Антрацимицин - это поликетидный антибиотик, открытый в 2013 году. Антрацимицин получают из морских актинобактерий . В предварительных лабораторных исследований, она показала активность против Bacillus сибирской язвы , [1] бактерии , который вызывает сибирскую язву , и против метициллин-устойчивый золотистый стафилококк (MRSA). [2]
Клинические данные | |
---|---|
Код УВД |
|
Идентификаторы | |
PubChem CID | |
ChemSpider | |
Химические и физические данные | |
Формула | С 25 Н 32 О 4 |
Молярная масса | 396,527 г · моль -1 |
3D модель ( JSmol ) | |
| |
|
Открытие антрацимицина
Антрацимицин был впервые выделен из вида морских Streptomyces (штамм CNH365), который был собран у берегов Санта-Барбары, Калифорния. [1] Другой штамм Streptomyces (штамм T676), выделенный у побережья острова Сент-Джонс в Сингапуре, также продуцирует антрацимицин. Было обнаружено, что этот штамм содержит кластер биосинтетических генов для продукции антрацимицина. [3]
Биосинтез
Антрацимицин является продуктом поликетидсинтазы I типа (PKS). Этот модульный путь синтеза использует транс - ацилтрансферазы (AT) домен для загрузки последовательных единиц малонили-СоА (MCoA) и метилмалонили-СоА (MMCoA) , чтобы построить макролидный позвоночник. Синтез состоит из 10 биосинтетических модулей, состоящих из типичных доменов, связанных с путями биосинтеза PKS (см. Рисунок 1). Формирование декалинового кольца является частью пути ПКС, а не пост-портняжным событием. Это происходит через спонтанное [4 + 2] циклоприсоединение после модуля 8 (см. Рисунок 2). Циклизация с образованием более крупного лактонового кольца является заключительным этапом процесса, осуществляемого тиоэстеразным доменом. [3]
Антибиотическая активность
Антрацимицин был впервые отмечен за его сильную активность против Bacillus anthracis (штамм UM23C1-1), который, как известно, вызывает инфекционное заболевание человека сибирской язвой , с минимальной ингибирующей концентрацией (МИК) 0,031 мкг / мл. Первоначально было обнаружено, что он проявляет активность против других грамположительных родов, таких как стафилококки, энтерококки и стрептококки, но не проявляет активности против грамотрицательных штаммов. [1] В последующем исследовании антрацимицин был проверен против группы штаммов Staphylococcus aureus как in vivo, так и in vitro. Все протестированные штаммы S. aureus были чувствительны к антрацимицину при значениях МИК менее или равных 0,25 мг / л. Сюда входят штаммы, чувствительные к метициллину , устойчивые к метициллину (MRSA) и устойчивые к ванкомицину . К сожалению, постантибиотические эффекты были минимальными, а эффекты антибиотика были смягчены присутствием 20% человеческой сыворотки. Тем не менее, уровни антрацимицина, значительно ниже МПК, по-прежнему способны замедлять рост MRSA. Было обнаружено, что соединение минимально токсично для клеток человека с IC50 70 мг / л против клеток карциномы человека. [4] Было обнаружено, что наиболее вероятным механизмом действия антрацимицина является ингибирование синтеза РНК и ДНК, но не за счет интеркаляции ДНК. [4] [1] В рамках исследования in vivo с использованием модели инфекции перитонита на мышах было обнаружено, что антрацимицин защищает мышей от смертности от MRSA в дозах 1 и 10 мг / кг. [4] В результате антрацимицин представляет собой многообещающую основу для разработки новых антибиотиков против MRSA.
Рекомендации
- ↑ a b c d Jang KH, Nam SJ, Locke JB, Kauffman CA, Beatty DS, Paul LA, Fenical W (июль 2013 г.). «Антрацимицин, мощный антибиотик сибирской язвы из актиномицетов морского происхождения» . Angewandte Chemie . 52 (30): 7822–4. DOI : 10.1002 / anie.201302749 . PMC 3821700 . PMID 23776159 .
- ^ «Антрацимицин: новый антибиотик убивает сибирскую язву, MRSA» . Sci-News.com . Sci-News.com . Проверено 21 июля 2013 года .
- ^ а б Альт С., Уилкинсон Б. (ноябрь 2015 г.). «Биосинтез нового макролидного антибиотика антрацимицина» . ACS Химическая биология . 10 (11): 2468–79. DOI : 10.1021 / acschembio.5b00525 . PMID 26349074 .
- ^ а б в Hensler ME, Jang KH, Thienphrapa W., Vuong L, Tran DN, Soubih E, et al. (Август 2014 г.). «Активность антрацимицина против современного метициллин-устойчивого золотистого стафилококка» . Журнал антибиотиков . 67 (8): 549–53. DOI : 10.1038 / ja.2014.36 . PMC 4146678 . PMID 24736856 .