Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Алвимопан
Alvimopan2DCSD.svg
Alvimopan3DanJ.gif
Клинические данные
Торговые наименованияЭнтерег
Другие именаАльвимопан, Энтерег
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa608051
Данные лицензии
Пути
администрирования		Устный
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетические данные
Биодоступность6%
Связывание с белками80% (исходный препарат), 94% (метаболит)
МетаболизмГидролиз кишечной микрофлоры до активного метаболита
Ликвидация Период полураспада10-17 часов
ЭкскрецияФекалии, моча (35%)
Идентификаторы
  • 2 - ([(2S) -2 - ([(3R, 4R) -4- (3-гидроксифенил) -3,4-диметилпиперидин-1-ил] метил) -3-фенилпропаноил] амино) уксусная кислота
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
ЧЭМБЛ
CompTox Dashboard ( EPA )
Химические и физические данные
ФормулаC 25 H 32 N 2 O 4
Молярная масса424,541  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • O = C (O) ЧПУ (= O) [C @@ H] (Cc1ccccc1) CN3CC [C @@] (c2cccc (O) c2) ([C @ H] (C3) C) C
ИнЧИ
  • InChI = 1S / C25H32N2O4 / c1-18-16-27 (12-11-25 (18,2) 21-9-6-10-22 (28) 14-21) 17-20 (24 (31) 26- 15-23 (29) 30) 13-19-7-4-3-5-8-19 / h3-10,14,18,20,28H, 11-13,15-17H2,1-2H3, (H , 26,31) (H, 29,30) / t18-, 20-, 25 + / m0 / s1 проверитьY
  • Ключ: UPNUIXSCZBYVBB-JVFUWBCBSA-N проверитьY
 ☒NпроверитьY (что это?) (проверить)  

Альвимопан (торговое наименование Entereg ) представляет собой лекарственное средство, которое действует как антагонист μ-опиоидных рецепторов периферического действия . С ограниченной способностью проникать через гематоэнцефалический барьер и достичь к мю-опиоидные рецепторы на центральную нервную систему , клинически нежелательные эффекты центрального действия опиоидных антагонистов (например , разворот опиоидной-опосредованной аналгезии) можно избежать , не затрагивая предполагаемую блокаду μ-опиоидные рецепторы в желудочно-кишечном тракте . [1] [2] В настоящее время это одобрено только Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов для лечения послеоперационныхileus, полученная в мае 2008 г. [3] [4]

Медицинское использование [ править ]

Алвимопан показан людям во избежание послеоперационной непроходимости кишечника после частичной резекции толстой или тонкой кишки с первичным анастомозом. Альвимопан ускоряет период восстановления желудочно-кишечного тракта, определяемый временем до первого дефекации или образования газов. [5]

Побочные эффекты [ править ]

Наиболее частые побочные эффекты, связанные с алвимопаном: [1]

Вредное влияниеЧастота (%) с плацебоЧастота (%) с алвимопаном
Диспепсия4.67.0
Гипокалиемия8,59,5
Боль в спине1,73.3
Задержка мочеиспускания2.13.2

Противопоказания [ править ]

Алвимопан категорически противопоказан пациентам, которые принимали терапевтические дозы опиоидов в течение более семи дней подряд непосредственно перед назначением альвимопана, поскольку ожидается, что люди, недавно подвергшиеся воздействию опиоидов, будут более чувствительны к эффектам антагонистов μ-опиоидных рецепторов. Периферический участок действия альвимопана предполагает, что такая повышенная чувствительность может вызвать желудочно-кишечные эффекты, помимо диспепсии. [5]

Взаимодействия [ править ]

Альвимопан не является субстратом для ферментной системы цитохрома P450 . Следовательно, не ожидается никаких взаимодействий с лекарствами, метаболизируемыми в печени. Альвимопан является субстратом для Р-гликопротеина . Таким образом, следует ожидать взаимодействия с известными ингибиторами Р-гликопротеина, такими как амиодарон , бепридил , дилтиазем , циклоспорин , итраконазол , хинин , хинидин , спиронолактон и верапамил . [5]

Фармакология [ править ]

Механизм действия [ править ]

Альвимопан конкурентно связывается с μ-опиоидными рецепторами в желудочно-кишечном тракте. В отличие от метилналтрексона (другого антагониста μ-рецепторов периферического действия), который несет четвертичный амин, алвимопан обязан своей селективностью в отношении периферических рецепторов своей кинетике. [ требуется пояснение ] Альвимопан связывается с периферическими μ-рецепторами с Ki 0,2 нг / мл и диссоциирует медленнее, чем большинство других лигандов. [5]

Фармакокинетика [ править ]

Поглощение [ править ]

Пиковая концентрация в плазме (C max ) альвимопана достигается примерно через 2 часа после перорального приема, в то время как C max для метаболита достигается через 36 часов после перорального приема. Высокое сродство Альвимопана к периферическому μ-рецептору приводит к абсолютной биодоступности менее 7%. [5]

Распространение [ править ]

От 80% до 90% системно доступного алвимопана связывается с белками плазмы. В устойчивом состоянии объем распределения составляет примерно 30 литров. [5]

Метаболизм [ править ]

Альвимопан не подвергается значительному метаболизму в печени, но метаболизируется кишечной флорой. В кишечном метаболизме образуется активный метаболит, не влияющий на клинически значимый эффект препарата. [5]

Устранение [ править ]

Альвимопан выводится с почками на 35% и более чем на 50% с желчью. Препарат, метаболизируемый кишечной флорой, выводится с калом. Период полувыведения альвимопана составляет от 10 до 17 часов, а кишечного метаболита - от 10 до 18 часов. [5]

Способ применения и дозы [ править ]

Алвимопан требуется FDA для участия в стратегии оценки и смягчения рисков (REMS) для обеспечения безопасного использования. Альвимопан разрешен только для кратковременного применения не более 15 доз. Он доступен на стационарной основе в учреждениях, одобренных и зарегистрированных программой Entereg Access Support and Education (EASE). Человек должен получить не более 15 доз. [5]

См. Также [ править ]

  • Акселопран
  • Бевенопран
  • LY-88329
  • Метилналтрексон
  • Нальдемедин
  • Налоксегол

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b Нири П., Делани С. П. (апрель 2005 г.). «Алвимопан». Заключение эксперта по исследуемым препаратам . 14 (4): 479–88. DOI : 10.1517 / 13543784.14.4.479 . PMID  15882122 .
  2. ^ Шмидт WK (ноябрь 2001 г.). «Альвимопан * (ADL 8-2698) - новый периферический антагонист опиоидов». Американский журнал хирургии . 182 (5A Доп.): 27S – 38S. DOI : 10.1016 / S0002-9610 (01) 00784-X . PMID 11755894 . 
  3. ^ Пресс-релиз FDA - FDA одобряет Entereg для восстановления функции кишечника после операции
  4. Перейти ↑ Sharma A, Jamal MM (июль 2013 г.). «Опиоидные заболевания кишечника: дилемма врачей двадцать первого века. Учитывая патофизиологию и стратегии лечения». Текущие отчеты гастроэнтерологии . 15 (7): 334. DOI : 10.1007 / s11894-013-0334-4 . PMID 23836088 . 
  5. ^ a b c d e f g h i Этикетка продукта Alvimopan утверждена FDA 20 мая 2008 г.