ХАДХБ
Трехфункциональная бета-субъединица фермента, митохондриальная (TP-бета), также известная как 3-кетоацил-КоА-тиолаза , ацетил-КоА-ацилтрансфераза или бета-кетотиолаза , представляет собой фермент , который у человека кодируется геном HADHB . [5]
Ген HADHB расположен на хромосоме 2 , его конкретное местоположение - 2p23. [5] Ген содержит 17 экзонов. HADHB кодирует белок массой 51,2 кДа, состоящий из 474 аминокислот ; По данным масс-спектрометрии было обнаружено 124 пептида . [6] [7]
Этот ген кодирует бета-субъединицу митохондриального трифункционального белка, катализатора митохондриального бета-окисления длинноцепочечных жирных кислот . Белок HADHB катализирует последнюю стадию бета-окисления, на которой 3-кетоацил-КоА расщепляется тиоловой группой другой молекулы кофермента А. Тиол вставлен между C-2 и C-3, что дает молекулу ацетил-КоА и молекулу ацил-КоА , которая короче на два атома углерода.
Кодируемый белок может также связываться с РНК и снижать стабильность некоторых мРНК . Гены альфа- и бета-субъединиц митохондриального трифункционального белка расположены рядом друг с другом в геноме человека в ориентации «голова к голове». [5]
Мутации в этом гене, наряду с мутациями в HADHA , приводят к дефициту трифункционального белка . [5] Мутации в обоих генах имеют схожие клинические проявления. [8] Дефицит трифункционального белка характеризуется снижением активности длинноцепочечной 3-гидроксиацил-КоА-дегидрогеназы (LCHAD), длинноцепочечной еноил-КоА-гидратазы и длинноцепочечной тиолазы. Этот дефицит можно разделить на 3 основных клинических фенотипа: неонатальное начало тяжелого летального состояния, приводящее к синдрому внезапной детской смерти (СВДС), [9] инфантильное начало печеночного Рейеподобного синдрома и позднее подростковое начало преимущественно скелетная миопатия. [10] Кроме того, у некоторых пациентов были обнаружены симптомы, связанные с миопатией, рецидивирующим и эпизодическим рабдомиолизом и сенсомоторной аксональной невропатией . [11] В некоторых случаях симптомы дефицита могут проявляться в виде дилатационной кардиомиопатии , застойной сердечной недостаточности и дыхательной недостаточности. Дефицит проявляется водянкой плода и синдромом HELLP у плода. [12] Сложная гетерозиготная мутация гена HADHB может вызывать аксональную болезнь Шарко-Мари- Зуба , которая является неврологическим расстройством, которое показывает, что мутации в этом гене могут привести к дефициту, который присутствует в новых формах, которые в настоящее время не описаны. [13]
HADHB является функциональной молекулярной мишенью ERα в митохондриях, и это взаимодействие может играть важную роль в эстроген - опосредованном метаболизме липидов у животных и человека. [14] Кроме того, было показано, что HADHB связывается с дистальной 3'-нетранслируемой областью мРНК ренина, тем самым регулируя экспрессию белка ренина. [15]
