Антиболь представляет собой олигопептид , который выделен из актиномицетов и используется в биохимических исследованиях в качестве ингибитора протеазы из трипсина и папаина . [1] Он был открыт в 1972 году и был первым обнаруженным природным пептидом, который содержал уреиленовую группу. [2]
Имена | |
---|---|
Название ИЮПАК N 2 - {[(1 S ) -1-карбокси-2-фенилэтил] карбамоил} - N 5 - (диаминометилиден) - L -орнитил- N - {(2 S ) -5 - [(диаминометилиден) амино] -1 -оксопентан-2-ил} - L- валинамид | |
Идентификаторы | |
| |
3D модель ( JSmol ) | |
ChemSpider | |
PubChem CID | |
UNII | |
| |
| |
Характеристики | |
C 27 H 44 N 10 O 6 | |
Молярная масса | 604,713 г · моль -1 |
Если не указано иное, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа). | |
проверить ( что есть ?) | |
Ссылки на инфобоксы | |
Было кристаллизуют в комплексах с карбоксипептидазы , который получается из пшеницы , [3] и Leishmania основным oligopeptidase Б. [4] В обоих случаях основой карбонил терминального аргинина из Антиболь образует ковалентную связь с активным сайтом серина в протеаза.
В онкологии контроль боли - постоянная проблема. Важное препятствие для контроля боли при раке связано с пациентом. [5] Недавняя исследовательская статья показала, что антипаин Y - это новый тип противоболевого аналога, который может ингибировать высвобождение нейромедиатора в нейронах ганглиев задних корешков крыс. [6]
Ингибиторы антиретровирусных препаратов и протеаз
В геноме человека есть несколько сериновых протеаз - ферментов, расщепляющих белковые связи . Аномальное функционирование этих протеаз может привести к развитию раковых опухолей. [7] [8] Ингибиторы протеазы или антипаин - это ферменты, которые используются для регулирования их деятельности.
Антиретровирусный препарат Нелфинавир - один из примеров антиболи. Он был классифицирован как антиболи после исследования, опубликованного Ovid, в котором изучалось действие нельфинавира in vitro с использованием протеолитической печати стоп и было обнаружено, что он избирательно ингибирует HER2-положительный фактор роста при раке груди. [9]
Антипаин - обратимый ингибитор трипсина, папаина и плазмина, который выделяется из актиномицетов. [10]
Ингибиторы протеаз и ЛЕКАРСТВЕННЫЕ нейроны
Рецепторы, активируемые протеазой (PAR), представляют собой уникальный класс рецепторов, связанных с G-белком, активируемых протеолитическим расщеплением N-конца рецептора. [11] PARs активируются некоторыми сериновые протеаза и имеет важное значение для физиологического, психологического , [12] и патологические функции человеческого тела.
В ходе исследования был разработан и изучен антиболевой аналог Y. Было показано, что он обладает свойствами ингибитора протеазы, но имеет более низкую IC50, чем антиболи. Аналог антипаина Y был способен подавлять трипсин , который подавляет секрецию возбуждающего нейропептида, который приводит к воспалению и другим расстройствам. {{ Требуется цитата }} Антипаин является ингибитором протеазы, обычно 1-2 мкг / мл, и хорошо противостоит ферментам катепсина A, катепсина B, папаина и трипсиновой протеазы. [13]
Рекомендации
- ^ Суда, H; Аояги, Т; Хамада, М; Такеучи, Т; Умедзава, H (1972). «Антипаин, новый ингибитор протеазы, выделенный из актиномицетов» . Журнал антибиотиков . 25 (4): 263–6. DOI : 10,7164 / antibiotics.25.263 . PMID 4559651 .
- ^ Умедзава, S; Тацута, К; Fujimoto, K; Цучия, Т; Умедзава, H (1972). «Состав антиболи, нового Сакагучи-положительного продукта стрептомицетов» . Журнал антибиотиков . 25 (4): 267–70. DOI : 10,7164 / antibiotics.25.267 . PMID 5052959 .
- ^ ВХОД PDB 1bcrБуллок, TL; Бреддам, К; Ремингтон, SJ (1996). «Пептидные альдегидные комплексы с серинкарбоксипептидазой II пшеницы: влияние на каталитический механизм и субстратную специфичность». J. Mol. Биол . 255 (5): 714–25. DOI : 10.1006 / jmbi.1996.0058 . PMID 8636973 .
- ^ ВХОД PDB 2xe4Макласки, К. Патерсон, Н.Г .; Bland, ND; Айзекс, Северо-Запад; Моттрам, JC (2010). «Кристаллическая структура олигопептидазы B Leishmania Major дает представление об ферментативных свойствах фактора вирулентности трипаносоматид» . J. Biol. Chem . 285 (50): 39249–59. DOI : 10.1074 / jbc.M110.156679 . PMC 2998157 . PMID 20926390 .
- ^ Коллер, Антье; Гертнер, Ян; Де Гест, Сабина; Хасеманн, Моника; Беккер, Герхильд (сентябрь 2018 г.). «Тестирование внедрения поддерживающего вмешательства для самоконтроля боли для онкологических пациентов в клинической практике» . Лечение рака . 41 (5): 367–378. DOI : 10.1097 / ncc.0000000000000502 . ISSN 1538-9804 .
- ^ Накаэ, Коичи; Кодзима, Фукико; Сава, Рюичи; Кубота, Юмико; Игараси, Масаюки; Киношита, Наоко; Адачи, Хайямиту; Нисимура, Йошио; Акамацу, Юдзуру (13 ноября 2009 г.). «Antipain Y, новый аналог антиболи, который ингибирует высвобождение нейромедиаторов из нейронов ганглиев задних корешков крыс» . Журнал антибиотиков . 63 (1): 41–44. DOI : 10.1038 / ja.2009.109 . ISSN 0021-8820 .
- ^ Quesada, V .; Ордонез, Греция; Санчес, Л. М.; Пуэнте, XS; Лопес-Отин, К. (1 января 2009 г.). «База данных Degradome: протеазы млекопитающих и протеолизные заболевания» . Исследования нуклеиновых кислот . 37 (База данных): D239 – D243. DOI : 10.1093 / NAR / gkn570 . PMC 2686449 . PMID 18776217 .
- ^ Мариньо, Гильермо; Урыа, Хосе А .; Puente, Xose S .; Кесада, Виктор; Бордалло, Хавьер; Лопес-Отин, Карлос (7 февраля 2003 г.). «Человеческие аутофагины, семейство цистеиновых протеиназ, потенциально участвующих в деградации клеток в результате аутофагии» . Журнал биологической химии . 278 (6): 3671–3678. DOI : 10.1074 / jbc.M208247200 . PMID 12446702 .
- ^ Шим, Чжун Суп; Рао, Раджини; Биби, Кристин; Некерс, Лен; Хан, Инкю; Нахта, Рита; Лю, Цзюнь О. (17 октября 2012 г.). «Селективное ингибирование HER2-положительных клеток рака молочной железы ингибитором протеазы ВИЧ Нелфинавиром» . JNCI: Журнал Национального института рака . 104 (20): 1576–1590. DOI : 10,1093 / JNCI / djs396 . PMC 3472971 . PMID 23042933 .
- ^ "Antipain" , Энциклопедический словарь генетики, геномики и протеомики , Хобокен, Нью-Джерси, США: John Wiley & Sons, Inc., 2004-07-15, ISBN 0-471-68422-8, получено 2021-03-29
- ^ Накаэ, Коичи; Кодзима, Фукико; Сава, Рюичи; Кубота, Юмико; Игараси, Масаюки; Киношита, Наоко; Адачи, Хайямиту; Нисимура, Йошио; Акамацу, Юдзуру (январь 2010 г.). «Antipain Y, новый аналог антиболи, который ингибирует высвобождение нейромедиаторов из нейронов ганглиев задних корешков крыс» . Журнал антибиотиков . 63 (1): 41–44. DOI : 10.1038 / ja.2009.109 . ISSN 1881-1469 . PMID 19911027 .
- ^ Накаэ, Коичи; Сайто, Киёко; Иино, Такаши; Ямамото, Нориюки; Вакабаяси, Мэйо; Ёсикава, Сатору; Мацусима, Сатоши; Мияшита, Хироши; Сугимото, Хироми; Киба, Атуши; Гупта, Юнг (декабрь 2005 г.). «Антагонист рецептора простациклина ингибирует сенсибилизированное высвобождение вещества P из сенсорных нейронов крысы». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 315 (3): 1136–1142. DOI : 10,1124 / jpet.105.091967 . PMID 16109742 . S2CID 14841421 .
- ^ "Antipain" , Энциклопедия генетики, геномики, протеомики и информатики , Дордрехт: Springer, Нидерланды, стр. 120–120, 2008, ISBN 978-1-4020-6753-2, получено 2021-03-29