Острый промиелоцитарный лейкоз ( ОПМЛ , ОПЛ ) — это подтип острого миелолейкоза (ОМЛ), рака лейкоцитов . [3] При ОПЛ наблюдается аномальное накопление незрелых гранулоцитов , называемых промиелоцитами . Заболевание характеризуется хромосомной транслокацией с участием гена рецептора альфа-ретиноевой кислоты ( RARA ) и отличается от других форм ОМЛ своей чувствительностью к терапии полностью транс- ретиноевой кислотой (ATRA; также известной как третиноин). Острый промиелоцитарный лейкоз был впервые охарактеризован в 1957 году [4] [5] французскими и норвежскими врачами как острое смертельное заболевание [3] со средней продолжительностью жизни менее недели. [6] Сегодня прогнозы резко улучшились; Согласно одному исследованию, 10-летняя выживаемость оценивается примерно в 80-90%. [7] [6] [8]
Острый промиелоцитарный лейкоз характеризуется хромосомной транслокацией, включающей ген рецептора ретиноевой кислоты альфа ( RARA ) на хромосоме 17 . [3] В 95% случаев APL ген RARA на хромосоме 17 участвует во реципрокной транслокации с геном промиелоцитарного лейкоза ( PML ) на хромосоме 15 , транслокация, обозначаемая как t(15;17)(q22;q21). . [3] Регуляция транскрипции рецептора RAR зависит от ретиноевой кислоты . [3]
Восемь других редких реаранжировок генов были описаны в APL, объединяющем RARA с промиелоцитарным лейкозом, цинковым пальцем ( PLZF ), [10] нуклеофосмином , связанным с ядерным матриксом, преобразователем сигнала и активатором транскрипции 5b ( STAT5B ), регуляторной субъединицей протеинкиназы A 1α ( PRKAR1A ). , фактор, взаимодействующий с PAPOLA и CPSF1 ( FIP1L1 ), корепрессором BCL-6 или олигонуклеотид / олигосахарид -связывающей складкой, содержащей гены 2A ( NABP1 ). Некоторые из этих перегруппировок чувствительны к ATRA или имеют неизвестную чувствительность к ATRA, поскольку они очень редки; Известно, что STAT5B/RARA и PLZF/RARA устойчивы к ATRA. [3]
Слияние PML и RARA приводит к экспрессии гибридного белка с измененными функциями. Этот слитый белок с повышенным сродством связывается с участками клеточной ДНК, блокируя транскрипцию и дифференцировку гранулоцитов. Это происходит за счет усиления взаимодействия молекулы ядерного корепрессора (NCOR) и деацетилазы гистонов (HDAC). Хотя хромосомная транслокация с участием RARA считается инициирующим событием, для развития лейкемии необходимы дополнительные мутации . [3]
Слияние генов RARA/PLZF приводит к возникновению подтипа APL, который не реагирует на терапию третиноином и менее реагирует на стандартную химиотерапию антрациклинами , что приводит к худшим долгосрочным результатам у этой подгруппы пациентов. [3]
Острый промиелоцитарный лейкоз можно отличить от других типов ОМЛ на основании микроскопического исследования мазка крови , аспирата или биопсии костного мозга , а также выявления характерных перестроек. Присутствие промиелоцитов, содержащих множество палочек Ауэра (называемых фагот-клетками ), в мазке периферической крови весьма указывает на острый промиелоцитарный лейкоз. Для окончательного диагноза необходимо тестирование на слитый ген PML/RARA. Это можно сделать с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР), флуоресцентной гибридизации in situ или традиционной цитогенетики периферической крови или костного мозга. Эта мутация включает транслокацию длинных плеч хромосом 15 и 17. В редких случаях может возникнуть скрытая транслокация, которую невозможно обнаружить с помощью цитогенетического тестирования ; в этих случаях для подтверждения диагноза необходимо ПЦР-тестирование. [3]