Биоидентичная заместительная гормональная терапия ( BHRT ), также известная как биоидентичная гормональная терапия или естественная гормональная терапия , представляет собой использование гормонов , идентичных на молекулярном уровне эндогенным гормонам в заместительной гормональной терапии . [1] Его также можно комбинировать с тестированием крови и слюны на уровень гормонов, а также с использованием фармацевтических рецептур.для получения гормонов, чтобы достичь желаемого уровня гормонов в организме. Ряд утверждений некоторых сторонников биоидентичной заместительной гормональной терапии не были окончательно подтверждены научными исследованиями. Конкретные гормоны, используемые в BHT, включают эстрон , эстрадиол , прогестерон (которые доступны как в промышленных продуктах, одобренных FDA, так и в фармацевтических препаратах), тестостерон , дегидроэпиандростерон (DHEA) (как тестостерон, так и DHEA имеют некоторые строгие ограничения на их доступность и одобрение в Канаде и США) и эстриол (который доступен в Европе, но не одобрен в Канаде и США).
Практика BHT, приготовленная на заказ, почти полностью ограничена Соединенными Штатами. [2] Компаундированный BHT - это форма альтернативной медицины . Его продвигали как панацею от многих болезней и для облегчения симптомов менопаузы , помимо медицинской цели снижения риска остеопороза . Мало доказательств, подтверждающих эти возрастающие требования; Ожидается, что гормоны будут иметь те же риски и преимущества, что и сопоставимые одобренные препараты, для которых имеются доказательства, основанные на обширных исследованиях и нормативных актах. Исключением является прогестерон, профиль безопасности которого может быть лучше, чем у искусственных прогестагенов, хотя прямых сравнений с прогестинами не проводилось. Риски, связанные с менее контролируемым процессом создания биоидентичных гормонов, до конца не изучены. Кроме того, точность и эффективность анализа слюны окончательно не доказаны, а долгосрочные эффекты использования анализа крови для достижения целевых уровней гормонов не исследованы.
Международное общество менопаузы, Американский конгресс акушеров и гинекологов , Общество акушеров и гинекологов Канады , Эндокринное общество , Североамериканское общество менопаузы (NAMS) , Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США , Американская ассоциация клинических эндокринологов, Американская медицинская ассоциация , Американское онкологическое общество и клиника Майо опубликовали заявления об отсутствии доказательств того, что преимущества и риски биоидентичных гормонов отличаются от хорошо изученных небиоидентичных аналогов; до тех пор, пока не будут представлены такие доказательства, риски следует рассматривать как схожие; и что комбинированные гормональные продукты могут иметь дополнительные риски, связанные с компаундированием. Основная проблема безопасности комбинированной BHT заключается в том, что нет необходимости включать вкладыши в упаковку, несмотря на возможность серьезных побочных эффектов (включая опасные для жизни побочные эффекты), связанных с HRT. Это может привести к обману потребителей (и нанесению им вреда), поскольку они введены в заблуждение, полагая, что любые проблемы и опасности, связанные с гормонами, связаны исключительно с небиоидентичными гормонами, и что комбинированный BHT, следовательно, безопасен и не имеет побочных эффектов. В действительности риски биоидентичных гормонов не изучены в сравнении с небиоидентичными гормонами, поэтому риски не совсем понятны. Регулирующие органы требуют, чтобы аптеки включали важную информацию о безопасности при традиционной заместительной гормональной терапии (ЗГТ) через вкладыши в упаковке.
История
Биоидентичные гормоны были впервые использованы для облегчения симптомов менопаузы в 1930-х годах [2] после того, как канадский исследователь Джеймс Коллип разработал метод извлечения перорально активного эстрогена из мочи беременных женщин и представил его в качестве активного агента в продукте под названием Эмменин. [3] Он был вытеснен на рынке, когда его производитель, Ayerst (позже Wyeth Pharmaceuticals), начал производить более легко производимые конъюгированные конские эстрогены в 1941 году под торговой маркой Premarin ; к 1992 году Премарин был наиболее широко назначаемым препаратом в Соединенных Штатах. [4]
В 1970-х годах начали появляться исследования и отчеты, указывающие на риски, связанные с синтетическими конъюгированными эстрогенами. Исследование показало, что добавление прогестагена к лечению эстрогенами снижает риски. Еще в 1980 году British Medical Journal (ныне BMJ ) рекомендовал пероральный биоидентичный прогестерон в качестве варианта, когда побочные эффекты синтетических прогестагенов в противном случае требовали прекращения лечения. В мае 1998 года FDA одобрило Prometrium , пероральный биоидентичный прогестероновый продукт, производимый Solvay Pharmaceutical . [5]
Врачи Джон Р. Ли и Джонатан Райт были пионерами в области BHT. [6] Ли написал несколько популярных книг по BHT [7] и продвигал BHT, приготовленный на заказ, с целью достижения того, что он назвал «естественным гормональным балансом». Он основал эту цель на клиническом тестировании слюны, чтобы установить, где существуют «недостатки», хотя такие агентства, как FDA и Американский конгресс акушеров и гинекологов, заявляют, что анализ крови и слюны ненадежен и биологически бессмыслен. [2] Ли также считал, что прогестерон действует как панацея [8] и общеукрепляющее средство от многих заболеваний; он основывал свои утверждения на анекдотических данных, а не на рецензируемых исследованиях [7], и не было никаких клинических испытаний, подтверждающих это. [8] Райт также является автором популярной книги по BHT; [6] он продвигал формулу тройного эстрогена, которую он назвал «Triest», которая объединила три наиболее распространенных эстрогена (более 25 типов), обнаруживаемых у женщин: эстриол , эстрадиол и эстрон . Предыдущие биоидентичные формулы использовали только эстрадиол. Эта тройная формула была основана на единственном неопубликованном исследовании, в выводах которого не принималось во внимание, как эстрогены обрабатываются и выводятся из организма, в частности, как печень обрабатывает пероральные эстрогены, превращая большинство из них в эстрон. Райт не предпринял никаких дополнительных действий для воспроизведения этих наблюдений. [2] Райт, возможно, был первым сторонником BHT, который использовал термин «биоидентичный» - слово, которое он придумал для описания непатентованных молекул растительного происхождения, которые, по его мнению, были идентичны человеческим гормонам. Однако никаких структурных кристаллографических свидетельств в поддержку идеи о том, что эти молекулы на самом деле идентичны эндогенным гормонам человека, не использовалось. Когда были опубликованы отчеты Инициативы по охране здоровья женщин о недооцененных рисках конских эстрогенов, многие назначающие БГТ использовали утверждения Райта (и его терминологию), чтобы заявить о превосходстве биоидентичных молекул, несмотря на отсутствие научно обоснованных доказательств. После публикации популярной книги, написанной актрисой Сюзанн Сомерс в 2006 году, термин «биоидентичный» приобрел большую известность в общественном сознании как «плохо понимаемое новое прилагательное» в отношении заместительной гормональной терапии. [6]
Терминология
Единого определения термина «биоидентичная заместительная гормональная терапия» (ЗГТ) не существует; обычно он используется для обозначения 17β-эстрадиола, но другие применения включают продукты растительного происхождения или составные эстрогены, которые смешивают эстрадиол с эстриолом, а иногда и с эстроном. [9] «Биоидентичный гормон» определяется как молекула, идентичная гормону, вырабатываемому человеческим организмом [2] (хотя не все якобы биоидентичные гормоны, продаваемые в аптеках, готовящих индивидуальные рецепты, обязательно молекулярно идентичны эндогенным людям [10] ). FDA считает термин «BHT», используемый в настоящее время защитниками BHT, маркетинговым, а не научным термином, и не признает его использование. [11] Значение «растительного происхождения» также было связано с термином «биоидентичный» [12], и это также может означать, что гормоны «естественные»; на протяжении 1990-х годов гормоны растительного происхождения назывались «естественной гормональной терапией». [6] Однако термин «натуральный» может применяться ко всем продуктам, основной ингредиент которых происходит из животного, растительного или минерального источника, и как биоидентичные, так и небиоидентичные гормоны могут быть произведены из одних и тех же растительных источников. [13]
"BHT" часто используется для обозначения набора диагностических, предписывающих, подготовительных и маркетинговых методов, включая составление рецептур (приготовление индивидуально смешанных гормонов фармацевтом по рецепту), анализ слюны и акцент на противодействии эффектам. старения, а не облегчения симптомов менопаузы. Этот комбинированный пакет BHT был продвинут Сюзанн Соммерс, Опра Уинфри и другими сторонниками как более безопасный и эффективный, чем CHRT, [14] [15] [16] [17] [18] [19], хотя нет никаких доказательств в поддержку этого претензии. Компаундированный BHT продается в Интернете аптеками, которые делают необоснованные заявления о его безопасности и эффективности при различных состояниях. [12]
Существует множество одобренных FDA продуктов, изготовленных с использованием биоидентичных эстрогенов и микронизированного прогестерона, используемых для лечения симптомов менопаузы: [13]
Гормональный класс | Тип | Фирменные наименования | Препараты | Заметки |
---|---|---|---|---|
Эстрогены | ||||
Микронизированный эстрадиол | ||||
Estrace и другие | Таблетки и вагинальный крем | Крем вагинальный только для устранения вагинальных симптомов; полученный из растений; эстрадиол является биоидентичным до тех пор, пока не попадет в организм и не превратится в печени в эстрон | ||
Alora, Climara, Esclim, Estraderm, Vivelle и другие | Пластырь | Получено из растений | ||
Эстрогель | Трансдермальный гель | Получено из растений | ||
Estrasorb | Крем для местного применения | Получено из растений | ||
Estring | Вагинальное кольцо | Только для вагинальных симптомов; полученный из растений | ||
Эстрадиола ацетат | Femring | Вагинальное кольцо | ||
Полугидрат эстрадиола | Вагифем | Таблетка вагинальная | Только для вагинальных симптомов | |
Микронизированный прогестерон | ||||
Микронизированный прогестерон | Прометриум | Таблетка | ||
Достичь 4% | Вагинальный гель | |||
Комбинированные препараты | ||||
Эстрадиол и ацетат норэтистерона | Комбипатч | Пластырь | Эстрадиол биоидентичен, а прогестин - нет. | |
Эстрадиол и норгестимат | Prefest | Таблетка | ||
Эстрадиол и левоноргестрел | Climara Pro | Пластырь |
Термин «синтетический» также неправильно используется непрофессиональными «экспертами» двумя разными способами - для обозначения процесса, используемого для производства всех эстрогенов, включая биоидентичные эстрогены, и для соединений, которые взаимодействуют с рецепторами эстрогенов аналогично молекулам эстрогенов, но которые являются не встречается в природе. Примеры последних двух включают диэтилстильбэстрол и этинилэстрадиол . [9]
Использует
BHT используется для уменьшения симптомов менопаузы. Некоторые врачи также продвигают его в целях борьбы со старением и как полезный эффект, выходящий за рамки облегчения симптомов менопаузы, - улучшение качества жизни, хотя существует мало доказательств, подтверждающих эти утверждения . [2] [20]
Компоненты и рецептура
Обычно составные препараты биоидентичных гормонов включают эстриол , эстрон , эстрадиол , тестостерон , прогестерон и иногда дегидроэпиандростерон (ДГЭА) по отдельности или в некоторой комбинации. [2] Они продвигаются как естественные, безопасные и (в некоторых случаях) более эффективные, чем CHT; тем не менее, нет никаких научных исследований, подтверждающих превосходство BH над CHRT. [2] Оценки продаж гормонов в больших количествах для составления рецептур показывают, что более миллиона женщин могут использовать комбинированную BHT в США. [15] Ожидается, что биоидентичные гормоны будут иметь те же риски, что и обычные гормоны, приготовленные из тех же категорий гормонов. [21]
Эстрогены
У женщин в пременопаузе большая часть эстрогена, вырабатываемого организмом, представляет собой эстрадиол (вырабатывается в основном в яичниках), в то время как у женщин в постменопаузе эстрон (вырабатывается в жировых клетках) представляет собой тип эстрогена, присутствующего в наибольшем количестве; однако организм способен до определенной степени преобразовывать один тип эстрогена в другой. Из-за ограниченных исследований эффективности, способов доставки и превращения различных эстрогенов не было достигнуто достоверного научного понимания составных продуктов эстрогена. [22] Синтетический эстрадиол, принимаемый перорально, расщепляется при всасывании в желудочно-кишечном тракте и доставляет биоидентичный эстрадиол в кровоток. [23]
Гормон эстриол , вырабатываемый во время беременности , в США часто добавляют в биоидентичные препараты. Хотя некоторые думают, что это более слабый эстроген с более ограниченным периодом действия, чем эстрадиол, было продемонстрировано, что в определенных отношениях он является более сильным эстрогеном. [22] Хотя первоначальные исследования 1970-х годов предполагали возможное использование, последующие исследования не смогли подтвердить этот потенциал. [8] [24] [25] Эстриол не содержится ни в одном лекарственном средстве, одобренном Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов, и его безопасность и эффективность в качестве гормональной добавки неизвестны. [21]
Эстриол был частью Фармакопеи США до того, как для его использования потребовалось одобрение FDA. Его одобрение было получено FDA до 2008 года, когда агентство запретило его использование, заявив, что производители эстриола должны будут создать новое приложение, а эстриол будет рассматриваться как новый препарат. [11] Его использование не одобрено Министерством здравоохранения Канады ; эстриол недоступен в виде фармацевтического препарата в Канаде или Соединенных Штатах, но является обычно прописываемым традиционным лечением в других странах и доступен в виде крема или вагинальных суппозиториев в Соединенном Королевстве и Европейском Союзе . [8] [26] Эстрадиол доступен как фирменные продукты как в пероральной, так и в трансдермальной формах. [26]
Прогестерон
Прогестерон используется как перорально, так и трансдермально. Пероральный прогестерон микронизирован (измельчен) для увеличения доступности и одобрен FDA для лечения гиперплазии эндометрия при использовании против эстрогена. Он также был одобрен для облегчения симптомов менопаузы, как отдельно, так и в сочетании с эстрогеном. Он более надежен при лечении нарушений сна в период менопаузы, чем синтетические прогестины. Трансдермальный прогестерон часто используется как компонент комбинированной БГТ, но клинически не доказано, что он предотвращает гиперплазию эндометрия, как прогестерон для приема внутрь. [25] В редакторы главный из научного журнала Климактерического состояния , что наибольшее различие в функции между биоидентичными и синтетическими гормонами может быть найдено в поведении прогестерона по сравнению с прогестином . Лабораторные исследования показали, что биоидентичный прогестерон связывается в первую очередь с рецепторами прогестерона , в то время как синтетические прогестины активируют другие рецепторы с различными эффектами. Редакторы предположили, что прогестерон может оказывать нейтральное или положительное влияние на сердечно-сосудистую систему и вызывать апоптоз в эпителиальных клетках молочной железы. Они также призвали к дополнительным исследованиям для изучения и подтверждения воздействия прогестерона на здоровье и к продолжению использования регулируемых (а не нерегулируемых) индивидуально приготовленных продуктов, предоставляемых аптеками. Эти соединения не сравнивались напрямую друг с другом в соответствующих научных тестах, хотя с 2010 года испытания уже начались. [23] Прогестерон одобрен для использования FDA и Министерством здравоохранения Канады в качестве фирменного перорального препарата. [26] Французский эпидемиологическое исследование этюд Epidemiologique AUPRES де Femmes де l'образования Nationale предложил микронизированный прогестерон может предложить пониженный риск развития рака молочной железы по сравнению с другими прогестинов, хотя до сих пор не проводились крупномасштабные клинические испытания. [27] В практическом совете 2012 г., опубликованном журналом Canadian Family Physician, сделан вывод: «… нет убедительных доказательств того, что биоидентичные гормоны безопаснее или эффективнее синтетической ЗГТ». [28]
Другие гормоны
Добавки тестостерона могут улучшить либидо у женщин в постменопаузе, но также могут снизить уровень липопротеинов высокой плотности (хорошего холестерина). [20] Коммерческие источники тестостерона для женщин в США ограничены и включают коммерчески приготовленную смесь эстроген-тестостерон Estratest ; аптеки-рецепторы являются основным источником препаратов, содержащих только тестостерон, для женщин. [24] Пластырь с тестостероном был одобрен для использования в Соединенном Королевстве и Европейском Союзе, но в Канаде и Соединенных Штатах ожидается получение данных о долгосрочной безопасности. [26]
DHEA - это предшественник андрогена, который не одобрен FDA и Министерством здравоохранения Канады для использования у женщин и недоступен в Канаде в качестве фармацевтического препарата; [26] он продается как безрецептурный препарат или включается в составные препараты в Соединенных Штатах. В организме он может превращаться в тестостерон, а затем в эстроген; нет никаких последовательных научных результатов или информации о безопасности, подтверждающих его использование. Высокий уровень DHEA был связан с раком груди. [25]
Компаундирование
Компаундировании аптек использовать имеющиеся в продаже сыпучих препаратов для создания новых композиций , которые различаются (в форме или дозировке) от тех , которые изготовлены в больших масштабах фармацевтических компаний. [8] Изготовленный на заказ BHT почти полностью ограничен Соединенными Штатами, где составление рецептур в аптеке регулируется на уровне штата, в то время как FDA имеет регулирующие полномочия в отношении смешанного продукта. Некоторые интернет-аптеки недооценивают вред и заявляют о преимуществах комбинированной BHT сверх того, что может быть доказано доказательной медициной, и многие из их заявлений превосходят заявления других, более распространенных, практикующих BHT. [2]
Побочные эффекты
Ожидается, что преимущества, а также побочные эффекты будут одинаковыми для биоидентичных и синтетических гормонов. [29] Дозы, используемые при BHT, могут в десять раз превышать пероральные дозы, обеспечиваемые сопоставимыми схемами HRT; Известно, что используемые гормоны отрицательно влияют на биологические маркеры сердечно-сосудистых заболеваний и из-за этого могут значительно повысить риск сердечного приступа или инсульта. [30] Существуют потенциально серьезные побочные эффекты и важная информация о безопасности, которую необходимо предоставлять вместе с одобренной FDA ЗГТ в виде вкладышей в упаковку; однако вкладыши в упаковку для составных биоидентичных препаратов обычно не предоставляются (или не требуются). [31] [32] [33] Это привело потребителей к ошибочному предположению, что биоидентичные препараты безопаснее, чем гормоны, одобренные Управлением по контролю за продуктами и лекарствами, или не имеют каких-либо побочных эффектов - одна из проблем, высказываемых по поводу гормонов. [34] BHT также был связан с раком эндометрия . [21]
Эстрогены
Менее распространенные (но серьезные) побочные эффекты всех эстрогенов в постменопаузе включают повышенный риск или тяжесть рака груди , яичников или матки , инсульт , сердечный приступ , сгустки крови , слабоумие , заболевание желчного пузыря , высокое кровяное давление , проблемы с печенью , высокий уровень сахара в крови. , задержка жидкости , увеличение доброкачественных опухолей ( миомы ) матки, пятнистое потемнение кожи, особенно на лице ( меланодермия ), и вагинальная дрожжевая инфекция . [29]
Эстрадиол
Эстрадиол (тип эстрогена) - в случае женщин с естественной менопаузой - рекомендуется использовать только в течение кратчайшего периода времени и в самой низкой эффективной дозе из-за профиля его побочных эффектов. [29] Существует потенциал для ряда побочных эффектов в области груди , кожи, глаз, сердечно-сосудистой , желудочно-кишечной , мочеполовой или центральной нервной систем . Однако эти риски очень низкие. [29]
Прогестерон
Прогестерон может вызывать появление (или значительное ухудшение) боли в животе , запоров , дрожжевых инфекций, рака груди , цистита , угрей , конъюнктивита , тромботических расстройств, приводящих к тромбоэмболу легочной артерии , инсультам или сердечным приступам и - из-за повышенной задержки жидкости - эпилепсии , мигрени. , астма и сердечная или почечная дисфункция. Психиатрические реакции могут включать эмоциональную нестабильность, депрессию , агрессию, снижение либидо и сонливость . Побочные эффекты могут также возникать в мочевой, центральной или периферической нервной системе или костях и мышцах . [35] Обзор клинических испытаний, изучающих использование биоидентичного прогестерона, показал, что он был неэффективен для лечения вазомоторных симптомов менопаузы, но имел легкие и самоограничивающиеся побочные эффекты. [36]
Администрация
Гормоны можно вводить различными способами, включая чрескожные кожные и вагинальные кремы, оральные таблетки, гели для местного применения, вагинальные кольца и таблетки, а также трансдермальные пластыри. Хотя все препараты данного типа эстрогена (например, эстрадиола) могут быть молекулярно идентичными до их введения в организм человека, эстрогены, вводимые перорально, модифицируются печенью перед попаданием в кровоток, и в этом процессе большая часть преобразуется в эстрон. Однако эстроген, минуя пищеварительный тракт и печень и попадая через кожу, не превращается в новую форму до попадания в кровоток. Кремы и гели, наносимые на кожу, также попадают в кровь напрямую и без изменений, но абсорбция гелей, кремов и пластырей может варьироваться от нанесения к применению, в зависимости от температуры и состояния кожи. [13] Фармацевтическое приготовление часто используется для изменения дозы, формы и добавок к препаратам в соответствии с инструкциями практикующего врача.
Критика
Основное различие между популярным продвижением CHRT и комбинированной BHT заключается в том, что сторонники BHT используют регулярное тестирование уровней гормонов, связанных с кровью или слюной, использование индивидуализированных составов, а не стандартных доз, дозирование для достижения определенных уровней в организме, а не для симптомов облегчение и использование гормонов для других целей, кроме облегчения симптомов менопаузы. Сторонники комбинированной BHT подвергались критике со стороны многих основных медицинских источников за необоснованные заявления о ее эффективности для различных целей и за продвижение ее как более безопасной и «естественной», чем CHRT.
Сторонники BHT утверждали, что обычно готовые препараты BHT коммерчески недоступны; это неверно, поскольку существует множество одобренных FDA гормональных препаратов, содержащих биоидентичные молекулы, доступных как под патентованными, так и под непатентованными брендами. Исключением является эстриол, используемый в составных биоидентичных препаратах Triest и Biest - в 2008 году FDA запретило эстриол до завершения подачи заявки на новый препарат ; эти препараты не одобрены ни FDA, ни Министерством здравоохранения Канады . [21] Некоторые сторонники компаундирования также ложно утверждали, что индивидуализированное составление обеспечивает индивидуализированные результаты; это неверно, поскольку оно направлено на получение единого гормонального профиля с абсолютным уровнем в крови или слюне, что не было продемонстрировано лучше, чем CHRT, и не учитывает скорость, с которой люди будут различаться по активности, метаболизму и выведению гормоны. Не проводилось клинических испытаний, напрямую сравнивающих эффективность или действенность биоидентичных и небиоидентичных соединений. [2]
В статье 2010 года, опубликованной в The Medical Letter on Drugs and Therapeutics, делается вывод: «Нет никаких приемлемых доказательств того, что« биоидентичные »гормоны безопасны или эффективны. Пациентам следует отговаривать их принимать». [21]
Анализ слюны и рецептура
БГТ часто ассоциируется с анализом слюны для определения исходного уровня гормонов и составлением препаратов фармацевтами (в соответствии с рекомендациями врача) для производства препаратов (и уровней в крови) гормонов, которые подбираются индивидуально для пациентов. Нет исследований, демонстрирующих какую-либо пользу любой из этих практик. [8] [16] [20] [21] [37] Хотя сторонники BHT утверждают, что тестирование слюны можно использовать для «настройки» уровня гормонов у людей, а тесты используются для определения того, какие гормоны должны быть дефицитными. и требуют добавок, нет никаких научных оснований для поддержки использования анализа слюны. Эстрогены секретируются импульсами в течение нескольких дней и в течение нескольких дней, что приводит к изменению уровня слюны. [2] [19] [21] В некоторых рецептурах рецептур также делается попытка использовать единый профиль для всех женщин, без каких-либо доказательств того, что конкретный профиль полезен во всех случаях, и без признания того, что женщины различаются по своей чувствительности к гормонам и скорости метаболизма. Настройка на основе тестирования также не учитывает многих эффектов, и синтез гормонов происходит в тканях, а не в крови; поэтому уровни гормонов в крови или слюне не обязательно отражают фактическую биологическую активность. [2] Другие проблемы включают отсутствие доказательств того, что образцы стабильны при хранении и транспортировке, плохое воспроизведение результатов и значительные различия между анализами . [2] [19] Также нет исследований, связывающих симптомы с уровнем гормонов в крови или слюне. [2] [8] FDA рекомендует, вместо этого, корректировать гормональную терапию в соответствии с симптомами пациента [12] [22] [38], и нет никаких причин корректировать дозировку или контролировать пациентов, получающих BHT. [39] Скептики BHT также указали, что нет уверенности в отношении уровня гормонов в организме. [13] Североамериканская Менопауза Общество поддерживает предупреждения о потенциальном вреде BHT может вызвать, как это излишне соединений препаратов, которые уже FDA одобренные способами , которые не имеют доказательной базы безопасности или вреда; [40] это предупреждение поддержано Обществом акушеров и гинекологов Канады . [41]
Несмотря на то, что гормональная терапия рекламируется как способ индивидуализации лечения, она не требует индивидуальной настройки; [38] использование тестирования для определения количества вводимых гормонов может привести к тому, что доза будет выше минимально рекомендуемого уровня для облегчения симптомов [2] [8], или введение ненужных гормонов бессимптомным женщинам может привести к большему риску. пациенту. [8] [22] Кроме того, анализ материала, используемого для продвижения BHT, показывает, что вместо того, чтобы основывать дозы гормонов на результатах слюны, практикующие фактически корректируют дозу в зависимости от симптомов. [19] Практикующие врачи адаптируют уход за своими пациентами на постоянной основе, индивидуально выбирая лекарство, дозу и способ введения, используя утвержденные лекарства, которые имеют подтвержденную безопасность и не подвержены ошибкам и несоответствиям в специально приготовленных комбинациях. Различные биоидентичные препараты приводят к смесям с разной силой действия, и практикующие врачи, использующие составные препараты, могут не знать общую дозу гормонов, получаемых их пациентами. [22] В 2001 году при испытании составных биоидентичных гормональных продуктов FDA обнаружило, что 10 из 29 продуктов не прошли тесты качества; девять из десяти неудачных тестов на эффективность (сопоставимые показатели для производителей лекарств были менее 2% и 0,13% соответственно) [2] [26] Тест 2006 года обнаружил уровни активности в диапазоне от 67,5% до 268,4% от активности, указанной на этикетке. ; некоторые образцы представляли собой смеси различных гормонов, причем некоторые из них были выше, а другие ниже указанной активности. [21] Провал теста на потенцию может быть проблематичным и опасным для продуктов с прогестероном, где требуются определенные уровни прогестерона для защиты эндометрия от предраковой гиперплазии. [26]
Бутби, Деринг и Кипершток резюмируют проблему как неэффективную попытку применить принципы фармакокинетики для достижения индивидуального дозирования лекарств, для которых это не требуется. [19]
Не было доказано, что анализ слюны позволяет точно измерить уровни связанных с кровью гормонов. FDA рекомендует самую низкую дозу гормонов, которая эффективно облегчает симптомы, и не рекомендует индивидуальный рецепт, анализ крови или слюны. [12]
Отсутствие доказательств претензий
Биоидентичные гормоны рекламировались, продавались и продвигались как безопасная панацея, которая более безопасна, чем стандартная ЗГТ. [22] Литературные обзоры частных практикующих, которые продают биоидентичные препараты, предполагают преимущества и преимущества использования BHT по сравнению с его традиционным аналогом, но есть значительный скептицизм по поводу заявлений, сделанных в отношении BHT; Нет никаких проверенных экспертами доказательств того, что составные биоидентичные гормоны безопаснее или эффективнее, чем составы, одобренные FDA, или что они несут меньший риск. [42] [2] [6] [8] [20] [25] Ожидается, что гормоны несут те же риски, что и их обычные аналоги, в то время как риски включения эстриола - гормона, обычно вырабатываемого в больших количествах только у беременных женщин. - не изучались. [21] Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) предупредило, что заявления о смешанных продуктах BHT не подтверждаются медицинскими доказательствами - в отличие от заявлений о производимых, одобренных FDA продуктах. [18] Биоидентичные гормоны были описаны как форма маркетинга; [43] [44] главный медицинский редактор Endocrine Today назвал комбинированный BHT «маркетинговой концепцией» без научной поддержки, [13] [15] и FDA предупредило, что аптеки используют эти термины, чтобы подразумевать, что лекарства являются натуральными и имеют те же эффекты, что и эндогенные гормоны. Другие утверждения включают способность смешанного BHT предотвращать или лечить такие состояния, как болезнь сердца, инсульт, болезнь Альцгеймера, рак эндометрия и груди; меньше побочных эффектов; и индивидуальное смешивание для уникальной адресации отдельных лиц. Нет никаких достоверных доказательств в поддержку этих утверждений. Ожидается, что биоидентичные гормоны и комбинированная BHT будут иметь те же риски и преимущества, что и CHRT; последнее извлекает выгоду из многолетних исследований и регулирования, в то время как комбинированный BHT не имеет научных данных, подтверждающих заявления о превосходной безопасности или эффективности. [2] [8] [9] [12] [13] [14] [20] [38] Были сделаны следующие конкретные заявления об эффективности биоидентичных гормонов и комбинированной BHT с различными доказательствами, подтверждающими или опровергающими их: [20]
Требовать | Свидетельство |
---|---|
Биоидентичные гормоны точно подходят к рецепторам гормонов человека, в то время как обычные гормоны подходят «дерзко»; это несоответствие вызывает серьезные побочные эффекты | Синтетические прогестины и эндогенный прогестерон имеют разную аффинность связывания с разными рецепторами в зависимости от модели и используемого животного; эти различия фармакодинамики не были связаны со специфическими побочными эффектами. |
Организм не может усваивать синтетические гормоны. | Биологического полураспада для синтетических гормонов составляет от пяти минут до двух дней |
Недостаток прогестерона вызывает нерегулярные или болезненные, обильные менструации. | Пероральный прогестерон не более эффективен, чем плацебо, в облегчении симптомов предменструального синдрома. |
Прогестерон может противодействовать стрессу , ускорять метаболизм и уменьшать жир в брюшной полости. | Нет никаких доказательств, подтверждающих потерю веса за счет прогестерона. |
«Нормальный» уровень прогестерона защищает от рака груди. | Заявление основано на единственном исследовании бесплодных пациентов детородного возраста. Существуют некоторые данные, подтверждающие связь между гормональным лечением бесплодия и снижением риска рака груди, но эти преимущества могут не сказаться на женщинах, ищущих облегчения от симптомов менопаузы. |
Прогестероновая терапия может предотвратить сердечно-сосудистые заболевания и атеросклероз , а также повысить уровень хорошего холестерина. | Использование микронизированного прогестерона не влияет на сердечно-сосудистый риск. |
Побочные эффекты, о которых сообщалось в исследовании Women's Health Initiative, были связаны с синтетической природой используемых гормонов. | «Польза для сердечно-сосудистой системы не была доказана с помощью микронизированного прогестерона в наблюдательных или экспериментальных исследованиях ... многоцентровое исследование случай-контроль было проведено у женщин в постменопаузе в возрасте 45–70 лет для изучения потенциальных различий в риске сердечно-сосудистых заболеваний между подтипами синтетических прогестинов и микронизированных прогестинов. прогестерон ... Микронизированные производные прогестерона и прегнана не были связаны с повышенным риском венозной тромбоэмболии, тогда как производные норпрегнана ... были связаны с повышенным риском тромбоэмболии ... Таким образом, некоторые прогестины связаны с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний, тогда как производные прегнана и микронизированный прогестерон не увеличивает и не снижает сердечно-сосудистый риск в изученных дозах » |
Сторонники утверждают, что биоидентичные гормоны, помимо продемонстрированного преимущества улучшения минеральной плотности костей, защиты глаз и кожи от высыхания, регулирования менструального цикла, улучшения умственной функции, повышения уровня холестерина в крови и уменьшения приливов и ночного потоотделения, связанных с менопаузой | Нет опубликованных доказательств (полученных в результате контролируемых исследований), подтверждающих превосходные положительные эффекты биоидентичных гормонов по сравнению с традиционной гормональной терапией. Данные о рисках были опубликованы для традиционной гормональной терапии, и CHRT не рекомендуется для лечения каких-либо хронических заболеваний или для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. |
Эстриол может снизить риск рака груди | Эстриол вызывает рост клеток рака груди |
Фармацевты используют свой опыт в отношении биоидентичных гормонов для удовлетворения потребностей своих клиентов и улучшения показателей здоровья. | Компаундирование является законной практикой, но нет никаких доказательств, четко демонстрирующих преимущества и риски BHT. |
В 2006 году актриса Сюзанна Сомерс выпустила книгу Ageless: The Naked Truth About Bioidentical Hormones, в которой одобряется использование биоидентичных гормонов. Книга подверглась критике со стороны группы врачей, которые (хотя в целом поддерживают BHT) заявляют, что необходимы дополнительные исследования, и возражают против протоколов, упомянутых в книге, из-за их потенциальной опасности и недостаточной квалификации промоутеров. [45] Книга Сомерс, возможно, повысила осведомленность о существовании BHT для растущего числа женщин в менопаузе, но также могла вызвать путаницу, сделав необоснованные заявления о BHT и назвав биоидентичные гормоны немедикаментозными продуктами с меньшим риском. [2] Биоидентичные гормоны также обсуждались на шоу Опры Уинфри с Сомерс в качестве гостя. [46]
Майкл Чирильяно и Джуди Червенак заявили в обзорах литературы по BHT, что следует использовать крупномасштабные рецензируемые исследования для установления безопасности, эффективности и убеждений в отношении использования биоидентичных гормонов. [2] [22] Два исследования 2008 года, проведенных во Франции, показали, что эстрадиол плюс микронизированный прогестерон не увеличивает заболеваемость раком груди, в то время как сравнение эстрадиола плюс различные типы прогестинов показало снижение риска инвазивного рака груди при использовании микронизированного прогестерона. Кристина Дерзко заявила, что доказательства подтверждают использование биоидентичного эстрогена плюс прогестерон, но поскольку это исследование было наблюдательным когортным исследованием, а не рандомизированным контролируемым исследованием, в котором сравнивались различные типы гормонов лицом к лицу, для заключения биоидентичных гормонов потребовалось больше данных. были безопаснее и предпочтительнее. Дерзко пришел к выводу, что предварительные доказательства того, что биоидентичные гормоны могут быть равными (или, возможно, более низкими), чем обычная ЗГТ, были слабыми (но многообещающими); тем не менее, не было данных, подтверждающих использование компаундирования. Дерзко рекомендовал следовать принципам доказательной медицины и сослался на опасения по поводу БГТ со стороны многочисленных медицинских организаций - требования по надзору за составлением рецептур, предупреждения о черных ящиках для всех биоидентичных продуктов и создание обязательного реестра побочных эффектов. [26]
М. Сара Розенталь, директор Программы по биоэтике и правам пациентов Университета Кентукки , заявила, что, по ее мнению, BHT является экспериментальной терапией, которую часто назначают практикующие, которые продают продукты, и поэтому находятся в неэтичной позиции конфликта интерес . Розенталь также описал проблемные проблемы с BHT, включая пациентов, получающих информацию из популярных книг, при отсутствии научной грамотности, чтобы отделить риторику от доказательств о замене гормонов, незаконные заявления о заговоре " большой фармацевтики " с целью подавления назначения биоидентичных препаратов, дополнительные и ненужные затраты на лечение продукты, которые часто не покрываются страховыми планами, и неточное описание биоидентичных назначений как «передовой науки», а не бездоказательной альтернативной медицины. [6]
«Естественные» претензии
Биоидентичные гормоны часто продаются как «естественные» или более естественные, чем обычная ЗГТ. Термин «природный» может использоваться для предложения или подчеркивания множества различных идей - сходства с эндогенными гормонами, экстракции из растительного источника и того, что гормоны не производятся и не синтезируются. [47]
- Эндогения - это значение слова «естественный» подразумевает, что гормоны молекулярно идентичны тем, которые содержатся в организме. Тем не менее, BHT (как и все типы HRT, используемые у женщин с естественной менопаузой) неестественен в том смысле, что он противостоит биологически обусловленному снижению уровня гормонов фертильности у стареющих женщин и медикаментирует этап человеческой жизни, который, вероятно, является нормальным. [47] Кроме того, большинство конъюгированных конских эстрогенов (CEE), извлеченных из мочи беременной лошади (например, Premarin ), превращаются в человеческие эстрогены, когда попадают в организм. Однако не все конвертируются, и защитники BHT утверждают, что небольшое количество, которое не конвертируется, может иметь некоторые вредные последствия. Это все еще изучается. [48]
- Растительного происхождения. Женщины, которые покупают комбинированный BHT, чаще связывают термин «натуральный» с идеей, что гормоны получены из растительных источников. [2] Однако как биоидентичные, так и небиоидентичные гормоны получают из одних и тех же растений, как правило, из соевых бобов или ямса . [13]
- Производство - как биоидентичные, так и небиоидентичные гормоны синтезируются с использованием одних и тех же химических прекурсоров; диосгенин извлекается из растений сои или ямса, превращается в прогестерон и используется в качестве химического предшественника гормона для создания конечного продукта. [13] «Натуральный» также используется, чтобы продвигать идею о том, что он неизменен и содержит «добро» чистого вещества. Однако этот аргумент одновременно опирается на научный дискурс и методологию; даже гормоны, называемые «биоидентичными», подвергались интенсивной переработке и преобразованию в фармацевтических лабораториях. [47] Премарин (конъюгированные эстрогены, извлеченные из мочи беременных лошадей) содержит единственные по-настоящему «естественные» гормоны - естественные в том смысле, что они полностью немодифицированы, за исключением смешивания эстрогенов для достижения определенного соотношения. [9]
В ежемесячном информационном бюллетене Harvard Women's Health Watch , публикуемом Гарвардской медицинской школой , говорится, что «натуральный» не означает автоматически «безопасный», и что «натуральный» может использоваться для обозначения любого продукта животного, растительного или минерального происхождения, включая гормоны, которые не является биоидентичными (такими как Premarin ), а также молекулы , выделенные из сои и батата источников , используемых во многих биоидентичных и nonbioidentical коммерческих препаратов. [13]
Расходы
Компаундированный BHT может быть более дорогим, чем обычный, одобренный FDA HRT, и часто не покрывается медицинским страхованием. [6] [49]
Безопасность
Ожидается, что биоидентичные гормоны несут те же риски и преимущества, что и их небиоидентичные аналоги, но не было исследований, которые бы напрямую сравнивали составные биоидентичные гормоны с их небиоидентичными аналогами. [2] [20] Гормоны, используемые в CHRT, изучаются в течение многих лет, и их профили риска, пользы и эффективности известны и продемонстрированы в ходе значительных исследований. [12]
В 2002 году исследование Women's Health Initiative (WHI), которое было разработано для демонстрации дополнительных преимуществ традиционной гормональной терапии (участникам исследования давали Prempro или плацебо), было преждевременно прекращено после того, как предварительные данные указали на небольшое увеличение риска рака груди. сердечный приступ и инсульт у пожилых женщин, использующих Prempro. [50] Досрочное прекращение исследования WHI (в котором использовались конъюгированные лошадиные эстрогены) и последующая огласка этих ранее недооцененных рисков привели к снижению количества рецептов на CHRT. [51] Результаты WHI использовались лицами, назначающими BHT, чтобы продвигать биоидентичные гормоны как более безопасные, чем препараты, регулируемые FDA, несмотря на отсутствие доказательств; [6] согласно FDA, результаты исследования применимы ко всем эстрогенам. [12] С тех пор BHT активно продвигается как естественная альтернатива с меньшими рисками, чем CHRT, хотя нет никаких доказательств, подтверждающих это утверждение. Практикующие BHT рекомендуют комбинированные продукты, поскольку они заявляют, что они более точно имитируют состав и соотношение циркулирующих гормонов в организме женщины, чем продукты промышленного производства. [20]
Общество эндокринологов опубликовало заявление о том, что биоидентичные гормоны несут по существу те же риски и преимущества, что и небиоидентичные молекулы. [14] В феврале 2009 г. Американский конгресс акушеров и гинекологов подтвердил свою позицию (от ноября 2005 г.) о том, что нет доказанных преимуществ в отношении безопасности или эффективности комбинированных биоидентичных гормонов, а также нет никаких преимуществ при тестировании слюны на уровни гормонов или индивидуальное дозирование гормонов. [38] Mayo Clinic заявляет , что нет никаких доказательств того, что аптека-усугубляются BHT является более безопасным и более эффективным , чем обычные замены гормона, и что некоторые гормоны биоидентичных уже доступны в некоторых FDA утвержденных продуктов. [37] Американское общество рака также заявил , что «естественный» и «биоидентичные» гормоны представляют одни и те же риски , как синтетический заместительной гормональной терапии , такие как болезни сердца, тромбов, инсультов и повышенным риском развития рака молочной железы при длительном использовании. [52]
Пищевых продуктов и медикаментов США предупреждает , несколько аптек , о том , чтобы необоснованные претензии по поводу безопасности и эффективности усугубляются гормонов продуктов. [18] Североамериканская Менопауза Общество заявило , что усугубляются биоидентичные гормоны не были одобрены FDA; нет гарантии чистоты, активности, эффективности или безопасности, и они могут содержать неизвестные примеси. [37] Австралийское общество менопаузы также заявило, что нет никаких доказательств того, что биоидентичные гормоны, вводимые в виде леденцов , безопаснее, чем их одобренные аналоги. [53] [54] Международное общество менопаузы заявило: «Нет никаких медицинских или научных причин, чтобы рекомендовать незарегистрированные« биоидентичные гормоны ». Измерение уровня гормонов в слюне не имеет клинической пользы. Эти« индивидуальные »гормональные препараты не применялись. протестированы в исследованиях, их чистота и риски неизвестны ». [55]
В ноябре 2006 года Американская медицинская ассоциация приняла политику, требующую от FDA лучшего мониторинга и регулирования биоидентичных гормонов [56], выпустив редакционную статью, в которой говорится, что составные биоидентичные молекулы, как ожидается, будут иметь те же риски, что и обычные гормоны, пока не будет доказано обратное. [57]
Дебора Московиц опубликовала статью, в которой говорилось, что биоидентичные гормоны превосходят небиоидентичные гормоны по безопасности и эффективности [58], хотя этот обзор подвергся критике за «[попытку] продемонстрировать, что BHT имеет хороший профиль безопасности, но представленные данные служат только продемонстрировать риски, аналогичные обычным ЗГТ ». [6]
Quackwatch рекомендует не использовать биоидентичные гормоны из-за отсутствия контроля качества при составлении рецептур, что создает те же риски, что и обычные гормоны, использования ненужных анализов слюны и включения гормона эстриола, не одобренного FDA . Стивен Барретт , владелец сайта, завершает свой обзор заявлением: «Суть для потребителей очень проста: держитесь подальше от тех, кто прописывает« биоидентичные »гормоны или рекомендует анализ слюны в качестве основы для оценки гормонального статуса». [59]
Нормативный статус в США
Компаундированный BHT используется почти исключительно в Соединенных Штатах [2], и доступно множество одобренных FDA составов, которые полностью или частично состоят из биоидентичных гормонов. [13] Гормональные препараты для местного применения, такие как кремы с прогестероном, эстрогеном и ДГЭА, можно купить в магазинах или через Интернет, и они не регулируются FDA, поскольку обычно считаются косметическими. [8]
Когда это предписано лицензированным практикующим врачом, составление биоидентичных гормонов контролируется государственными аптечными советами, а не FDA [60], и фармацевтам разрешается корректировать дозу и способ доставки в соответствии с рецептом. [61] Тем не менее, FDA имеет полномочия в отношении комбинированного продукта. [2] В 2001 году FDA провело исследование ограниченного числа комбинированных препаратов, включая восемь гормональных соединений. Все три продукта эстрадиола прошли все испытания; однако два из пяти продуктов с прогестероном не прошли по крайней мере один тест на эффективность, содержание или однородность. [2]
В октябре 2005 года компания Wyeth Pharmaceuticals, производитель как одобренных FDA биоидентичных, так и небиоидентичных препаратов HRT, подала гражданскую петицию в FDA с просьбой о принудительных мерах против аптек, которые отпускали BHT, и изучить правила маркировки и рекламы. Вскоре после этого FDA предприняло ряд принудительных мер против нескольких (в основном интернет-аптек), которые производили комбинированный BHT, и в 2008 году запретило использование эстриола в США. [18] [39] Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) заявило, что они не принимали эти регулирующие меры против составных биоидентичных гормонов в ответ на запрос Уайета, поскольку это не является целью гражданской петиции. Когда они получили ходатайство, они сказали, что ведется расследование. [12] FDA приказало аптекам прекратить использование эстриола. Заместитель директора Управления по соблюдению нормативных требований заявил, что для использования эстриола потребуется разрешение на исследования и подача заявки на новый препарат. FDA также заявило, что оно не одобрило никаких препаратов, содержащих эстриол, и что в FDA не поступало никакой информации относительно его безопасности и эффективности. [11] Обеспокоенность FDA по поводу маркетинга и использования биоидентичных гормонов была поддержана Американской ассоциацией клинических эндокринологов. [62] В ответ на действия FDA Международная академия фармацевтов-фармацевтов начала кампанию по написанию писем в FDA, чтобы отменить это действие, ссылаясь на попытку Уайета как на «корыстную, а иногда и двуличную кампанию по ограничению пациентов». доступ к альтернативам собственной продукции ». [63]
В ноябре 2006 года Американская медицинская ассоциация приняла политику, призывающую Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов проверять составные продукты BHT на предмет чистоты и дозировки; вести реестр и требовать от производителей и аптек-производителей обязательной отчетности о побочных эффектах, связанных с биоидентичными гормонами; требовать включения единообразной информации о пациентах, включая предупреждения и меры предосторожности в отношении биоидентичных продуктов; и запретить использование термина «биоидентичные гормоны», если агентство не одобрило препарат. [56]
18 июля 2008 г. Апелляционный суд США вынес постановление о том, что новые процессы утверждения лекарственных средств не должны применяться к комбинированным лекарственным средствам, которые соответствуют установленным руководящим принципам, а также о том, что положения правил, относящиеся к применению эстриола, все еще остаются в силе. предотвращение принятия FDA мер против аптек, использующих эстриол в составных продуктах. [64]
Протокол Wiley
Протокол Wiley - это версия комбинированной BHT, одобренной TS Wiley , целью которой является получение уровней эстрадиола и прогестерона в сыворотке крови, идентичных уровням молодой женщины с нормальным менструальным циклом. Протокол Wiley подвергался критике по разным причинам. [17] [45] [65] [66]
Смотрите также
- Европейское общество менопаузы и андропаузы
- Женское здоровье
Рекомендации
- ^ Файлы JA, Ko MG, Pruthi S (2011). «Биоидентичная гормональная терапия» . Mayo Clin. Proc . 86 (7): 673-80, викторины 680. DOI : 10,4065 / mcp.2010.0714 . PMC 3127562 . PMID 21531972 .
- ^ Б с д е е г ч я J к л м п о р д т ы т у V ш х у Чирильяно, М (2007). «Биоидентичная гормональная терапия: обзор доказательств» (PDF) . Журнал женского здоровья . 16 (5): 600–31. DOI : 10,1089 / jwh.2006.0311 . PMID 17627398 . Архивировано из оригинального (PDF) 06.01.2011.
- ^ Благородный Р.Л. (апрель 1966 г.). "JB Collip, 1893-1965" (PDF) . J. Reprod. Fertil . 11 (2): 167–70. DOI : 10,1530 / jrf.0.0110167 . PMID 5328022 .[ постоянная мертвая ссылка ] {
- ^ Вэнс, Д.А. (2007). «Премарин: интригующая история противоречивого препарата» (PDF) . Международный журнал фармацевтических смесей . 11 (4): 282–287. Архивировано из оригинального (PDF) 06.01.2011.
- ^ Маккалоу, М. (1998-09-03). «Варианты гормонов» . Чикаго Трибьюн . п. 7 . Проверено 16 декабря 2009 .
- ^ Б с д е е г ч I Розенталь MS (2008). «Этические проблемы биоидентичной гормональной терапии» . Int. J. Impot. Res . 20 (1): 45–52. DOI : 10.1038 / sj.ijir.3901622 . PMID 18075509 .
- ^ а б Ватт П.Дж., Хьюз Р.Б., Реттью Л.Б., Адамс Р. (2003). «Целостный программный подход к естественной замене гормонов». Fam Community Health . 26 (1): 53–63. DOI : 10.1097 / 00003727-200301000-00007 . PMID 12802128 .
- ^ Б с д е е г ч я J K L Fugh-Berman, A; Байтроу Дж (2007). «Биоидентичные гормоны для менопаузальной гормональной терапии: вариации по теме» . Журнал общей внутренней медицины . 22 (7): 1030–4. DOI : 10.1007 / s11606-007-0141-4 . PMC 2219716 . PMID 17549577 .
- ^ а б в г Тейлор, М. (2005). « » Bioidentical «эстрогены: Надежда или шумиха?». Сексуальность, размножение и менопауза . 3 (2): 69–71. DOI : 10.1016 / j.sram.2005.09.003 .
- ^ Bhavnani, BR; Станчик, ФЗ (2011). «Заблуждение и опасения по поводу биоидентичных гормонов, используемых для индивидуализированной гормональной терапии» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 97 (3): 756–759. DOI : 10.1210 / jc.2011-2492 . PMID 22205711 .
- ^ а б в "Биоидентичные препараты: от мифа к факту" . FDA . 2008-04-08 . Проверено 1 декабря 2009 .
- ^ Б с д е е г ч «Комплексная менопаузальная гормональная терапия. Вопросы и ответы» . FDA . 2009-09-23. Архивировано из оригинала на 2009-11-26 . Проверено 1 декабря 2009 .
- ^ Б с д е е г ч я J "Что такое биоидентичные гормоны?" . Гарвардские часы женского здоровья . Гарвардская медицинская школа . 2006-08-01. Архивировано из оригинала на 2008-10-10 . Проверено 27 февраля 2009 .
- ^ а б в "Заявление о позиции эндокринного общества: биоидентичные гормоны" (PDF) . Эндокринное общество . 2006-10-01. Архивировано из оригинального (PDF) 28 ноября 2009 года . Проверено 28 февраля 2009 .
- ^ а б в Калвайтис, К. (2008). «Комбинированные гормональные препараты: недоказанные, непроверенные и популярные» (перепечатка в Интернете) . Эндокринная система сегодня . 6 (5).
- ^ а б Макбейн, SE (2008). «Облегчение вазомоторных симптомов: что работает помимо ЗГТ?». Журнал Американской академии помощников врачей . 21 (4): 26–31. DOI : 10.1097 / 01720610-200804000-00012 . PMID 18468366 .
- ^ а б Розенталь, MS (2008). «Протокол Wiley: анализ этических проблем». Менопауза . 15 (5): 1014–22. DOI : 10.1097 / gme.0b013e318178862e . PMID 18551081 .
- ^ а б в г «FDA принимает меры против комбинированных препаратов для гормональной терапии менопаузы» . FDA . 2008-01-09 . Проверено 17 февраля 2009 .
- ^ а б в г д Бутби, Луизиана; Doering PL; Кипершток С (2004). «Биоидентичная гормональная терапия: обзор». Менопауза . 11 (3): 356–67. CiteSeerX 10.1.1.539.6950 . DOI : 10.1097 / 01.GME.0000094356.92081.EF . PMID 15167316 .
- ^ Б с д е е г ч Бутби Л.А., Деринг П.Л. (август 2008 г.). «Биоидентичная гормональная терапия: панацея, не имеющая дополнительных доказательств». Curr. Opin. Акушерство. Гинеколь . 20 (4): 400–7. DOI : 10.1097 / GCO.0b013e3283081ae9 . PMID 18660693 .
- ^ Б с д е е г ч I «Биоидентичные гормоны». Медицинское письмо о лекарствах и терапевтических средствах . 52 (1339): 43–44. 2010. PMID 20508582 .
- ^ Б с д е е г Червенак Ж (октябрь 2009 г.). «Биоидентичные гормоны для взрослеющих женщин». Maturitas . 64 (2): 86–9. DOI : 10.1016 / j.maturitas.2009.08.002 . PMID 19766414 .
- ^ а б Панай Н., Фентон А. (февраль 2010 г.). «Биоидентичные гормоны: о чем шумиха?». Климактерический . 13 (1): 1–3. DOI : 10.3109 / 13697130903550250 . PMID 20067429 .
- ^ а б «Понимание противоречий: гормональное тестирование и биоидентичные гормоны» (PDF) . Североамериканское общество менопаузы. 2006-10-11 . Проверено 18 января 2010 .
- ^ а б в г Сайты СК (март 2008 г.). «Биоидентичные гормоны для терапии менопаузы» . Женское здоровье (Лондонский английский) . 4 (2): 163–71. DOI : 10.2217 / 17455057.4.2.163 . PMID 19072518 . (требуется бесплатная подписка)
- ^ Б с д е е г ч Дерзко, C (2009). «Биоидентичная гормональная терапия при менопаузе» (PDF) . Эндокринологические туры . 9 (6): 1–6. Архивировано из оригинального (PDF) 16 июля 2011 года.
- ^ Sood, R .; Шустер, Л .; Smith, R .; Винсент, А .; Ятой, А. (2011). «Консультирование женщин в постменопаузе по поводу биоидентичных гормонов: десять вопросов для обсуждения для практикующих врачей» (pdf) . Журнал Американского совета семейной медицины . 24 (2): 202–210. DOI : 10.3122 / jabfm.2011.02.100194 . PMC 6014967 . PMID 21383221 .
- ^ Коровнык, Ц .; Аллан, GM; Маккормак, Дж. (2012). «Биоидентичный гормон микронизированный прогестерон» . Канадский семейный врач . 58 (7): 755. PMC 3395514 . PMID 22859638 .
- ^ а б в г Barr Laboratories, Inc. (март 2008 г.). "ESTRACE ТАБЛЕТКИ (таблетки эстрадиола, USP)" (PDF) . wcrx.com . Проверено 27 января 2010 .
- ^ Курсио, Дж. Дж.; Wollner, DA; Шмидт, JW; Ким, LS (2006). "Является ли биоидентичная заместительная гормональная терапия более безопасной, чем традиционная заместительная гормональная терапия?: Критическая оценка сердечно-сосудистых рисков у женщин в период менопаузы". Лечение в эндокринологии . 5 (6): 367–374. DOI : 10.2165 / 00024677-200605060-00005 . PMID 17107222 .
- ^ «Фармацевтическое приготовление / составление биоидентичных гормональных заместительных терапий» . FDA . 2007-04-19 . Проверено 16 марта 2010 .
- ^ Сборник избранных публикаций 2008 г. (т. 12) . Американский конгресс акушеров и гинекологов. 15 февраля 2008 г. с. 299. ISBN 978-1-932328-44-8.
- ^ «Биоидентичные гормоны: надежная наука или плохая медицина» (PDF) . Сенат США . 2007-04-19. Архивировано из оригинального (PDF) 25 февраля 2012 года . Проверено 16 марта 2010 .
- ^ Саймон, Дж. А. (07.06.2009). «Биоидентичная гормональная терапия: что это такое, может ли она иметь преимущества и чего мы просто не знаем! Экспертное интервью с доктором Джеймсом А. Саймоном» . Medscape . Проверено 16 марта 2010 .
- ^ Columbia Laboratories, Inc. (ноябрь 2004 г.). «Prochieve (прогестероновый гель)» (PDF) . Архивировано из оригинального (PDF) 19 апреля 2009 года.
- ^ Уилан, AM; Юргенс, TM; Тринакти, М. (2012). «Биоидентичный крем с прогестероном от вазомоторных симптомов, связанных с менопаузой: эффективен ли он?». Летопись фармакотерапии . 47 (1): 112–116. DOI : 10.1345 / aph.1R362 . PMID 23249728 .
- ^ а б в Галленберг, М. (21 августа 2007 г.). «Биоидентичные гормоны: они безопаснее?» . Клиника Мэйо . Проверено 14 января 2010 .
- ^ а б в г "Пресс-релиз ACOG: ACOG подтверждает позицию в отношении так называемых" биоидентичных "гормонов" . Американский конгресс акушеров и гинекологов . 2009-02-03. Архивировано 17 ноября 2014 года . Проверено 18 сентября 2009 .CS1 maint: bot: исходный статус URL неизвестен ( ссылка )
- ^ а б Пастнер, Б. (2008). «Фармацевтическое приготовление биоидентичной гормональной заместительной терапии (BHT): предлагаемый новый подход к обоснованию регулирования FDA в отношении этих рецептурных препаратов». Еда и лекарства LJ . 63 (2): 459–91. PMID 18561473 .
- ^ «Биоидентичная гормональная терапия» . Североамериканское общество менопаузы . 2009-10-11 . Проверено 18 января 2010 .
- ^ «Биоидентичная гормональная терапия» . Общество акушеров и гинекологов Канады . Архивировано из оригинала на 2010-01-22 . Проверено 18 января 2010 .
- ^ Смит Н.Л., Хекберт С.Р., Леметр Р.Н., Райнер А.П., Ламли Т., Вайс Н.С., Ларсон Э.Б., Розендал FR, Псати Б.М. (2004). «Этерифицированные эстрогены и конъюгированные лошадиные эстрогены и риск венозного тромбоза» (PDF) . ДЖАМА . 292 (13): 1581–7. DOI : 10,1001 / jama.292.13.1581 . PMID 15467060 .
- ^ Kreatsoulas, C .; Ананд, СС (2013). «Гормональная терапия в период менопаузы для первичной профилактики хронических состояний. Заявление Рабочей группы США по профилактическим услугам» (PDF) . Polskie Archiwum Medycyny Wewnetrznej . 123 (3): 112–117. PMID 23396275 .
- ^ Комитет гинекологов Американского колледжа акушеров и гинекологов; Комитет по практике Американского общества репродуктивной медицины (2012 г.). «Комплексная биоидентичная гормональная терапия менопаузы». Фертильность и бесплодие . 98 (2): 308–312. DOI : 10.1016 / j.fertnstert.2012.06.002 . PMID 22831824 .
- ^ а б Эллин, А (15 октября 2006 г.). «Битва за« сок молодости » » . Нью-Йорк Таймс . Проверено 27 октября 2009 .
- ^ «Биоидентичные дебаты» . Шоу Опры Уинфри . Проверено 1 декабря 2009 .
- ^ а б в Баррелл Б.А. (сентябрь 2009 г.). «Замена замены при климаксе: гормональная терапия, споры, правда и риск». Nurs Inq . 16 (3): 212–22. DOI : 10.1111 / j.1440-1800.2009.00456.x . PMID 19689648 .
- ^ МакЛеннан А.Х., Стерди Д.В. (февраль 2006 г.). «Биоидентичная / биоэквивалентная гормональная афера». Климактерический . 9 (1): 1–3. DOI : 10.1080 / 13697130500487166 . PMID 16428119 .
- ^ Попечительский совет Североамериканского общества менопаузы (2008 г.). «Использование эстрогенов и прогестагенов у женщин в постменопаузе: заявление о позиции Североамериканского общества по менопаузе в июле 2008 г.» (PDF) . Менопауза . 15 (4): 584–603. DOI : 10.1097 / gme.0b013e31817b076a . PMC 2756246 . PMID 18580541 .
- ^ Группа авторов для исследователей Инициативы по охране здоровья женщин (2002 г.). «Риски и преимущества эстрогена плюс прогестин у здоровых женщин в постменопаузе: основные результаты рандомизированного контролируемого исследования инициативы по охране здоровья женщин» . ДЖАМА . 288 (3): 321–333. DOI : 10,1001 / jama.288.3.321 . PMID 12117397 .
- ^ Хлебовски, RT; Куллер LH; Prentice RL ; Стефаник ML; Manson JE; Gass M; и другие. (2009). «Рак груди после использования эстрогена плюс прогестин у женщин в постменопаузе» . NEJM . 360 (6): 573–87. DOI : 10.1056 / NEJMoa0807684 . PMC 3963492 . PMID 19196674 .
- ^ «Рак груди: раннее выявление - важность раннего обнаружения рака груди» . Американское онкологическое общество . 2009-09-22 . Проверено 18 января 2010 .
- ^ Дэвис, SR; Крюгер Дж (14 августа 2008 г.). «29 ноября 2003 г. - Консультации врачей по биоидентичным гормонам» . Австралийское общество менопаузы . Проверено 25 августа 2009 .
- ^ Дэвис, SR; Крюгер Дж. (29 ноября 2003 г.). «2003 29 ноября - Биоидентичные гормоны (пасты), советы потребителям» . Австралийское общество менопаузы . Проверено 25 августа 2009 .
- ^ Pines A, Sturdee DW, Birkhäuser MH, Schneider HP, Gambacciani M, Panay N (июнь 2007 г.). «IMS обновила рекомендации по гормональной терапии в постменопаузе». Климактерический . 10 (3): 181–94. DOI : 10.1080 / 13697130701361657 . PMID 17487645 .
- ^ а б "Конгресс женщин-врачей Американской медицинской ассоциации: Политический сборник" (PDF) . Американская медицинская ассоциация . 2007-10-01 . Проверено 6 января 2010 .
- ^ «Биоидентичная гормональная замена: безопасность требует надзора» . Американская медицинская ассоциация . 2006-12-11 . Проверено 8 января 2010 .
- ^ Московиц, Д. (2006). «Комплексный обзор безопасности и эффективности биоидентичных гормонов для управления менопаузой и связанными с ней рисками для здоровья» (PDF) . Обзор альтернативной медицины . 11 (3): 208–23. PMID 17217322 . Архивировано из оригинального (PDF) 11 июня 2009 года.
- ^ Барретт, S (19 января 2008 г.). "Держитесь подальше от" биоидентичной "гормональной терапии" . Quackwatch . Проверено 13 сентября 2010 .
- ^ «Заявление Стивена К. Галсона, доктора медицины, магистра здравоохранения, директора Центра оценки и исследований лекарственных средств Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США перед Специальным комитетом Сената по проблемам старения« Биоидентичные гормоны: надежная наука или плохая медицина » » . FDA . 2007-04-19. Архивировано из оригинала на 2007-10-09 . Проверено 1 декабря 2007 .
- ^ Ромеро, М. (2002). «Биоидентичная заместительная гормональная терапия. Индивидуальный уход за женщинами в перименопаузе и менопаузе». Adv Медсестра Практик . 10 (11): 47–8, 51–2. PMID 12478948 .
- ^ «Американская ассоциация клинических эндокринологов (AACE) решительно поддерживает FDA в его озабоченности по поводу маркетинга и использования так называемых биоидентичных гормонов» . Американская ассоциация клинических эндокринологов. 2008-01-23. Архивировано из оригинала на 2010-05-19 . Проверено 18 января 2010 .
- ^ «Сенаторы вместе с тысячами пациентов, врачей и фармацевтов поддерживают доступ женщин к критическим гормональным препаратам» (PDF) . Международная академия фармацевтов-фармацевтов. 2008-06-16. Архивировано из оригинала (PDF) на 2011-07-23 . Проверено 18 января 2010 .
- ^ «Судебные постановления о смешанных продуктах не освобождают от требований, предъявляемых к новым лекарствам, и не подпадают под их действие» . Американская ассоциация фармацевтов . 31 июля 2008 г. Архивировано из оригинала на 2011-06-15 . Проверено 21 января 2010 .
- ^ Шер Л., Руппель Дж. (16 февраля 2007 г.). "Сюзанна Сомерс: Супер продавщица: Сомерс нашел источник молодости?" . ABC News . Проверено 1 декабря 2007 .
- ^ Кантровиц Б., Вингерт П. (13 ноября 2006 г.). «Настоящая буря Сомерс: война из-за книги Сюзанны Сомерс о« биоидентичниках » » . Newsweek . Проверено 1 декабря 2007 .
Внешние ссылки
- Сенатские слушания по биоидентичным гормонам: здравая наука или плохая медицина? Специального комитета Сената США по проблемам старения
- Интервью относительно биоидентичных гормонов с Арлин Вайнтрауб в радиопрограмме Канадской радиовещательной корпорации The Current , 8 ноября 2010 г.