Дефицит 5α-редуктазы - это аутосомно-рецессивное интерсексуальное состояние, вызванное мутацией в SRD5A2 , гене, кодирующем фермент 5α-редуктазы типа 2 . [1] Фенотип, который это обычно вызывает, - это псевдовагинальная перинеоскротальная гипоспадия , конфигурация наружных гениталий младенца. [2] [3] В некотором смысле эта конфигурация находится примерно посередине между фенотипическими мужскими гениталиями человека и фенотипическими женскими гениталиями человека по структуре и внешнему виду. Это относительно распространенная форма генитальной двусмысленности.вызвано недовирилизацией генетических самцов из-за нескольких различных состояний интерсексуалов .
Дефицит 5α-редуктазы | |
---|---|
Другие названия | 5-ARD |
Псевдовагинальная перинеоскротальная гипоспадия наследуется по аутосомно-рецессивному типу. | |
Специальность | Медицинская генетика |
Признаки и симптомы
Люди с 5-ARD рождаются с мужскими гонадами , включая яички и структуры Вольфа . У них могут быть нормальные мужские наружные гениталии, неоднозначные гениталии или внешние женские гениталии, но обычно они имеют тенденцию к женскому облику. [ необходима цитата ]
Развитие половых органов туберкулезной ткани (который за неделю 9 в плода гестации становится либо клитора или пениса ) стремится к размеру квалификации его в качестве неоднозначного macroclitoris / микропенисом (большой клитор / маленький пенис), а также мочеиспускательного канала может приложить к фаллосу. [ необходима цитата ]
Если заболевание еще не было диагностировано, оно обычно проявляется в период полового созревания около двенадцати лет с первичной аменореей и вирилизацией . Это может включать опущение яичек, гирсутизм (волосы на лице / теле считаются нормальными у мужчин - не путать с гипертрихозом ), снижение голоса и увеличение клитора до того, что затем будет классифицировано как пенис. [ необходима цитата ]
В зрелом возрасте люди не испытывают облысения по мужскому типу. [1] Поскольку дигидротестостерон (ДГТ) является гораздо более мощным андрогеном, чем один тестостерон, вирилизация у тех, у кого отсутствует ДГТ, может отсутствовать или снижаться по сравнению с мужчинами с функциональным 5-АР. Предполагается, что повышение уровня тестостерона в начале полового созревания может генерировать достаточный уровень DHT либо за счет действия 5α-редуктазы I типа (активен в печени взрослых, не половых органов и некоторых областях мозга), либо за счет экспрессии низкого уровня 5α-редуктазы типа II в семенниках.
5-ARD связано с повышенным риском крипторхизма и рака яичек . [ необходима цитата ]
Плодородие
Поскольку ткань гонад развивается в яички, а не в яичники, они, таким образом, не могут создавать яйцеклетки, но могут создавать сперматозоиды. Мужская фертильность все еще возможна, если в семенниках присутствует жизнеспособная сперма, которую можно извлечь. В целом люди с 5-ARD способны производить жизнеспособные сперматозоиды . [ необходима цитата ]
Хотя внешние гениталии иногда могут быть полностью женскими, влагалище состоит только из нижних двух третей нормального влагалища, образуя влагалищный мешок с слепым концом. Из-за нормального действия фактора ингибирования Мюллера, продуцируемого семенниками внутриутробно, у людей с 5-ARD отсутствует матка и фаллопиевы трубы . Таким образом, они в любом случае физически не смогут вынашивать беременность. Даже при таком лечении, как суррогатное материнство, женское бесплодие вызвано отсутствием каких-либо яйцеклеток для имплантации суррогатной матери. [ необходима цитата ]
У людей с неоднозначными гениталиями, приводящими к макроклитору / микропенису, гениталии могут быть способны к эякуляции, а также к эрекции, но их размер может быть недостаточным для проникающего полового акта . [ необходима цитата ]
Фертильность также снижается из-за недоразвития семенных пузырьков и простаты. [ необходима цитата ]
Причина
Заболевание поражает только тех, у кого есть Y-хромосома, потому что DHT не играет известной роли в развитии XX плодов. [4]
Механизм
5α-редуктаза - это фермент, который превращает тестостерон в 5α-дигидротестостерон (ДГТ) в периферических тканях. Эти ферменты также участвуют в создании таких нейростероидов, как аллопрегнанолон и THDOC , превращают прогестерон в дигидропрогестерон (DHP) и превращают дезоксикортикостерон (DOC) в дигидродезоксикортикостерон (DHDOC). 5-ARD биохимически характеризуется низким или низким уровнем тестостерона и пониженным уровнем DHT, что приводит к более высокому соотношению тестостерон / DHT. [ необходима цитата ]
ДГТ является мощным андрогеном и необходим для развития наружных половых органов у мужчин в утробе матери .
Диагностика
Управление
До недавнего времени реконструкция детских гениталий часто предпринималась для «нормализации» их внешнего вида в соответствии с бинарной моделью анатомического пола. Родители часто запрашивают и / или разрешают реконструктивную операцию в надежде избавить своего ребенка от стыда и смущения, которые часто связаны с тем, что он явно "отличается" от сверстников в таких ситуациях, как школьные раздевалки и т. Д. Практика соблюдается. с растущим сопротивлением со стороны медицинского сообщества, поскольку реальная медицинская потребность в таких вмешательствах часто не предоставляется. Кроме того, социальные защитники работают над повышением осведомленности, понимания и принятия небинарной сексуальной анатомии, что снижает вероятность стигмы и стыда для людей, рожденных с интерсексуальной или неопределенной анатомией. [ необходима цитата ]
Эпидемиология
Заболевание встречается редко, с областями более высокой заболеваемости, известными в регионах Доминиканской Республики (где людей с этим заболеванием называют güevedoces - «пенис в двенадцать»), Папуа-Новой Гвинеи (где он известен как kwolu-aatmwol - что предполагает трансформацию человека. "в мужское"), [5] и Турция . [6]
Случаи заболевания, зарегистрированные в Доминиканской Республике, представляют наибольший интерес из-за его распространенности в небольшой отдаленной деревне Лас-Салинас , где в 12 из 13 семей был один или несколько членов семьи мужского пола, несущих генетическую мутацию, хотя не все носители мутации пострадали. Общая заболеваемость в деревне составляла 1 из каждых 90 мужчин, которые были пораженными носителями, остальные деревенские генетические мужчины были либо не переносчиками, либо незараженными носителями. [7]
Считаются , что либо эффект основателя или эффект узкого места (жители взаимосвязаны и , возможно, унаследовали мутацию от того же индивида), в сочетании с отсутствием geneflow (гены от посторонних) в изолированном географическом положении Las Salinas разрешено мутация будет усиливаться в деревне. В Доминиканской Республике разговорный испанский термин для обозначения человека с этим заболеванием - güevedoce , сокращение на местном диалекте фразы «huevos a los doce», что означает «яйца в двенадцать». [8] Huevo или güevo буквально означает яйцо , но это также сленг для яичка , так что это означает «яички в двенадцать лет». [ необходима цитата ]
В Доминиканской Республике güevedoces считаются третьим полом и подвергаются амбивалентной гендерной социализации . В зрелом возрасте они чаще всего идентифицируют себя как мужчин (возможно, из-за того положения свободы и власти, которое мужчины занимают в их культуре), но не обязательно полностью относятся к ним как к таковым со стороны общества. [5] В случаях с Папуа-Новой Гвинеей было сказано, что «девушку» избегают, когда он начинает свое естественное превращение в мужское тело и в социальном плане принимает на себя роль мужского пола. [9]
Общество и культура
Спорт
В апреле 2014 BMJ сообщил, что четыре элитных спортсменки с 5-ARD были подвергнуты стерилизации и «частичной клиторэктомии» для участия в спортивных соревнованиях. Авторы отметили, что «частичная клиторэктомия» «не была показана по медицинским показаниям, не связана с реальными или предполагаемыми спортивными« преимуществами », связанными с повышенным уровнем андрогенов. Все спортсмены были из развивающихся стран, где пожизненный доступ к заместительной гормональной терапии может оказаться труднодостижимым. [10] Защитники интерсексуалов рассматривают это вмешательство как «явно принудительный процесс». [11]
Популярная культура
В третьем эпизоде сезона Nip / Tuck «Квентин Коста» выясняется, что Квентин Коста имел 5-ARD.
Роман Джеффри Евгенидеса " Миддлсекс", удостоенный Пулитцеровской премии 2002 года , рассказывает о молодом человеке с 5-ARD. Персонаж изначально родился Каллиопой и вырос девочкой, но, осознав свой генетический пол, он переходит в Кэла.
Известные люди с дефицитом 5α-редуктазы
- Кастер Семеня [12]
Смотрите также
- Интерсекс
- Нарушения полового развития , псевдогермафродитизм и неоднозначность гениталий.
- Врожденные нарушения метаболизма стероидов
- 5α-редуктаза ( I , II )
- Андрогены ( тестостерон и дигидротестостерон )
- Неопределенные гениталии
- Интерсекс хирургия
- Синдром нечувствительности к андрогенам
Рекомендации
- ^ a b «Дефицит 5-альфа-редуктазы» . GPnotebook .
- ^ Bahceci M, Ersay AR, Tuzcu A, Hiort O, Richter-Unruh A, Gokalp D (2005). «Новая миссенс-мутация гена 5-альфа-редуктазы 2 типа (SRD5A2) приводит к тяжелому мужскому псевдогермафродитизму в турецкой семье». Урология . 66 (2): 407–10. DOI : 10.1016 / j.urology.2005.02.021 . PMID 16098368 .
- ^ Эберхард Нишлаг; Германн М. Бере; Сьюзан Нишлаг (июль 2009 г.). Андрология: мужское репродуктивное здоровье и дисфункция . Springer. С. 328–. ISBN 978-3-540-78354-1. Проверено 2 января 2011 года .
- ^ Статья eMedicine о 5-ARD
- ^ а б Фаусто-Стерлинг, Энн (2000). Определение пола тела: гендерная политика и построение сексуальности (1-е изд.). Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: основные книги. п. 109. ISBN 0465077145.
- ^ Джонг, Диана Меттадеви (2016). «Дефицит 5-альфа-редуктазы: история болезни» . Индонезийское педиатрическое общество . 43 (6): 234-240. DOI : 10,14238 / pi43.6.2003.234-40 . Проверено 24 октября 2020 года .
- ^ Императо-МакГинли, Джулианна; Герреро, Луис; Готье, Теофило; Петерсон, Ральф Эдвард (декабрь 1974 г.). «Дефицит стероидной 5альфа-редуктазы у человека: наследственная форма мужского псевдогермафродитизма». Наука . 186 (4170): 1213–1215. Bibcode : 1974Sci ... 186.1213I . DOI : 10.1126 / science.186.4170.1213 . PMID 4432067 . S2CID 36427689 .
- ^ AlMomento.net. "BARAHONA: Enfermedad genética hace que niños RD nazcan sin pene" . AlMomento.net (на испанском языке) . Проверено 8 марта 2017 .
- ^ Императо-МакГинли Дж., Миллер М., Уилсон Дж. Д., Петерсон Р. Э., Шеклтон С., Гайдусек, округ Колумбия (апрель 1991 г.). «Группа мужских псевдогермафродитов с дефицитом 5 альфа-редуктазы в Папуа-Новой Гвинее». Clin Endocrinol . 34 (4): 293–8. DOI : 10.1111 / j.1365-2265.1991.tb03769.x . PMID 1831738 . S2CID 84664559 .
- ^ Ребекка Джордан-Янг ; Питер Сонксен; Катрина Карказис (2014). «Секс, здоровье и спортсмены» . BMJ . 348 : g2926. DOI : 10.1136 / bmj.g2926 . PMID 24776640 . S2CID 2198650 .
- ^ «Совет ООН по правам человека: резолюция, заявление и параллельное мероприятие« Время пришло » » . Организация Intersex International Australia . 2014-09-11 . Проверено 2 февраля 2021 года .
- ^ https://www.theguardian.com/sport/2019/jun/18/caster-semenya-iaaf-athletics-guinea-pig
Внешние ссылки
- Статья OMIM
- Дефицит 5α-редуктазы в eMedicine
Классификация | D
|
---|---|
Внешние ресурсы |
|