарушение свертываемости крови , такое как тяжелая гемофилия типа A или B. ФВ действует при первичном гемостазе, рекрутируя тромбоциты в месте повреждения, а также играет важную роль во вторичном гемостазе , действуя как шаперон для фактора свертывания крови VIII ( FVIII).
Смотрите также
- Эндотелиальная активация
Рекомендации
- ^ Standring, S (2016). Анатомия Грея: анатомические основы клинической практики (Сорок первое изд.). п. 132. ISBN 9780702052309.
- ^ Валентийн К.М., Эйкенбум Дж. (Апрель 2013 г.). «Тела Вейбеля – Паладе: окно в болезнь фон Виллебранда» . Журнал тромбоза и гемостаза . 11 (4): 581–92. DOI : 10.1111 / jth.12160 . PMID 23398618 .
- ^ Weibel ER, Palade GE (октябрь 1964 г.). «Новые компоненты цитоплазмы в артериальном эндотелии» . Журнал клеточной биологии . 23 (1): 101–12. DOI : 10,1083 / jcb.23.1.101 . PMC 2106503 . PMID 14228505 .
- ^ Вагнер Д.Д., Олмстед Дж. Б., Мардер В. Дж. (Октябрь 1982 г.). «Иммунолокализация белка фон Виллебранда в тельцах Вейбеля – Паладе эндотелиальных клеток человека» . Журнал клеточной биологии . 95 (1): 355–60. DOI : 10,1083 / jcb.95.1.355 . PMC 2112360 . PMID 6754744 .
- ^ Тума РФ, Дуран В.Н., Лей К., ред. (2008). Микроциркуляция (2-е изд.). Амстердам: Elsevier / Academic Press. С. 38 . ISBN 978-0-12-374530-9.
- ^ Bonfanti R, Furie BC, Furie B, Wagner DD (апрель 1989 г.). «PADGEM (GMP140) является компонентом тел Вейбеля – Паладе эндотелиальных клеток человека» (PDF) . Кровь . 73 (5): 1109–12. DOI : 10.1182 / blood.V73.5.1109.1109 . PMID 2467701 .
- ^ МакЭвер Р.П., Бекстед Дж. Х., Мур К. Л., Маршалл-Карлсон Л., Бейнтон Д. Ф. (июль 1989 г.). «GMP-140, мембранный белок альфа-гранул тромбоцитов, также синтезируется эндотелиальными клетками сосудов и локализуется в тельцах Вейбеля – Паладе» . Журнал клинических исследований . 84 (1): 92–9. DOI : 10.1172 / JCI114175 . PMC 303957 . PMID 2472431 .
- ^ а б в Дойл Э.Л., Риджер В., Ферраро Ф., Турмейн М., Сафтиг П., Катлер Д.Ф. (октябрь 2011 г.). «CD63 является важным кофактором для рекрутирования лейкоцитов эндотелиальным Р-селектином» . Кровь . 118 (15): 4265–73. DOI : 10.1182 / кровь-2010-11-321489 . PMID 21803846 .
- ^ Б с д е е г Валентийн К.М., Сэдлер Дж. Э. , Валентийн Дж. А., Ворберг Дж., Эйкенбум Дж. (Май 2011 г.). «Функциональная архитектура тел Вейбеля – Паладе» . Кровь . 117 (19): 5033–43. DOI : 10.1182 / кровь-2010-09-267492 . PMC 3109530 . PMID 21266719 .
- ^ Lenting PJ, Christophe OD, Denis CV (26 марта 2015 г.). «Биосинтез фактора фон Виллебранда, секреция и очистка: соединение дальних концов» . Кровь . 125 (13): 2019–28. DOI : 10,1182 / кровь 2014-06-528406 . PMID 25712991 .
Внешние ссылки
- MeSH A11.284.195.190.875.190.190.950