Активатор APC

Активаторы APC (или активаторы антигенпрезентирующих клеток) представляют собой тип иммунотерапии, в которой используются антигенпрезентирующие клетки (APC) для управления адаптивным иммунным ответом . ^[1]^[2]^[3]^[4] Активаторы APC являются агонистами лигандов , экспрессируемых на поверхности APC, которые при связывании вызывают созревание и активацию APC. Профессиональные антигенпрезентирующие клетки, в том числе дендритные клетки , макрофаги и В-клетки, играют незаменимую роль в адаптивном иммунном ответе благодаря своей уникальной способности фагоцитозировать , переваривать и представлятьэкзогенные (циркулирующие) антигены к Т-клеткам , способствующие антиген-специфическим иммунным ответам. ^[5]

Фон

Профессиональные APC экспрессируют молекулы MHC класса II и CD40 в качестве поверхностных рецепторов и могут быть активированы посредством прямого взаимодействия с Т-клетками, экспрессирующими соответствующие лиганды этих рецепторов, LAG-3 и CD40-L , соответственно. ^[5] Третий класс рецепторов, которые могут активировать APC, называются toll-подобными рецепторами (TLR) ; эти рецепторы связывают чужеродные лиганды, которые представляют собой структурно консервативные молекулы микробов , называемые патоген-ассоциированными молекулярными структурами (PAMP). ^[6]

Лечебный потенциал

Комбинаторные подходы, нацеленные на множество аспектов цикла иммунитета к раку, включая активацию APC, являются многообещающими стратегиями для лечения заболеваний, включая многочисленные типы рака . ^[7] За последнее десятилетие интерес к клиническому применению агонистических антител к TLR и CD40 в иммуноонкологии пошатнулся. ^[6]^[8] Активатор APC IMP321 (эфтилагимод альфа) , растворимый слитый белок LAG-3 , в настоящее время проходит клинические испытания в сочетании с химиотерапией ( паклитаксел ) или ингибиторами иммунных контрольных точек, включая моноклональное антитело к PD-1 пембролизумаб.для ускорения адаптивного иммунного ответа при некоторых опухолевых показаниях. ^[9]^[2]^[4]

использованная литература

^ «Отчет о деятельности Immutep (объявление ASX)» (PDF) . Immutep Ltd . 29 января 2020 . Проверено 19 февраля 2020 года .
^ ^a ^b "LAG-3 - Регулирование иммунной системы | Immutep" . www.immutep.com . Проверено 19 февраля 2020 .
^ W, Кратки; C, Reis e Sousa; А, Оксениус; Р., Спёрри (18 октября 2011 г.). «Прямая активация антигенпрезентирующих клеток необходима для прайминга CD8 + Т-клеток и противоопухолевой вакцинации» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 108 (42): 17414–9. Bibcode : 2011PNAS..10817414K . DOI : 10.1073 / pnas.1108945108 . PMC 3198339 . PMID 21987815 .
^ a b «Презентация Immutep (ASX.IMM), Клинические результаты Immutep TACTI-002 и глобальная веб-трансляция обновлений, февраль 2020 г.» . www.finnewsnetwork.com.au . Проверено 1 марта 2020 .
^ a b Хьюз, Кэтрин Е .; Бенсон, Роберт А .; Бедай, Мария; Маффиа, Паскуале (2016). «Антиген-представляющие клетки и представление антигена в третичных лимфоидных органах» . Границы иммунологии . 7 : 481. DOI : 10.3389 / fimmu.2016.00481 . ISSN 1664-3224 . PMC 5097899 . PMID 27872626 .
^ а б Анвар, Мухаммад Аяз; Шах, Масауд; Ким, Джейсон; Чой, Сангдун (21 октября 2018 г.). «Последние клинические тенденции в терапии, направленной на Toll-подобные рецепторы» . Обзоры медицинских исследований . 39 (3): 1053–1090. DOI : 10.1002 / med.21553 . ISSN 0198-6325 . PMC 6587958 . PMID 30450666 .
^ Чен, Дэниел С .; Меллман, Ира (25.07.2013). «Онкология встречается с иммунологией: цикл рак-иммунитет» . Иммунитет . 39 (1): 1–10. DOI : 10.1016 / j.immuni.2013.07.012 . ISSN 1097-4180 . PMID 23890059 .
^ «BG9588 (Анти-CD40L-антитело) для лечения волчаночного нефрита - Просмотр полного текста - ClinicalTrials.gov» . Clinicaltrials.gov . Проверено 19 февраля 2020 .
^ Дирикс, Люк; Трибель, Фредерик (июнь 2019 г.). «AIPAC: исследование фазы IIb эфтилагимода альфа (IMP321 или LAG-3Ig), добавленного к еженедельно паклитакселу у пациентов с метастатическим раком молочной железы». Онкология будущего (Лондон, Англия) . 15 (17): 1963–1973. DOI : 10,2217 / фон-2018-0807 . ISSN 1744-8301 . PMID 30977393 .

[1] «Отчет о деятельности Immutep (объявление ASX)» (PDF) . Immutep Ltd . 29 января 2020 . Проверено 19 февраля 2020 года .

[:0-2] "LAG-3 - Регулирование иммунной системы | Immutep" . www.immutep.com . Проверено 19 февраля 2020 .

[3] W, Кратки; C, Reis e Sousa; А, Оксениус; Р., Спёрри (18 октября 2011 г.). «Прямая активация антигенпрезентирующих клеток необходима для прайминга CD8 + Т-клеток и противоопухолевой вакцинации» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 108 (42): 17414–9. Bibcode : 2011PNAS..10817414K . DOI : 10.1073 / pnas.1108945108 . PMC 3198339 . PMID 21987815 .

[:3-4] «Презентация Immutep (ASX.IMM), Клинические результаты Immutep TACTI-002 и глобальная веб-трансляция обновлений, февраль 2020 г.» . www.finnewsnetwork.com.au . Проверено 1 марта 2020 .

[:1-5] Хьюз, Кэтрин Е .; Бенсон, Роберт А .; Бедай, Мария; Маффиа, Паскуале (2016). «Антиген-представляющие клетки и представление антигена в третичных лимфоидных органах» . Границы иммунологии . 7 : 481. DOI : 10.3389 / fimmu.2016.00481 . ISSN 1664-3224 . PMC 5097899 . PMID 27872626 .

[:2-6] а б Анвар, Мухаммад Аяз; Шах, Масауд; Ким, Джейсон; Чой, Сангдун (21 октября 2018 г.). «Последние клинические тенденции в терапии, направленной на Toll-подобные рецепторы» . Обзоры медицинских исследований . 39 (3): 1053–1090. DOI : 10.1002 / med.21553 . ISSN 0198-6325 . PMC 6587958 . PMID 30450666 .

[7] Чен, Дэниел С .; Меллман, Ира (25.07.2013). «Онкология встречается с иммунологией: цикл рак-иммунитет» . Иммунитет . 39 (1): 1–10. DOI : 10.1016 / j.immuni.2013.07.012 . ISSN 1097-4180 . PMID 23890059 .

[8] «BG9588 (Анти-CD40L-антитело) для лечения волчаночного нефрита - Просмотр полного текста - ClinicalTrials.gov» . Clinicaltrials.gov . Проверено 19 февраля 2020 .

[9] Дирикс, Люк; Трибель, Фредерик (июнь 2019 г.). «AIPAC: исследование фазы IIb эфтилагимода альфа (IMP321 или LAG-3Ig), добавленного к еженедельно паклитакселу у пациентов с метастатическим раком молочной железы». Онкология будущего (Лондон, Англия) . 15 (17): 1963–1973. DOI : 10,2217 / фон-2018-0807 . ISSN 1744-8301 . PMID 30977393 .

[1]