Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Аминептин
Аминептин.svg
Клинические данные
Торговые наименованияСюрвейер, др.
Другие именаС-1694
Пути
администрирования		Устный
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетические данные
МетаболизмПеченочный
Ликвидация Период полураспадаАминептин: 0,8–1,0 часа [1] [2]
Метаболит: 1,5–2,5 часа [1] [2]
ЭкскрецияПочечный
Идентификаторы
  • 7 - [(10,11-дигидро-5 Н - дибензо [ , д ] -cyclohepten-5-ил) амино] гептановой кислоты
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
ECHA InfoCard100.055.271 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC 22 H 28 N O 2
Молярная масса338,471  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
Улыбки
  • О = С (1940NC1C2 = С (CCC3 = C1C = CC = C3) C = CC = C2) O
ИнЧИ
  • InChI = 1S / C22H27NO2 / c24-21 (25) 13-3-1-2-8-16-23-22-19-11-6-4-9-17 (19) 14-15-18-10- 5-7-12-20 (18) 22 / ч 4-7,9-12,22-23H, 1-3,8,13-16H2, (H, 24,25) проверитьY
  • Ключ: ONNOFKFOZAJDHT-UHFFFAOYSA-N проверитьY
  (проверять)

Аминептин , ранее продававшийся, среди прочего, под торговой маркой Survector , является атипичным антидепрессантом из семейства трициклических антидепрессантов (ТЦА). [3] [4] Он действует как селективный и смешанный ингибитор обратного захвата дофамина и высвобождающий агент , и в меньшей степени как ингибитор обратного захвата норадреналина . [3] [4]

Аминептин был разработан Французским обществом медицинских исследований в 1960-х годах. [5] Введенный во Франции в 1978 году фармацевтической компании Servier , [6] аминептин вскоре приобрел репутацию злоупотребления благодаря своей недолгой, но приятный, стимулирующий эффект испытываемых некоторых пациентов.

После его выпуска на европейский рынок возникли случаи гепатотоксичности , некоторые серьезные. Это, наряду с потенциалом для злоупотребления, привело к приостановке французской торговой лицензии на Survector в 1999 году [7]

Аминептин никогда не одобрялся Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) для маркетинга в Соединенных Штатах, а это означает, что продавать аминептин для любых медицинских целей в США незаконно

Медицинское использование [ править ]

Аминептин был одобрен во Франции для лечения тяжелой клинической депрессии эндогенного происхождения в 1978 г. [8]

Противопоказания [ править ]

  • Хорея
  • Гиперчувствительность : известная гиперчувствительность к аминептину, в особенности предшествующие гепатиты после приема препарата.
  • Ингибиторы МАО

Меры предосторожности при использовании [ править ]

Предупреждения и меры предосторожности перед приемом аминептина: [9]

  • Грудное вскармливание
  • Дети до 15 лет
  • Общая анестезия : прекратите прием препарата за 24–48 часов до анестезии. [ необходима цитата ]
  • Официальные виды спорта / Олимпийские игры : запрещенное вещество.
    • 7 марта Официальный вестник 2000 г.
  • Беременность (первый триместр) [ необходима ссылка ]

Воздействие на плод [ править ]

  • Недостаток информации у людей
  • Non- тератогенным у грызунов

Побочные эффекты [ править ]

Дерматологический [ править ]

О тяжелых акне, вызванных аминептином, впервые сообщили в 1988 году различные авторы - Группер, Тиоли-Бенсуссан, Вексио, Фиет, Пюссан, Гурмель, Тейяк, Левин и многие другие - одновременно [10] [11] [12] [13] [14] в том же выпуске Annales dermatologie et de vénéréologie и в выпуске The Lancet от 12 марта 1988 г. [15] Год спустя д-р Мартин-Ортега и его коллеги из Барселоны, Испания, сообщили о случае «угревой сыпи» у 54-летней женщины, у которой прием аминептина был описан как «чрезмерный». [16]Через год после этого Вексиау и его коллеги сообщили о шести женщинах, одна из которых никогда не признавалась в использовании аминептина, у них появились сильные угри, сконцентрированные на лице, спине и грудной клетке , степень тяжести которых варьировалась в зависимости от дозировки. [17] Большинство из них безуспешно лечились изотретиноином (аккутаном) в течение примерно 18 месяцев; у двух из трех, которые прекратили прием аминептина, наблюдалось уменьшение кожных симптомов, при этом у наименее пораженного пациента наступила ремиссия. [17]

Психиатрическая [ править ]

При приеме этого препарата очень редко возникает психомоторное возбуждение.

  • Бессонница
  • Раздражительность
  • Нервозность
  • Суицидальные мысли. Наблюдается на ранних этапах лечения после снятия психомоторного торможения.

Злоупотребление и зависимость [ править ]

Риск зависимости невелик, но, тем не менее, существует. В период с 1978 по 1988 год во французские региональные центры фармаконадзора было зарегистрировано 186 случаев зависимости от аминоптина; анализ 155 из этих случаев показал, что это были преимущественно женщины, и что две трети случаев имели известные факторы риска зависимости. [18] Однако, 1981 исследование известных опиатных наркоманов и шизофренией пациентов не обнаружили наркомании ни в одном из субъектов. [19] В исследовании 1990 года восьми случаев аминоптиновой зависимости постепенное прекращение приема аминептина могло быть достигнуто без проблем у шести человек; в двух других - тревога , психомоторное возбуждение и / или булимия.появившийся. [20]

Снятие [ править ]

Фармакозависимость очень характерна для аминептина по сравнению с другими антидепрессантами. [21] Во время отмены аминептина могут возникать различные психологические симптомы [22], такие как беспокойство и возбуждение. [23]

Сердечно-сосудистые [ править ]

Очень редко:

  • Артериальная гипотензия
  • Сердцебиение
  • Вазомоторный эпизод

Печеночный [ править ]

Аминептин может редко причина гепатита , из цитолитических , холестатических сортов. [24] Аминептин-индуцированный гепатит, которому иногда предшествует сыпь, считается иммуноаллергической реакцией. [25] Это разрешается после прекращения приема препарата, вызывающего нарушение. [24] Риск заражения может быть или не быть генетически определенным. [26]

Кроме того, известно, что аминептин редко повышает уровень трансаминаз , щелочной фосфатазы и билирубина . [27]

Смешанный гепатит, который встречается очень редко, обычно возникает между 15 и 30 днями лечения. Желтуха, которой часто предшествуют сильные боли в животе, тошнота, рвота или сыпь, бывает различной. Гепатит бывает смешанного типа или с преобладанием холестата. Во всех случаях развитие было благоприятным для отмены препарата. Обсуждается механизм (иммуноаллергический и / или токсический). [28]

Примерно в 1994 году в Испании после трех недель лечения был зарегистрирован случай, связанный с острым панкреатитом и смешанным гепатитом. [29]

Лазарос и его коллеги из больницы общего профиля Западной Аттики в Афинах, Греция, сообщили о двух случаях лекарственного гепатита через 18 и 15 дней лечения. [30]

Один случай цитолитического гепатита произошел после приема только одной таблетки. [31]

Желудочно-кишечный тракт [ править ]

  • Острый панкреатит (очень редко) Случай, связанный с острым панкреатитом и смешанным гепатитом после трех недель лечения. [29]

Иммунологический [ править ]

В 1989 г. Сгро и его коллеги из Центра фармаконадзора [32] в Дижоне сообщили о случае анафилактического шока у женщины, принимавшей аминептин. [33]

Фармакология [ править ]

Фармакодинамика [ править ]

Аминептин [34]
СайтK i (нМ)РазновидностьСсылка
SERT> 100 000 ( IC 50 )Крыса[35]
СЕТЬ10 000 (IC 50 )
3 560		Крыса
Canine		[35] [36]
[37]
DAT1 000–1 400 (IC 50 ) 3
330		Крыса
Canine		[35] [38] [36]
[37]
5-HT 1A> 100 000Крыса[39]
5-HT 2A74 000Крыса[39]
α 1> 100 000Крыса[39]
α 2> 100 000Крыса[39]
β> 100 000Крыса[39]
D 1> 100 000Собачий[35]
D 2> 100 000Крыса / собака[35] [39]
H 1> 100
000 13 000		Крыса
Морская свинка		[39]
[40]
МАЧ> 100 000Крыса[39]
Значения K i (нМ), если не указано иное. Чем меньше значение, тем сильнее лекарство связывается с участком.

Аминептина ингибирует на обратный захват из дофамина и, в гораздо меньшей степени, норадреналин . [36] [35] [41] Кроме того, было обнаружено, что он вызывает выброс дофамина. [36] [35] [41] Однако аминептин гораздо менее эффективен в качестве агента, высвобождающего дофамин, по сравнению с D- амфетамином , и препарат, по-видимому, действует преимущественно как ингибитор обратного захвата дофамина . [36] [35] [41]В отличие от допамина, аминептин не вызывает высвобождение норадреналина и, следовательно, действует исключительно как ингибитор обратного захвата норадреналина . [36] [35] [41] В отличие от других ТЦА, аминептин очень слабо или совсем не взаимодействует с серотониновыми , адренергическими , дофаминовыми , гистаминовыми и мускариновыми ацетилхолиновыми рецепторами . [39] [40] [41] Основные метаболиты аминептина имеют активность, аналогичную активности исходного соединения, хотя и с меньшей эффективностью . [41]

По-видимому, нет данных о человеке для связывания или ингибирования переносчиков моноаминов аминоптином. [42]

Фармакокинетика [ править ]

Было обнаружено, что пиковые уровни аминептина в плазме после однократного перорального приема 100 мг находятся в диапазоне от 277 до 2215 нг / мл (818–6 544 нМ), в среднем 772 нг / мл (2281 нМ), тогда как максимальные концентрации его основной метаболит варьировал от 144 до 1068 нг / мл (465–3 452 нМ), в среднем 471 нг / мл (1522 нМ). [1] После однократного перорального приема 200 мг аминептина средние пиковые уровни аминептина в плазме составляли от 750 до 940 нг / мл (2,216–2,777 нМ), в то время как уровни его основного метаболита составляли примерно от 750 до 970 нг / мл (2,216 –3 135 нМ). [2] время пиковых концентраций составляет около 1 часа для аминептина и 1,5 часа для его основного метаболита. [1] [2]Период полувыведения аминептина составляет примерно 0,80–1,0 часа, а его основного метаболита - примерно 1,5–2,5 часа. [1] [2] Из-за очень короткого периода полувыведения аминептин и его основной метаболит не накапливаются значительно при повторном применении. [1]

Общество и культура [ править ]

Торговые марки [ править ]

Аминептин продается под различными торговыми марками, включая Survector , Maneon , Directim , Neolior , Provector и Viaspera .

См. Также [ править ]

  • Медифоксамин
  • Номифензин
  • Тианептин

Ссылки [ править ]

  1. ^ Б с д е е Lachatre G, C, Пива Riche C, и др. (1989). «Фармакокинетика однократной дозы аминептина и его основного метаболита у здоровых молодых людей». Fundam Clin Pharmacol . 3 (1): 19–26. DOI : 10.1111 / j.1472-8206.1989.tb00026.x . PMID  2714729 . S2CID  25992333 .
  2. ^ a b c d e Sbarra C, Castelli MG, Noseda A, Fanelli R (1981). «Фармакокинетика аминептина у человека». Eur J Drug Metab Pharmacokinet . 6 (2): 123–6. DOI : 10.1007 / bf03189478 . PMID 7274306 . S2CID 31069503 .  
  3. ^ a b Vaugeois JM, Corera AT, Deslandes A, Costentin J (июнь 1999 г.). «Хотя тианептин химически связан с аминептином, антидепрессант не является ингибитором захвата дофамина». Фармакология, биохимия и поведение . 63 (2): 285–90. DOI : 10.1016 / S0091-3057 (98) 00242-1 . PMID 10371658 . S2CID 32862145 .  
  4. ^ a b Данлоп Б.В., Немерофф CB (2007). «Роль дофамина в патофизиологии депрессии». Arch. Генеральная психиатрия . 64 (3): 327–37. DOI : 10,1001 / archpsyc.64.3.327 . PMID 17339521 . 
  5. ^ DE патент 2011806 - НОВАЯ трициклические И СПОСОБ ИХ ПРОИЗВОДСТВО
  6. ^ Маршалл Ситтиг (1 апреля 1988 г.) [1979]. Энциклопедия фармацевтического производства (2-е изд.). Парк-Ридж, Нью-Джерси, Соединенные Штаты Америки: Уильям Эндрю Паблишинг / Нойес Паблишинг. ISBN 978-0-8155-1144-1. Архивировано 23 октября 2005 года . Источник +29 Октября 2005 .[ требуется страница ]
  7. ^ "Дело № 02N-0101" . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. 9 апреля 2002 . Проверено 30 января 2014 .
  8. ^ Doctissimo (2005). «СЮРВЕКТОР - Аминептин» (на французском) . Источник +27 октября 2 005 .
  9. ^ Аминептин лекарства - использование, побочные эффекты и меры предосторожности аминептина . Health-care-information.org. Проверено 28 сентября, 2013 г.
  10. ^ Grupper С (1988). «[Новые ятрогенные угри: угри, вызванные аминоптином (Survector)]». Annales dermatologie et de vénéréologie (на французском языке). 115 (11): 1174–6. PMID 2977079 . 
  11. ^ Тиоли-Бенсуссан Д., Шарпантье А., Триллер Р. и др. (1988). «[Ятрогенные угри, вызванные аминептином (Survector). По поводу 8 случаев]». Annales dermatologie et de vénéréologie (на французском языке). 115 (11): 1177–80. PMID 2977080 . 
  12. ^ Vexiau P, Gourmel B, Husson C и др. (1988). «[Тяжелые поражения типа акне, вызванные хроническим отравлением аминептином: около 6 случаев]». Annales dermatologie et de vénéréologie (на французском языке). 115 (11): 1180–2. PMID 2977081 . 
  13. ^ Teillac Д, Вебер МДж, Левенштейна Вт, де Проста Y (1988). «[Угри, вызванные Survector]». Annales dermatologie et de vénéréologie (на французском языке). 115 (11): 1183–4. PMID 2977082 . 
  14. ^ Левинь V, Фейсан М, Мурье С и др. (1988). «[Чудовищное акне у взрослого. Роль инспектора?]». Annales dermatologie et de vénéréologie (на французском языке). 115 (11): 1184–5. PMID 2977083 . 
  15. ^ Vexiau P, Gourmel B, Julien R и др. (Март 1988 г.). «Тяжелые угревидные поражения, вызванные передозировкой аминептина». Ланцет . 1 (8585): 585. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (88) 91373-6 . PMID 2894512 . S2CID 32936080 .  
  16. Перейти ↑ Martín-Ortega E, Zamora E, Herrero C, Palou J (1989). «[Угревая сыпь, вызванная аминоптином (Survector)]». Medicina Cutánea Ibero-latino-americana (на испанском языке). 17 (6): 414–6. PMID 2534534 . 
  17. ^ a b Vexiau P, Gourmel B, Castot A, et al. (1990). «Тяжелые угри из-за хронической передозировки аминептина». Архив дерматологических исследований . 282 (2): 103–7. DOI : 10.1007 / BF00493467 . PMID 2141246 . S2CID 39394890 .  
  18. ^ Castot A, Benzaken C, Wagniart F, Эфтимиоу ML (1990). «[Злоупотребление аминептином. Анализ 155 случаев. Оценка официального совместного обследования региональных центров фармаконадзора]». Терапи (на французском). 45 (5): 399–405. PMID 2260032 . 
  19. ^ Deniker P, Lôo H, Zarifian E, et al. (1981). «[Аминептин и амотивный синдром (авторский перевод)]». L'Encéphale (на французском языке). 7 (1): 59–64. PMID 7227285 . 
  20. ^ Берчи G, Люксембург I, Бизуард П, Вандель S, Аллерс G, Волмат R (1990). «[Аминептиновая зависимость. Выявление пациентов группы риска. Отчет о 8 случаях]». L'Encéphale (на французском языке). 16 (5): 405–9. PMID 2265603 . 
  21. ^ Blayac ДП, Hillaire-Покупает D, Peyrière Н (1997). «[Фармаконадзор за новыми антидепрессантами: оценка нейропсихоповеденческих расстройств]». Терапия . 52 (2): 117–22. PMID 9231505 . 
  22. ^ Castot A, Benzaken C, Wagniart F, Эфтимиоу ML (1990). «[Злоупотребление аминептином. Анализ 155 случаев. Оценка официального совместного обследования региональных центров фармаконадзора]». Терапия . 45 (5): 399–405. PMID 2260032 . 
  23. ^ Берчи G, Люксембург I, Бизуард П, Вандель S, Аллерс G, Волмат R (1990). «[Аминептиновая зависимость. Выявление пациентов группы риска. Отчет о 8 случаях]». L'Encephale . 16 (5): 405–9. PMID 2265603 . 
  24. ^ a b Борис П., Помье-Лейрарг Г., Шотар Дж. П. и др. (Декабрь 1980 г.). «[Аминептин-индуцированный холестатический гепатит. 5 случаев (авторский перевод)]». La Nouvelle Presse Médicale (на французском языке). 9 (48): 3689–92. PMID 7454584 . 
  25. ^ Pessayre D, Larrey D (апрель 1988). «Острый и хронический лекарственный гепатит». Клиническая гастроэнтерология Байера . 2 (2): 385–422. DOI : 10.1016 / 0950-3528 (88) 90009-7 . PMID 3044468 . 
  26. ^ Larrey D, Pageaux GP (1997). «Генетическая предрасположенность к лекарственной гепатотоксичности». Журнал гепатологии . 26 (Дополнение 2): 12–21. DOI : 10.1016 / S0168-8278 (97) 80492-8 . PMID 9204405 . 
  27. ^ "Вопросы о профессоре Даниэле Дюмо" [ Заболевания печени, вызванные лекарствами. Вопросы профессору Даниэлю Дюмо]. Gastroentérologie Clinique et Biologique (на французском языке). 23 (8–9): 917–20. 1999. PMID 10533145 . 
  28. ^ Concours Med 1982; 104: 5733-5734 [ требуется проверка ]
  29. ^ a b Себастьян Доминго JJ, Симон Марко MA, Uribarrena Echebarría R (март 1994). «Повреждение печени и поджелудочной железы, связанное с терапией аминептином». Журнал клинической гастроэнтерологии . 18 (2): 168–9. DOI : 10.1097 / 00004836-199403000-00023 . PMID 8189020 . 
  30. ^ Lazaros GA, Stavrinos C, Papatheodoridis GV, Delladetsima JK, Toliopoulos A, Tassopoulos NC (1996). «Аминептин вызвал повреждение печени. Отчет о двух случаях и краткий обзор литературы». Гепатогастроэнтерология . 43 (10): 1015–9. PMID 8884331 . 
  31. ^ Jonville AP, Dutertre JP, Autret E (1992). «[Немедленный острый цитолиз печени после введения одной таблетки аминептина]». Gastroentérologie Clinique et Biologique (на французском языке). 16 (4): 368. PMID 1397859 . 
  32. ^ centres-pharmacovigilance.net Архивировано 8 февраля 2012 года на Wayback Machine.
  33. ^ Sgro C, Lacroix S, Вальднер A, Lacroix M, Ferrut O, Бюро A (1989). «[Анафилактический шок, вызванный аминептином. Отчет о случае]». La Revue de Médecine Interne (на французском языке). 10 (5): 461–2. DOI : 10.1016 / s0248-8663 (89) 80054-2 . PMID 2488491 . 
  34. ^ Рот Б.Л., Дрискол, Дж. « База данных PDSP K i » . Программа скрининга психоактивных веществ (PDSP) . Университет Северной Каролины в Чапел-Хилл и Национальный институт психического здоровья США . Проверено 14 августа 2017 года .
  35. ^ Б с д е е г ч я Garattini S, Mennini T (1989). «Фармакология аминептина: синтез и обновление». Clin Neuropharmacol . 12 Дополнение 2: S13–8. DOI : 10.1097 / 00002826-198912002-00003 . PMID 2698268 . S2CID 10947713 .  
  36. ^ Б с д е е Ceci А, Garattini S, M, Гобби Меннини T (1986). «Влияние длительного лечения аминептином на пре- и постсинаптические механизмы в мозге крысы» . Br. J. Pharmacol . 88 (1): 269–75. DOI : 10.1111 / j.1476-5381.1986.tb09495.x . PMC 1917102 . PMID 3708219 .  
  37. ^ a b Nishino S, Mao J, Sampathkumaran R, Shelton J (1998). «Повышенная дофаминергическая передача опосредует побуждающие к пробуждению эффекты стимуляторов ЦНС». Сон Res Online . 1 (1): 49–61. PMID 11382857 . 
  38. ^ Протаис Р, Arbaoui Дж, Bakkali ЕН, Бермехо А, Кортес D (1995). «Влияние различных изохинолиновых алкалоидов на in vitro захват 3H-дофамина синаптосомами полосатого тела крысы». J. Nat. Prod . 58 (10): 1475–84. DOI : 10.1021 / np50124a001 . PMID 8676127 . 
  39. ^ a b c d e f g h i Холл H, Sällemark M, Wedel I (1984). «Острые эффекты атипичных антидепрессантов на различные рецепторы в головном мозге крысы». Acta Pharmacol Toxicol (Копен) . 54 (5): 379–84. DOI : 10.1111 / j.1600-0773.1984.tb01945.x . PMID 6464782 . 
  40. ^ а б Холл H, Огрен С.О. (1984). «Эффекты антидепрессантов на рецепторы гистамина-H1 в головном мозге». Life Sci . 34 (6): 597–605. DOI : 10.1016 / 0024-3205 (84) 90494-6 . PMID 6141518 . 
  41. ^ Б с д е е Garattini S (1997). «Фармакология аминептина, антидепрессанта, действующего на дофаминергическую систему: обзор». Int Clin Psychopharmacol . 12 Дополнение 3: S15–9. DOI : 10.1097 / 00004850-199707003-00003 . PMID 9347388 . S2CID 23014661 .  
  42. Перейти ↑ Andersen J, Kristensen AS, Bang-Andersen B, Strømgaard K (2009). «Последние достижения в понимании взаимодействия антидепрессантов с переносчиками серотонина и норадреналина». Chem. Commun. (25): 3677–92. DOI : 10.1039 / b903035m . PMID 19557250 .