Из Википедии, бесплатной энциклопедии
  (Перенаправлено с Zolgensma )
Перейти к навигации Перейти к поиску

Онасемноген абепарвовец
Генная терапия
Целевой генSMN1
ВекторАденоассоциированный вирус серотипа 9
Клинические данные
Торговые наименованияЗолгенсма
Другие именаAVXS-101, онасемноген abeparvovec-xioi
AHFS / Drugs.comФакты о профессиональных наркотиках
Данные лицензии
Пути
администрирования		Внутрисосудистый
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • AU : S4 (только по рецепту)
  • Великобритания : POM (только по рецепту) [1]
  • США : только ℞ [2]
  • ЕС : только рецепты [3]
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Фармакокинетические данные
Продолжительность действияНеизвестно [ требуется медицинская ссылка ]
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
UNII
КЕГГ

Онасемноген абепарвовец , продаваемый под торговой маркой Zolgensma , представляет собой генный терапевтический препарат, используемый для лечения спинальной мышечной атрофии (СМА). [2] Он был одобрен для детей младше двух лет в 2019 году. [4] [2] Он используется в качестве одноразовой инъекции в вену при приеме кортикостероидов не менее двух месяцев . [2]

Общие побочные эффекты включают рвоту и повышение активности печеночных ферментов . [2] [3] Онасемноген abeparvovec работает, предоставляя новую копию гена, который производит человеческий белок SMN . [2]

Онасемноген абепарвовек был одобрен для медицинского применения в США в 2019 году, а также в Японии и Европейском союзе в 2020 году. [2] [4] [3] [5]

Медицинское использование [ править ]

Onasemnogene abeparvovec был разработан для лечения спинальной мышечной атрофии , заболевания , связанное с мутацией в SMN1 гене на хромосоме 5q [6] и диагностировали преимущественно у детей раннего возраста , что вызывает прогрессирующую потерю мышечной функции и часто смерти. Лекарство вводится внутривенно.

В США и некоторых других странах препарат разрешен к применению у детей с СМА до двухлетнего возраста, в том числе на пресимптоматической стадии заболевания. [4]

В Европейском союзе он показан для лечения пациентов со СМА, у которых либо есть клинический диагноз СМА типа 1, либо у которых имеется до трех копий гена SMN2 . [3]

Лекарство используется с кортикостероидами, чтобы защитить печень . [2]

Несмотря на то, что препарат продается как одноразовый препарат для лечения СМА, неизвестно, как долго онсемноген-доставленный трансген abeparvovec будет сохраняться у людей. Поскольку двигательные нейроны не делятся , ожидается, что трансген может иметь долгосрочную стабильность. [7] [ неудачная проверка ]

Побочные эффекты [ править ]

Общие побочные реакции могут включать тошноту и повышение активности печеночных ферментов . [2] Серьезные побочные реакции могут включать проблемы с печенью и низкий уровень тромбоцитов . [2] В клинических испытаниях наблюдались временные повышенные уровни сердечного тропонина ‑ I ; клиническое значение этих результатов не известно. [2] Однако сердечная токсичность была замечена в исследованиях на других животных. [2]

Поскольку лекарство может снизить количество тромбоцитов, возможно, потребуется проверять тромбоциты до начала приема лекарства, затем еженедельно в течение первого месяца и каждые две недели в течение следующих двух месяцев, пока уровень не вернется к исходному уровню. [2] Следует контролировать функцию печени в течение трех месяцев после приема. [8]

Механизм действия [ править ]

SMA - это нервно-мышечное заболевание, вызванное мутацией в гене SMN1 , которая приводит к снижению белка SMN, белка , необходимого для выживания мотонейронов . Onasemnogene abeparvovec является биологическим препарат , состоящим из AAV9 вирусного капсида , который содержит SMN1 трансген вместе с синтетическими промоторами . [1] После введения вирусный вектор AAV9 доставляет трансген SMN1 к пораженным двигательным нейронам, где это приводит к увеличению белка SMN.

История [ править ]

Onasemnogen abeparvovec был разработан американским биотехнологическим стартапом AveXis , который был приобретен Novartis в 2018 году [9] на основе работы Мартин Баркац из Institut de Myologie во Франции. [10]

США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) удовлетворил заявки на onasemnogene abeparvovec-xioi для ускоренной , прорыв терапии , приоритетного рассмотрения , и бесхозных наркотиков обозначений. [4] FDA также предоставило производителю ваучер на приоритетное рассмотрение редких детских заболеваний и предоставило разрешение Zolgensma компании AveXis Inc. [4]

В июне 2015 года Европейская комиссия дала лекарству статус орфанного. [11] В июле 2019 года препарат был исключен из программы ускоренной оценки Комитета по лекарственным средствам для человека (CHMP). [12]

В мае 2019 года онасемноген абепарвовек получил одобрение Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США в качестве средства для лечения детей в возрасте до двух лет. [4] С конца 2019 года стоимость лечения была возмещена в Израиле [13] и Катаре. [14] В марте 2020 года онасемноген абепарвовек получил одобрение регулирующих органов в Японии с этикеткой, идентичной этикетке в США. [5] Также в марте 2020 года Европейское агентство по лекарственным средствам рекомендовало условное маркетинговое разрешение для использования у людей с СМА типа 1 или с любым типом СМА и имеющих не более трех копий гена SMN2 . [15] [3] В мае 2020 года Onasemnogen abeparvovec был условно одобрен в Европе.[3] [16]

В августе 2020 года онасемноген абепарвовек получил одобрение регулирующих органов Бразилии от ANVISA. [17]

Онасемноген абепарвовек был добавлен в Австралийский стандарт по ядам в Список 4 1 октября 2020 г. [18]

В декабре 2020 года Onasemnogen abeparvovec был одобрен для использования в Канаде. Ссылка https://www.newswire.ca/news-releases/health-canada-approves-zolgensma-r-the-one-time-gene-therapy-for-pediatric-patients-with-spinal-muscular-atrophy-sma -1-886604228.html #: ~: text = 16% 2C% 202020% 20% 2FCNW% 2F% 20-, SMA)% 20с% 20bi-аллельным% 20 мутаций

Общество и культура [ править ]

Терминология [ править ]

Онасемноген абепарвовец - это международное непатентованное название (МНН), принятое в США (USAN). [19] Лекарство известно под названием AVXS-101 в странах, где оно не одобрено для продажи. [ необходима цитата ]

Стоимость [ править ]

Прейскурантная цена препарата составляет 2,125 миллиона долларов США за курс лечения, что делает его самым дорогим лекарством в мире по состоянию на 2019 год . [20] В первом полном квартале продаж было продано лекарств на 160 миллионов долларов США . [21]

В Японии препарат стал доступен через государственную систему здравоохранения 20 мая 2020 года, что сделало его самым дорогим лекарством, покрываемым японской системой здравоохранения. [22] Центральный социальное страхование Медицинский совет , ответственный за утверждение универсального прейскуранта наркотиков в Японии, переговоры о цене до ¥ 167077222 (ки. USD 1,530,000) на одного пациента. [23] [24]

Споры [ править ]

За несколько месяцев до утверждения лекарства Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США информатор сообщил Novartis, что данные некоторых исследований этого лекарства были изменены . [25] Novartis уволила двух руководителей AveXis, которые считала ответственными, но проинформировала FDA о проблеме целостности данных только в июне 2019 года, через месяц после утверждения препарата. [25] Задержка вызвала резкое осуждение FDA. [26] В октябре 2019 года компания признала, что не информировала FDA и Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) в течение семи месяцев о токсических эффектах внутривенного препарата, наблюдаемых у лабораторных животных. [27]Из-за проблемы манипулирования данными EMA отозвала свое решение разрешить ускоренную оценку лекарства. [28]

В декабре 2019 года Novartis объявила, что будет жертвовать 100 доз онасемногена абепарвовека в год детям за пределами США через глобальную лотерею . Решение, которое было востребовано Novartis быть основано на рекомендации неназванных биоэтиков , [29] был получен с большой критикой со стороны Европейской комиссией, [30] некоторые европейские регуляторы здравоохранения [31] и группы пациентов (например, SMA Europe или британский TreatSMA ), которые считают это эмоционально обременительным, неоптимальным и сомнительным с этической точки зрения. [32] Новартис не консультировался с семьями или врачами перед тем, как объявить о схеме. [33] [34]Алан Регенберг, специалист по биоэтике из Института биоэтики Джона Хопкинса Бермана , сказал, что эта схема, пожалуй, лучшая из имеющихся, поскольку может быть невозможно надежно установить прогноз для детей в возрасте до двух лет. [29]

Исследование [ править ]

AveXis разрабатывает интратекальную форму онасемногена абепарвовека; однако испытания на людях были остановлены Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в октябре 2019 года из-за наблюдаемой токсичности для животных. [21]

См. Также [ править ]

  • Векторы в генной терапии

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b «Zolgensma 2 x 1013 векторных геномов / мл раствор для инфузии - Сводка характеристик продукта (SmPC)» . (ЭМС) . 30 июня 2020 . Проверено 30 июля 2020 .
  2. ^ a b c d e f g h i j k l m «Полная информация о назначении набора Zolgensma- onasemnogen abeparvovec-xioi» . DailyMed . 24 мая 2019 . Проверено 18 ноября 2019 .
  3. ^ a b c d e f "Золгенсма EPAR" . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 24 марта 2020 . Проверено 30 июля 2020 .Текст был скопирован из этого источника © Европейское агентство по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
  4. ^ a b c d e f «FDA одобряет инновационную генную терапию для лечения педиатрических пациентов со спинальной мышечной атрофией, редким заболеванием и ведущей генетической причиной детской смертности» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 24 мая 2019 . Проверено 18 ноября 2019 . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
  5. ^ a b «Новартис получает одобрение Министерства здравоохранения, труда и социального обеспечения Японии на использование Золгенсмы - единственной генной терапии для пациентов со спинальной мышечной атрофией (СМА)» . Новартис (пресс-релиз) . Проверено 29 марта 2020 года .
  6. ^ "Золгенсма" . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 6 августа 2019 . Дата обращения 1 ноября 2019 . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
  7. ^ «Novartis объявляет о принятии заявок FDA и приоритетном рассмотрении AVXS-101, одноразового лечения, предназначенного для устранения генетической первопричины SMA типа 1» (пресс-релиз). Новартис . Проверено 4 декабря 2018 .
  8. ^ «FDA одобряет инновационную генную терапию для лечения педиатрических пациентов со спинальной мышечной атрофией, редким заболеванием и ведущей генетической причиной детской смертности» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) (Пресс - релиз). 11 сентября 2019 . Проверено 18 ноября 2019 . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
  9. ^ "Novartis успешно завершает приобретение AveXis, Inc" (пресс-релиз). Новартис . Проверено 6 октября 2018 года .
  10. ^ «AveXis получает одобрение FDA на Zolgensma, первую генную терапию для педиатрических пациентов со SMA» . SMA Europe . 25 мая 2015 . Проверено 25 мая 2019 . Это лечение было впервые предложено доктором Мартиной Баркац из Института миологии во Франции.
  11. ^ "EU / 3/15/1509" . Европейское агентство по лекарственным средствам . 17 сентября 2018 . Проверено 19 ноября 2019 .
  12. ^ «Новартис Золгенсма присоединяется к постоянно растущему списку лекарств, которые теряют статус ускоренной оценки в ЕС» . РАПС . Проверено 19 ноября 2019 .
  13. ^ Джулиан HL. «Во-первых, самое дорогое в мире лекарство, используемое для лечения израильского малыша» . Проверено 29 марта 2020 года .
  14. ^ «HMC внедряет инновационную генную терапию для лечения врожденной мышечной атрофии позвоночника» . Полуостров . 20 ноября 2019 . Проверено 29 марта 2020 года .
  15. ^ «Новая генная терапия для лечения спинальной мышечной атрофии» . Европейское агентство по лекарственным средствам . 27 марта 2020 . Проверено 29 марта 2020 года .
  16. ^ "Глобальный архив новостей Novartis" . Новартис (пресс-релиз) . Проверено 20 мая 2020 .
  17. ^ "Medicamento conhecido como mais caro do mundo Recebe registro da Anvisa" . G1 (на португальском языке) . Дата обращения 18 августа 2020 .
  18. ^ «Уведомление о поправках к Стандарту по ядам в отношении новых химических веществ (NCE) и сальбутамола» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 29 сентября 2020 . Проверено 29 сентября 2020 года .
  19. ^ "Онасемноген абепарвовец - AveXis - AdisInsight" . adisinsight.springer.com . Проверено 6 октября 2018 года .
  20. ^ "Генная терапия Novartis за 2,1 миллиона долларов должна стать самым дорогим лекарством в мире" . Хранитель . Лондон. Рейтер. 25 мая 2019 г. ISSN 0261-3077 . Проверено 25 мая 2019 . 
  21. ^ a b Миллер, Джон (30 октября 2019 г.). «Исследование Zolgensma компании Novartis остановлено FDA из-за вопросов безопасности» . Рейтер . Проверено 30 октября 2019 года .
  22. ^ 初 の 「億 超 え 新 薬」 ゾ ン ス マ の 薬 価 は ど か(японский). ОтветыНовости.
  23. ^ 厚生 労 働 省 告示 第二 百十 四号(японский). Министерство здравоохранения, труда и социального обеспечения Японии.
  24. ^ 脊 髄 性 筋 萎縮 症 る 子 治療 用 子 「ゾ ル ​​ゲ マ ® 点滴 静注」 薬 価 基準 せ(японский). Новартис Фарма.
  25. ↑ a b Erman M (24 сентября 2019 г.). «Novartis обвиняет бывших руководителей AveXis в манипуляциях с данными Zolgensma» . Рейтер . Проверено 26 сентября 2019 года .
  26. ^ «Заявление о проблемах точности данных с недавно одобренной генной терапией» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) (Пресс - релиз). 19 ноября 2019 года. Архивировано 19 ноября 2019 года . Проверено 1 декабря 2019 . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
  27. ^ «Novartis говорит, что задержала сообщение FDA о проблеме Zolgensma из-за« ошибки » » . Рейтер . 1 ноября 2019 . Проверено 11 ноября 2019 .
  28. ^ «Золгенсма °: лекарство от крайностей» . Апрель 2020. с. 107 . Проверено 22 мая 2020 .
  29. ^ a b «Novartis ведет переговоры с пациентами, недовольными раздачей генной терапии, подобной лотерее» . Рейтер . 20 декабря 2019.
  30. ^ Kyriakides S (19 февраля 2020). «Ответ г-жи Кириакидес от имени Европейской комиссии» . Европейский парламент . Проверено 21 апреля 2020 года .
  31. ^ "Нет" лотереи на всю жизнь "- Заявление министров здравоохранения Бенилюксы, касающееся глобальной программы управляемого доступа, разработанной Novartis и Avexis" . Бенилюкса . 30 января 2020 . Проверено 21 апреля 2020 года .
  32. ^ «AVXS-101 (Zolgensma) будет доступен во всем мире через неоднозначную программу» . SMA Europe . Проверено 21 апреля 2020 года .
  33. ^ «Неуверенность в лотерее на лекарство за 2,1 миллиона долларов для лечения детей с болезнью, связанной с истощением мышц» . Хранитель . 20 декабря 2019.
  34. ^ «Novartis предлагает самый дорогой в мире препарат бесплатно через лотерею» . The Wall Street Journal . 19 декабря 2019.

Внешние ссылки [ править ]

  • «Онасемноген абепарвовец» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.