Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
7-гидроксимитрагинин
Стерео, Кекуле, скелетная формула 7-гидроксимитрагинина с явным добавлением водорода
Имена
Название ИЮПАК
Метил ( E ) -2 - [(2 S , 3 S , 7a S , 12b S ) -3-этил-7a-гидрокси-8-метокси-2,3,4,6,7,12b-гексагидро-1 H -индоло [2,3-a] хинолизин-2-ил] -3-метоксипроп-2-еноат
Другие имена
7α-гидрокси-7 Н -mitragynine; [1] 9-Метоксикоринантеидин гидроксииндоленин [1]
Идентификаторы
3D модель ( JSmol )
ЧЭМБЛ
ChemSpider
UNII
  • InChI = 1S / C23H30N2O5 / c1-5-14-12-25-10-9-23 (27) 20-17 (7-6-8-19 (20) 29-3) 24-21 (23) 18 ( 25) 11-15 (14) 16 (13-28-2) 22 (26) 30-4 / h6-8,13-15,18,27H, 5,9-12H2,1-4H3 / b16-13 + / t14-, 15 +, 18 +, 23 + / m1 / s1 проверитьY
    Ключ: RYENLSMHLCNXJT-CYXFISRXSA-N проверитьY
  • CC [C @@ H] 1CN2CC [C @@] 3 (O) C (= Nc4cccc (OC) c34) [C @@ H] 2C [C @@ H] 1 \ C (= C / OC) C ( = O) OC
  • CC [C @@ H] 1CN2CC [C @@] 3 (O) C (= NC4 = CC = CC (OC) = C34) [C @@ H] 2C [C @@ H] 1 \ C (= C / OC) C (= O) OC
Характеристики
C 23 H 30 N 2 O 5
Молярная масса414,502  г · моль -1
журнал P1,266
Кислотность (p K a )12.203
Основность (p K b )1,794
Если не указано иное, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
☒N проверить  ( что есть   ?)проверитьY☒N
Ссылки на инфобоксы

7-Гидроксимитрагинин - терпеноидный индольный алкалоид растения Mitragyna speciosa , широко известного как Кратом. [2] Его часто называют «7-ОН». Впервые он был описан в 1994 году [3] и представляет собой натуральный продукт, полученный из митрагинина, присутствующего в листьях Кратома . Считается окисленным производным митрагинина . [4]

7-ацетоксимитрагинин

Метаболизм [ править ]

После исследования кратома было обнаружено, что 7-ОН превращается в псевдоиндоксил митрагинина . [5]

Митрагинин псевдоиндоксил
Алкалоиды Mitragyna speciosa на опиоидных рецепторах
СложныйРодство ( K i )СоотношениеСсылка
MORDORKORMOR: DOR: KOR
7-гидроксимитрагинин13,51551231: 11: 9[6]
Митрагинин7,2460,31,1001: 8: 152[6]
Митрагинин псевдоиндоксил0,0873,0279,41: 35: 913[6]

Другие аналоги от 7-OH [ править ]

Невропатическая боль [ править ]

(E) -метил 2 - ((2S, 3S, 7aS, 12bS) -3-этил-7a-гидрокси-8-метокси-1,2,3,4,6,7,7a, 12b-октагидроиндоло [2, 3-а] хинолизин-2-ил) -3-метоксиакрилат (7-гидроксимитрагинин), основной активный компонент традиционной фитотерапии Mitragyna speciosa, представляет собой алкалоид индола, который структурно отличается от морфина. 7-гидроксимитрагинин вызывает сильное антиноцицептивное действие на острую боль у мышей через μ-опиоидные рецепторы. В этом исследовании мы разработали агонисты μ- и δ-опиоидов двойного действия MGM-15 и MGM-16 из 7-гидроксимитрагинина для лечения острой и хронической боли. MGM-16 показал более высокую эффективность, чем 7-гидроксимитрагинин и MGM-15, в анализах in vitro и in vivo. MGM-16 проявлял высокое сродство к μ- и δ-опиоидным рецепторам со значениями K (i) 2,1 и 7,0 нМ соответственно.MGM-16 продемонстрировал полные агонистические эффекты μ- и δ-опиоидов в анализе связывания гуанозин-5'-O- (3 - [(35) S] тиотрифосфата) и в функциональном тесте с использованием электрически возбуждаемых сокращений подвздошной кишки морской свинки и семявыносящего протока мыши. . Системное введение MGM-16 вызывало антиноцицептивные эффекты на модели острой боли у мышей и антиаллодинические эффекты на модели хронической боли. Антиноцицептивный эффект MGM-16 был примерно в 240 раз более сильным, чем у морфина, в тесте движения мышью хвостом, а его антиаллодинический эффект был примерно в 100 раз сильнее, чем у габапентина, у мышей с частичным лигированием седалищного нерва, особенно при пероральном введении. администрация. Антиноцицептивный эффект MGM-16 был полностью или частично блокирован μ-селективным антагонистом β-фуналтрексамина гидрохлоридом (β-FNA) и δ-селективным антагонистом налтриндолом,соответственно, в тесте с подергиванием хвоста. Антиаллодинический эффект MGM-16 полностью блокировался β-FNA и налтриндолом на модели нейропатической боли. Эти результаты предполагают, что MGM-16 может стать классом соединений с потенциальной терапевтической полезностью для леченияневропатическая боль . [7]

См. Также [ править ]

  • Аджмалицин
  • Митрагинин
  • Митрагинин псевдоиндоксил
  • Митрафиллин
  • β-Продин - молекула, которая накладывается на опиоид QSAR 7-гидроксимитрагинина.

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b Химическая служба рефератов : Колумбус, Огайо, 2004; RN 174418-82-7 (получено через SciFinder Scholar, версия 2007.3; 30 ноября 2011 г.)
  2. ^ Мацумото К, Хори S, Ишикава Н, Такаяма Н, Аий Н, Ponglux Д, Ватанабе К (март 2004 г.). «Антиноцицептивный эффект 7-гидроксимитрагинина у мышей: открытие орально активного опиоидного анальгетика из тайской лекарственной травы Mitragyna speciosa». Науки о жизни . 74 (17): 2143–55. DOI : 10.1016 / j.lfs.2003.09.054 . PMID  14969718 .
  3. ^ Понглюкс, Дхавади; Вонгсерипипатана, Самфан; Такаяма, Хиромицу; Кикучи, Масаэ; Курихара, Мика; Китадзима, Марико; Айми, Норио; Сакаи, Син-ичиро (1994). «Новый индольный алкалоид, 7 α-гидрокси-7H-митрагинин, из Mitragyna speciosa в Таиланде» . Planta Medica . 60 (6): 580–581. DOI : 10,1055 / с-2006-959578 . ISSN 0032-0943 . PMID 17236085 .  
  4. ^ "7-Hydroxymitragynine - Green Leaf Kratom - Kratom Blogs Archives" . Зеленый лист Кратом . 2020-08-19 . Проверено 22 августа 2020 .
  5. ^ Варади А, Marrone Г.Ф., Палмер ТС, Нарайян А, Сабо М.Р., Ле Rouzic В, Гриннел С.Г., Subrath JJ, Уорнер Е, Калра S, Hunkele А, Pagirsky Дж, Eans ТАК, Медина Ю.М., Сюй Дж, пан YX, Borics A, Pasternak GW, McLaughlin JP, Majumdar S (2016). «Псевдоиндоксилы митрагинина / коринантеидина в качестве опиоидных анальгетиков с Mu-агонизмом и дельта-антагонизмом, которые не привлекают β-аррестин-2» . J. Med. Chem . 59 (18): 8381–97. DOI : 10.1021 / acs.jmedchem.6b00748 . PMC 5344672 . PMID 27556704 .  
  6. ^ a b c Такаяма Х, Исикава Х, Курихара М, Китадзима М, Аими Н, Понглукс Д., Кояма Ф, Мацумото К., Морияма Т., Ямамото Л. Т., Ватанабэ К., Мураяма Т., Хори С. (2002). «Исследования синтеза и опиоидных агонистических активностей митрагининовых индольных алкалоидов: открытие опиоидных агонистов, структурно отличающихся от других опиоидных лигандов». J. Med. Chem . 45 (9): 1949–56. DOI : 10.1021 / jm010576e . PMID 11960505 . 
  7. ^ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24345467/

Внешние ссылки [ править ]

  • Такаяма Х (август 2004 г.). «Химия и фармакология анальгетических индольных алкалоидов из рубинового растения Mitragyna speciosa» (pdf) . Химико-фармацевтический бюллетень . 52 (8): 916–28. DOI : 10,1248 / cpb.52.916 . PMID  15304982 . - синтез 7-гидроксимитрагинина из митрагинина