Клинические данные | |
---|---|
Торговые наименования | Мефоксин, Ренокситин и др. [1] |
AHFS / Drugs.com | Монография |
MedlinePlus | a682737 |
Данные лицензии | |
Категория беременности |
|
Пути администрирования | Внутривенный |
Код УВД | |
Легальное положение | |
Легальное положение | |
Фармакокинетические данные | |
Метаболизм | минимальный |
Ликвидация Период полураспада | 41-59 мин |
Экскреция | 85% мочи |
Идентификаторы | |
| |
Количество CAS | |
PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
КЕГГ | |
ЧЭБИ | |
ЧЭМБЛ | |
Панель управления CompTox ( EPA ) | |
ECHA InfoCard | 100.047.841 |
Химические и физические данные | |
Формула | C 16 H 17 N 3 O 7 S 2 |
Молярная масса | 427,45 г · моль -1 |
3D модель ( JSmol ) |
|
Температура плавления | От 149 до 150 ° C (от 300 до 302 ° F) (разл.) |
Улыбки
| |
ИнЧИ
| |
(что это?) (проверить) |
Цефокситин представляет собой цефамициновый антибиотик второго поколения, разработанный Merck & Co. , Inc. из цефамицина С в 1972 году. Он был синтезирован с целью создания антибиотика с более широким спектром действия. [3] Его часто относят к цефалоспоринам второго поколения . [4] Цефокситин требует рецепта и с 2010 года продается под торговой маркой Mefoxin компанией Bioniche Pharma, LLC. Общая версия из цефокситиной известна как Cefoxitin натрия. [5] [6]
История и открытия [ править ]
Группы исследователей из Merck и Lilly обнаружили цефамицин C, изучая бактерии, продуцирующие пенициллин. Это последовало за их открытием эритромицина, другого антибиотика. [7] цефамицин С было первые цефемы обнаружили , но в то время как она была высокая устойчивостью к нескольким бета-лактамазу, как его производное цефокситин, она была почти эффективна только против грамотрицательных бактерий. [7]Ученые использовали химически модифицированное соединение, чтобы получить цефокситин, названный так из-за его полусинтетической природы. Эта новая модификация расширила свой спектр, включив грамположительные бактерии. В него было внесено более 300 модификаций и протестировано на основе цефалоспорина с метоксигруппами в 7-альфа-положении. Однако только цефокситин сохранил свою прежнюю эффективность против грамотрицательных бактерий, развил эффективность против грамположительных бактерий и сопротивлялся разрушению бета-лактамазой. [8]
Цефокситин и семейство цефамицинов в целом послужили точкой разветвления и стимулировали открытие большего количества классов бета-лактамов. Отчасти это связано с их первичным и ранним обнаружением в изученных бульонах. [7]
Механизм [ править ]
Цефокситин - это бета-лактамный антибиотик, который связывается с пенициллин-связывающими белками или транспептидазами. Связываясь с PBP, цефокситин препятствует образованию PBP поперечных связей между слоями пептидогликана, которые составляют стенку бактериальной клетки, тем самым препятствуя синтезу клеточной стенки. Это сильный индуктор бета-лактамазы , как и некоторые другие антибиотики (например, имипенем ). Однако цефокситин является лучшим субстратом для бета-лактамаз, чем имипенем. [9]
Микробиологическая устойчивость [ править ]
В присутствии цефокситина бактерии, вырабатывающие бета-лактамазы, увеличивают свою продукцию и секрецию, чтобы расщепить кольцо бета-лактама. Как цефамицин, цефокситин обладает высокой устойчивостью к гидролизу некоторыми бета-лактамазами, отчасти из-за присутствия 7-альфа-метоксигруппы (см. Формулу скелета выше). [10] [11] [12] [13]
Еще одна более эффективная форма устойчивости к цефокситину обеспечивается геном mecA у бактерий. Этот ген кодирует альтернативный связывающий пенициллин белок PBP2a. Этот PBP имеет более низкую аффинность связывания с антибиотиками на основе пенициллина, такими как цефокситин, и будет продолжать сшивать пептидогликановые слои клеточной стенки даже в присутствии бета-лактамных антибиотиков. MRSA , или устойчивый к метициллину золотистый стафилококк, представляет собой штамм, который приобрел устойчивость к цефокситину через этот ген. [14] В целях выявления бактериальных штаммов с геном mecC, который, как и mecA, кодирует другой PBP, цефокситин более надежен, чем оксациллин, поскольку mecC не так сильно коррелирует с устойчивостью к оксациллину.[15]
Спектр восприимчивости бактерий [ править ]
Спектр антимикробной активности цефокситина in vitro включает широкий спектр грамотрицательных и грамположительных бактерий , включая анаэробы . Он неактивен в отношении большинства штаммов Pseudomonas aeruginosa и многих штаммов Enterobacter cloacae . Стафилококки , устойчивые к метициллину и оксациллину, также должны считаться клинически устойчивыми к цефокситину, даже если они чувствительны к тестам с помощью методов in vitro . [2]
Основные бактериальные штаммы, чувствительные к цефокситину, включают: [10]
- метициллин- чувствительный золотистый стафилококк
- Streptococcus sp.
- Кишечная палочка
- Salmonella sp.
- Протей обыкновенный
- Flavobacterium sp.
- Klebsiella sp.
Основные бактерии, устойчивые к цефокситину, включают: [10]
- метициллин-устойчивый золотистый стафилококк
- Энтерококки
- Listeria monocytogenes
- Enterobacter sp.
- Bacteroides sp.
Замена и подстановка [ править ]
В исследовании 2005 года Fernandes et al. определили, что цефокситин служит подходящей заменой метициллина при определении того, проявляют ли некоторые бактерии устойчивость к метициллину. [16] Аналогичным образом Funsun et al. В исследовании 2009 года было обнаружено, что тесты на цефокситиновый диск правильно идентифицировали все 60 mecA-позитивных Staphylococcus aureus или изолятов MRSA как устойчивые к цефокситину. [17]
Частично из-за недоступности метициллина в Соединенных Штатах, цефокситин заменил метициллин в диско- диффузионных тестах, которые определяют чувствительность бактериального образца к данному антибиотику. [18] Цефокситин также дает более точные результаты при тестировании диффузии диска. [18] Критерии интерпретации для определения восприимчивости к цефокситину посредством дисковой диффузии больше или равны 22 мм, что приводит к «чувствительному» результату для Staphylococcus aureus, и больше или равно 25 мм для коагулазонегативных стафилококков, которые считаются восприимчивыми. [18]
Ниже приведены данные о чувствительности для нескольких значимых с медицинской точки зрения микроорганизмов, измеренные с помощью минимальной ингибирующей концентрации, которая является альтернативным тестом на чувствительность в жидкой среде.
- Escherichia coli : 0,2 мкг / мл - 64 мкг / мл
- Haemophilus influenzae : 0,5 мкг / мл - 12,5 мкг / мл
- Streptococcus pneumoniae : 0,2 мкг / мл - 1 мкг / мл [19]
Использование в медицине [ править ]
Цефокситин продается в трех основных дозах для внутривенного введения: 1 г, 2 г и 10 г. [20] Обычно его дают взрослым каждые шесть-восемь часов в дозах 1 или 2 г. [21] Цефокситин может мешать тестам, определяющим уровень глюкозы в моче, и давать ложноположительные результаты. [22] Как и любой антибиотик, его не следует назначать пациентам с аллергией на него. [22]
Цефокситин используется для лечения: [23] [24] [25] [26]
- Кожные инфекции, в первую очередь вызванные стафилококком
- Инфекция мочеиспускательного канала
- Бронхит
- Тонзиллит
- Инфекции уха
- Бактериальная пневмония
- Сепсис
- Костные и суставные инфекции
- Инфекции брюшной полости и абсцессы
- Травмы промежности
- Воспалительные заболевания органов малого таза
- Гонорея
- Инфекции, вызванные упомянутыми ранее восприимчивыми бактериями
Цефокситин имеет много других применений; его можно вводить до операции, чтобы предотвратить развитие инфекций хирургической раны [27], а при использовании при травмах промежности третьей и четвертой степени у женщин после родов через естественные родовые пути цефокситин снижает частоту инфицирования через две и шесть недель. [28] Однако, чем раньше и чаще ребенок подвергается воздействию цефокситина, как при раннем и многократном воздействии многих антибиотиков, тем выше вероятность развития воспалительного заболевания кишечника в более позднем возрасте. Частично это может быть связано с уменьшением количества микроорганизмов в пищеварительной системе. [29]
Он также используется для лечения воспалительных заболеваний органов малого таза, поскольку это антибиотик широкого спектра действия. Для амбулаторного лечения могут быть назначены пероральные антибиотики или антибиотики с менее частым приемом. [30] В качестве эффективной альтернативы пеницилину и спектиномицину и замены метициллина цефокситин используется для лечения гонореи как у мужчин, так и у женщин с небольшими побочными эффектами. [31]
Побочные эффекты [ править ]
Побочные эффекты цефокситина считаются легкими . [31] Общие побочные эффекты включают:
- местная нежность или боль в месте инъекции
- изменение цвета кожи, легкая диарея
- легкая тошнота
- Головная боль
- потеря аппетита
- выделения из влагалища и зуд
- отек стоп или ног. [32] [26] [21]
Хотя цефокситин не был связан с несовместимостью с алкоголем, как другие представители класса цефалоспоринов второго поколения, он был связан с более высоким риском коагулопатии , нарушения свертываемости крови. [7]
Это неполный список и не предназначен для предоставления медицинских рекомендаций. Если какой-либо из предыдущих побочных эффектов серьезный или возникла аллергическая реакция, немедленно обратитесь к врачу.
Заметные лекарственные взаимодействия [ править ]
Противопоказания [ править ]
Противопоказание означает, что рассматриваемый препарат не следует применять при определенных обстоятельствах. К цефокситину относятся пациенты с гиперчувствительностью к цефалоспориновым антибиотикам. [33] [34]
Пациентам с колитом, заболеванием почек или печени также не рекомендуется принимать цефокситин. [35] Однако в некоторых базах данных по лекарственным средствам болезни рассматриваются как средство предупреждения, а не как противопоказания. [36]
Серьезное или серьезное [ править ]
Помимо вышеупомянутых противопоказаний и заболеваний, требующих наблюдения врача, известно, что живая вакцина против холеры и тифа сильно взаимодействует с цефокситином. [37] [38]
Лица, соблюдающие диету с низким содержанием натрия, проходящие диализ или перенесшие судороги, особенно после терапии антибиотиками, также должны проконсультироваться со своим врачом перед приемом цефокситина. [39]
Умеренный [ править ]
Принимайте дополнительные антибиотики, антикоагулянты и антикоагулянты только под наблюдением врача. [38] Цефокситин может снизить эффективность гормональных противозачаточных средств. Это увеличивает риск беременности, и медицинская консультация поможет определить, следует ли использовать резервные методы контроля над рождаемостью. [40]
Незначительный [ править ]
Незначительные лекарственные взаимодействия обычно не требуют смены лечения. Ваш врач может контролировать определенные события, такие как кровотечение, при приеме цефокситина. Два таких незначительных взаимодействия происходят между цефокситином и гепарином [41], а также генистеином. [42]
Фармакодинамические и фармакокинетические данные [ править ]
Фармакокинетические и фармакодинамические данные для цефокситина по состоянию на 2013 год считаются ограниченными и устаревшими. Несколько сравнительно недавних исследований попытались исправить это.
Одно из таких исследований было проведено Hôpitaux de Paris в сотрудничестве с Министерством здравоохранения Франции. [43] Однако, хотя клинические испытания были завершены в 2015 году, данные исследований не были опубликованы. [44] Ожидаемые результаты от использования цефокситина вместо карбапенемов, другого типа антибиотиков с более широким бактериальным спектром, включали эффективное лечение кишечной палочки, продуцирующей бета-лактамазу расширенного спектра , меньшее избирательное давление на желудочно-кишечный тракт, что лучше поддерживает сбалансированную флору, и более низкая стоимость лечения. [43]
Это последовало за французским исследованием того же штамма E. coli с бета-лактамазой расширенного высвобождения CTX-M-15 в 2012 году. [45] Lepeule et al. определили, что у мышей идеальная фармакодинамическая цель fT> MIC = 33%, где MIC представляет собой минимальную ингибирующую концентрацию, была получена при дозе 200 мг / кг каждые четыре часа. [46] fT> MIC (%) был увеличен на 11%, когда частота введения была увеличена с каждых четырех часов до каждых трех часов. [46] Это означало, что увеличение частоты может дать аналогичные результаты у людей. Исследование также не обнаружило значительной разницы между эффективностью карбапенемов и цефокситина и предположило, что цефокситин можно использовать в качестве альтернативы карбапенемам, таким как имипенем и эртапенем, для лечения CTX-M, продуцирующего E.[45]
Ссылки [ править ]
- ^ "Cefoxitin International" . Drugs.com . 2 ноября 2020 . Проверено 8 ноября 2020 .
- ^ a b «Цефокситинцефокситин натрия порошок для раствора» . DailyMed . 10 июня 2020 . Проверено 8 ноября 2020 .
- ^ Gootz TD (январь 1990). «Открытие и разработка новых противомикробных средств» . Обзоры клинической микробиологии . 3 (1): 13–31. DOI : 10,1128 / cmr.3.1.13 . PMC 358138 . PMID 2404566 .
- ^ Леви SB (2013-11-11). Парадокс антибиотиков: как чудодейственные препараты разрушают чудо . Springer. ISBN 9781489960429.
- ^ «Оранжевая книга: одобренные лекарственные препараты с оценками терапевтической эквивалентности» . www.accessdata.fda.gov . Проверено 4 мая 2017 .
- ^ «Дополнение к утверждению» (PDF) . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов . Департамент здравоохранения и социальных служб.
- ^ a b c d Догерти Т.Дж., Пуччи М.Дж. (2011-12-21). Открытие и разработка антибиотиков . Springer Science & Business Media. ISBN 9781461413998.
- ^ Sneader Вт (2005-06-23). Открытие наркотиков: история . Джон Вили и сыновья. ISBN 9780471899792.
- Перейти ↑ Phillips I, Shannon K (1993). «Важность индукции бета-лактамаз». Европейский журнал клинической микробиологии и инфекционных заболеваний . 12 Приложение 1: S19-26. DOI : 10.1007 / bf02389873 . PMID 8477758 . S2CID 22945967 .
- ^ a b c Moellering RC, Dray M, Kunz LJ (сентябрь 1974 г.). «Восприимчивость клинических изолятов бактерий к цефокситину и цефалотину» . Противомикробные препараты и химиотерапия . 6 (3): 320–3. DOI : 10.1128 / aac.6.3.320 . PMC 444644 . PMID 15830480 .
- Перейти ↑ Shaikh S, Fatima J, Shakil S, Rizvi SM, Kamal MA (январь 2015 г.). «Устойчивость к антибиотикам и бета-лактамазы расширенного спектра: типы, эпидемиология и лечение» . Саудовский журнал биологических наук . Специальный выпуск: Биологические аспекты проблем глобального здравоохранения. 22 (1): 90–101. DOI : 10.1016 / j.sjbs.2014.08.002 . PMC 4281622 . PMID 25561890 .
- ^ Onishi HR, Дау DR, Циммерман SB, Hendlin D, Стэпли EO (январь 1974). «Цефокситин, полусинтетический цефамициновый антибиотик: устойчивость к инактивации бета-лактамаз» . Противомикробные препараты и химиотерапия . 5 (1): 38–48. DOI : 10.1128 / aac.5.1.38 . PMC 428916 . PMID 4599124 .
- ^ Fonzé E, Vanhove M, Dive G, E Sauvage, Frère JM, Шарлье P (февраль 2002). «Кристаллические структуры бета-лактамазы Bacillus licheniformis BS3 класса A и аддукта ацил-фермента, образованного с цефокситином». Биохимия . 41 (6): 1877–85. DOI : 10.1021 / bi015789k . PMID 11827533 .
- Перейти ↑ Paterson GK, Harrison EM, Holmes MA (январь 2014 г.). «Возникновение mecC-метициллин-резистентного золотистого стафилококка» . Тенденции в микробиологии . 22 (1): 42–7. DOI : 10.1016 / j.tim.2013.11.003 . PMC 3989053 . PMID 24331435 .
- ^ Сков R, Ларсен Р., Кирнса А, Холмс М, Тил С, Эдвардс G, R Хилл (январь 2014). «Фенотипическое обнаружение mecC-MRSA: цефокситин более надежен, чем оксациллин» . Журнал антимикробной химиотерапии . 69 (1): 133–5. DOI : 10,1093 / JAC / dkt341 . PMID 24038776 .
- ^ Fernandes CJ, Fernandes LA, Collignon P (апрель 2005). «Устойчивость к цефокситину как суррогатный маркер для обнаружения метициллин-устойчивого золотистого стафилококка» . Журнал антимикробной химиотерапии . 55 (4): 506–10. DOI : 10,1093 / JAC / dki052 . PMID 15743899 .
- ^ Акчи ФЗ, Tinaz ГБ, Кайя О, Тиглях А, Е Тур, Hosoglu S (2009-01-01). «Оценка устойчивости к метициллину с помощью дисковой диффузии цефокситина и теста латексной агглютинации PBP2a в mecA-положительном Staphylococcus aureus, и сравнение mecA с положительностью femA, femB, femX». Микробиологические исследования . 164 (4): 400–3. DOI : 10.1016 / j.micres.2007.02.012 . PMID 17481872 .
- ^ a b c «Лабораторные испытания на MRSA» . CDC.gov . CDC . Дата обращения 9 мая 2017 .
- ^ «Данные о чувствительности к цефокситину и минимальной концентрации (МИК)» (PDF) . Току-э .
- ^ «Информация о лекарствах Mefoxin, показания и другие лекарства» . www.catalog.md . Проверено 28 апреля 2017 .
- ^ a b Кунья Дж. «Общие побочные эффекты Mefoxin (Cefoxitin) Drug Center - RxList» . RxList . Проверено 2 мая 2017 .
- ^ a b «Таблетка Mefoxin :: дженерики, побочные эффекты, сменные препараты и т. д.» edudrugs.com . Проверено 28 апреля 2017 .
- ^ «Показания Mefoxin, действие Mefoxin, взаимодействия». edudrugs.com . Проверено 28 апреля 2017 .
- ^ "Цефокситин Мефокситин 1г" . Marzan Pharma Corporation . Проверено 28 апреля 2017 .
- ^ «Мефоксин дженерик. Цена мефоксина. Использование, показания и описание» . лекарства . Проверено 28 апреля 2017 .
- ^ a b «Цефокситин (в виде инъекций) - Национальная медицинская библиотека» . PubMed Health . Национальная медицинская библиотека США. 1 апреля 2017 . Проверено 28 апреля 2017 .
- ^ Bratzler DW, Хоук PM (апрель 2005). «Антимикробная профилактика при хирургических операциях: консультативное заключение Национального проекта по профилактике хирургических инфекций». Американский журнал хирургии . 189 (4): 395–404. DOI : 10.1016 / j.amjsurg.2005.01.015 . PMID 15820449 .
- ^ Buppasiri Р, Р Lumbiganon, Thinkhamrop Дж, Thinkhamrop Б (октябрь 2014). «Антибиотикопрофилактика разрыва промежности третьей и четвертой степени во время родов через естественные родовые пути» . Кокрановская база данных систематических обзоров (10): CD005125. DOI : 10.1002 / 14651858.CD005125.pub4 . PMID 25289960 .
- ^ Kronman MP, Zaoutis TE, Haynes K, Feng R, Coffin SE (октябрь 2012). «Воздействие антибиотиков и развитие ВЗК у детей: популяционное когортное исследование» . Педиатрия . 130 (4): e794-803. DOI : 10.1542 / peds.2011-3886 . PMC 4074626 . PMID 23008454 .
- ^ Заболевания, передающиеся половым путем: рекомендации по лечению . Атланта, Джорджия: Министерство здравоохранения и социальных служб США. HDL : 2027 / uiug.30112023431809 .
- ^ a b Обзор исследований венерических заболеваний / . Атланта, штат Джорджия, 1 января 1985 г. hdl : 2027 / umn . 31951000325661b .
- ^ «Побочные эффекты Méfoxin, противопоказания» . лекарства . Проверено 2 мая 2017 .
- ^ «Мефоксин (цефокситин) Информация о лекарствах: передозировка и противопоказания - информация о назначении в RxList» . RxList . Проверено 29 мая 2017 .
- ^ «Мефоксин (цефокситин) - лекарственные взаимодействия, противопоказания, другая информация о рецептах» . www.druglib.com . Проверено 29 мая 2017 .
- ^ «Противопоказания для флакона Cefoxitin» . WebMD . Проверено 29 мая 2017 .
- ^ «Цефокситин Противопоказания и меры предосторожности - Epocrates Online» . online.epocrates.com . Проверено 29 мая 2017 .
- ^ «Cefoxitin наркотиков взаимодействий» . Drugs.com . Проверено 29 мая 2017 .
- ^ a b «Взаимодействие флаконов цефокситина с другими лекарствами» . WebMD . Проверено 29 мая 2017 .
- ^ «Cefoxitin наркотиков взаимодействий» . Drugs.com . Проверено 29 мая 2017 .
- ^ «Camrese и cefoxitin наркотиков взаимодействий» . Drugs.com . Проверено 29 мая 2017 .
- ^ «Цефокситин и лекарственные взаимодействия гепарина» . Drugs.com . Проверено 29 мая 2017 .
- ^ «Цефокситин и холекальциферол / генистеин / хелазомные взаимодействия цинка» . Drugs.com . Проверено 29 мая 2017 .
- ^ a b «Эффективность и фармакокинетические / фармакодинамические параметры цефокситина у женщин с острым пиелонефритом без симптомов тяжести из-за Escherichia Coli, продуцирующей β-лактамазу расширенного спектра» . ICH GCP - Регистр клинических испытаний . Проверено 29 мая 2017 .
- ^ Номер клинического испытания NCT01820793 «Эффективность и фармакокинетические / фармакодинамические параметры цефокситина у женщин с острым пиелонефритом без симптомов тяжести из-за кишечной палочки расширенного спектра, продуцирующей β-лактамазу» на ClinicalTrials.gov
- ^ а б Лепеул Р., Руппе Э, Ле П, Массиас Л., Чау Ф, Нуччи А. и др. (Март 2012 г.). «Цефокситин в качестве альтернативы карбапенемам в мышиной модели инфекции мочевыводящих путей, вызванной Escherichia coli, несущей β-лактамазу расширенного спектра CTX-M-15» . Противомикробные препараты и химиотерапия . 56 (3): 1376–81. DOI : 10,1128 / AAC.06233-11 . PMC 3294923 . PMID 22214774 .
- ^ а б Лепеул Р., Руппе Э, Ле П, Массиас Л., Чау Ф, Нуччи А. и др. (Март 2012 г.). «Цефокситин в качестве альтернативы карбапенемам в мышиной модели инфекции мочевыводящих путей, вызванной Escherichia coli, несущей β-лактамазу расширенного спектра CTX-M-15» . Противомикробные препараты и химиотерапия . 56 (3): 1376–81. DOI : 10,1128 / AAC.06233-11 . PMC 3294923 . PMID 22214774 .
Внешние ссылки [ править ]
- «Цефокситин» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
- «Цефокситин натрия» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.