Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Бацитрацин
Бацитрацин A.svg
Бацитрацин мяч-и-палка.png
Клинические данные
Торговые наименованияBaciim
AHFS / Drugs.comМонография

Категория беременности
  • AU : D
Пути
администрирования		Местно , внутримышечно
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Идентификаторы
  • (4 R ) -4 - [(2 S ) -2 - ({2 - [(1 S ) -1-амино-2-метилбутил] - 4,5-дигидро-1,3-тиазол-5-ил}] формамидо) -4-метилпентанамидо] -4 - {[(1 S ) - 1 - {[(3 S , 6 R , 9 S , 12 R , 15 S , 18 R , 21 S ) - 18- (3-аминопропил ) -12-бензил-15- (бутан-2-ил) -3- (карбамоилметил) - 6- (карбоксиметил) -9- ( 1H- имидазол-5-илметил) -2,5,8,11,14 , 17,20-гептаоксо-1,4,7,10,13,16,19-гептаазациклопентакозан-21-ил] карбамоил} -2-метилбутил] карбамоил} бутановая кислота
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
Химические и физические данные
ФормулаC 66 H 103 N 17 O 16 S
Молярная масса1 422 0,71  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • CCC (C) C (N) NC4 = NC (C (= O) N [C @@ H] (CC (C) C) C (= O) N [C @ H] (CCC (O) = O) C (= O) N [C @@ H] (C (C) CC) C (= O) N [C @ H] 3CCCCNC (= O) [C @ H] (CC (N) = O) NC ( = O) [C @@ H] (CC (O) = O) NC (= O) [C @ H] (Cc1cnc [nH] 1) NC (= O) [C @@ H] (Cc2ccccc2) NC ( = O) [C @ H] (C (C) CC) NC (= O) [C @@ H] (CCCN) NC3 = O) CS4
  • InChI = 1S / C66H103N17O16S / c1-9-35 (6) 52 (69) 66-81-48 (32-100-66) 63 (97) 76-43 (26-34 (4) 5) 59 (93) 74-42 (22-23-50 (85) 86) 58 (92) 83-53 (36 (7) 10-2) 64 (98) 75-40-20-15-16-25-71-55 ( 89) 46 (29-49 (68) 84) 78-62 (96) 47 (30-51 (87) 88) 79-61 (95) 45 (28-39-31-70-33-72-39) 77-60 (94) 44 (27-38-18-13-12-14-19-38) 80-65 (99) 54 (37 (8) 11-3) 82-57 (91) 41 (21- 17-24-67) 73-56 (40) 90 / ч 12-14,18-19,31,33-37,40-48,52-54H, 9-11,15-17,20-30,32, 67,69H2,1-8H3, (H2,68,84) (H, 70,72) (H, 71,89) (H, 73,90) (H, 74,93) (H, 75,98) (H, 76,97) (H, 77,94) (H, 78,96) (H, 79,95) (H, 80,99) (H, 82,91) (H, 83,92) ( H, 85,86) (H, 87,88) / t35?, 36?, 37?, 40-, 41 +, 42 +, 43-, 44 +, 45-, 46-, 47 +, 48?, 52 °, 53-, 54- / м0 / с1 проверитьY
  • Ключ: CLKOFPXJLQSYAH-NVOBBBONSA-N проверитьY
 ☒NпроверитьY (что это?) (проверить)  

Бацитрацин представляет собой смесь родственных циклических пептидов, продуцируемых организмами группы licheniformis Bacillus subtilis var Tracy, впервые выделенных в 1945 году. Эти пептиды разрушают грамположительные бактерии, вмешиваясь в клеточную стенку и синтез пептидогликана.

Бацитрацин в основном используется в качестве препарата для местного применения, так как при внутреннем применении он может вызвать повреждение почек.

Доказано, что антибиотики, такие как бацитрацин, действуют как дерматологические раздражители и могут замедлять заживление стерильных ран. [1] [2]

Медицинское использование [ править ]

Тюбик бацитрациновой мази для глаз

Бацитрацин используется в медицине как полипептидный антибиотик и «одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) для использования у кур и индеек», хотя его использование у животных способствует устойчивости к антибиотикам . [3]

В виде цинковой соли бацитрацина в сочетании с другими антибиотиками для местного применения (обычно полимиксином B и неомицином ) в виде мази («мазь с тройным антибиотиком» под общим названием « Неоспорин» ) она используется для местного лечения различных локализованных участков кожи и глаз. инфекции, а также для профилактики раневых инфекций . Для глазных инфекций также доступна немазевая форма офтальмологического раствора. [4]

Хотя иногда сообщалось о перекрестной аллергической реакции с сульфамидными препаратами, препараты для местного применения, содержащие бацитрацин, остаются возможной альтернативой сульфадиазину серебра (сильваден) для ожоговых пациентов с сульфамидной аллергией.

Трехмерная химическая структура бацитрацина


Бацитрацин также можно купить в чистом виде для людей, страдающих аллергией на обычные компоненты комбинированного препарата полимиксин B и неомицин.

Бацитрацин также обычно используется в качестве антибиотика после татуировок и обрезания . Он предпочтительнее комбинированных продуктов, таких как Neosporin, из-за меньшего количества ингредиентов, что снижает вероятность аллергической реакции. [5]

В 2005–2006 годах это был шестой по частоте аллерген в патч-тестах (9,2%). [6]

В 2003 году Американское общество контактного дерматита признало его аллергеном года . [7]

У младенцев бацитрацин редко вводят внутримышечно для лечения стафилококковой пневмонии и эмпиемы, вызванной микроорганизмами, чувствительными к бацитрацину. Это использование крайне ограничено, так как бацитрацин нефротоксичен, и его концентрация в крови должна тщательно контролироваться. [8]

Бацитрацин может быть использован , чтобы отличить Streptococcus Пирролидонилпептидазы от других стрептококков , [9] с S. Пирролидонилпептидазы быть чувствительной к бацитрацину и другим стойкому. В этом случае бацитрацин используется для отличия S. pyogenes от других β-гемолитических стрептококков .

Он также обычно используется для различения колоний Haemophilus influenzae среди респираторной флоры; поскольку H. influenzae по своей природе устойчив к бацитрацину, колонии образуются в зоне ингибирования .

Данные о спектре активности и восприимчивости [ править ]

Бацитрацин - антибиотик узкого спектра действия. Он нацелен на грамположительные организмы, особенно те, которые вызывают кожные инфекции. Ниже представлены данные о чувствительности для нескольких значимых с медицинской точки зрения микроорганизмов. [10]

  • Staphylococcus aureus - ≤0,03 мкг / мл - 700 мкг / мл
  • Эпидермальный стафилококк - 0,25 мкг / мл -> 16 мкг / мл
  • Streptococcus pyogenes - 0,5 мкг / мл -> 16 мкг / мл

Механизм действия [ править ]

Основная статья: Бактопренол фосфат

Бацитрацин препятствует дефосфорилированию C 55 -изопренилпирофосфата и родственной молекулы, известной как пирофосфат бактопренола ; оба эти липида функционируют как мембранные молекулы-носители, которые переносят строительные блоки пептидогликановой бактериальной клеточной стенки за пределы внутренней мембраны. [11]

Некоторые утверждали, что бацитрацин является ингибитором протеин-дисульфид-изомеразы , но это оспаривается исследованиями in vitro . [12] [13]

История [ править ]

Бацитрацин был выделен Бальбиной Джонсон , бактериологом из Колледжа врачей и хирургов Колумбийского университета . [14] Его название происходит от того факта, что соединение, продуцируемое микробом при травме ноги молодой Маргарет Трейси (1936–1994) [15], показало антибактериальную активность. [16] Фамилия была написана с ошибкой, а имя было сокращено до более распространенного написания «Трейси».

Один штамм, выделенный из ткани, удаленной из сложного перелома большеберцовой кости, был особенно активен. Мы назвали этот штамм, антагонистический по отношению к росту пациента, «Tracy I.» Когда было доказано, что бесклеточные фильтраты бульонных культур этой бациллы обладают сильной антибиотической активностью и нетоксичны, дальнейшие исследования казались оправданными. Мы назвали это активное начало «Бацитрацин». [14]

Bacitracin был одобрен FDA в 1948 г. [ править ]

Синтез [ править ]

Бацитрацин синтезируется с помощью нерибосомальных пептидных синтетаз (NRPS), что означает, что рибосомы не принимают непосредственного участия в его синтезе .

bacABC участвует в синтезе. [17]

Бацитрацин коммерчески производится путем выращивания бактерий Bacillus subtilis var Tracy I в контейнере с жидкой питательной средой . Со временем бактерии синтезируют антибиотик и выделяют антибиотик в среду. Затем антибиотик извлекается из среды с помощью химических процессов.

Состав [ править ]

Бацитрацин состоит из смеси родственных соединений с разной степенью антибактериальной активности. Известные фракции включают бацитрацин A, A1, B, B1, B2, C, D, E, F, G и X. [18] Было обнаружено, что бацитрацин A обладает наибольшей антибактериальной активностью. Бацитрацин B1 и B2 имеют схожую активность и примерно на 90% активнее бацитрацина A. [19] Другие компоненты бацитрацина, включая F и X, по-видимому, недостаточно изучены.

Ссылки [ править ]

  1. ^ Спан CT, Taylor SC, Weinberg JM (июль 2004). «Антимикробные средства местного действия в дерматологии». Болезнь-месяц . 50 (7): 407–21. DOI : 10.1016 / j.disamonth.2004.05.011 . PMID  15280871 .
  2. ^ Trookman NS, Rizer RL, Weber T (март 2011). «Лечение мелких ран в результате дерматологических процедур: сравнение трех мазей для местного ухода за ранами с использованием лазерной модели раны». Журнал Американской академии дерматологии . 64 (3 приложения): S8-15. DOI : 10.1016 / j.jaad.2010.11.011 . PMID 21247665 . 
  3. ↑ Pearl MC (12 сентября 2007 г.). «Использование антибиотиков на ферме вредит людям - и не способствует прибыли» . Откройте для себя журнал . Архивировано из оригинала на 2007-09-25.
  4. ^ «Оценки здоровья> Найти врача> Отзывы врачей> Рейтинги больниц» . Архивировано из оригинала на 2011-05-23.
  5. ^ «Правильный способ позаботиться о новой татуировке» . Архивировано 13 августа 2007 года.
  6. ^ Zug KA, Warshaw EM, Fowler JF Jr, Maibach HI, Belsito DL, Pratt MD, Sasseville D, Storrs FJ, Taylor JS, Mathias CG, Deleo VA, Rietschel RL, Marks J. Результаты патч-теста североамериканского контакта Группа дерматитов 2005–2006 гг. Дерматит. 2009 май – июнь; 20 (3): 149-60.
  7. ^ "История аллергена года" . Американское общество контактного дерматита . Архивировано из оригинала на 2014-04-25.
  8. ^ «Одобренный FDA вкладыш для внутримышечных инъекций бацитрацина» (PDF) . sagentpharma.com . Архивировано из оригинального (PDF) 16 мая 2011 года.
  9. ^ «Инфекции Streptococcus группы A: дифференциальные диагнозы и обследование» . Архивировано 28 августа 2009 года . Проверено 23 сентября 2009 года .
  10. ^ «Данные о чувствительности к бацитрацину и минимальной ингибирующей концентрации (МИК)» (PDF) . ТОКУ-Э .
  11. ^ Камень KJ, Стромингер JL (декабрь 1971). «Механизм действия бацитрацина: комплексообразование с ионом металла и C 55 -изопренилпирофосфатом» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 68 (12): 3223–7. Bibcode : 1971PNAS ... 68.3223S . DOI : 10.1073 / pnas.68.12.3223 . PMC 389626 . PMID 4332017 .  
  12. ^ Карала AR, Ruddock LW (июнь 2010). «Бацитрацин не является специфическим ингибитором протеиндисульфидизомеразы». Журнал FEBS . 277 (11): 2454–62. DOI : 10.1111 / j.1742-4658.2010.07660.x . PMID 20477872 . 
  13. Перейти ↑ Weston BS, Wahab NA, Roberts T, Mason RM (ноябрь 2001 г.). «Бацитрацин подавляет сборку фибронектинового матрикса мезангиальными клетками при высоком уровне глюкозы». Kidney International . 60 (5): 1756–64. DOI : 10.1046 / j.1523-1755.2001.00991.x . PMID 11703593 . 
  14. ^ a b Джонсон Б.А., Анкер Х., Мелени Флорида (октябрь 1945 г.). «Бацитрацин: новый антибиотик, производимый членом группы B. subtilis». Наука . 102 (2650): 376–7. Bibcode : 1945Sci ... 102..376J . DOI : 10.1126 / science.102.2650.376 . PMID 17770204 . 
  15. ^ "Архивная копия" . Архивировано из оригинала на 2014-04-28 . Проверено 30 сентября 2014 .CS1 maint: заархивированная копия как заголовок ( ссылка )
  16. ^ https://healthmatters.nyp.org/bacitracin-discovery/
  17. Перейти ↑ Murphy T, Roy I, Harrop A, Dixon K, Keshavarz T (сентябрь 2007 г.). «Влияние элиситоров олигосахаридов на продукцию бацитрацина А и доказательства контроля уровня транскрипции». Журнал биотехнологии . 131 (4): 397–403. DOI : 10.1016 / j.jbiotec.2007.07.943 . PMID 17825450 . 
  18. ^ "Комитет по ветеринарным лекарственным препаратам Бацитрацин". Ema.europa.eu. Европейское агентство по оценке лекарственных средств, июнь 1998 г. Web. 18 января 2013 г.
  19. ↑ Bell RG (январь 1992 г.). «Препаративное высокоэффективное жидкостное хроматографическое разделение и выделение компонентов бацитрацина и их связь с микробиологической активностью». Журнал хроматографии . 590 (1): 163–8. DOI : 10.1016 / 0021-9673 (92) 87018-4 . PMID 1601975 .