Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Барбитал
Barbital.svg
Барбитальный шар-и-палка.png
Клинические данные
AHFS / Drugs.comМеждународные названия лекарств
MedlinePlusa682221
Пути
администрирования		Устный
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетические данные
Ликвидация Период полураспада30,3 (± 3,2) часа
Идентификаторы
  • 5,5-диэтилпиримидин-2,4,6 (1 H , 3 H , 5 H ) -трион
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
ECHA InfoCard100.000.301 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC 8 H 12 N 2 O 3
Молярная масса184,195  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • O = C1NC (= O) NC (= O) C1 (CC) CC
  • InChI = 1S / C8H12N2O3 / c1-3-8 (4-2) 5 (11) 9-7 (13) 10-6 (8) 12 / h3-4H2,1-2H3, (H2,9,10,11 , 12,13) проверитьY
  • Ключ: FTOAOBMCPZCFFF-UHFFFAOYSA-N проверитьY
  (проверять)

Барбитал (или барбитон ), продаваемый под торговыми марками Veronal для чистой кислоты и Medinal для натриевой соли, был первым коммерчески доступным барбитуратом . Он использовался как снотворное ( снотворное ) с 1903 до середины 1950-х годов. Химические названия барбитала - диэтилмалонилмочевина или диэтилбарбитуровая кислота; следовательно, натриевая соль (известная как мединал, обобщенный товарный знак в Соединенном Королевстве) известна также как диэтилбарбитурат натрия.

Синтез [ править ]

Барбитал, тогда называемый «Веронал», был впервые синтезирован в 1902 году немецкими химиками Эмилем Фишером и Джозефом фон Мерингом , которые опубликовали свое открытие в 1903 году. [1] Барбитал был получен путем конденсации диэтилмалонового эфира с мочевиной в присутствии этоксида натрия или добавлением по меньшей мере двух молярных эквивалентов этилиодида к серебряной соли малонилмочевины (барбитуровой кислоты) или, возможно, к основному раствору кислоты. В результате получился белый кристаллический порошок без запаха, слегка горький. [2]

Его введение последовало за исследованиями Фишера и фон Меринга фармакологических свойств некоторых открытых и закрытых ацилмочевин (тогда называемых уреидами). Руководствуясь впечатлением, что снотворное действие, по-видимому, в значительной степени зависит от присутствия этильных групп, они получили диэтилацетилмочевину, диэтилмалонилмочевину (т.е. сам Барбитал) и дипропилмалонилмочевину . Все три оказались снотворными: первый был примерно равен по силе уже известному сульфону (теперь сульфонметану ), а третий был в четыре раза сильнее , но его применение сопровождалось длительными последствиями. Веронал оказался на полпути. [2]

Барбитал также может быть синтезирован в реакции конденсации из мочевины и диэтил-2,2-диэтилмалоната, производного диэтилмалоната :

Маркетинг [ править ]

Бутылка для кристаллов «Веронал», названная в честь итальянского города Верона, была первым коммерчески доступным барбитуратом, произведенным компанией Bayer.

Барбитал продавался в 1904 году компанией Bayer как «Веронал». Растворимая соль барбитала продавалась компанией Schering как «Мединал». Его отпускали от « бессонницы, вызванной нервной возбудимостью». [3] [ ненадежный источник? ] Он был предоставлен либо в форме кристаллов, либо в облатках (капсулах). Лечебная доза составляла от десяти до пятнадцати зерен (0,6-1 грамма ). Смертельная доза - от 3,5 до 4,4 граммов (от 55 до 68 гран), но сон также продлен до десяти дней с выздоровлением.

Фармакология [ править ]

Барбитал считался большим улучшением существующих снотворных. Его вкус был немного горьковатым, но лучше, чем сильный неприятный вкус обычно используемых бромидов . У него было мало побочных эффектов, а его терапевтическая доза была намного ниже токсической. Однако длительное использование привело к появлению толерантности к препарату, требующей более высоких доз для достижения желаемого эффекта. «Я буквально пропитана им», - призналась русская царица Александра Федоровна другу. [4] Смертельные передозировки этого медленного снотворного не были редкостью. Летчик- пионер Артур Уиттен Браун (прославившийся "Олкок и Браун") умер от случайной передозировки.

буфер pH [ править ]

Растворы барбитала натрия также использовались в качестве буферов pH для биологических исследований, например, в иммуноэлектрофорезе или в фиксирующих растворах. [5] [6] Поскольку барбитал является контролируемым веществом, буферы на основе барбитала в значительной степени заменены другими веществами. [7]

Самоубийство [ править ]

Японский писатель Рюносуке Акутагава умышленно принял передозировку препарата в 1927 году, как и актер Un Chien Andalou Пьер Батчефф в 1932 году, австрийский писатель Стефан Цвейг в 1942 году и греческий музыкант Аттик в 1944 году. Во время Холокоста некоторые еврейские жители Висбадена использовали Веронал для самоубийства . [8]

Ссылки [ править ]

  1. ↑ Fischer E , von Mering J (1903). "Ueber eine neue Klasse von Schlafmitteln" [О новом классе снотворных]. Therapie der Gegenwart (на немецком языке). 44 : 97–101.
  2. ^ a b  Одно или несколько предыдущих предложений включают текст из публикации, которая сейчас находится в общественном достоянии :  Chisholm, Hugh, ed. (1911). « Веронал ». Британская энциклопедия . 27 (11-е изд.). Издательство Кембриджского университета. п. 1037.
  3. Перейти ↑ Finley E (1919). «Веронал» . Американская Materia Medica, терапия и фармакогнозия . п. 115 . Проверено 25 июля 2015 года .
  4. Перейти ↑ Dehn L (1922). Настоящая царица . Бостон: Маленький Браун. п. 138.
  5. ^ Kuhlmann WD (10 сентября 2006). «Буферные растворы» (PDF) . Проверено 28 июля 2014 .
  6. ^ Ружин SE (1999). Микротехника и микроскопия растений . Издательство Оксфордского университета . Проверено 28 июля 2014 .
  7. ^ Monthony JF, Уоллес Е. Аллен DM (октябрь 1978). «Небарбитальный буфер для иммуноэлектрофореза и зонного электрофореза в агарозных гелях». Клиническая химия . 24 (10): 1825–7. DOI : 10.1093 / clinchem / 24.10.1825 . PMID 568042 . 
  8. ^ Каргас, Гарри Дж. (1999). Проблемы, присущие только Холокосту . Univ Pr of Kentucky. п. 44. ISBN 9780813121017.

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Домбровски С.М., Кришнан Р., Витте М., Майтра С., Дизинг С., Уотерс Л.С., Гангули Р. (октябрь 1998 г.). «Конститутивная и индуцированная барбиталом экспрессия аллеля Cyp6a2 штамма-продуцента с высоким уровнем CYP6A2 на генетическом фоне штамма-продуцента с низким уровнем». Джин . 221 (1): 69–77. DOI : 10.1016 / s0378-1119 (98) 00436-3 . PMID  9852951 .
  • Norena Shopland Т он веронал тайна (Wordcatcher издательство) 2020