Из Википедии, бесплатной энциклопедии
  (Перенаправлен с 3,4-диаминопиридина )
Перейти к навигации Перейти к поиску
Амифампридин
Диаминопиридин.png
3,4-диаминопиридин-3D-balls.png
Клинические данные
Торговые наименованияФирдапс, Рузурги
AHFS / Drugs.comМонография
Монография
Данные лицензии
Пути
администрирования		Устно
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • Великобритания : POM (только по рецепту)
  • США : Амифампридин
  • ЕС : только для рецептов
Фармакокинетические данные
Биодоступность93–100% [1]
МетаболизмАцетилирование до 3- N- ацетиламифампридина
Ликвидация Период полураспада2,5 часа (амифампридин)
4 часа (3- N- ацетиламифампридин)
ЭкскрецияПочки (19% неметаболизированных, 74–81% 3- N- ацетиламифампридина
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
CompTox Dashboard ( EPA )
ECHA InfoCard100.000.201 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC 5 H 7 N 3
Молярная масса109,132  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
Температура плавленияОт 218 до 220 ° C (от 424 до 428 ° F) разлагается
Растворимость в воде24 мг / мл (20 ° С)
 ☒NпроверитьY (что это?) (проверить)  

Амифампридин ( пиридин-3,4-диамин , 3,4-диаминопиридин , 3,4-DAP ) используется в качестве лекарственного средства, преимущественно при лечении ряда редких заболеваний мышц. Форма свободного основания препарата использовалась для лечения врожденных миастенических синдромов и миастенического синдрома Ламберта-Итона (LEMS) в рамках программ сострадательного использования с 1990-х годов и была рекомендована в качестве лечения первой линии для LEMS в 2006 году с использованием специальных форм Препарат, так как товарной формы не было.

Около 2000 врачей Assistance Publique - Hôpitaux de Paris создали форму фосфатной соли , которая была разработана рядом компаний, заканчивающихся BioMarin Pharmaceutical, которые получили европейское одобрение в 2009 году под торговым наименованием Firdapse и которые лицензировали права США на Catalyst Pharmaceuticals в 2012. По состоянию на январь 2017 года Catalyst и другая американская компания, Jacobus Pharmaceutical , которая производила и раздавала ее бесплатно с 1990-х годов, оба добивались одобрения FDA для своих итераций и маркетинговых прав.

Амифампридинфосфат имеет статус орфанного препарата в ЕС для лечения миастенического синдрома Ламберта-Итона, а Катализатор имеет статус сиротского препарата и статус прорывной терапии в США. В мае 2019 года Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило таблетки амифампридина под торговым названием Ruzurgi для лечения миастенического синдрома Ламберта-Итона (LEMS) у пациентов в возрасте от 6 до 17 лет. Это первое одобрение FDA лечения специально для педиатрических пациентов с LEMS. FDA дало разрешение на использование Рузурги компании Jacobus Pharmaceutical. Единственное другое лечение, одобренное для LEMS (Firdapse), одобрено только для использования у взрослых. [2]

Медицинское использование [ править ]

Амифампридин используется для лечения многих врожденных миастенических синдромов , особенно синдромов с дефектами холинацетилтрансферазы , нижестоящей киназы 7 и тех, где любой вид дефекта вызывает поведение «быстрого канала» рецептора ацетилхолина . [3] [4] Он также используется для лечения псориаза. Он также используется для лечения симптомов миастенического синдрома Ламберта-Итона . [1] [5]

Противопоказания [ править ]

Поскольку он влияет на потенциал-зависимые ионные каналы в сердце, он противопоказан людям с синдромом удлиненного интервала QT и людям, принимающим препараты, которые могут увеличивать время интервала QT, такие как сульфоприд , дизопирамид , цизаприд , домперидон , рифампицин или кетоконазол . Он также противопоказан людям с эпилепсией или плохо контролируемой астмой . [1]

Побочные эффекты [ править ]

Ограничивающие дозу побочные эффекты включают покалывание или онемение , трудности со сном, усталость и потерю мышечной силы. [6]

Амифампридин может вызывать судороги, особенно, но не исключительно при приеме в высоких дозах и / или у особо уязвимых лиц, у которых в анамнезе были судороги. [1]

Взаимодействия [ править ]

Комбинация амифампридина с фармацевтическими препаратами, удлиняющими время QT, увеличивает риск желудочковой тахикардии , особенно torsade de pointes ; а комбинация с лекарствами, снижающими судорожный порог, увеличивает риск судорог. Взаимодействие через ферментную систему цитохрома P450 печени считается маловероятным. [1]

Фармакология [ править ]

Механизм действия [ править ]

При миастеническом синдроме Ламберта-Итона высвобождение ацетилхолина подавляется, поскольку антитела, участвующие в ответе хозяина против некоторых видов рака, перекрестно реагируют с каналами Ca 2+ на предсоединительной мембране. Амифампридин работает, блокируя отток калиевых каналов в нервных окончаниях, так что продолжительность потенциала действия увеличивается. [7] Каналы Ca 2+ могут быть открыты на более длительное время и позволяют большему высвобождению ацетилхолина для стимуляции мышц концевой пластинки. [6]

Фармакокинетика [ править ]

N - (4-амино-3-пиридинил) ацетамид или 3- N- ацетиламифампридин, метаболит

Амифампридин быстро и почти полностью (93–100%) всасывается из кишечника. В исследовании с участием 91 здорового субъекта максимальные концентрации амифампридина в плазме крови были достигнуты через 0,6 (± 0,25) часа при приеме без еды или через 1,3 (± 0,9) часа после жирной еды, что означает, что скорость абсорбции широко варьируется. Биологический период полувыведения (2,5 ± 0,7 часа) и площадь под кривой (AUC = 117 ± 77 нг ∙ ч / мл) также широко варьируются между субъектами, но почти не зависят от приема пищи. [1]

Вещество дезактивируется ацетилированием через N-ацетилтрансферазы до единственного метаболита 3- N- ацетиламифампридина. Активность этих ферментов (в первую очередь N-ацетилтрансферазы 2 ) у разных людей, по-видимому, в первую очередь ответственна за упомянутые различия в периоде полувыведения и AUC: последняя увеличивается до 9 раз у медленных метаболизаторов по сравнению с быстрыми. [1]

Амифампридин выводится через почки и мочу до 74–81% в виде N- ацетиламифампридина и до 19% в неизмененном виде. [1]

Химия [ править ]

3,4-Диаминопиридин представляет собой кристаллический порошок от бледно-желтого до бледно-коричневого цвета, который плавится при разложении примерно при 218–220 ° C (424–428 ° F). Он легко растворяется в метаноле , этаноле и горячей воде, но слабо растворяется в диэтиловом эфире . [8] [9] Растворимость в воде при 20 ° C (68 ° F) составляет 25 г / л.

Лекарственный препарат амифампридинфосфат содержит фосфатную соль, более конкретно, дигидрофосфат 4-аминопиридин-3-иламмония. [9] Эта соль образует призматические моноклинные кристаллы ( пространственная группа C2 / c) [10] и легко растворяется в воде. [11] Фосфатная соль стабильна и не требует охлаждения. [12]

История [ править ]

Разработка амифампридина и его фосфата привлекла внимание к политике в отношении орфанных лекарств , которая предоставляет исключительность рынка в качестве стимула для компаний к разработке методов лечения состояний, затрагивающих небольшое количество людей. [13] [14] [15]

Амифампридин, также называемый 3,4-DAP, был открыт в Шотландии в 1970-х годах, а врачи в Швеции впервые продемонстрировали его использование в LEMS в 1980-х. [16]

В 1990-х годах врачи в США от имени Ассоциации мышечной дистрофии обратились к небольшому семейному производителю активных фармацевтических ингредиентов в Нью-Джерси, Jacobus Pharmaceuticals, с просьбой о производстве амифампридина, чтобы они могли проверить его в клинических испытаниях. Якобус так и сделал, и когда лечение оказалось эффективным, Якобус и врачи оказались перед выбором - инвестировать в клинические испытания, чтобы получить одобрение FDA, или раздать препарат бесплатно в рамках программы сострадательного использования примерно 200 пациентам из других стран. приблизительно 1500-3000 пациентов с системой LEMS в США. Якобус решил раздать препарат этой группе пациентов с LEMS и делал это около двадцати лет. [17] [18] [19]

Врачи Assistance Publique - Hôpitaux de Paris создали фосфатную соль 3,4-DAP (3,4-DAPP) и в 2002 г. получили для нее статус сироты в Европе. [20] Больница лицензировала интеллектуальную собственность на фосфатной формы французской биофармацевтической компании OPI, которая была приобретена EUSA Pharma в 2007 году [21], а заявка на сиротство была передана EUSA в 2008 году. [20] В 2008 году EUSA подало заявку на одобрение продажи фосфатной формы в Европейское агентство по лекарственным средствам под торговой маркой Зенас. [22] EUSA через компанию Huxley Pharmaceuticals продало права на 3,4-DAPP компании BioMarin в 2009 г. [23]в том же году, когда 3,4-DAPP был одобрен в Европе под новым названием Firdapse. [20]

Лицензирование Firdapse в 2010 году в Европе привело к резкому подорожанию препарата. В некоторых случаях это приводило к тому, что больницы использовали нелицензионную форму, а не лицензированного агента, поскольку разница в ценах оказалась чрезмерно высокой. BioMarin критиковали за лицензирование препарата на основании ранее проведенных исследований и за непомерную плату за него. [24] Группа неврологов и педиатров Великобритании обратилась к премьер-министру Дэвиду Кэмерону в открытом письме с просьбой проанализировать ситуацию. [25]Компания ответила, что она подала запрос на лицензирование по предложению французского правительства, и указывает, что повышение стоимости лицензированного препарата также означает, что он контролируется регулирующими органами (например, на предмет необычных побочных эффектов), что ранее осуществлялось. не присутствует в Европе. [26] В Кокрановском обзоре 2011 года сравнивалась стоимость 3,4-DAP и 3,4-DAPP в Великобритании и была обнаружена средняя цена за основу 3,4-DAP в 1 фунт стерлингов за таблетку и среднюю цену на 3, Фосфат 4-DAP по цене 20 фунтов стерлингов за таблетку; и авторы оценили годовые затраты на человека в 730 фунтов стерлингов за базовый препарат по сравнению с 29 448 фунтов стерлингов за фосфатный состав. [5] [12]

Между тем, в Европе целевая группа неврологов рекомендовала 3,4-DAP в качестве средства первой линии для лечения симптомов LEMS в 2006 году, хотя утвержденной формы для маркетинга не существовало; это поставлялось специально . [22] : 5 [27] В 2007 году международное непатентованное название препарата было опубликовано ВОЗ. [28]

Перед лицом семилетней эксклюзивности, которую дает Biomarin одобрение для сирот, и сопутствующего увеличения цены, Jacobus начал гоняться за официальными клиническими испытаниями, чтобы получить одобрение формы бесплатного основания до BioMarin; его первое испытание фазы II было открыто в январе 2012 года. [29]

В октябре 2012 года, в то время как в США продолжалась фаза III исследования BioMarin, компания Catalyst Pharmaceuticals лицензировала права на 3,4-DAPP в США, включая статус сирот и продолжающееся исследование . [30] Catalyst предполагал, что на пике продаж он сможет зарабатывать от 300 до 900 миллионов долларов в год на лечении людей с LEMS и другими показаниями, и аналитики ожидали, что препарат будет стоить примерно в районе. 100000 долларов в США. [16] Catalyst получил прорыв в лечении 3,4-DAPP в системе LEMS в 2013 г. [31], статус сиротства при врожденных миастенических синдромах в 2015 г. [32] и статус сиротства при миастении гравис в 2016 г.[33]

В августе 2013 года аналитики ожидали, что к 2015 году Catalyst в LEMS будет выдано одобрение FDA [31].

В октябре 2014 года Catalyst стал доступен в рамках расширенной программы доступа . [34]

В марте 2015 года компания Catalyst получила статус сироты за использование 3,4-DAPP для лечения врожденного миастенического синдрома. [35] В апреле 2015 г. Jacobus представил результаты клинических испытаний 3,4-DAP на научном собрании. [18]

В декабре 2015 года группа из 106 нейромышечных врачей, которые работали как с Jacobus, так и с BioMarin / Catalyst, опубликовала редакционную статью в журнале Muscle & Nerve , в которой выразила озабоченность по поводу возможности резкого повышения цены на препарат, если Catalyst получит одобрение FDA и заявив, что 3,4-DAPP не представляет собой настоящих инноваций и не заслуживает исключительности в соответствии с Законом о лекарствах для сирот, который должен был стимулировать инновации для удовлетворения неудовлетворенных потребностей. [16] [36]Catalyst отреагировал на эту редакционную статью в 2016 году, объяснив, что Catalyst проводит полный спектр клинических и неклинических исследований, необходимых для получения одобрения, чтобы конкретно удовлетворить неудовлетворенную потребность среди примерно 1500-3000 пациентов с LEM, поскольку около 200 были получение продукта в результате сострадательного использования - и именно для этого и был предназначен Закон о лекарствах для сирот: доставлять одобренные продукты группам пациентов с лекарственными средствами для сирот, чтобы все пациенты имели полный доступ. [37]

В декабре 2015 года Catalyst подала заявку на новое лекарство в FDA [38], а в феврале 2016 года FDA отказалось принять ее на том основании, что она не была завершена, а в апреле 2016 года FDA сообщило Catalyst, что оно должно собрать дополнительные данные. [39] [13] Catalyst сократила 30% своего персонала, в основном из коммерческой команды, которую она создавала для поддержки утвержденного продукта, чтобы сэкономить деньги на проведение испытаний. [40] В марте 2018 года компания повторно представила NDA. [41] 29 ноября 2018 г. FDA одобрило амифампридин для лечения взрослых с миастеническим синдромом Ламберта-Итона. [42]

В феврале 2019 года сенатор США Берни Сандерс поставил под сомнение высокую цену (375000 долларов), которую Catalyst Pharmaceuticals взимает за Firdapse. [43] [44]

В мае 2019 года частная американская компания Jacobus Pharmaceutical, Принстон , штат Нью-Джерси, получила одобрение FDA для таблеток амифампридина ( Ruzurgi ) для лечения LEMS у пациентов в возрасте от 6 до 17 лет. Это первое одобрение FDA лечения специально для педиатрических пациентов с LEMS. Firdapse одобрен только для использования у взрослых. [2] Хотя Рузурги был одобрен для педиатрических пациентов, это одобрение позволяет взрослым с LEMS получать препарат не по назначению.. Jacobus Pharmaceutical произвела и раздавала ее бесплатно с 1990-х годов. Решение FDA снизило акции Catalyst Pharmaceuticals. Стоимость акций компании упала примерно на 50%. [45]

Исследование [ править ]

Амифампридин также был предложен для лечения рассеянного склероза (РС). Кокрановский систематический обзор 2002 года показал, что не было объективных данных, подтверждающих его использование для лечения рассеянного склероза. [46] По состоянию на 2012 год изменений не было. [47]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d e f g h "Краткое описание характеристик продукта Firdapse" (PDF) . EMA. 11 февраля 2010 г.См. Страницу индекса EMA, вкладку продукта
  2. ^ a b «FDA одобряет первое лечение детей с миастеническим синдромом Ламберта-Итона, редким аутоиммунным заболеванием» . fda.gov . Проверено 11 мая 2019 .
  3. ^ Argov Z (октябрь 2009). «Ведение миастенических состояний: неиммунные проблемы». Текущее мнение в неврологии . 22 (5): 493–7. DOI : 10.1097 / WCO.0b013e32832f15fa . PMID 19593127 . S2CID 10408557 .  
  4. ^ Abicht, Анджела; Мюллер, Джулиана; Лохмюллер, Ханс (14 июля 2016 г.). «Врожденные миастенические синдромы» . GeneReviews . Вашингтонский университет, Сиэтл. PMID 20301347 . 
  5. ^ a b Кеог М., Седехизаде С., Мэддисон П. (2011). «Лечение миастенического синдрома Ламберта-Итона» . Кокрановская база данных систематических обзоров (2): CD003279. DOI : 10.1002 / 14651858.CD003279.pub3 . PMC 7003613 . PMID 21328260 .  
  6. ^ a b Tarr, TB; Wipf, P; Мерини, SD (август 2015 г.). "Синаптическая патофизиология и лечение миастенического синдрома Ламберта-Итона" . Молекулярная нейробиология . 52 (1): 456–63. DOI : 10.1007 / s12035-014-8887-2 . PMC 4362862 . PMID 25195700 .  
  7. ↑ Кирш Г.Э., Нарахаши Т (июнь 1978 г.). «3,4-диаминопиридин. Новый мощный блокатор калиевых каналов» . Biophys J . 22 (3): 507–12. Bibcode : 1978BpJ .... 22..507K . DOI : 10.1016 / s0006-3495 (78) 85503-9 . PMC 1473482 . PMID 667299 .  
  8. ^ «Диаминопиридин (3,4-)» (PDF) . FDA . Проверено 28 ноября 2015 года . . Индексная страница: Документ FDA 98N-0812: Нерасфасованные лекарственные вещества для использования в фармацевтических смесях
  9. ^ а б Диннендаль, V; Фрике, У, ред. (2015). Arzneistoff-Profile (на немецком языке). 1 (28-е изд.). Эшборн, Германия: Govi ​​Pharmazeutischer Verlag. ISBN 978-3-7741-9846-3.
  10. ^ Маэ, Натали; Николаи, Беатрис; Аллоути, Хасан; Баррио, Мария; Делай, Бернард; Сеолин, Рене; Тамарит, Хосеп-Луис; Ритвельд, Иво Б. (2013). «Кристаллическая структура и твердотельные свойства 3,4-диаминопиридин дигидрофосфата и их сравнение с другими солями диаминопиридина». Cryst Growth Des . 13 (2): 708–715. DOI : 10.1021 / cg3014249 .
  11. ↑ A. Klement (9 ноября 2015 г.). «Фирдапс». Österreichische Apothekerzeitung (на немецком языке) (23/2015): 10f.
  12. ^ a b «Обзор данных: амифампридин фосфат для лечения миастенического синдрома Ламберта-Истона» (PDF) . NHS England. Декабрь 2015 г.
  13. ^ a b Tavernise, Sabrina (17 февраля 2016 г.). «FDA делает неудачу катализатором в гонке за одобрение лекарств» . Нью-Йорк Таймс .
  14. ^ Драммонд, М; Тоуз, А (май 2014 г.). «Политика в отношении орфанных препаратов: подходящий случай для лечения» . Европейский журнал экономики здравоохранения: HEPAC: экономика здравоохранения в профилактике и лечении . 15 (4): 335–40. DOI : 10.1007 / s10198-014-0560-1 . PMID 24435513 . 
  15. ↑ Лоу, Дерек (21 октября 2013 г.). «Катализатор фармацевтических препаратов и их бизнес-план» . В трубопроводе .
  16. ^ a b c Дик, Далия (22 февраля 2016 г.). «Jacobus и Catalyst продолжают гонку за одобрение препарата LEMS» . Билль о здоровье .
  17. Рианна Сильверман, Эд (5 апреля 2016 г.). «Семейный производитель наркотиков пытается удержаться на плаву в эпоху Шкрели» . СТАТ Новости .
  18. ^ a b "Jacobus Pharmaceuticals" . Обзор исследований и разработок в области лекарственных средств . 25 апреля 2015 года.
  19. ^ «BioMarin лицензирует североамериканские права на лекарства от редких заболеваний, инвестирует 5 миллионов долларов в компанию Флориды» . www.bizjournals.com . Проверено 17 декабря 2019 года .
  20. ^ a b c «Публичное изложение мнения о признании сиротами» (PDF) . EMA. 14 июня 2010 г.
  21. ↑ Шапель, Франсуа-Ксавье (4 ноября 2008 г.). «OPi ou comment construire une biopharma en moins de dix ans - Private Equity Magazine» . Журнал Private Equity (на французском языке).
  22. ^ a b «Отчет об оценке: Зенас» (PDF) . Комитет EMA CHMP. 2009 г.
  23. ^ "Приобретение Huxley Lands Biomarin New Treatment LEMS" . Фармацевтическая технология . 28 октября 2009 г.
  24. Рианна Гольдберг, Адриан (21 ноября 2010 г.). «Фармацевтические фирмы обвиняются в использовании лазеек для получения прибыли» . BBC News .
  25. ^ Nicholl DJ, Hilton-Jones D, Palace J, Richmond S, Finlayson S, Winer J, Weir A, Maddison P, Fletcher N, Sussman J, Silver N, Nixon J, Kullmann D, Embleton N, Beeson D, Farrugia ME , Хилл М., Макдермотт С., Ллевелин Дж., Леонард Дж., Моррис М. (2010). «Открытое письмо премьер-министру Дэвиду Кэмерону и министру здравоохранения Эндрю Лэнсли» . BMJ . 341 : c6466. DOI : 10.1136 / bmj.c6466 . PMID 21081599 . S2CID 24929143 .  
  26. Перейти ↑ Hawkes N, Cohen D (2010). «Что делает орфанный препарат?». BMJ . 341 : c6459. DOI : 10.1136 / bmj.c6459 . PMID 21081607 . S2CID 2486975 .  
  27. ^ Веделер, Калифорния; Антуан, JC; Джометто, B; Граус, Ф; Гризольд, Вт; Харт, И. К.; Honnorat, J; Силлевис Смитт, Пенсильвания; Verschuuren, JJ; Voltz, R; Паранеопластический неврологический синдром Euronetwork. (Июль 2006 г.). «Ведение паранеопластических неврологических синдромов: отчет рабочей группы EFNS». Европейский журнал неврологии . 13 (7): 682–90. DOI : 10.1111 / j.1468-1331.2006.01266.x . PMID 16834698 . S2CID 27161239 .  
  28. ^ "Международные непатентованные наименования фармацевтических субстанций (МНН), рекомендованные МНН: Список 58" (PDF) . Информация о лекарствах ВОЗ . 21 (3). 2007 г.
  29. Рианна Валь, Маргарет (25 января 2012 г.). "Jacobus начинает испытание 3,4-DAP только по приглашению в LEMS" . Интернет-журнал Quest Association по мышечной дистрофии .
  30. ^ Leuty, Рон (31 октября 2012). «BioMarin лицензирует североамериканские права на лекарство от редких заболеваний, инвестирует 5 миллионов долларов в компанию во Флориде» . Деловой журнал Сан-Франциско .
  31. ^ a b Baker DE (ноябрь 2013 г.). «Прорывный процесс утверждения лекарств и постмаркетинговая отчетность по ADR» . Больничная аптека . 48 (10): 796–8. DOI : 10.1310 / hpj4810-796 . PMC 3859287 . PMID 24421428 .  
  32. ^ «Обозначения орфанных препаратов: амифампридин фосфат для врожденных миастенических синдромов» . FDA . Проверено 14 января 2017 года .
  33. ^ «Обозначения орфанных препаратов: амифампридин фосфат для миастении гравис» . www.accessdata.fda.gov . FDA . Проверено 14 января 2017 года .
  34. ^ Радка, Джеймс (29 октября 2014). «Катализатор, использующий программу расширенного доступа для проведения исследования фазы IV с пациентами LEMS» . Отчет о редких заболеваниях . Архивировано из оригинального 13 июня 2018 года . Проверено 13 июня 2018 года .
  35. ^ "Оррфан обозначение врожденных миастенических синдромов" . FDA. Архивировано из оригинала 26 июля 2015 года.
  36. ^ Burns, ТМ, и др al (февраль 2016). «Передовая статья обеспокоенных врачей: непреднамеренный эффект орфанного препарата влияет на потенциальную стоимость 3,4-диаминопиридина». Мышцы и нервы . 53 (2): 165–8. DOI : 10.1002 / mus.25009 . PMID 26662952 . S2CID 46855617 .  
  37. ^ МакЭнани, Патрик Дж. (2017). «Ответ на недавнюю передовую статью обеспокоенных врачей о 3,4-диаминопиридине» . Мышцы и нервы . 55 (1): 138. DOI : 10.1002 / mus.25437 . ISSN 1097-4598 . PMID 27756108 .  
  38. ^ Тейвернайз Sabrina (22 декабря 2015). «Пациенты опасаются скачка цен на старые лекарства» . Нью-Йорк Таймс .
  39. Рианна Адамс, Бен (26 апреля 2016 г.). «Catalyst Pharmaceuticals попала под запрос FDA на дополнительные исследования для Firdapse» . FierceBiotech .
  40. Рианна Адамс, Бен (17 мая 2016 г.). «Катализатор, который сократит 30% рабочей силы после требований FDA» . FierceBiotech .
  41. ↑ Лима, Дебора (29 марта 2018 г.). «Catalyst Pharmaceuticals подает заявку на новое лекарство в FDA» . Деловой журнал Южной Флориды .
  42. ^ «Firdapse (амифампридин фосфат) История утверждения FDA» . Drugs.com . Проверено 5 февраля 2019 года .
  43. ^ «Берни Сандерс спрашивает, почему лекарство, когда-то бесплатное, теперь стоит 375 тысяч долларов» . NBC News . Проверено 5 февраля 2019 года .
  44. ^ «Семья возмущена тем, что лечение, изменившее жизнь, перешло с бесплатного до 375 000 долларов в год» . NBC News .
  45. ^ Drash, Wayne (8 мая 2019). «FDA неожиданно урезало лекарство на 375 000 долларов» . CNN Health . Проверено 12 мая 2019 года .
  46. ^ Solari, A .; Uitdehaag, B .; Giuliani, G .; Pucci, E .; Таус, К. (2002). «Аминопиридины для симптоматического лечения рассеянного склероза» . Кокрановская база данных систематических обзоров (4): CD001330. DOI : 10.1002 / 14651858.CD001330 . ISSN 1469-493X . PMC 7047571 . PMID 12804404 .   
  47. ^ Седехизаде, S; Keogh, M; Мэддисон, П. (2012). «Применение аминопиридинов при неврологических расстройствах». Клиническая нейрофармакология . 35 (4): 191–200. DOI : 10.1097 / WNF.0b013e31825a68c5 . PMID 22805230 . S2CID 41532252 .  

Внешние ссылки [ править ]

  • «Амифампридин» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
  • «Амифампридин фосфат» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.