Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Акампросат
Скелетная формула акампросата
Шаровидная модель молекулы акампросата
Клинические данные
Произношение/ Ə к æ м р г oʊ с eɪ т /
Торговые наименованияCampral EC
Другие именаN-ацетил гомотаурин, акампросат кальция ( JAN JP ), акампросат кальция ( USAN, США )

Категория беременности
Пути
администрирования		Устный [1]
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • AU : S4 (только по рецепту)
  • Великобритания : POM (только по рецепту)
  • США : только ℞
Фармакокинетические данные
Биодоступность11% [1]
Связывание с белкамиНезначительно [1]
МетаболизмНоль [1]
Ликвидация Период полураспадаОт 20 до 33 часов [1]
ЭкскрецияПочечный [1]
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
  • ChEMBL1201293 ☒N
Панель управления CompTox ( EPA )
  • DTXSID3044259
ECHA InfoCard100.071.495
Химические и физические данные
ФормулаC 5 H 11 N O 4 S
Молярная масса181,21  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
 ☒NпроверитьY (что это?) (проверить)  

Акампросат , продаваемый под торговой маркой Campral , - это лекарство, которое используется вместе с консультированием для лечения алкогольной зависимости . [1] [2]

Считается, что акампросат стабилизирует химическую передачу сигналов в мозгу , которая в противном случае была бы нарушена при отмене алкоголя. [3] При использовании отдельно акампросат не является эффективным средством лечения алкоголизма у большинства людей; [4] исследования показали, что акампросат лучше всего работает в сочетании с психологической поддержкой, поскольку он способствует снижению потребления алкоголя, а также полному воздержанию. [2] [5] [6]

К серьезным побочным эффектам относятся аллергические реакции , нарушение сердечного ритма и низкое или высокое кровяное давление , а к менее серьезным побочным эффектам относятся головные боли , бессонница и импотенция . [7] Диарея - наиболее частый побочный эффект. [8] Акампросат не следует принимать людям с проблемами почек или аллергией на препарат. [9]

Пока он не стал генериком в Соединенных Штатах, Campral производился и продавался в Соединенных Штатах компанией Forest Laboratories , в то время как Merck KGaA продает его за пределами США.

Медицинское использование [ править ]

Акампросат полезен при использовании вместе с консультированием при лечении алкогольной зависимости . [2] От трех до двенадцати месяцев увеличивается количество людей, которые вообще не пьют, и количество дней без алкоголя. [2] Он действует так же хорошо, как налтрексон . [2]

Противопоказания [ править ]

Акампросат в первую очередь выводится почками, и его не следует назначать людям с тяжелыми поражениями почек ( клиренс креатинина менее 30 мл / мин). Снижение дозы рекомендуется пациентам с умеренно пораженными почками ( клиренс креатинина от 30 мл / мин до 50 мл / мин). [1] [10] Он также противопоказан тем, у кого сильная аллергическая реакция на акампросат кальция или любой из его компонентов. [10]

Побочные эффекты [ править ]

Этикетка в США содержит предупреждения об увеличении суицидального поведения, серьезном депрессивном расстройстве и почечной недостаточности. [1]

Побочные эффекты, которые заставили людей прекратить прием препарата в клинических испытаниях, включали диарею, тошноту, депрессию и беспокойство. [1]

Возможные побочные эффекты включают головную боль, боль в животе, боль в спине, мышечную боль, боль в суставах, боль в груди, инфекции, симптомы гриппа, озноб, учащенное сердцебиение, высокое кровяное давление, обмороки, рвоту, расстройство желудка, запор, повышенный аппетит, вес. прибавка, отек, сонливость, снижение полового влечения, импотенция, забывчивость, ненормальное мышление, нарушение зрения, искаженное чувство вкуса, тремор, насморк, кашель, затрудненное дыхание, боль в горле, бронхит и сыпь. [1]

Фармакология [ править ]

Акампросат кальция

Фармакодинамика [ править ]

В фармакодинамики акампросаты сложен и до конца не изучены; [11] [12] [13] однако, как полагают, действует в качестве рецептора NMDA антагониста и положительного аллостерического модулятора из ГАМК А рецепторов . [12] [13]

Его действие на эти рецепторы непрямое, в отличие от большинства других агентов, используемых в этом контексте. [14] ингибированию ГАМК-Б системы , как полагают, вызывают усиление косвенного ГАМК А рецепторов . [14] Воздействие на комплекс NMDA зависит от дозы; продукт, по-видимому, усиливает активацию рецепторов при низких концентрациях, в то же время ингибируя ее при употреблении в больших количествах, что противодействует чрезмерной активации рецепторов NMDA в контексте отмены алкоголя. [15]

Продукт также увеличивает эндогенное производство таурина . [15]

Этанол и бензодиазепины действуют на центральную нервную систему, связываясь с рецептором ГАМК А , увеличивая эффекты ингибирующего нейромедиатора ГАМК (т.е. они действуют как положительные аллостерические модуляторы на этих рецепторах). [12] [4] При хроническом злоупотреблении алкоголем одним из основных механизмов толерантности является подавление регуляции рецепторов ГАМК А (т.е. эти рецепторы становятся менее чувствительными к ГАМК ). [4] Когда алкоголь больше не употребляется, уровень ГАМК А снижается .рецепторные комплексы настолько нечувствительны к ГАМК, что обычное количество продуцируемой ГАМК имеет незначительный эффект, что приводит к физическим симптомам отмены ; [4] , так как ГАКА обычно ингибируют нейронный обжиг , ГАКА А Результаты рецептора десенсибилизации в беспрепятственной возбуждающей нейротрансмиссии (то есть, меньше ингибирующие постсинаптические потенциалы происходить через ГАКА А рецепторы), что приводит к нейрональному чрезмерному возбуждению (т.е. больше потенциалы действия в постсинаптическом нейроне) . Одним из механизмов Acamprosate в действия является повышение ГАМК сигнализации на ГАМК А рецепторов с помощью положительной модуляции аллостерическому рецепторов. [12] [13] Предполагается, что он открывает канал для хлорид-иона новым способом, поскольку не требует ГАМК в качестве кофактора, что делает его менее подверженным зависимости, чем бензодиазепины. Акампросат успешно применялся для борьбы с шумом в ушах , гиперакузией, болью в ушах и давлением во внутреннем ухе во время употребления алкоголя из-за спазмов натяжной барабанной мышцы. [ требуется медицинская цитата ]

Кроме того, алкоголь также ингибирует активность N - метил - D -аспартата рецепторов (NMDARs). [16] [17] Хроническое употребление алкоголя приводит к гиперпродукции ( активации ) этих рецепторов. После этого внезапное воздержание от алкоголя приводит к тому, что чрезмерное количество NMDAR становится более активным, чем обычно, и способствует появлению симптомов белой горячки и эксайтотоксической гибели нейронов. [18] Отказ от алкоголя вызывает всплеск высвобождения возбуждающих нейротрансмиттеров, таких как глутамат , который активирует NMDAR. [19]Акампросат снижает выброс глутамата. [20] Препарат также защищает культивируемые клетки от эксайтотоксичности, вызванной отменой этанола [21], и от воздействия глутамата в сочетании с отменой этанола. [22]

Вещество также помогает восстановить стандартную архитектуру сна путем нормализации фазы 3 и фазы быстрого сна , что считается важным аспектом его фармакологической активности. [15]

Фармакокинетика [ править ]

Акампросат не метаболизируется в организме человека. [13] Acamprosate в абсолютной биодоступности от перорального введения составляет приблизительно 11%, [13] и его биодоступности снижается при приеме с пищей. [23] После приема и всасывания акампросата он выводится в неизмененном виде (например, в виде акампросата) через почки . [13]

Его абсорбция и выведение происходят очень медленно, с Tmax 6 часов и периодом полувыведения более 30 часов . [14]

История [ править ]

Акампросат был разработан Lipha, дочерней компанией Merck KGaA . [24] и был одобрен для маркетинга в Европе в 1989 г. [ необходима цитата ]

В октябре 2001 года Forest Laboratories приобрела права на продажу препарата в США. [24] [25]

Он был одобрен FDA в июле 2004 г. [26]

Первые дженерики акампросата были выпущены в США в 2013 году [27].

По состоянию на 2015 год компания Confluence Pharmaceuticals разрабатывала акампросат в качестве потенциального средства для лечения синдрома ломкой Х-хромосомы . Препарат получил статус орфанного для этого применения FDA в 2013 г. и EMA в 2014 г. [28]

Общество и культура [ править ]

«Акампросат» - это МНН и БАН этого вещества. «Акампросат кальция» - это USAN и JAN . Он также технически известен как N- ацетилгомотаурин или ацетилгомотауринат кальция.

Он продается под торговой маркой Campral. [1]

Исследование [ править ]

Помимо очевидной способности помогать пациентам воздерживаться от алкоголя, некоторые данные свидетельствуют о том, что акампросат обладает нейропротекторным действием (то есть защищает нейроны от повреждений и гибели, вызванных последствиями отмены алкоголя и, возможно, другими причинами нейротоксичности ). [20] [29]

См. Также [ править ]

  • Гомотаурин (трамипросат)
  • Список исследуемых анксиолитиков
  • Список исследуемых антидепрессантов

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d e f g h i j k l m "Этикетка Campral" (PDF) . FDA. Январь 2012 . Проверено 27 ноября 2017 года .Для обновлений этикеток см. Индексную страницу FDA для NDA 021431
  2. ^ a b c d e Плоскер, GL (июль 2015 г.). «Акампросат: обзор его использования при алкогольной зависимости». Наркотики . 75 (11): 1255–68. DOI : 10.1007 / s40265-015-0423-9 . PMID 26084940 . S2CID 19119078 .  
  3. ^ Уильямс, SH. (2005). «Лекарства для лечения алкогольной зависимости» . Американский семейный врач . 72 (9): 1775–1780. PMID 16300039 . 
  4. ^ a b c d Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE, Holtzman DM (2015). «Глава 16: Закрепление и аддиктивные расстройства». Молекулярная нейрофармакология: фонд клинической неврологии (3-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. ISBN 9780071827706. Была выдвинута гипотеза, что длительное воздействие этанола изменяет экспрессию или активность специфических субъединиц рецептора ГАМК в отдельных областях мозга. Независимо от основного механизма, вызываемое этанолом снижение чувствительности рецептора GABAA, как полагают, способствует толерантности к этанолу, а также может опосредовать некоторые аспекты физической зависимости от этанола. ... Детоксикация от этанола обычно включает введение бензодиазепинов, таких как хлордиазепоксид, которые проявляют перекрестную зависимость с этанолом на рецепторах GABAA (главы 5 и 15). Доза, которая предотвратит физические симптомы, связанные с отменой этанола, включая тахикардию, гипертонию, тремор, возбуждение и судороги, вводится и постепенно снижается. Бензодиазепины используются, потому что они менее укрепляют, чем этанол, среди алкоголиков. Более того,постепенное употребление бензодиазепина с длительным периодом полувыведения снижает вероятность возникновения абстинентного синдрома, чем прямая абстиненция от этанола. ... К сожалению, акампросат недостаточно эффективен для большинства алкоголиков.
  5. Перейти ↑ Mason, BJ (2001). «Амбулаторное лечение алкогольной зависимости акампросатом: клинический обзор». Журнал клинической психиатрии . 62 Дополнение 20: 42–8. PMID 11584875 . 
  6. Перейти ↑ Nutt, DJ (2014). «Делая это цифрами: простой подход к снижению вреда алкоголя» . Журнал психофармакологии . 28 (1): 3–7. DOI : 10.1177 / 0269881113512038 . PMID 24399337 . S2CID 36860967 .  
  7. ^ "Акампросате" . наркотики.com. 2005-03-25. Архивировано 22 декабря 2006 года . Проверено 8 января 2007 .
  8. ^ Уайльд, Мичиган; Wagstaff, AJ (июнь 1997 г.). «Акампросат. Обзор его фармакологии и клинического потенциала в лечении алкогольной зависимости после детоксикации». Наркотики . 53 (6): 1038–53. DOI : 10.2165 / 00003495-199753060-00008 . PMID 9179530 . 
  9. ^ "Acamprosate Oral - Кому не следует принимать это лекарство?" . WebMD.com . Проверено 8 января 2007 .
  10. ^ а б Сайвин, С; Юло, Т; Чабак, S; Potgieter, A; Дурбин, П; Houin, G (ноябрь 1998 г.). «Клиническая фармакокинетика акампросата». Клиническая фармакокинетика . 35 (5): 331–345. DOI : 10.2165 / 00003088-199835050-00001 . PMID 9839087 . S2CID 34047050 .  
  11. ^ «Акампросат: биологическая активность» . Руководство по фармакологии IUPHAR / BPS . Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии . Проверено 26 ноября 2017 года . Из-за сложной природы MMOA этого препарата и нехватки четко определенных данных о сродстве к мишени в данном случае мы не сопоставляем основную мишень с лекарством.
  12. ^ a b c d "Акампросат: Резюме" . Руководство по фармакологии IUPHAR / BPS . Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии . Проверено 26 ноября 2017 года . Акампросат является антагонистом рецепторов глутамата NMDA и положительным аллостерическим модулятором рецепторов GABAA. Продаваемые на рынке составы содержат акампросат кальция.
  13. ^ a b c d e f "Акампросат" . DrugBank . Университет Альберты. 19 ноября 2017 . Проверено 26 ноября 2017 года . Считается, что акампросат стабилизирует химический баланс в головном мозге, который в противном случае был бы нарушен алкоголизмом, возможно, путем блокирования глутаминергических рецепторов N-метил-D-аспартата, в то время как рецепторы гамма-аминомасляной кислоты типа A активируются. ... Механизм действия акампросата в поддержании воздержания от алкоголя до конца не изучен. Предполагается, что хроническое воздействие алкоголя изменяет нормальный баланс между возбуждением и торможением нейронов. in vitro и in vivoисследования на животных предоставили доказательства того, что акампросат может центрально взаимодействовать с глутаматом и системами нейромедиаторов ГАМК, и привели к гипотезе о том, что акампросат восстанавливает этот баланс. Похоже, что он ингибирует рецепторы NMDA при активации рецепторов ГАМК.
  14. ^ a b c Калк, Никола Дж; Лингфорд-Хьюз, Энн Р. (февраль 2014 г.). «Клиническая фармакология акампросата» . Британский журнал клинической фармакологии . 77 (2): 315–323. DOI : 10.1111 / bcp.12070 . ISSN 0306-5251 . PMC 4014018 . PMID 23278595 .   
  15. ^ a b c Мейсон, Барбара Дж .; Хейзер, Чарльз Дж. (Март 2010 г.). «Акампросат: прототип нейромодулятора в лечении алкогольной зависимости» . ЦНС и неврологические расстройства . 9 (1): 23–32. DOI : 10.2174 / 187152710790966641 . ISSN 1871-5273 . PMC 2853976 . PMID 20201812 .   
  16. ^ Malenka RC, Нестлер EJ, Хайман SE (2009). «Глава 15: Закрепление и аддиктивные расстройства». В Sydor A, Brown RY (ред.). Молекулярная нейрофармакология: Фонд клинической неврологии (2-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. п. 372. ISBN. 9780071481274.
  17. ^ Möykkynen T, Korpi ER (июль 2012). «Острые эффекты этанола на рецепторы глутамата». Фундаментальная и клиническая фармакология и токсикология . 111 (1): 4–13. DOI : 10.1111 / j.1742-7843.2012.00879.x . PMID 22429661 . 
  18. ^ Цай, G; Койл, Дж. Т. (1998). «Роль глутаматергической нейротрансмиссии в патофизиологии алкоголизма». Ежегодный обзор медицины . 49 : 173–84. DOI : 10.1146 / annurev.med.49.1.173 . PMID 9509257 . 
  19. ^ Цай, GE; Раган, П; Чанг, Р; Чен, S; Линнойла, ВМ; Койл, Дж. Т. (1998). «Повышенная глутаматергическая нейротрансмиссия и окислительный стресс после отмены алкоголя» . Американский журнал психиатрии . 155 (6): 726–32. doi : 10.1176 / ajp.155.6.726 (неактивный 2021-01-15). PMID 9619143 . CS1 maint: DOI неактивен с января 2021 г. ( ссылка )
  20. ^ а б Де Витте, P; Литтлтон, Дж; Parot, P; Кооб, Г. (2005). «Нейропротекторные и стимулирующие абстиненцию эффекты акампросата: выяснение механизма действия». Наркотики ЦНС . 19 (6): 517–37. DOI : 10.2165 / 00023210-200519060-00004 . PMID 15963001 . S2CID 11563216 .  
  21. ^ Майер, S; Harris, BR; Гибсон, DA; Blanchard, JA; Прендергаст, Массачусетс; Холли, RC; Литтлтон, Дж (2002). «Акампросат, МК-801 и ифенпродил ингибируют нейротоксичность и проникновение кальция, вызванные отменой этанола в органотипических культурах срезов гиппокампа новорожденных крыс». Алкоголизм: клинические и экспериментальные исследования . 26 (10): 1468–78. DOI : 10.1097 / 00000374-200210000-00003 . PMID 12394279 . 
  22. ^ Аль-Катари, М; Хан, S; Харрис, B; Литтлтон, Дж (2001). «Акампросат обладает нейропротективным действием против эксайтотоксичности, вызванной глутаматом, когда он усиливается отменой этанола в неокортикальных культурах головного мозга плодов крысы». Алкоголизм: клинические и экспериментальные исследования . 25 (9): 1276–83. DOI : 10.1111 / j.1530-0277.2001.tb02348.x . PMID 11584146 . 
  23. ^ Тревор, Энтони Дж. (2017). «Спирты». В Кацунге, Бертрам Г. (ред.). Основная и клиническая фармакология (14-е изд.). Нью-Йорк. ISBN 9781259641152. OCLC  1015240036 .
  24. ^ a b Берфилд, Сьюзен (27 мая 2002 г.). «Генеральный директор и его сын» . Bloomberg Businessweek .
  25. ^ «Пресс-релиз: Forest Laboratories объявляет о соглашении по лечению алкогольной зависимости» . Forest Labs через Evaluate Group . 23 октября 2001 г.
  26. ^ «FDA одобряет новый препарат для лечения алкоголизма» . Бумага для обсуждения FDA . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов . 2004-07-29. Архивировано из оригинала на 2008-01-17 . Проверено 15 августа 2009 .
  27. ^ "Дженерики акампросата" . DrugPatentWatch . Проверено 27 ноября 2017 года .
  28. ^ «Акампросат - Confluence Pharmaceuticals - AdisInsight» . AdisInsight . Проверено 27 ноября 2017 года .
  29. ^ Mann K, Кифер F, Spanagel R, Литтлетон J (июль 2008). «Акампросат: последние открытия и направления будущих исследований». Алкоголь. Clin. Exp. Res . 32 (7): 1105–10. DOI : 10.1111 / j.1530-0277.2008.00690.x . PMID 18540918 .