Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Асимметричный диметиларгинин
Скелетная формула асимметричного диметиларгинина (S)
ADMA-3D-balls-by-AHRLS-2012.png
Имена
Название ИЮПАК
2-амино-5 - [[амино (диметиламино) метилиден] амино] пентановая кислота
Другие имена
N (G), N (G ') - диметиларгинин
Идентификаторы
3D модель ( JSmol )
3DMet
2261521 S
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
ChemSpider
DrugBank
КЕГГ
MeSHN, N-диметиларгинин
UNII
  • InChI = 1S / C8H18N4O2 / c1-12 (2) 8 (10) 11-5-3-4-6 (9) 7 (13) 14 / h6H, 3-5,9H2,1-2H3, (H2,10 , 11) (Н, 13,14) ☒N
    Ключ: YDGMGEXADBMOMJ-UHFFFAOYSA-N ☒N
  • CN (C) C (= N) NCCC [C @ H] (N) C (= O) O
Характеристики
C 8 H 18 N 4 O 2
Молярная масса202,258  г · моль -1
журнал P-0,716
Кислотность (p K a )2,497
Основность (p K b )11,500
Родственные соединения
Родственные алкановые кислоты
Родственные соединения
Если не указано иное, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
☒N проверить  ( что есть   ?)проверитьY☒N
Ссылки на инфобоксы

Асимметричный диметиларгинин (ADMA) - это химическое вещество природного происхождения, обнаруженное в плазме крови . Это побочный продукт метаболизма непрерывных процессов модификации белков в цитоплазме всех клеток человека. Он тесно связан с L - аргинином , условно незаменимой аминокислотой . ADMA препятствует L- аргинину в производстве оксида азота (NO), ключевого химического вещества, участвующего в нормальной функции эндотелия и, как следствие, в здоровье сердечно-сосудистой системы.

Открытие [ править ]

Патрик Валланс и его лондонские коллеги впервые отметили вмешивающуюся роль асимметричного диметиларгинина в начале 1990-х годов. [1] Сегодня продолжаются биохимические и клинические исследования роли ADMA при сердечно-сосудистых заболеваниях , сахарном диабете , эректильной дисфункции и некоторых формах заболеваний почек .

Синтез и регулирование в организме [ править ]

Сердечно-сосудистые эффекты были связаны с ADMA

Асимметричный диметиларгинин создается при метилировании белка , общем механизме посттрансляционной модификации белка. Эта реакция катализируется набором ферментов, называемых S- аденозилметионин-протеин N -метилтрансферазами (протеинметилазы I и II). [2] Метильные группы, переносимые для создания ADMA, происходят от донора метильных групп S -аденозилметионина , промежуточного продукта метаболизма гомоцистеина . (Гомоцистеин является важным химическим веществом в крови, потому что он также является маркером сердечно-сосудистых заболеваний). После синтеза ADMA переходит ввнеклеточное пространство и оттуда в плазму крови. Асимметричный диметиларгинин измеряется с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии .

Концентрации АДМА существенно повышаются за счет природного или окисленного холестерина ЛПНП . [3] Таким образом, происходит спиралевидный эффект с высокими уровнями эндотелиальных ЛПНП, вызывающих более высокие значения ADMA, которые, в свою очередь, подавляют выработку NO, необходимую для расширения сосудов . Выведение ADMA происходит через экскрецию с мочой и метаболизм ферментом диметиларгининдиметиламиногидролазой (DDAH). Предполагается, что роль гомоцистеина как фактора риска сердечно-сосудистых заболеваний опосредована подавлением гомоцистеином продукции DDAH в организме. Полифенольные антиоксиданты также играют роль в подавлении гомоцистеина.

ADMA и предлагаемые направления терапевтических исследований [ править ]

ADMA может играть роль в некоторых формах заболевания почек.

Поскольку повышенные уровни ADMA, по-видимому, связаны с неблагоприятными последствиями для здоровья человека, такими как сердечно-сосудистые заболевания, нарушения обмена веществ, а также широкий спектр заболеваний пожилых людей, возможное снижение уровней ADMA может иметь важные терапевтические эффекты. Однако еще предстоит установить, можно ли управлять уровнями ADMA и, что более важно, дает ли это полезные клинические преимущества.

Связь ADMA с нарушениями регуляции липидов предполагает, что добавки свободных жирных кислот могут влиять на уровни ADMA. Однако исследования не показали, что они имеют эффект. [4] [5]

Роль ADMA связана с повышенным уровнем гомоцистеина . [6] [7] [8] Хотя подходы к модификации последнего с помощью пероральных добавок фолиевой кислоты были настоятельно рекомендованы, исследования показали, что это не дает какой-либо клинической пользы, и предположили, что витамины группы B могут вместо этого увеличить некоторые сердечно-сосудистые риски. [9] [10] [11]

Было предложено прямое изменение уровней ADMA с добавками L- аргинина. [12] [13] Есть надежда, что такое вмешательство может не только улучшить функцию эндотелия, но и уменьшить клинические симптомы явного сердечно-сосудистого заболевания. [14] [15] Однако исследования показывают несогласованность результатов в клиническом контексте, [16] и недавние результаты по изменению уровня гомоцистеина требуют крайней осторожности в отношении того, какие клинические исходы могут возникнуть в результате этого подхода.

Статины не только влияют на уровень циркулирующего холестерина, но и повышают уровень оксида азота и, таким образом, оказывают прямое влияние на кровоснабжение сердца. Повышенные уровни ADMA, по-видимому, изменяют этот эффект и, следовательно, могут иметь последствия для реакции пациентов на прием статинов. [17]

Повторное введение d-амфетамина может снизить ADMA. [18]

См. Также [ править ]

  • Аргинин
  • Гипертония
  • Детоксикация белков
  • Сужение сосудов

Ссылки [ править ]

  1. ^ Vallance, P .; Leone, A .; Calver, A .; Collier, J .; Монкада, С. (1992). «Эндогенный диметиларгинин как ингибитор синтеза оксида азота». Журнал сердечно-сосудистой фармакологии . 20 Дополнение 12: S60 – S62. DOI : 10.1097 / 00005344-199204002-00018 . PMID  1282988 . S2CID  38113918 .
  2. ^ Равал N, Rajpurohit R, Lischwe М.А., Williams КР, Пайк WK, Ким S (1995). «Структурная специфичность субстрата для S- аденозилметионина: протеин-аргинин N -метилтрансферазы». Biochim Biophys Acta . 1248 (1): 11–8. DOI : 10.1016 / 0167-4838 (94) 00213-Z . PMID 7536038 . 
  3. ^ Богер RH, Сюдов К, Borlak Дж, Тум Т, Ленцен Н, Шуберт В, D Цикаса, Бод-Богер СМ (21 июля 2000 года). «Холестерин ЛПНП активирует синтез асимметричного диметиларгинина в эндотелиальных клетках человека: участие S-аденозилметионин-зависимых метилтрансфераз» . Circ Res . 87 (2): 99–105. DOI : 10,1161 / 01.RES.87.2.99 . PMID 10903992 . 
  4. ^ Ид НМ, Арнесен Н, Hjerkinn Е.М., Lyberg Т, Эллингсен I, Seljeflot I (2006). «Влияние диеты и вмешательства омега-3 жирных кислот на асимметричный диметиларгинин» . Нутр Метаб (Лондон) . 3 (1): 4. DOI : 10,1186 / 1743-7075-3-4 . PMC 1343562 . PMID 16396682 .  
  5. ^ Namiranian К, Р Mittermayer, Artwohl М, Pleiner Дж, Schaller G, Майер ВХ, Bayerle-Эдер М, Роден М, Баумгартнер-Парзер S, Wolzt М (2005). «Свободные жирные кислоты не увеличивают резко асимметричные концентрации диметиларгинина». Horm Metab Res . 37 (12): 768–72. DOI : 10,1055 / с-2005-921100 . PMID 16372232 . 
  6. ^ Krzyzanowska K, Mittermayer F, Krugluger W, Schnack C, M Хофер, Wolzt M, Schernthaner G (2006). «Асимметричный диметиларгинин связан с макрососудистыми заболеваниями и общим гомоцистеином у пациентов с диабетом 2 типа». Атеросклероз . 189 (1): 236–40. DOI : 10.1016 / j.atherosclerosis.2005.12.007 . PMID 16414052 . 
  7. ^ Дояла S, SR Ленца (2005). «АДМА и гипергомоцистеинемия» . Vasc Med . 10 Дополнение 1 (2): S27–33. DOI : 10.1191 / 1358863x05vm599oa . PMID 16444866 . 
  8. ^ Stuhlinger MC, Stanger O (2005). «Асимметричный диметил-L-аргинин (ADMA): возможная связь между гомоцистой (е) ином и эндотелиальной дисфункцией». Curr Drug Metab . 6 (1): 3–14. DOI : 10.2174 / 1389200052997393 . PMID 15720202 . 
  9. ^ Zoungas S, McGrath BP, Бранли P, Керр PG, Muske C, Wolfe R, Atkins RC, Николс K, M Френкеля, Hutchison BG, Walker R, McNeil JJ (2006). «Сердечно-сосудистая заболеваемость и смертность в исследовании атеросклероза и добавок фолиевой кислоты (ASFAST) при хронической почечной недостаточности: многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование» . J Am Coll Cardiol . 47 (6): 1108–16. DOI : 10.1016 / j.jacc.2005.10.064 . PMID 16545638 . 
  10. ^ Lonn, E; Юсуф, S; Арнольд, MJ; Шеридан, П; Пог, Дж; Микс, М; Маккуин, MJ; Пробстфилд, Дж; и другие. (2006). «Снижение уровня гомоцистеина с помощью фолиевой кислоты и витаминов группы В при сосудистых заболеваниях». N Engl J Med . 354 (15): 1567–77. DOI : 10.1056 / NEJMoa060900 . PMID 16531613 . S2CID 21790155 .  
  11. ^ Bonaa КН, Njolstad я, Ueland П.М., Ширмеру Н, Tverdal А, Стейген Т, Ван Н, Nordrehaug JE, Арнесен Е, Расмуссен К (2006). «Снижение уровня гомоцистеина и сердечно-сосудистые события после острого инфаркта миокарда». N Engl J Med . 354 (15): 1578–88. DOI : 10.1056 / NEJMoa055227 . PMID 16531614 . 
  12. ^ Боде-Богер С.М., Muke Дж, Surdacki А, G Брабант, Богер RH, фрёлиховское JC (2003). «Пероральный L-аргинин улучшает функцию эндотелия у здоровых людей старше 70 лет» . Vasc Med . 8 (2): 77–81. DOI : 10.1191 / 1358863x03vm474oa . PMID 14518608 . 
  13. ^ Джон П. Кук (2002). Сердечно-сосудистое лечение . Случайный дом. ISBN 0-7679-0881-3.
  14. ^ Ректор TS, банк AJ, Маллен KA, Tschumperlin LK, Sih R, Пиллаи K, Кубо SH (15 июня 1996). «Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование дополнительного перорального приема L-аргинина у пациентов с сердечной недостаточностью». Тираж . 93 (12): 2135–41. DOI : 10.1161 / 01.CIR.93.12.2135 . PMID 8925582 . 
  15. ^ Ceremuzynski л, Chamiec Т, Herbaczynska-Чедро К (1997). «Влияние перорального L-аргинина на переносимость физической нагрузки у пациентов со стабильной стенокардией». Am J Cardiol . 80 (3): 331–3. DOI : 10.1016 / S0002-9149 (97) 00354-8 . PMID 9264427 . 
  16. ^ Loscalzo J (2004). «L-аргинин и атеротромбоз» . J Nutr . 134 (10 Suppl): 2798S – 2800S, обсуждение 2818S – 2819S. DOI : 10.1093 / JN / 134.10.2798S . PMID 15465788 . 
  17. ^ Janatuinen Т, Лааксо Дж, Laaksonen R, R Vesalainen, Nuutila Р, Т Лехтимяки, Raitakari ОТ, Knuuti J (2003). «Асимметричный диметиларгинин в плазме изменяет действие правастатина на кровоток в миокарде у молодых людей». Vasc Med . 8 (3): 185–9. DOI : 10.1191 / 1358863x03vm490oa . PMID 14989559 . S2CID 36938530 .  
  18. ^ Vanaveski Таави; Нарвик, Джейн; Иннос, Юрген; Филипс, Мари-Энн; Оттас, Айгар; Плаас, Марио; Харинг, Лийна; Зилмер, Михкель; Вазар, Ээро (12.06.2018). «Повторное введение D-амфетамина вызывает явные изменения в поведении и уровнях метаболитов в линиях мышей 129Sv и Bl6» . Границы неврологии . 12 : 399. DOI : 10,3389 / fnins.2018.00399 . ISSN 1662-4548 . PMC 6005828 . PMID 29946233 .   

Внешние ссылки [ править ]

  • Статья ADMA, Medical News Today, 27 марта 2006 г.
  • Резюме исследовательской литературы ADMA
  • www.adma.com