Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Витаферин А
Withaferin A.svg
Имена
Название ИЮПАК
(4β, 5β, 6β, 22 R ) -4,27-Дигидрокси-5,6: 22,26-диэпоксиэргоста-2,24-диен-1,26-дион
Предпочтительное название IUPAC
(4 S , 4a R , 5a R , 6a S , 6b S , 9 R , 9a S , 11a S , 11b R ) -4-Гидрокси-9 - {(1 S ) -1 - [(2 R ) -5 - (гидроксиметил) -4-метил-6-оксо-3,6-дигидро- 2H- пиран-2-ил] этил} -9a, 11b-диметил-5a, 6,6a, 6b, 7,8,9 , 9a, 10,11,11a, 11b-додекагидроциклопента [1,2] фенантро [8a, 9- b ] оксирен-1 (4 H ) -он
Другие названия
Витаферин А
Идентификаторы
3D модель ( JSmol )
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
ChemSpider
UNII
  • InChI = 1S / C28H38O6 / c1-14-11-21 (33-25 (32) 17 (14) 13-29) 15 (2) 18-5-6-19-16-12-24-28 (34- 24) 23 (31) 8-7-22 (30) 27 (28,4) 20 (16) 9-10-26 (18,19) 3 / ч 7-8,15-16,18-21,23- 24,29,31H, 5-6,9-13H2,1-4H3 / t15-, 16-, 18 +, 19-, 20-, 21 +, 23-, 24 +, 26 +, 27-, 28 + / м0 / с1
    Ключ: DBRXOUCRJQVYJQ-CKNDUULBSA-N
  • InChI = 1 / C28H38O6 / c1-14-11-21 (33-25 (32) 17 (14) 13-29) 15 (2) 18-5-6-19-16-12-24-28 (34- 24) 23 (31) 8-7-22 (30) 27 (28,4) 20 (16) 9-10-26 (18,19) 3 / ч 7-8,15-16,18-21,23- 24,29,31H, 5-6,9-13H2,1-4H3 / t15-, 16-, 18 +, 19-, 20-, 21 +, 23-, 24 +, 26 +, 27-, 28 + / м0 / с1
    Ключ: DBRXOUCRJQVYJQ-CKNDUULBBI
  • O = C / 1O [C @ H] (CC (= C \ 1CO) \ C) [C @@ H] (C) [C @ H] 6CC [C @@ H] 4 [C @] 6 (C ) CC [C @@ H] 3 [C @] 5 (C (= O) \ C = C / [C @ H] (O) [C @] 52O [C @@ H] 2C [C @ H] 34) С
Характеристики
С 28 Н 38 О 6
Молярная масса470,606  г · моль -1
Если не указано иное, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
Ссылки на инфобоксы

Витаферин А представляет собой стероидный лактон , полученный из Acnistus arborescens , [1] Withania somnifera [2] (индийская зимняя вишня или Bharatiya Ashwagandha на санскрите ) и других членов семейства пасленовых . Он традиционно использовался в аюрведической медицине. Это первый обнаруженный продукт класса витанолидов типа эргостана . Этот натуральный продукт имеет широкий спектр фармакологической активности , включая кардиопротекторное, противовоспалительное, иммуно-модулирующее, анти - ангиогенеза , [2] анти-метастазирования и анти-канцерогенными свойствами.

Структура [ править ]

Витанолиды представляют собой группу природных C28-стероидных лактонов . Они содержат четыре циклоалкановых кольцевых структуры, три циклогексановых кольца и одно циклопентановое кольцо. [3] Withaferin А является высокой реакционной способностью из-за кетона -содержащий ненасыщенным A кольцо, эпоксида в кольце В , и ненасыщенного лактона кольцо. Двойная связь в кольце A и эпоксидное кольцо в основном ответственны за цитотоксичность . 22-й и 26-й атомы углерода эргостана.скелет в витаферине А и родственных стероидных соединениях окисляется с образованием шестичленной дельта- лактонной единицы. Спектральный анализ ЯМР идентифицирует C3 в ненасыщенном кольце A в качестве основного нуклеофильного сайта-мишени для этилмеркаптана , тиофенола и этилового эфира L-цистеина in vitro. [3] Библиотека 2,3-дигидро-3β-замещенных производных синтезируется регио- / стереоселективным присоединением по Михаэлю к кольцу A. Эти аналоги тестируются на предмет активности при нейродегенеративных заболеваниях, аутоиммунных и воспалительных заболеваниях, а также при раке.

Регламент [ править ]

Было показано, что 3-азидо-витаферин A (3-azidoWA), стабильное производное витаферина A, ингибирует подвижность раковых клеток и инвазию при заживлении ран , избирательно подавляя активность MMP-2 в клеточных линиях шейки матки и простаты человека . [4] Он усиливает секрецию Par-4, который, в свою очередь, подавляет экспрессию MMP-2 и активность, необходимую для метастазирования опухоли . 3-azidoWA действует как опухолевый супрессор, индуцируя Par-4 , TIMP-1 и снижая уровни p Aktи pERK, которые активируются при различных формах рака. Это открытие увеличило терапевтический потенциал проапоптотического белка Par-4 при раке. Исследователи показали, что 3-azidoWA отменяет неоваскуляризацию in vivo дозозависимым образом. [4]

Витаферин А ингибирует пролиферацию клеток HUVEC при значительно более низких дозах за счет ингибирования экспрессии циклина D1 . [2] Ингибирование клеточной пролиферации связано с цитостатической природой витаферина, что приводит к остановке клеток в фазе G0G1 клеточного цикла . Исследователи показали, что витаферин А обладает антиангиогенной активностью in vivo в дозах, намного меньших, чем требуется для его противоопухолевой активности. [2]

Регулирование фактора транскрипции NF-κB [ править ]

NF-κB представляет собой фактор транскрипции, который регулирует многие гены, участвующие в выживании, росте, иммунном ответе и ангиогенезе клеток . Витаферин A ингибирует NF-κB в очень низкой концентрации, воздействуя на убиквитин-опосредованный протеасомный путь (UPP) в эндотелиальных клетках . [2] Ученые считают, что сайт, по которому витаферин действует на UPP, должен отличаться от сайта действия ингибитора протеасомы 20s . Эксперименты in vitro продемонстрировали, что витаферин А препятствует индуцированной TNF активации NF-κB на уровне или выше IKKβ .[5] Он также подавляет другие факторы транскрипции, включая Ap1 [6] и Sp1 [7], которые являются важными медиаторами многих сигнальных путей, которыеподавляютсяразличными химиотерапевтическими агентами . Он может вызывать окислительный стресс , изменять экспрессию генов, деполяризовать митохондрии. Витаферин А также подавляетэкспрессию гена VEGF [7] и может влиять на передачу сигналов кальция . [8] Mohan et al. [2] показали, что витаферин А может ингибировать пролиферацию эндотелиальных клеток при низких концентрациях и, таким образом, не токсичен для клеток.

Регулирование белков теплового шока [ править ]

Исследователи продемонстрировали регуляцию ко-шаперона Hsp90 CDC37 посредством прямого необратимого связывания витаферина А с С-концом Hsp90 . [9] Withaferin индуцирует агрегацию Hsp90 , диссоциации Hsp90 - CDC37 комплекса и вниз регуляции Hsp90 белков - мишеней , опосредованных proteasom деградации ал. Индукция реакции теплового шока с помощью витаферина обеспечивает цитопротективные свойства, тогда как ингибирование активности белков теплового шока приведет к апоптозу.. Это двойное свойство витаферина в отношении белка теплового шока может быть связано с концентрацией витаферина и клеточного содержимого.

Свойства [ править ]

Противовоспалительное [ править ]

Экстракт витании подавляет выработку различных провоспалительных молекул во многих моделях in vitro. Противовоспалительное свойство витаферина А объясняется его способностью подавлять макроглобулин альфа-2 , NF-κB и AP1 . [6] Некоторые витанолиды избирательно ингибируют фермент циклооксигеназу-2 (ЦОГ-2), который усиливается во время воспаления. [6]

Противоопухолевый [ править ]

Противоопухолевая активность витаферина А была протестирована на линии клеток рака простаты человека PC-3 и подтверждена на ксенотрансплантатах PC-3 у голых мышей . Он проявляет цитотоксичность, зависимую от андрогенных рецепторов (AR) . Он подавляет рост опухоли посредством АТФ- независимого ингибирования белка теплового шока 90 ( HSP90 ) в модели поджелудочной железы in vivo . [9] Он проявляет ингибирующие ростовые свойства в экспериментах на культуре раковых клеток, что свидетельствует о его цитотоксических и апоптотических свойствах. Это увеличивает Mcl-1 уровень экспрессии индуцирующих апоптоз I п витро модели рака молочной железы. Он привязан кбелок промежуточного филамента , виментин , ковалентно модифицируя его высококонсервативный цистеиновый остаток в альфа-спиральном домене 2B. [10] Витаферин А вызывает агрегацию виментина для совместной локализации с F-актином, что приводит к апоптозу.

Иммунодепрессивное [ править ]

Шохат и др. Продемонстрировали специфические иммуносупрессивные эффекты на тимоциты мышей, а также на В- и Т-лимфоциты человека с помощью витаферина А и родственного ему стероидного лактона витанолида E. [11] В очень низких концентрациях эти молекулы ингибируют образование розетки E и розетки EAC. нормальными В- и Т-лимфоцитами . Витаферин А оказывает специфическое действие на распознавание антигена и пролиферативную способность как В-, так и Т-лимфоцитов . [2]

Подвижность клеток и вторжение [ править ]

Витаферин А подавляет подвижность клеток и способность раковых клеток к инвазии через ММП-2 за счет индукции Par-4 . [4] Поскольку критическим событием при метастазировании рака является способность этих клеток вторгаться во внеклеточный матрикс ( ЕСМ ), ингибирование инвазивных свойств с помощью витаферина может сдерживать раковые клетки в первичном очаге. Колониеобразующая способность раковых клеток ослаблялась производным гаферина дозозависимым образом. [4] Актин необходим для различных клеточных процессов, включая ориентированный рост, адгезию и миграцию. Витаферин А может ковалентно изменять архитектуру цитоскелета .связывание с многофункциональным адаптерным белком аннексином II и стимуляцией базальной активности перекрестного связывания F-актина . [12]

Антиангиогенез [ править ]

Это мощный ингибитор ангиогенеза . [10] анти-ангиогенный и противоопухолевую активность withaferin А за счет ингибирования химотрипсина , тогда как индукции апоптоза происходит из - за ингибирование протеинкиназы С . [13] Также сообщалось об активации каспазы-3 с помощью витаферина А.

Клиническая значимость [ править ]

Рак [ править ]

Рак шейки матки вызывается вирусом папилломы человека (ВПЧ), экспрессирующим онкобелки E6 и E7 , которые инактивируют белок-супрессор опухоли p53 и pRb соответственно. Было обнаружено, что витаферин А подавляет экспрессию онкопротеинов E6 и E7, индуцирует накопление p53 , вызывает остановку клеточного цикла G2 / M , изменяет уровни экспрессии маркеров апоптоза Bcl2 , Bax и каспазы3 . В бестимусной модели мышей, withaferin снижена на 70% объеме опухоли. [14]Следовательно, витаферин А может быть потенциальным терапевтическим средством для лечения рака шейки матки без серьезных побочных эффектов. Витаферин А усиливает индуцированный радиацией апоптоз в определенных клеточных линиях. Однако его механизм действия на гибель клеток изучен недостаточно. [4] Было высказано предположение, что сенсибилизация раковых клеток к радиации происходит из-за ингибирования NF-κB . Обладает противоопухолевым, а также противовоспалительным действием. Он может действовать как иммунодепрессант, ингибируя активацию NF-κB . В моделях на животных он предотвращал рак кожи, вызванный ультрафиолетовым излучением . Антиоксидантное свойство withaferin помощи в предотвращении ДНКповреждение мутагенами ; В сочетании с детоксицирующим, противовоспалительным и иммуномодулирующим действием он может способствовать химиопрофилактическому действию. [6]

Витаферин А связывается с виментином [10] и ингибирует его, предотвращая рост клеток рака груди как in vitro, так и in vivo . Это увеличивает фосфорилирования в JNK , ERK и MAPK в пробирке моделей рака молочной железы. Он увеличивает экспрессию опухолевого супрессора p53 , Notch 2 и Notch 4 , подавляет экспрессию ERα , что приводит к ингибированию миграции и роста раковых клеток . Передача сигналов Notch играет важную роль в развитиирак толстой кишки , поэтому нацеливание на путь Notch с помощью гаферина А может быть потенциальным терапевтическим вариантом лечения рака толстой кишки. Koduru et al. Продемонстрировали, что ингибирование Notch-опосредованного выживания с помощью витаферина А способствует опосредованному c-Jun-NH2-киназой апоптозу в клеточных линиях рака толстой кишки. [15] Витаферин А подавляет экспрессию виментина, что приводит к структурным нарушениям промежуточных филаментов. Раковые клетки экспрессируют повышенную экспрессию виментина и коррелируют с индукцией перехода эпителия в мезенхиму (EMT), метастазированием , плохим прогнозом и снижением выживаемости. Кроме того, каспазы -зависимого деградации виментинувитхаферином А. Сочетание различных свойств, таких как противовоспалительное, проапоптотическое, антиангиогенное и антипролиферативное, делает витаферин А потенциальным лекарством-кандидатом для лечения рака. Исследования на животных моделях показали многообещающие результаты для рака молочной железы , [16] рак поджелудочной железы , [9] рак шейки матки , [17] рак легкого , [18] медуллярный рак щитовидной железы [19] среди других.

Другие болезни [ править ]

Sen et al. Продемонстрировали, что у Leishmania donovani , витаферин A ингибирует PKC, что приводит к деполяризации Delta Psi (m) и генерации активных форм кислорода в клетке. [13] деполяризация приводит к освобождению цитохрома с и активацией каспазы -каком протеазы и фрагментации ДНК, наконец , что приводит к апоптозу . Исследования на животных и in vitro показали антибактериальные эффекты против Staphylococcus aureus , Listeria monocytogenes , Bacillus anthracis , Bacillus subtilis ,Salmonella enteridis и Salmonella typhimurium . [6] Корни витании продемонстрировали хондрозащитный эффект намодели артрита in vitro. Трава также используется при лечении железодефицитной анемии из-за ее влияния на кроветворение и естественное содержание железа. [6] Витаферин А также используется при лечении метаболического синдрома [20].

Биосинтез [ править ]

Биосинтез витаферина А

В листьях растения w ithania somnifera витанолид, витаферин А, присутствует в листьях. Витанолиды - это терпеноиды, которые синтезируются в растениях с использованием изопреноидов в качестве предшественников. Изопреноиды могут быть синтезированы мевалонатным (MVA) или 1-дезокси-D-ксилулозо-5-фосфатным (DOXP) путями. Изопреногенез в значительной степени влияет на синтез анолидов. [20]

Изопреноиды образуют сквален, который затем проходит через множество промежуточных стадий с образованием 24-метиленхолестерина - стеролового предшественника витанолидов. [21]

В биосинтезе витаферина А используются различные ферменты, такие как скваленэпоксидаза (SQE), циклоартенолсинтаза (CAS), стеролметилтрансфераза (SMT), обтузифолиол-14-деметилаза (ODM). Повышение экспрессии этих ключевых ферментов может потенциально увеличить содержание витаферина А в листьях. [22]

Формирование лактонового кольца в биосинтезе витаферина А.

Чтобы произвести витаферин А из 24-метиленхолестерина, молекула претерпевает несколько функциональных изменений, включая образование кетона , эпоксида , 2 гидроксильных групп и лактонового кольца . [23]

Взаимодействие [ править ]

Пар-4 [4]

Hsp90 [9]

Виментин [10]

NF-κB [2] [5]

Аннексин II [12]

Каспаза-3 [13]

p53 [14]

См. Также [ править ]

  • Витанолид
  • Винбластин
  • Винкристин
  • Таксол
  • Куркума

Ссылки [ править ]

  1. ^ Купчан, СМ; Андерсон, WK; Bollinger, P .; Доскотч, RW; Смит, РМ; Renauld, JA; Schnoes, HK; Бурлингейм, Алабама; Смит, Д.Х. (1969-12-01). «Ингибиторы опухолей. XXXIX. Активные принципы Acnistus arborescens. Выделение и структурные и спектральные исследования витаферина А и витакнистина». Журнал органической химии . 34 (12): 3858–3866. DOI : 10.1021 / jo01264a027 . PMID  5357526 .
  2. ^ a b c d e f g h Мохан, Р; Хаммерс, HJ; Bargagna-Mohan, P; Жан, XH; Herbstritt, CJ; Руис, А; Чжан, Л; Hanson, AD; и другие. (2004). «Витаферин А - мощный ингибитор ангиогенеза». Ангиогенез . 7 (2): 115–122. DOI : 10.1007 / s10456-004-1026-3 . PMID 15516832 . 
  3. ^ a b Ванден Берге, Вим; Саббе, Линде; Кайле, Мэри; Хегеман, Гай; Хайнинк, Карен (2012-11-15). «Молекулярное понимание многофункциональной активности Withaferin A». Биохимическая фармакология . 84 (10): 1282–1291. DOI : 10.1016 / j.bcp.2012.08.027 . PMID 22981382 . 
  4. ^ a b c d e f Ра, Билал; Амин, Хина; Юсуф, Халид; Хан, Шима; Джамвал, Гаятри; Мукерджи, Дебарадж; Госвами, Аниндья (2012). «Новый ингибитор MMP-2 3-азидовитаферин A (3-azidoWA) предотвращает инвазию раковых клеток и ангиогенез путем модуляции внеклеточного Par-4» . PLoS ONE . 7 (9): e44039. DOI : 10.1371 / journal.pone.0044039 . PMC 3433490 . PMID 22962598 .  
  5. ^ a b Кайле, Мэри; Ванден Берге, Вим; Хейерик, Арне; Хорион, Джули; Пьет, Жак; Либерт, Клод; Де Кёкелейре, Дени; Эссави, Укротитель; Хэгеман, Гай (16 февраля 2007 г.). «Витаферин А сильно вызывает гиперфосфорилирование бета-киназы IkappaB, сопровождающееся сильным ингибированием его киназной активности» . Журнал биологической химии . 282 (7): 4253–4264. DOI : 10.1074 / jbc.M606728200 . PMID 17150968 . 
  6. ^ a b c d e f Браун, Лесли; Коэн, Марк (30 марта 2015 г.). Травы и натуральные добавки, Том 2: Руководство, основанное на фактах . Elsevier Health Sciences. ISBN 9780729581738.
  7. ^ а б Прасанна Кумар, S; Шилпа, П; Салиматх Бхарати, П. (2009). «Витаферин А подавляет экспрессию фактора роста эндотелия сосудов в асцитных опухолевых клетках Эрлиха через фактор транскрипции Sp1» . Современные тенденции в биотехнологии и фармации . 3 (2): 138–148. ISSN 0973-8916 . 
  8. ^ Джилани, К .; Lupescu, A .; Збидах, М .; Shaik, N .; Ланг, Ф. (2013). «Витаферин А стимулировал проникновение Са 2+ , образование церамидов и суицидальную гибель эритроцитов». Токсикология in vitro . 27 (1): 52–58. DOI : 10.1016 / j.tiv.2012.09.004 . PMID 22989414 . 
  9. ^ а б в г Ю, Янке; Хамза, Адель; Чжан, Дао; Гу, Манканг; Цзоу, Пэн; Ньюман, Брайан; Ли, Яньян; Гунатилака, А. А. Лесли; Чжань, Чан-Го (15.02.2010). «Витаферин А нацелен на белок теплового шока 90 в раковых клетках поджелудочной железы» . Биохимическая фармакология . 79 (4): 542–551. DOI : 10.1016 / j.bcp.2009.09.017 . PMC 2794909 . PMID 19769945 .  
  10. ^ a b c d Bargagna-Mohan, P .; Хамза, А .; Ким, YE; Хо, ЙК; Мор-Вакнин, Н .; Wendschlag, N .; Liu, J .; Эванс, РМ; и другие. (2007). «Ингибитор опухолей и антиангиогенный агент Витаферин А нацелен на белок промежуточных филаментов Виментин» . Химия и биология . 14 (6): 623–634. DOI : 10.1016 / j.chembiol.2007.04.010 . PMC 3228641 . PMID 17584610 .  
  11. ^ Шохат, B .; Кирсон, I .; Лави, Д. (1978-02-01). «Иммуносупрессивная активность двух растительных стероидных лактонов с гаферином А и витанолидом Е». Биомедицина . 28 (1): 18–24. PMID 27256 . 
  12. ^ a b Фалси, Райан Р .; Маррон, Мэрилин Т .; Gunaherath, GM Kamal B .; Ширахатти, Нихил; Махадеван, Дарука; Гунатилака, А. А. Лесли; Уайтселл, Люк (01.01.2006). «Агрегация актиновых микрофиламентов, индуцированная витаферином А, опосредована аннексином II». Природа Химическая биология . 2 (1): 33–38. DOI : 10,1038 / nchembio755 . PMID 16408090 . 
  13. ^ a b c Sen, N .; Banerjee, B .; Дас, ВВ; Ganguly, A .; Послал.; Праманик, С .; Mukhopadhyay, S .; Маджумдер, Гонконг (14 июля 2006 г.). «Апоптоз индуцируется в лейшманиальных клетках новым ингибитором протеинкиназы - гаферином А, и ему способствует апоптотический комплекс топоизомераза I – ДНК» . Гибель клеток и дифференциация . 14 (2): 358–367. DOI : 10.1038 / sj.cdd.4402002 . PMID 16841091 . 
  14. ^ а б Мунагала, Радха; Каусар, Хина; Мунджал, Чару; Гупта, Рамеш К. (01.11.2011). «Витаферин А индуцирует р53-зависимый апоптоз путем подавления онкогенов ВПЧ и активации белков-супрессоров опухолей в клетках рака шейки матки человека» . Канцерогенез . 32 (11): 1697–1705. DOI : 10.1093 / carcin / bgr192 . PMID 21859835 . 
  15. ^ Кодуру, Шринивас; Кумар, Радж; Шринивасан, Соумьялакшми; Эверс, Марк Б .; Дамодаран, Чендил (01.01.2010). «Ингибирование Notch-1 с помощью Withaferin-A: терапевтическая мишень против канцерогенеза толстой кишки» . Молекулярная терапия рака . 9 (1): 202–210. DOI : 10.1158 / 1535-7163.MCT-09-0771 . PMC 3041017 . PMID 20053782 .  
  16. ^ Thaiparambil, Jose T .; Бендер, Лаура; Ганеш, Тхота; Клайн, Эрик; Патель, Притти; Лю, Юань; Тигиуарт, Мурад; Вертино, Паула М .; Харви, Р. Дональд (01.12.2011). «Витаферин А подавляет инвазию и метастазирование рака груди в субцитотоксических дозах, вызывая разборку виментина и фосфорилирование серина 56» . Международный журнал рака . 129 (11): 2744–2755. DOI : 10.1002 / ijc.25938 . PMID 21538350 . 
  17. ^ Мунагала, Радха; Каусар, Хина; Мунджал, Чару; Гупта, Рамеш К. (01.11.2011). «Витаферин А индуцирует р53-зависимый апоптоз путем подавления онкогенов ВПЧ и активации белков-супрессоров опухолей в клетках рака шейки матки человека» . Канцерогенез . 32 (11): 1697–1705. DOI : 10.1093 / carcin / bgr192 . PMID 21859835 . 
  18. ^ Гупта, Рамеш C .; Bansal, Shyam S .; Акил, Фаррух; Джеябалан, Джеяпракаш; Цао, Пэнсяо; Каусар, Хина; Russell, Gilandra K .; Мунагала, Радха; Равури, Шривани (01.08.2012). «Системная доставка с контролируемым высвобождением - новая концепция в химиопрофилактике рака» . Канцерогенез . 33 (8): 1608–1615. DOI : 10.1093 / carcin / bgs209 . PMC 3499062 . PMID 22696595 .  
  19. ^ Самади, Аббас К .; Мукерджи, Ридви; Шах, Анудж; Тиммерманн, Барбара Н .; Коэн, Марк С. (01.12.2010). «Новый ингибитор RET с высокой эффективностью против медуллярного рака щитовидной железы in vivo» . Хирургия . 148 (6): 1228–1236, обсуждение 1236. doi : 10.1016 / j.surg.2010.09.026 . PMC 3088305 . PMID 21134556 .  
  20. ^ Чаурасия, Н.Д., Сангван, Н.С., Сабир, Ф. и др. «Биосинтез витанолида задействует как мевалонатный, так и DOXP-путь изопреногенеза у Ashwagandha Withania somnifera L.» Отчеты о растительных клетках (2012) 31: 1889. https://doi.org/10.1007/s00299-012-1302-4
  21. ^ Локли, WJS, Рис, HH, Гудвин, Т.В. «Биосинтез стероидных витанолидов в Withania Somnifera » Фитохимия (1976) 15: 937-939. https://doi.org/10.1016/S0031-9422(00)84374-5
  22. ^ Pandey, SS, Singh, S., Pandey, H. et al. «Эндофиты из ашвагандха модулированных в Planta содержания и сайт withanolide биосинтеза» Научные доклады (2018) 8: 5450. https://doi.org/10.1038/s41598-018-23716-5
  23. ^ Bharitkar, Ю.П., Kanhar, С., Suneel, N.др. «Химия витаферина-A: хемо-, регио- и стереоселективный синтез новых спиропирролизидинооксиндольных аддуктов витаферина-A посредством однокомпонентного трехкомпонентного [3 + 2] циклоприсоединения азометин-илида и оценка их цитотоксичности» Молекулярное разнообразие (2015 г.) ) 19: 251. https://doi.org/10.1007/s11030-015-9574-6.

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Стэн, Сильвия Д .; Цзэн, Ян; Сингх, Шивендра В. (2008). «Компонент аюрведической медицины витхаферин А вызывает остановку клеточного цикла в фазах G2 и M в клетках рака груди человека» . Питание и рак . 60 (Дополнение 1): 51–60. DOI : 10.1080 / 01635580802381477 . PMC  2597540 . PMID  19003581 .
  • Ли, Вонхва; Ким, Тэ Хун; Ку, Сае-Кван; Мин, Кён-Джин; Ли, Хён-Шик; Квон, Тэг Гю; Пэ, Чон-Суп (2012). «Барьерные защитные эффекты витаферина А в индуцированных HMGB1 воспалительных реакциях как на клеточных, так и на животных моделях». Токсикология и прикладная фармакология . 262 (1): 91–98. DOI : 10.1016 / j.taap.2012.04.025 . PMID  22561332 .
  • Фонг, Миранда Й .; Джин, Шунин; Ране, Мадхави; Сингх, Радж К .; Гупта, Рамеш; Какар, Шам С. (2012). «Витаферин A синергизирует терапевтический эффект доксорубицина посредством аутофагии, опосредованной ROS, при раке яичников» . PLOS ONE . 7 (7): e42265. DOI : 10.1371 / journal.pone.0042265 . PMC  3408484 . PMID  22860102 .
  • Хан, Саад; Раммелоо, Эшли У .; Хейккила, Джон Дж. (2012). «Витаферин А вызывает ингибирование протеасом, стресс эндоплазматического ретикулума, реакцию теплового шока и приобретение термотолерантности» . PLOS ONE . 7 (11): e50547. DOI : 10.1371 / journal.pone.0050547 . PMC  3511540 . PMID  23226310 .
  • Chaurasiya, Narayan D .; Sangwan, Neelam S .; Сабир, Фарзана; Мисра, Лакшминарин; Сангван, Раджендер С. (2012). «Биосинтез витанолида задействует как мевалонат, так и пути DOXP изопреногенеза у Ashwagandha Withania somnifera L. (Dunal)». Отчеты о растительных клетках . 31 (10): 1889–1897. DOI : 10.1007 / s00299-012-1302-4 . PMID  22733207 .
  • Ашкенази, Шакед; Плотников Александр; Бахат, Анат; Бен-Зеев, Эфрат; Варшавский, Шира; Дикштейн, Ривка (2016). «Новый аллостерический механизм димеризации NF-κB и связывания ДНК, нацеленным противовоспалительным препаратом» . Молекулярная и клеточная биология . 36 (8): 1237–1247. DOI : 10.1128 / MCB.00895-15 . PMC  4836272 . PMID  26830231 .
  • Джаяпракасам, Болледдула; Чжан, Яньцзюнь; Seeram, Navindra P; Наир, Муралидхаран G (2003). «Ингибирование роста линий опухолевых клеток человека с помощью витанолидов из листьев Withania somnifera». Науки о жизни . 74 (1): 125–132. DOI : 10.1016 / j.lfs.2003.07.007 . PMID  14575818 .
  • Ян, Хуаньцзе; Ши, Гоцин; Доу, К. Пинг (2007). «Протеасома опухоли является основной мишенью для природного противоракового соединения витаферина А, выделенного из« индийской зимней вишни » . Молекулярная фармакология . 71 (2): 426–437. Doi : 10.1124 / mol.106.030015 . PMID  17093135 .
  • Малик, Фаяз; Кумар, Аджай; Бхушан, Шаши; Хан, Шима; Бхатия, Аруна; Сури, Кришан Автар; Кази, Гулам Наби; Сингх, Джасвант (2007). «Генерация активных форм кислорода и митохондриальная дисфункция при апоптотической гибели клеток HL-60 миелоидной лейкемии человека диетическим соединением с гаферином А с сопутствующей защитой N-ацетилцистеином». Апоптоз . 12 (11): 2115–2133. DOI : 10.1007 / s10495-007-0129-х . PMID  17874299 .
  • Деви, PU (1996). «Withania somnifera Dunal (Ашваганда): потенциальный растительный источник многообещающего лекарства для химиотерапии рака и радиосенсибилизации». Индийский журнал экспериментальной биологии . 34 (10): 927–932. PMID  9055640 .
  • Стэн, Сильвия Д .; Хам, Ын-Рён; Варин, Рено; Сингх, Шивендра В. (2008). «Витаферин A вызывает FOXO3a- и Bim-зависимый апоптоз и подавляет рост клеток рака груди человека in vivo» . Исследования рака . 68 (18): 7661–7669. DOI : 10.1158 / 0008-5472.CAN-08-1510 . PMC  2562581 . PMID  18794155 .
  • Ким, Джу-Хи; Ким, Сон-Джа (2014). «Сверхэкспрессия микроРНК-25 с помощью витаферина А вызывает экспрессию циклооксигеназы-2 в суставных хондроцитах кролика» . Журнал фармакологических наук . 125 (1): 83–90. DOI : 10.1254 / jphs.13232fp . PMID  24748433 .
  • Ли, Ин-Чул; Чой, Бу Ён (2016). «Витаферин-AA Природный противораковый агент с плейтропными механизмами действия» . Международный журнал молекулярных наук . 17 (3): 3. DOI : 10,3390 / ijms17030290 . PMC  4813154 . PMID  26959007 .
  • Сантекадур, Прасанна К. (2017). «Витхаферин А - волшебная палочка от метаболического синдрома?». Биомедицина и фармакотерапия . 92 : 1135–1137. DOI : 10.1016 / j.biopha.2017.04.002 . PMID  28413154 .

Внешние ссылки [ править ]

  • https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Withaferin_A
  • http://www.ebi.ac.uk/chebi/searchId.do?chebiId=CHEBI%3A69120
  • http://www.withaferina.com/
  • http://www.xenonbio.com/