Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Атазанавир
Атазанавир structure.svg
Атазанавир мяч и палка.png
Клинические данные
Произношение/ ˌ æ т ə г æ п ə v ɪər / АТ -ə- ЗАН -ə-травить [1]
Торговые наименованияРейатаз, Эвотаз и другие [2]
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa603019
Данные лицензии

Категория беременности
Пути
администрирования		Устно
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • Великобритания : POM (только по рецепту)
  • США : только ℞
  • ЕС : только для рецептов
Фармакокинетические данные
Биодоступность60–68%
Связывание с белками86%
МетаболизмПечень ( опосредованная CYP3A4 )
Ликвидация Период полураспада6.5 часов
ЭкскрецияКал и почки
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
  • D01276 ☒N
  • D07471 ☒N
ЧЭБИ
  • ЧЕБИ: 37924 проверитьY
ЧЭМБЛ
  • ЧЕМБЛ1163 проверитьY
NIAID ChemDB
  • 057755
Панель управления CompTox ( EPA )
  • DTXSID9048691
ECHA InfoCard100 243 594
Химические и физические данные
ФормулаC 38 H 52 N 6 O 7
Молярная масса704,869  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
 ☒NпроверитьY (что это?) (проверить)  

Атазанавир , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Reyataz , представляет собой антиретровирусный препарат, используемый для лечения ВИЧ / СПИДа . [2] Обычно его рекомендуется использовать с другими антиретровирусными препаратами. [2] Его можно использовать для профилактики после укола иглой или другого потенциального контакта (постконтактная профилактика (PEP)). [2] Принимают внутрь один раз в день. [2]

Общие побочные эффекты включают головную боль, тошноту, желтоватую кожу , боль в животе, проблемы со сном и лихорадку. [2] К серьезным побочным эффектам относятся сыпь, например, мультиформная эритема и высокий уровень сахара в крови . [2] Атазанавир безопасен для использования во время беременности . [2] Он относится к классу ингибиторов протеазы (ИП) и действует путем блокирования протеазы ВИЧ . [2]

Атазанавир был одобрен для медицинского применения в США в 2003 году. [2] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [4] В США он недоступен в качестве дженерика . [5]

Медицинское использование [ править ]

Две капсулы Реатаз по 200 мг

Атазанавир используется для лечения ВИЧ. Эффективность атазанавира оценивалась в ряде хорошо спланированных испытаний у взрослых, не получавших и не принимавших АРТ. [6]

Атазанавир отличается от других ингибиторов протеазы тем, что он меньше влияет на липидный профиль и, по-видимому, с меньшей вероятностью вызывает липодистрофию . Может быть некоторая перекрестная резистентность с другими ингибиторами протеаз. [2] При усилении ритонавиром его эффективность эквивалентна лопинавиру для использования в терапии спасения у людей со степенью лекарственной устойчивости, хотя усиление ритонавиром снижает метаболические преимущества атазанавира. [ требуется медицинская цитата ]

Беременность [ править ]

Никаких доказательств вреда среди беременных, принимающих атазанавир, обнаружено не было. Это одно из предпочтительных лекарств от ВИЧ для беременных женщин, которые раньше не принимали лекарства от ВИЧ. [7] Это не было связано с какими-либо врожденными дефектами среди более чем 2500 наблюдаемых живорождений. Атазанавир привел к улучшению профиля холестерина и подтвердил, что это безопасный вариант во время беременности. [7]

Противопоказания [ править ]

Атазанавир противопоказан пациентам с гиперчувствительностью в прошлом (например, с синдромом Стивенса-Джонсона, многоформной эритемой или токсическими кожными высыпаниями). Кроме того, атазанавир не следует назначать с альфузозином, рифампином, иринотеканом, луразидоном, пимозидом, триазоламом, мидазоламом, производными спорыньи, цизапридом, зверобоем, ловастатином, симвастатином, силденафилом, индинавиром или невирапином. [8]

Побочные эффекты [ править ]

Общие побочные эффекты включают: тошноту, желтуху , сыпь, головную боль, боль в животе, рвоту, бессонницу, периферические неврологические симптомы, головокружение, мышечную боль , диарею, депрессию и жар. [8] Уровень билирубина в крови обычно бессимптомно повышается при приеме атазанавира, но иногда может привести к желтухе.

Механизм действия [ править ]

Атазанавир связывается с протеазой ВИЧ в активном центре и предотвращает расщепление проформы вирусных белков в рабочий механизм вируса. [9] Если фермент протеазы ВИЧ не работает, вирус не является инфекционным и зрелые вирионы не образуются. [10] [11] Азапептидный препарат был разработан как аналог субстрата пептидной цепи, который протеаза ВИЧ обычно расщепляет на активные вирусные белки. Более конкретно, атазанавир является структурным аналогом переходного состояния, во время которого разрывается связь между фенилаланином и пролином. [12] [13] У людей нет ферментов, разрывающих связи между фенилаланином и пролином, поэтому этот препарат не действует на человеческие ферменты.

Составы [ править ]

Атазанавир доступен в виде капсулы 150 мг, капсулы 200 мг, капсулы 300 мг и пакета перорального порошка на 50 мг. [8] Капсула 300 мг должна уменьшить количество таблеток , поскольку одна капсула 300 мг может заменить две капсулы по 150 мг. Наноформулировка атазанавира тестируется на приматах вместе с бустером PI- ритонавиром и NtRTI тенофовиром для лечения длительного действия [14] .

Ссылки [ править ]

  1. ^ "Атазанавир" . MedlinePlus . Национальные институты здоровья . 15 октября 2012 года архивации с оригинала на 2 августа 2013 года . Проверено 3 августа 2013 года .
  2. ^ a b c d e f g h i j k «Атазанавир сульфат» . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. Архивировано 20 декабря 2016 года . Проверено 28 ноября +2016 .
  3. ^ a b «Атазанавир (Рейатаз) Использование во время беременности» . Drugs.com . 27 февраля 2020 . Дата обращения 15 сентября 2020 .
  4. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Примерный перечень Всемирной организации здравоохранения основных лекарственных средств: список двадцать первых 2019 . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  5. ^ Гамильтон, Ричарт (2015). Карманная Фармакопея Тараскона 2015 Deluxe Lab-Coat Edition . Джонс и Бартлетт Обучение. п. 67. ISBN 9781284057560.
  6. ^ Крум, KF; Диллон, S; Ким, SJ (2009). «Атазанавир: обзор его использования в лечении ВИЧ-1 инфекции». Наркотики . 69 (8): 1107–1140. DOI : 10.2165 / 00003495-200969080-00009 . PMID 19496633 . 
  7. ^ a b «Что нового в рекомендациях? | Рекомендации по АРВ для взрослых и подростков» . AIDSinfo . Архивировано 15 ноября 2016 года . Проверено 10 ноября 2016 .
  8. ^ a b c "Вставка пакета Reyataz" (PDF) . Лекарства @ FDA . Управление по контролю за продуктами и лекарствами. Сентябрь 2016 г. Архивировано 11 ноября 2016 г. (PDF) из оригинала . Проверено 10 ноября, 2016 .
  9. ^ "Атазанавир" . DrugBank . 9 ноября 2016 года. Архивировано 9 ноября 2016 года.
  10. ^ Коль, NE; Эмини, EA; Schleif, WA; Дэвис, LJ; Heimbach, JC; Диксон, РА; Сколник, EM; Сигал, ИС (1 июля 1988 г.). «Активная протеаза вируса иммунодефицита человека необходима для вирусной инфекционности» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 85 (13): 4686–4690. Bibcode : 1988PNAS ... 85.4686K . DOI : 10.1073 / pnas.85.13.4686 . ISSN 0027-8424 . PMC 280500 . PMID 3290901 .   
  11. ^ Lv, Z; Чу ý; Ван, Й (2015). «Ингибиторы протеазы ВИЧ: обзор молекулярной селективности и токсичности» . ВИЧ / СПИД - Исследования и паллиативная помощь . 7 : 95–104. DOI : 10,2147 / HIV.S79956 . PMC 4396582 . PMID 25897264 .  
  12. Перейти ↑ Graziani, Amy L (17 июня 2014 г.). «Ингибиторы протеазы ВИЧ». Своевременно.
  13. ^ Жирный, G; Фесслер, А; Capraro, HG; Cozens, R; Климкаит, Т; Лаздинс, Дж; Местан, Дж; Понсьони, Б; Rösel, J; Стовер, Д; Тинтельнот-Бломли, М; Acemoglu, F; Бек, Вт; Босс, E; Эшбах, М; Hürlimann, T; Masso, E; Руссель, S; Уччи-Столл, К. Wyss, D; Ланг, М. (август 1998 г.). «Новые аналоги аза-дипептида в качестве сильнодействующих и поглощаемых перорально ингибиторов протеазы ВИЧ-1: кандидаты для клинической разработки». Журнал медицинской химии . 41 (18): 3387–3401. DOI : 10.1021 / jm970873c . PMID 9719591 . 
  14. ^ Perazzolo S, Shireman Л.М., McConnachie Л.А., Koehn J, Шен DD, Ho RJ (декабрь 2018). «Три препарата против ВИЧ, атазанавир, ритонавир и тенофовир, совместно составленные в виде наночастиц комбинации лекарств, проявляют свойства длительного действия и нацеливания на лимфоциты у нечеловеческих приматов» . Журнал фармацевтических наук . 107 (12): 3153–3162. DOI : 10.1016 / j.xphs.2018.07.032 . PMC 6553477 . PMID 30121315 .  

Внешние ссылки [ править ]

  • «Атазанавир» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.