Изолированный дефицит 17,20-лиазы ( ILD ), также называемый изолированным дефицитом 17,20-десмолазы , является редким эндокринным и аутосомно-рецессивным генетическим заболеванием, которое характеризуется полной или частичной потерей активности 17,20-лиазы и, в свою очередь, , нарушение производства из андрогенов и эстрогенов половые стероиды . Состояние проявляется как псевдогермафродитизм (частично или полностью недоразвитые гениталии ) у мужчин, у которых это считается формой интерсекса , и у обоих полов., в виде пониженного или отсутствующего полового созревания / отсутствия развития вторичных половых признаков , что приводит к несколько детскому внешнему виду во взрослом возрасте (если не лечить). [1] [2] [3] [4]
Изолированный дефицит 17,20-лиазы | |
---|---|
Другие названия | 46, XY нарушение полового развития из-за изолированной недостаточности 17,20-лиазы |
Это состояние наследуется по аутосомно-рецессивному типу. |
В отличие от комбинированного дефицита 17α-гидроксилазы / 17,20-лиазы , изолированный дефицит 17,20-лиазы не влияет на продукцию глюкокортикоидов (или уровни минералокортикоидов ) и по этой причине не приводит к гиперплазии надпочечников или гипертонии . [1] [3]
Симптомы и признаки
В симптомах изолированных 17,20-лиазе недостаточности, у мужчин, включают в ложном (т.е. феминизированных , неоднозначная , или слабо развита (например, микропенис , промежности гипоспадии , и / или крипторхизм (неопущение яичек)) наружные половые органы ), женская половая идентичность и, в неполных случаях дефицита, когда происходит частичная вирилизация , гинекомастия вплоть до стадии Таннера V (из-за низкого уровня андрогенов, что приводит к недостаточному подавлению эстрогена); у женщин - аменорея или, в случае частичного дефицита, просто нерегулярные менструации и увеличенные кистозные яичники (из-за чрезмерной стимуляции высокими уровнями гонадотропинов); и у обоих полов - гипергонадотропный гипогонадизм ( гипогонадизм, несмотря на высокие уровни гонадотропинов), задержка, нарушение или полное отсутствие надпочечников и полового созревания с соответствующим снижением или полным отсутствием развития вторичных половых признаков ( половой инфантилизм ), нарушение фертильности или полное бесплодие , высокий рост (из-за отсроченного закрытия эпифиза ), евнухоидные пропорции скелета , отсроченное или отсутствующее созревание костей и остеопороз . [1] [3] [4] [5]
Причина
Изолированный дефицит 17,20-лиазы - редкое заболевание, вызванное генетическими мутациями в гене CYP17A1 , не влияющее на 17α-гидроксилазу . [2] [4] [6] [7] Изолированная недостаточность лиазы 17,20 - редкое заболевание, подтвержденное лишь небольшим количеством сообщений из-за мутаций в гене CYP17A1 . [8] [9] [7]
Наблюдаемые физиологические аномалии состояния включают заметно повышены в сыворотке уровней прогестагенов , такие как прогестерон и 17 & alpha ; -гидроксипрогестерон (вследствие повышающую регуляцию из предшественника доступности для андрогена и синтеза эстрогенов), очень низкие или полностью отсутствует периферические концентрации андрогенов , такие как дегидроэпиандростерон (DHEA), андростендион , тестостерон и эстрогены, такие как эстрадиол (из-за отсутствия активности 17,20-лиазы, которая необходима для их производства), а также высокие концентрации в сыворотке гонадотропинов , фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и лютеинизирующего гормона (ЛГ). ) (из-за отсутствия отрицательных отзывов о недостатке половых гормонов). [5] [10]
Диагностика
Уход
Мужчин и женщин можно лечить заместительной гормональной терапией (т.е. андрогенами и эстрогенами соответственно), которая приведет к нормальному половому развитию и устранит большинство симптомов. В случае 46 людей XY (генетически мужского пола), которые фенотипически принадлежат к женскому полу и / или идентифицируют себя как женский пол, их следует лечить эстрогенами. Удаление неопущенных яичек должно быть выполнено у 46 женщин XY, чтобы предотвратить их злокачественное перерождение , тогда как у 46 мужчин XY обычно требуется хирургическая коррекция гениталий и, при необходимости, орхидопексия (перемещение неопущенных яичек в мошонку. ) также могут быть выполнены. [2] А именно у генетических женщин с кистами яичников, аналоги ГнРГ могут использоваться для контроля высоких уровней ФСГ и ЛГ, если они не реагируют на эстрогены. [10]
Смотрите также
- Дефицит цитохрома b 5
- Врожденные нарушения метаболизма стероидов
- Нарушения полового развития
- Интерсексуальность , псевдогермафродитизм и неоднозначность гениталий
- Комбинированный дефицит 17α-гидроксилазы / 17,20-лиазы
- Нечувствительность к ГнРГ , ФСГ и ЛГ
- CYP17A1 (17α-гидроксилаза / 17,20-лиаза)
- Половой гормон ( андроген и эстроген )
Рекомендации
- ^ a b c «Глава 11 - 46, Расстройства полового развития XY» . Детская эндокринология . Проверено 25 мая 2012 года .
- ^ а б в Маршалл Стивенс Рунге; Кэм Паттерсон (20 июня 2006 г.). Принципы молекулярной медицины . Humana Press. п. 483. ISBN. 978-1-58829-202-5. Проверено 25 мая 2012 года .
- ^ а б в Стюарт Хандвергер (1999). Молекулярная и клеточная детская эндокринология . Humana Press. п. 148. ISBN 978-0-89603-406-8.
- ^ а б в Миллер В.Л. (январь 2012 г.). «Синдром недостаточности лиазы 17,20» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 97 (1): 59–67. DOI : 10.1210 / jc.2011-2161 . PMC 3251937 . PMID 22072737 .
- ^ а б Симсек Э., Оздемир И., Лин Л., Акерманн Дж. К. (май 2005 г.). «Изолированный дефицит 17,20-лиазы (десмолазы) у женщины 46, XX лет с задержкой полового созревания». Фертильность и бесплодие . 83 (5): 1548–51. DOI : 10.1016 / j.fertnstert.2004.11.063 . PMID 15866602 .
- ^ Дж. И. Мейсон (23 мая 2002 г.). Генетика биосинтеза и функции стероидов . CRC Press. п. 278. ISBN 978-0-415-27878-2. Проверено 25 мая 2012 года .
- ^ а б Фернандес-Кансио, Моника; Каматс, Нурия; Flück, Christa E .; Залевски, Адам; Дик, Бернхард; Frey, Brigitte M .; Монне, Ракель; Торан, Нурия; Ауди, Лаура (29 апреля 2018 г.). «Механизм двойной активности человеческого CYP17A1 и связывания с лекарственным средством против рака простаты абиратероном, выявленный новой мутацией V366M, вызывающей дефицит лиазы 17,20» . Фармацевтика . 11 (2): 37. DOI : 10,3390 / ph11020037 . PMC 6027421 . PMID 29710837 .
- ^ Геллер, Д.Х .; Auchus, RJ; Mendonça, BB; Миллер, WL (1997). «Генетические и функциональные основы изолированного дефицита 17,20-лиазы». Генетика природы . 17 (2): 201–205. DOI : 10.1038 / ng1097-201 . ISSN 1061-4036 . PMID 9326943 . S2CID 10067335 .
- ^ Ван Ден Аккер, Эрика LT; Копер, Ян В .; Бёмер, Аннеми Л.М.; Themmen, Аксель П.Н.; Верхоф-Пост, Мириам; Тиммерман, Марианна А .; Оттен, Барто Дж .; Капля, Стенверт Л.С.; Де Йонг, Фрэнк Х. (2002). «Дифференциальное ингибирование активности 17альфа-гидроксилазы и 17,20-лиазы тремя новыми миссенс-мутациями CYP17, выявленными у пациентов с дефицитом P450c17» (PDF) . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 87 (12): 5714–5721. DOI : 10.1210 / jc.2001-011880 . ISSN 0021-972X . PMID 12466376 .
- ^ а б ten Kate-Booij MJ, Cobbaert C, Koper JW, de Jong FH (февраль 2004 г.). «Дефицит 17,20-лиазы вызывает гигантские кисты яичников у девочки и женский фенотип у ее 46, XY сестры: отчет о болезни» . Репродукция человека (Оксфорд, Англия) . 19 (2): 456–9. DOI : 10,1093 / humrep / deh065 . PMID 14747197 .
Внешние ссылки
Классификация | D
|
---|---|
Внешние ресурсы |
|