Аутоантитела | |
---|---|
Анти-трансглутаминаза | |
Общие характеристики аутоантител | |
Класс аутоантител | IgA, IgG |
DQ2.5 | |
Ассоциации HLA | DQ8 |
DQ2.2 / DQ7.5 | |
Связанные ограничения Т-клеток | DQ / глиадин , DQ / дезамидированный глиадин |
Триггерный агент (ы) | Глютен Triticeae ( проламины и глютелины ) |
Специфическая изоформа | |
характеристики аутоантител | |
Аутоантиген изоформы | Тканевая трансглутаминаза |
Ген аутоантигена | ТГМ2 |
Пораженный орган (ы) | Кишечник (тонкий) |
Пораженные ткани | Вилли |
Затронутые клетки | Эпителиальные клетки |
Также пострадали | Эпителиальный матрикс |
Сопутствующие заболевания | Глютеновая болезнь |
Триггерный агент | И желудочно-кишечные вирусы |
Аутоантиген изоформы | Эпидермальная трансглутаминаза |
Ген аутоантигена | ТГМ3 |
Пораженный орган (ы) | Кожа |
Сопутствующие заболевания | Герпетиформный дерматит |
Антитела против трансглутаминазы ( ATA ) представляют собой аутоантитела против белка трансглутаминазы . Антитела играют важную роль в иммунной системе , обнаруживая клетки и вещества, которые затем удаляет остальная часть иммунной системы. Эти клетки и вещества могут быть чужеродными (например, вирусы ), а также могут вырабатываться организмом (например, раковые клетки). Антитела против собственных продуктов организма называются аутоантителами. Иногда аутоантитела могут быть ошибочно направлены против здоровых частей организма, вызывая аутоиммунные заболевания .
ATA можно классифицировать по 2 различным схемам: изоформа трансглутаминазы и подкласс иммуноглобулиновой реактивности ( IgA , IgG ) по отношению к трансглутаминазам.
Реактивность изоформ трансглутаминазы
Анти-тканевая трансглутаминаза
Антитела к тканевой трансглютаминазе (сокращенно как анти-TTG или анти-TG2) обнаружено у пациентов с несколькими условиями, в том числе целиакия , юношеский диабета , [1] воспалительного заболевания кишечника , [2] и различных форм артрита . [3] [4]
При целиакии, ATA участвуют в разрушении ворсинок внеклеточного матрикса и целенаправленное разрушение кишечных ворсинок эпителиальных клеток с помощью клеток - киллеров . Отложения анти-tTG в кишечном эпителии предсказывают целиакию. [5]
Антиэндомизиальная реактивность
Эндомизий представляет собой слой соединительной ткани , которая ensheaths мышечного волокна. Эндомизий содержит форму трансглутаминазы, которая называется «тканевая трансглутаминаза» или для краткости «tTG», а антитела, которые связываются с этой формой трансглутаминазы, называются эндомизиальными аутоантителами (EmA). [6] Тест на антиэндомизиальные антитела - это гистологический анализ связывания сыворотки пациента с тканью пищевода от приматов. ЭМА присутствуют при целиакии . Они не вызывают никаких прямых симптомов в мышцах, но обнаружение ЭМА полезно при диагностике заболевания. [7]
Антиэпидермальная трансглутаминаза
Антитела к эпидермальной трансглутаминазе (eTG, также кератиноцитарной трансглутаминазе ) являются аутоантителами, которые, как считается, вызывают герпетиформный дерматит . [8]
Подкласс иммуноглобина
ATA IgA чаще встречается при глютеновой болезни (БК); однако IgG к ATA обнаруживаются при CD и на более высоких уровнях, когда у пораженного человека был фенотип без IgA . Фенотип без IgA чаще встречается при БК, чем в нормальной популяции; однако один гаплотип , DQ2.5 , обнаруженный в большинстве CD, имеет генетическое сцепление с местоположением гена без IgA .
Сопутствующие условия
Глютеновая болезнь
Наибольшее внимание антителам к трансглутаминазе уделяется глютеновой болезни . Недавнее исследование детей, опубликованное в 2007 году, продемонстрировало, что уровень АТА коррелирует со скалярной оценкой Марша для болезни у того же пациента. [9]
Высокие уровни ( титры ) АТА обнаруживаются почти во всех случаях целиакии . [10] Учитывая связь АТА с глютеновой болезнью и ее распространенность, по оценкам, около 1% населения имеют потенциально патогенные уровни АТА.
Воспалительное заболевание кишечника
Исследование, опубликованное в журнале Nature в 2001 году, обнаружило высокий уровень антител к трансглутаминазе при воспалительном заболевании кишечника, особенно при болезни Крона и язвенном колите . [2]
Артрит
Исследования пациентов с различными формами артрита показали, что частота антител против трансглутаминазы морской свинки, рекомбинантной трансглутаминазы человека и пептидиларгининдезиминазы 4 типа (PAD4) значительно увеличивается. Это предполагает возможность перекрестной реакции антител между анти-tTG и анти-PAD4. [11]
Диабет 1 типа, ранее известный как ювенильный диабет и анти-тТГ
Детский (мужской) диабет 1 типа (T1D) увеличивает риск CD и наоборот [12], а ранние признаки глютеновой болезни во многих случаях могут предшествовать T1D. [13] Поиск CD у подростков с диабетом показал, что безглютеновая диета привела к некоторым улучшениям. [14] Повышенное количество пациентов с диабетом имеет АТА [15] наряду с повышенным количеством глютен- специфичных Т-клеток .
Бессимптомный ATA +
Недавняя проверка [16] 7550 британцев обнаружила 87 необнаруженных ATA +. В этом исследовании увеличение ATA на 50% было связано с:
- снижение минеральной плотности костей бедра.
- более низкий уровень гемоглобина
- уменьшился вес.
- снизить холестерин
- более высокий уровень глюкозы в крови
Подобные исследования:
- повышенная смертность, особенно от рака [17]
Симптоматический ATA +
- большее нарушение нейрофизиологии ( периферические невропатии и болезни двигательных нейронов . [18]
- усиление воспалительных симптомов кишечника (кроме целиакии или EMA). [19]
Потребление алкоголя
АТА коррелировала с биомаркерами потребления алкоголя, провоспалительными цитокинами и маркерами фиброгенеза . [20]
Механизм аутоиммунитета
Антитела к тканевой трансглутаминазе образуются по сложному пути. Для большинства антигенов развиваются Т-клетки, специфичные для этих антигенов; для аутоиммунитета либо аутореактивные Т-клетки не подавляются, либо антигены избегают защитного процесса. Т-клетки стимулируются антигеном, представленным молекулами MHC (HLA у человека) на антиген-реактивных B-клетках . Эти Т-хелперы затем стимулируют В-клетки к размножению и созреванию в плазматические клетки, которые производят IgA и IgG к этому белку.
В случае глютеновой болезни современное понимание заключается в том, что аутоиммунитет к tTG возникает, когда Т-клетки генерируются против глиадина пшеницы и аналогичных белков глютена, вырабатываемых классом трав под названием Triticeae , который включает пшеницу (см. Таксономию пшеницы ), ячмень и рожь . Т-клетки характеризуются способностью реагировать на антигены, ограниченные HLA-DQ8 и DQ2.5, и глиадин является одним из антигенов. Глиадин является предпочтительным диетическим субстратом для трансглутаминазы из-за множества участков ферментативных реакций на глиадине. При болезни трансглутаминаза реагирует с глиадином, образуя связь . [21] При образовании этой связи трансглутаминаза связывается с эпитопами Т-клеток на глиадине. B-клетки с поверхностным IgM, которые реагируют на трансглутаминазу, могут представлять его со связанными пептидами глиадина Т-клеткам, которые стимулируют созревание и пролиферацию B-клеток в плазматические клетки, вырабатывающие IgA или IgM.
ATA меняет поведение tTG . Некоторые исследования показали, что антитела увеличивают активность tTG, а не ингибируют активность, как это обычно происходит с антителами, изменяющими функцию. Недавнее исследование показало, что ATA также модифицирует и увеличивает репликацию в эпителиальных клетках кишечника, очевидно, взаимодействуя с трансглутаминазой клеточной поверхности. [22]
Рекомендации
- ^ Краузе, я; Анайя, JM; Фрейзер, А; Барзилай, О; Рам, М; Абад, В; Аранго, А; Гарсия, Дж; Шенфельд, Y (2009). «Антиинфекционные антитела и аутоиммунные аутоантитела у пациентов с сахарным диабетом I типа и их близких родственников». Летопись Нью-Йоркской академии наук . 1173 (1): 633–9. Bibcode : 2009NYASA1173..633K . DOI : 10.1111 / j.1749-6632.2009.04619.x . PMID 19758209 .
- ^ а б Фаррас, MG; Пикарелли, А; Ди Тола, М; Саббателла, L; Маркионе, OP; Ипполито, G; Пьячентини, М. (июль 2001 г.). «Наличие антител к« тканевой »трансглутаминазе при воспалительных кишечных заболеваниях: событие, связанное с апоптозом?» . Гибель клеток и дифференциация . 8 (7): 767–70. DOI : 10.1038 / sj.cdd.4400880 . PMID 11464221 .
- ^ Тайхманн, Иоахим; Voglau, Marcus J .; Ланге, Уве (13 октября 2009 г.). «Антитела к тканевой трансглутаминазе человека и изменения метаболизма витамина D при анкилозирующем спондилите и псориатическом артрите» (PDF) . Международная ревматология . 30 (12): 1559–1563. DOI : 10.1007 / s00296-009-1186-у . PMID 19823832 . S2CID 28299599 .
- ^ Пикарелли, А; Ди Тола, М; Саббателла, L; Ветрано, S; Анания, MC; Спадаро, А; Сорги, ML; Taccari, E. (декабрь 2003 г.). "Антитела к тканевой трансглутаминазе у пациентов с артритом: открытие, специфичное для болезни?" . Клиническая химия . 49 (12): 2091–4. DOI : 10,1373 / clinchem.2003.023234 . PMID 14633886 .
- ^ Kaukinen K, Peraaho M, Collin P, Partanen J, Woolley N, Kaartinen T., Nuuntinen T., Halttunen T., Maki M, Korponay-Szabo I (2005). «Отложения IgA-специфических транглутаминазы 2 слизистой оболочки тонкой кишки при целиакии без атрофии ворсинок: проспективное и радмонизированное клиническое исследование». Сканд Дж Гастроэнтерол . 40 (5): 564–572. DOI : 10.1080 / 00365520510023422 . PMID 16036509 . S2CID 27068601 .
- ^ Салми Т., Коллин П., Корпонай-Сабо И., Лаурила К., Партанен Дж., Хухтала Х., Кирали Р., Лоранд Л., Реунала Т., Маки М., Каукинен К. (2006). «Эндомизиальная целиакия без антител: клинические характеристики и отложения аутоантител в кишечнике» . Кишечник . 55 (12): 1746–53. DOI : 10.1136 / gut.2005.071514 . PMC 1856451 . PMID 16571636 .
- ^ Pruessner HT (март 1998 г.). «Выявление глютеновой болезни у ваших пациентов» . Я семейный врач . 57 (5): 1023–34, 1039–41. PMID 9518950 .
- ^ Халл С.М., Лиддл М., Хансен Н. и др. (Май 2008 г.). «Повышение уровня антител IgA к эпидермальной трансглутаминазе при герпетиформном дерматите». Br. J. Dermatol . 159 (1): 120–4. DOI : 10.1111 / j.1365-2133.2008.08629.x . PMID 18503599 .
- ^ Дональдсон М.Р., Ферт С.Д., Вимпи Х. и др. (2007). «Корреляция гистологии двенадцатиперстной кишки с тканевой трансглютаминазой и уровнями эндомизиальных антител при детской целиакии». Clin. Гастроэнтерол. Гепатол . 5 (5): 567–73. DOI : 10.1016 / j.cgh.2007.01.003 . PMID 17428743 .
- ^ Дитерих В., Энис Т., Бауэр М., Доннер П., Вольта Ю., Рикен Е., Шуппан Д. (1997). «Идентификация тканевой трансглутаминазы как аутоантигена целиакии». Nat Med . 3 (7): 797–801. DOI : 10.1038 / nm0797-797 . PMID 9212111 . S2CID 20033968 .
- ^ Рот Е.Б., Стенберг П., Книга C, Сьёберг К. (2006). «Антитела против трансглутаминаз, пептидиларгининдеиминазы и цитруллина при ревматоидном артрите - новые пути распространения эпитопа». Clin. Exp. Ревматол . 24 (1): 12–8. PMID 16539813 .
- ^ Лампасона В., Бонфанти Р., Баззигалуппи Е., Венерандо А., Чиумелло Г., Бози Е., Бонифачо Е. (1999). «Антитела к тканевой трансглутаминазе С при диабете I типа» . Диабетология . 42 (10): 1195–1198. DOI : 10.1007 / s001250051291 . PMID 10525659 .
- ^ Людвигссон Дж, Людвигссон Дж, Экбом А, Монтгомери С (2006). «Целиакия и риск последующего диабета 1 типа: когортное исследование среди детей и подростков» . Уход за диабетом . 29 (11): 2483–8. DOI : 10.2337 / dc06-0794 . PMID 17065689 .
- ^ Хансен Д., Брок-Якобсен Б., Лунд Е., Бьёрн С., Хансен Л., Нильсен С., Фенгер С., Лиллеванг С., Хусби С. (2006). «Клиническая польза безглютеновой диеты у детей с диабетом 1 типа с глютеновой болезнью, обнаруженной при скрининге: скрининговое исследование среди населения с последующим наблюдением в течение 2 лет» . Уход за диабетом . 29 (11): 2452–6. DOI : 10.2337 / dc06-0990 . PMID 17065683 .
- ^ Бао Ф, Ю Л., Бабу С., Ван Т., Хоффенберг Э. Дж., Реверс М., Эйзенбарт Г. С. (1999). «Одна треть гомозиготных по HLA DQ2 пациентов с диабетом 1 типа экспрессирует аутоантитела к трансглутаминазе, ассоциированным с целиакией». J. Autoimmun . 13 (1): 143–148. DOI : 10,1006 / jaut.1999.0303 . PMID 10441179 .
- ^ Вест Дж., Логан РФ, Хилл ПГ, Хоу К.Т. (2007). «Айсберг глютеновой болезни: что ниже ватерлинии?». Clin. Гастроэнтерол. Гепатол . 5 (1): 59–62. DOI : 10.1016 / j.cgh.2006.10.020 . PMID 17234556 .
- ^ Мецгер М.Х., Хейер М., Мяки М. и др. (2006). «Повышенная смертность у лиц с повышенным уровнем антител IgA к трансглутаминазе: когортное исследование KORA / MONICA в Аугсбурге, 1989–1998». Евро. J. Epidemiol . 21 (5): 359–65. DOI : 10.1007 / s10654-006-9002-4 . PMID 16649072 . S2CID 31438746 .
- ^ Мата С., Ренци Д., Пинто Ф, Калабро А (2006). «Антитела IgA к тканевой трансглутаминазе при периферической нейропатии и двигательной нейронопатии». Acta Neurol. Сканд . 114 (1): 54–8. DOI : 10.1111 / j.1600-0404.2006.00602.x . PMID 16774628 .
- ^ Ди Тола М., Саббателла Л., Анания М.С. и др. (2004). «Антитела к тканевой трансглутаминазе при воспалительном заболевании кишечника: новые данные». Clin. Chem. Лаборатория. Med . 42 (10): 1092–7. DOI : 10,1515 / CCLM.2004.225 . PMID 15552265 . S2CID 46066640 .
- ^ Койвисто Х, Хиетала Дж, Анттила П., Ниемеля О (2007). «Совместное появление антител IgA против метаболитов этанола и тканевой трансглутаминазы у потребителей алкоголя: корреляция с провоспалительными цитокинами и маркерами фиброгенеза». Пищеварительные заболевания и науки . 53 (2): 500–5. DOI : 10.1007 / s10620-007-9874-5 . PMID 17597408 . S2CID 27382605 .
- ^ Fleckenstein B, Qiao SW, Larsen MR, Jung G, Roepstorff P, Sollid LM (2004). «Молекулярная характеристика ковалентных комплексов между тканевой трансглутаминазой и пептидами глиадина» . J. Biol. Chem . 279 (17): 17607–16. DOI : 10.1074 / jbc.M310198200 . PMID 14747475 .
- ^ Бароне М.В., Капуто И., Рибекко М.Т. и др. (2007). «Гуморальный иммунный ответ на тканевую трансглутаминазу связан с пролиферацией эпителиальных клеток при целиакии». Гастроэнтерология . 132 (4): 1245–53. DOI : 10,1053 / j.gastro.2007.01.030 . PMID 17408665 .