Арбекацин

Арбекацин
Клинические данные

AHFS / Drugs.com	Международные названия лекарств
Пути администрирования	Внутримышечно , внутривенно
Код УВД	J01GB12 ( ВОЗ )
Легальное положение
Легальное положение	В общем: ℞ (только по рецепту)
Фармакокинетические данные
Метаболизм	минимальный
Экскреция	Почечный
Идентификаторы
Название ИЮПАК (2 S ) -4-амино- N - [(1 R , 2 S , 3 R , 4 R , 5 S ) -5-амино-2 - {[(2 S , 3 R , 4 S , 5 S , 6 R ) -4-амино-3,5-дигидрокси-6- (гидроксиметил) оксан-2-ил] окси} -4 - {[(2 R , 3 R , 6 S ) -3-амино-6- ( аминометил) оксан-2-ил] окси} -3-гидроксициклогексил] -2-гидроксибутанамид
Количество CAS	51025-85-5^Y
PubChem CID	11398765
DrugBank	DB06696^Y
ChemSpider	9573665^Y
UNII	G7V6SLI20L
КЕГГ	D07462^Y
ЧЭМБЛ	ChEMBL426926^N
Лиганд PDB	84G ( PDBe , RCSB PDB )
Панель управления CompTox ( EPA )	DTXSID8048319
Химические и физические данные
Формула	C ₂₂H ₄₄N ₆O ₁₀
Молярная масса	552,626 г · моль ^-1
3D модель ( JSmol )	Интерактивное изображение
Улыбки O = C (N [C @ H] 3 [C @ H] (O [C @ H] 1O [C @@ H] ([C @@ H] (O) [C @ H] (N) [C @H] 1O) CO) [C @ H] (O) [C @ H] (O [C @ H] 2O [C @ H] (CN) CC [C @ H] 2N) [C @@ H] (N) C3) [C @@ H] (O) CCN
ИнЧИ InChI = 1S / C22H44N6O10 / c23-4-3-12 (30) 20 (34) 28-11-5-10 (26) 18 (37-21-9 (25) 2-1-8 (6-24) 35-21) 17 (33) 19 (11) 38-22-16 (32) 14 (27) 15 (31) 13 (7-29) 36-22 / h8-19,21-22,29-33H, 1-7,23-27H2, (H, 28,34) / t8-, 9 +, 10-, 11 +, 12-, 13 +, 14-, 15 +, 16 +, 17 +, 18 +, 19 -, 21 +, 22 + / m0 / с1^Y Ключ: MKKYBZZTJQGVCD-JLZDOWJMSA-N^Y
^NY (что это?) (проверить)

Арбекацин ( МНН ) - полусинтетический аминогликозидный антибиотик . Он в основном используется для лечения инфекций, вызванных мультирезистентными бактериями, включая метициллин-устойчивый золотистый стафилококк (MRSA). ^[1]^[2] Арбекацин был первоначально синтезирован из дибекацина в 1973 году. Он был зарегистрирован и продается в Японии с 1990 года под торговым названием хабекацин. ^[3] Арбекацин больше не защищен патентами, и генерические версии препарата также доступны под такими торговыми названиями, как Деконтазин и Блубатозин.

Фармакология [ править ]

Арбекацин одобрен для лечения пневмонии и сепсиса, вызванных метициллин-резистентным золотистым стафилококком (MRSA). Благодаря синергическому эффекту с бета-лактамами , арбекацин также является многообещающим средством для лечения грамотрицательных бактериальных инфекций с множественной лекарственной устойчивостью, таких как Pseudomonas aeruginosa и Acinetobacter baumannii с множественной лекарственной устойчивостью . ^[4]

Фармакодинамика [ править ]

Аминогликозиды, такие как арбекацин, связываются с 30S рибосомной субъединицей бактерии , вызывая неправильное считывание тРНК, что, следовательно, делает бактерии неспособными синтезировать белки, жизненно важные для ее роста. Энергия необходима для поглощения аминогликозидов бактериальной клеткой. У анаэробов меньше энергии для этого поглощения, поэтому аминогликозиды менее активны в отношении анаэробов.

Механизм действия [ править ]

Аминогликозиды, такие как арбекацин, ингибируют синтез белка в восприимчивых бактериях, необратимо связываясь с бактериальной 30S рибосомной субъединицей . В частности, арбекацин связывается с четырьмя нуклеотидами 16S рРНК и одной аминокислотой белка S12. Это мешает декодирующему сайту вблизи нуклеотида 1400 в компоненте 16S рРНК 30S субъединицы. Эта область взаимодействует с наклонным основанием в антикодоне из тРНК . Это приводит к неправильному считыванию мРНК , поэтому в полипептид вставляются неправильные аминокислоты, что приводит к нефункциональным или токсичным пептидам и распаду полисом на нефункциональные моносомы.

Поглощение [ править ]

Аминогликозиды плохо всасываются из желудочно-кишечного тракта, поэтому их обычно вводят парентерально .

Токсичность [ править ]

Ототоксичность и нефротоксичность являются наиболее серьезными побочными эффектами терапии аминогликозидами и чаще возникают у пациентов с почечной недостаточностью в анамнезе или принимающих другие ототоксические и / или нефротоксические препараты. Нормальная продолжительность внутримышечной или внутривенной терапии аминогликозидами составляет 7–10 дней, хотя иногда необходимо более длительное лечение. Токсичность более вероятна при продолжении лечения аминогликозидами более 10 дней.

Ссылки [ править ]

^ Иноуэ, М .; М. Нонояма; Р. Окамото; Т. Ида (1994). «Антимикробная активность арбекацина, нового аминогликозидного антибиотика, против метицилин-резистентного золотистого стафилококка». Лекарства, находящиеся в стадии экспериментальных и клинических исследований . 20 (6): 233–240. PMID 7758395 .
^ Кордейро, JCR; Рейс, АО; Миранда, EA; Sader, HS (2001). Группа изучения Арбекацина. «Противомикробная активность аминогликозида арбекацина in vitro проверена против оксациллин-резистентного золотистого стафилококка, изолированного в бразильских больницах» . Бразильский журнал инфекционных заболеваний . 5 (3): 130–135. DOI : 10.1590 / s1413-86702001000300005 . PMID 11506776 .
^ Kobayashi, Y .; Uchida, H .; Каваками Ю. (1995). «Арбекацин». Международный журнал противомикробных агентов . 5 (4): 227–230. DOI : 10.1016 / 0924-8579 (95) 00014-Y . PMID 18611673 .
Перейти ↑ Matsumoto T (2014). «Арбекацин: еще один новый агент для лечения инфекций, вызванных устойчивым к метициллину Staphylococcus aureus и мультирезистентными грамотрицательными патогенами» . Клиническая фармакология: достижения и применение . 6 : 139–148. DOI : 10,2147 / CPAA.S44377 . PMC 4186621 . PMID 25298740 .

[1] Иноуэ, М .; М. Нонояма; Р. Окамото; Т. Ида (1994). «Антимикробная активность арбекацина, нового аминогликозидного антибиотика, против метицилин-резистентного золотистого стафилококка». Лекарства, находящиеся в стадии экспериментальных и клинических исследований . 20 (6): 233–240. PMID 7758395 .

[2] Кордейро, JCR; Рейс, АО; Миранда, EA; Sader, HS (2001). Группа изучения Арбекацина. «Противомикробная активность аминогликозида арбекацина in vitro проверена против оксациллин-резистентного золотистого стафилококка, изолированного в бразильских больницах» . Бразильский журнал инфекционных заболеваний . 5 (3): 130–135. DOI : 10.1590 / s1413-86702001000300005 . PMID 11506776 .

[3] Kobayashi, Y .; Uchida, H .; Каваками Ю. (1995). «Арбекацин». Международный журнал противомикробных агентов . 5 (4): 227–230. DOI : 10.1016 / 0924-8579 (95) 00014-Y . PMID 18611673 .

[TM2014-4] Перейти ↑ Matsumoto T (2014). «Арбекацин: еще один новый агент для лечения инфекций, вызванных устойчивым к метициллину Staphylococcus aureus и мультирезистентными грамотрицательными патогенами» . Клиническая фармакология: достижения и применение . 6 : 139–148. DOI : 10,2147 / CPAA.S44377 . PMC 4186621 . PMID 25298740 .