Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Цефокситин представляет собой цефамициновый антибиотик второго поколения, разработанный Merck & Co. , Inc. из цефамицина С в 1972 году. Он был синтезирован с целью создания антибиотика с более широким спектром действия. [3] Его часто относят к цефалоспоринам второго поколения . [4] Цефокситин требует рецепта и с 2010 года продается под торговой маркой Mefoxin компанией Bioniche Pharma, LLC. Общая версия из цефокситиной известна как Cefoxitin натрия. [5] [6]

История и открытия [ править ]

Группы исследователей из Merck и Lilly обнаружили цефамицин C, изучая бактерии, продуцирующие пенициллин. Это последовало за их открытием эритромицина, другого антибиотика. [7] цефамицин С было первые цефемы обнаружили , но в то время как она была высокая устойчивостью к нескольким бета-лактамазу, как его производное цефокситин, она была почти эффективна только против грамотрицательных бактерий. [7]Ученые использовали химически модифицированное соединение, чтобы получить цефокситин, названный так из-за его полусинтетической природы. Эта новая модификация расширила свой спектр, включив грамположительные бактерии. В него было внесено более 300 модификаций и протестировано на основе цефалоспорина с метоксигруппами в 7-альфа-положении. Однако только цефокситин сохранил свою прежнюю эффективность против грамотрицательных бактерий, развил эффективность против грамположительных бактерий и сопротивлялся разрушению бета-лактамазой. [8]

Цефокситин и семейство цефамицинов в целом послужили точкой разветвления и стимулировали открытие большего количества классов бета-лактамов. Отчасти это связано с их первичным и ранним обнаружением в изученных бульонах. [7]

Механизм [ править ]

Цефокситин - это бета-лактамный антибиотик, который связывается с пенициллин-связывающими белками или транспептидазами. Связываясь с PBP, цефокситин препятствует образованию PBP поперечных связей между слоями пептидогликана, которые составляют стенку бактериальной клетки, тем самым препятствуя синтезу клеточной стенки. Это сильный индуктор бета-лактамазы , как и некоторые другие антибиотики (например, имипенем ). Однако цефокситин является лучшим субстратом для бета-лактамаз, чем имипенем. [9]

Микробиологическая устойчивость [ править ]

В присутствии цефокситина бактерии, вырабатывающие бета-лактамазы, увеличивают свою продукцию и секрецию, чтобы расщепить кольцо бета-лактама. Как цефамицин, цефокситин обладает высокой устойчивостью к гидролизу некоторыми бета-лактамазами, отчасти из-за присутствия 7-альфа-метоксигруппы (см. Формулу скелета выше). [10] [11] [12] [13]

Еще одна более эффективная форма устойчивости к цефокситину обеспечивается геном mecA у бактерий. Этот ген кодирует альтернативный связывающий пенициллин белок PBP2a. Этот PBP имеет более низкую аффинность связывания с антибиотиками на основе пенициллина, такими как цефокситин, и будет продолжать сшивать пептидогликановые слои клеточной стенки даже в присутствии бета-лактамных антибиотиков. MRSA , или устойчивый к метициллину золотистый стафилококк, представляет собой штамм, который приобрел устойчивость к цефокситину через этот ген. [14] В целях выявления бактериальных штаммов с геном mecC, который, как и mecA, кодирует другой PBP, цефокситин более надежен, чем оксациллин, поскольку mecC не так сильно коррелирует с устойчивостью к оксациллину.[15]

Спектр восприимчивости бактерий [ править ]

Спектр антимикробной активности цефокситина in vitro включает широкий спектр грамотрицательных и грамположительных бактерий , включая анаэробы . Он неактивен в отношении большинства штаммов Pseudomonas aeruginosa и многих штаммов Enterobacter cloacae . Стафилококки , устойчивые к метициллину и оксациллину, также должны считаться клинически устойчивыми к цефокситину, даже если они чувствительны к тестам с помощью методов in vitro . [2]

Основные бактериальные штаммы, чувствительные к цефокситину, включают: [10]

  • метициллин- чувствительный золотистый стафилококк
  • Streptococcus sp.
  • Кишечная палочка
  • Salmonella sp.
  • Протей обыкновенный
  • Flavobacterium sp.
  • Klebsiella sp.

Основные бактерии, устойчивые к цефокситину, включают: [10]

  • метициллин-устойчивый золотистый стафилококк
  • Энтерококки
  • Listeria monocytogenes
  • Enterobacter sp.
  • Bacteroides sp.

Замена и подстановка [ править ]

В исследовании 2005 года Fernandes et al. определили, что цефокситин служит подходящей заменой метициллина при определении того, проявляют ли некоторые бактерии устойчивость к метициллину. [16] Аналогичным образом Funsun et al. В исследовании 2009 года было обнаружено, что тесты на цефокситиновый диск правильно идентифицировали все 60 mecA-позитивных Staphylococcus aureus или изолятов MRSA как устойчивые к цефокситину. [17]

Частично из-за недоступности метициллина в Соединенных Штатах, цефокситин заменил метициллин в диско- диффузионных тестах, которые определяют чувствительность бактериального образца к данному антибиотику. [18] Цефокситин также дает более точные результаты при тестировании диффузии диска. [18] Критерии интерпретации для определения восприимчивости к цефокситину посредством дисковой диффузии больше или равны 22 мм, что приводит к «чувствительному» результату для Staphylococcus aureus, и больше или равно 25 мм для коагулазонегативных стафилококков, которые считаются восприимчивыми. [18]

Ниже приведены данные о чувствительности для нескольких значимых с медицинской точки зрения микроорганизмов, измеренные с помощью минимальной ингибирующей концентрации, которая является альтернативным тестом на чувствительность в жидкой среде.

  • Escherichia coli : 0,2 мкг / мл - 64 мкг / мл
  • Haemophilus influenzae : 0,5 мкг / мл - 12,5 мкг / мл
  • Streptococcus pneumoniae : 0,2 мкг / мл - 1 мкг / мл [19]

Использование в медицине [ править ]

Цефокситин продается в трех основных дозах для внутривенного введения: 1 г, 2 г и 10 г. [20] Обычно его дают взрослым каждые шесть-восемь часов в дозах 1 или 2 г. [21] Цефокситин может мешать тестам, определяющим уровень глюкозы в моче, и давать ложноположительные результаты. [22] Как и любой антибиотик, его не следует назначать пациентам с аллергией на него. [22]

Цефокситин используется для лечения: [23] [24] [25] [26]

  • Кожные инфекции, в первую очередь вызванные стафилококком
  • Инфекция мочеиспускательного канала
  • Бронхит
  • Тонзиллит
  • Инфекции уха
  • Бактериальная пневмония
  • Сепсис
  • Костные и суставные инфекции
  • Инфекции брюшной полости и абсцессы
  • Травмы промежности
  • Воспалительные заболевания органов малого таза
  • Гонорея
  • Инфекции, вызванные упомянутыми ранее восприимчивыми бактериями

Цефокситин имеет много других применений; его можно вводить до операции, чтобы предотвратить развитие инфекций хирургической раны [27], а при использовании при травмах промежности третьей и четвертой степени у женщин после родов через естественные родовые пути цефокситин снижает частоту инфицирования через две и шесть недель. [28] Однако, чем раньше и чаще ребенок подвергается воздействию цефокситина, как при раннем и многократном воздействии многих антибиотиков, тем выше вероятность развития воспалительного заболевания кишечника в более позднем возрасте. Частично это может быть связано с уменьшением количества микроорганизмов в пищеварительной системе. [29]

Он также используется для лечения воспалительных заболеваний органов малого таза, поскольку это антибиотик широкого спектра действия. Для амбулаторного лечения могут быть назначены пероральные антибиотики или антибиотики с менее частым приемом. [30] В качестве эффективной альтернативы пеницилину и спектиномицину и замены метициллина цефокситин используется для лечения гонореи как у мужчин, так и у женщин с небольшими побочными эффектами. [31]

Побочные эффекты [ править ]

Побочные эффекты цефокситина считаются легкими . [31] Общие побочные эффекты включают:

  • местная нежность или боль в месте инъекции
  • изменение цвета кожи, легкая диарея
  • легкая тошнота
  • Головная боль
  • потеря аппетита
  • выделения из влагалища и зуд
  • отек стоп или ног. [32] [26] [21]

Хотя цефокситин не был связан с несовместимостью с алкоголем, как другие представители класса цефалоспоринов второго поколения, он был связан с более высоким риском коагулопатии , нарушения свертываемости крови. [7]

Это неполный список и не предназначен для предоставления медицинских рекомендаций. Если какой-либо из предыдущих побочных эффектов серьезный или возникла аллергическая реакция, немедленно обратитесь к врачу.

Заметные лекарственные взаимодействия [ править ]

Противопоказания [ править ]

Противопоказание означает, что рассматриваемый препарат не следует применять при определенных обстоятельствах. К цефокситину относятся пациенты с гиперчувствительностью к цефалоспориновым антибиотикам. [33] [34]

Пациентам с колитом, заболеванием почек или печени также не рекомендуется принимать цефокситин. [35] Однако в некоторых базах данных по лекарственным средствам болезни рассматриваются как средство предупреждения, а не как противопоказания. [36]

Серьезное или серьезное [ править ]

Помимо вышеупомянутых противопоказаний и заболеваний, требующих наблюдения врача, известно, что живая вакцина против холеры и тифа сильно взаимодействует с цефокситином. [37] [38]

Лица, соблюдающие диету с низким содержанием натрия, проходящие диализ или перенесшие судороги, особенно после терапии антибиотиками, также должны проконсультироваться со своим врачом перед приемом цефокситина. [39]

Умеренный [ править ]

Принимайте дополнительные антибиотики, антикоагулянты и антикоагулянты только под наблюдением врача. [38] Цефокситин может снизить эффективность гормональных противозачаточных средств. Это увеличивает риск беременности, и медицинская консультация поможет определить, следует ли использовать резервные методы контроля над рождаемостью. [40]

Незначительный [ править ]

Незначительные лекарственные взаимодействия обычно не требуют смены лечения. Ваш врач может контролировать определенные события, такие как кровотечение, при приеме цефокситина. Два таких незначительных взаимодействия происходят между цефокситином и гепарином [41], а также генистеином. [42]

Фармакодинамические и фармакокинетические данные [ править ]

Фармакокинетические и фармакодинамические данные для цефокситина по состоянию на 2013 год считаются ограниченными и устаревшими. Несколько сравнительно недавних исследований попытались исправить это.

Одно из таких исследований было проведено Hôpitaux de Paris в сотрудничестве с Министерством здравоохранения Франции. [43] Однако, хотя клинические испытания были завершены в 2015 году, данные исследований не были опубликованы. [44] Ожидаемые результаты от использования цефокситина вместо карбапенемов, другого типа антибиотиков с более широким бактериальным спектром, включали эффективное лечение кишечной палочки, продуцирующей бета-лактамазу расширенного спектра , меньшее избирательное давление на желудочно-кишечный тракт, что лучше поддерживает сбалансированную флору, и более низкая стоимость лечения. [43]

Это последовало за французским исследованием того же штамма E. coli с бета-лактамазой расширенного высвобождения CTX-M-15 в 2012 году. [45] Lepeule et al. определили, что у мышей идеальная фармакодинамическая цель fT> MIC = 33%, где MIC представляет собой минимальную ингибирующую концентрацию, была получена при дозе 200 мг / кг каждые четыре часа. [46] fT> MIC (%) был увеличен на 11%, когда частота введения была увеличена с каждых четырех часов до каждых трех часов. [46] Это означало, что увеличение частоты может дать аналогичные результаты у людей. Исследование также не обнаружило значительной разницы между эффективностью карбапенемов и цефокситина и предположило, что цефокситин можно использовать в качестве альтернативы карбапенемам, таким как имипенем и эртапенем, для лечения CTX-M, продуцирующего E.[45]

Ссылки [ править ]

  1. ^ "Cefoxitin International" . Drugs.com . 2 ноября 2020 . Проверено 8 ноября 2020 .
  2. ^ a b «Цефокситинцефокситин натрия порошок для раствора» . DailyMed . 10 июня 2020 . Проверено 8 ноября 2020 .
  3. ^ Gootz TD (январь 1990). «Открытие и разработка новых противомикробных средств» . Обзоры клинической микробиологии . 3 (1): 13–31. DOI : 10,1128 / cmr.3.1.13 . PMC 358138 . PMID 2404566 .  
  4. ^ Леви SB (2013-11-11). Парадокс антибиотиков: как чудодейственные препараты разрушают чудо . Springer. ISBN 9781489960429.
  5. ^ «Оранжевая книга: одобренные лекарственные препараты с оценками терапевтической эквивалентности» . www.accessdata.fda.gov . Проверено 4 мая 2017 .
  6. ^ «Дополнение к утверждению» (PDF) . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов . Департамент здравоохранения и социальных служб.
  7. ^ a b c d Догерти Т.Дж., Пуччи М.Дж. (2011-12-21). Открытие и разработка антибиотиков . Springer Science & Business Media. ISBN 9781461413998.
  8. ^ Sneader Вт (2005-06-23). Открытие наркотиков: история . Джон Вили и сыновья. ISBN 9780471899792.
  9. Перейти ↑ Phillips I, Shannon K (1993). «Важность индукции бета-лактамаз». Европейский журнал клинической микробиологии и инфекционных заболеваний . 12 Приложение 1: S19-26. DOI : 10.1007 / bf02389873 . PMID 8477758 . S2CID 22945967 .  
  10. ^ a b c Moellering RC, Dray M, Kunz LJ (сентябрь 1974 г.). «Восприимчивость клинических изолятов бактерий к цефокситину и цефалотину» . Противомикробные препараты и химиотерапия . 6 (3): 320–3. DOI : 10.1128 / aac.6.3.320 . PMC 444644 . PMID 15830480 .  
  11. Перейти ↑ Shaikh S, Fatima J, Shakil S, Rizvi SM, Kamal MA (январь 2015 г.). «Устойчивость к антибиотикам и бета-лактамазы расширенного спектра: типы, эпидемиология и лечение» . Саудовский журнал биологических наук . Специальный выпуск: Биологические аспекты проблем глобального здравоохранения. 22 (1): 90–101. DOI : 10.1016 / j.sjbs.2014.08.002 . PMC 4281622 . PMID 25561890 .  
  12. ^ Onishi HR, Дау DR, Циммерман SB, Hendlin D, Стэпли EO (январь 1974). «Цефокситин, полусинтетический цефамициновый антибиотик: устойчивость к инактивации бета-лактамаз» . Противомикробные препараты и химиотерапия . 5 (1): 38–48. DOI : 10.1128 / aac.5.1.38 . PMC 428916 . PMID 4599124 .  
  13. ^ Fonzé E, Vanhove M, Dive G, E Sauvage, Frère JM, Шарлье P (февраль 2002). «Кристаллические структуры бета-лактамазы Bacillus licheniformis BS3 класса A и аддукта ацил-фермента, образованного с цефокситином». Биохимия . 41 (6): 1877–85. DOI : 10.1021 / bi015789k . PMID 11827533 . 
  14. Перейти ↑ Paterson GK, Harrison EM, Holmes MA (январь 2014 г.). «Возникновение mecC-метициллин-резистентного золотистого стафилококка» . Тенденции в микробиологии . 22 (1): 42–7. DOI : 10.1016 / j.tim.2013.11.003 . PMC 3989053 . PMID 24331435 .  
  15. ^ Сков R, Ларсен Р., Кирнса А, Холмс М, Тил С, Эдвардс G, R Хилл (январь 2014). «Фенотипическое обнаружение mecC-MRSA: цефокситин более надежен, чем оксациллин» . Журнал антимикробной химиотерапии . 69 (1): 133–5. DOI : 10,1093 / JAC / dkt341 . PMID 24038776 . 
  16. ^ Fernandes CJ, Fernandes LA, Collignon P (апрель 2005). «Устойчивость к цефокситину как суррогатный маркер для обнаружения метициллин-устойчивого золотистого стафилококка» . Журнал антимикробной химиотерапии . 55 (4): 506–10. DOI : 10,1093 / JAC / dki052 . PMID 15743899 . 
  17. ^ Акчи ФЗ, Tinaz ГБ, Кайя О, Тиглях А, Е Тур, Hosoglu S (2009-01-01). «Оценка устойчивости к метициллину с помощью дисковой диффузии цефокситина и теста латексной агглютинации PBP2a в mecA-положительном Staphylococcus aureus, и сравнение mecA с положительностью femA, femB, femX». Микробиологические исследования . 164 (4): 400–3. DOI : 10.1016 / j.micres.2007.02.012 . PMID 17481872 . 
  18. ^ a b c «Лабораторные испытания на MRSA» . CDC.gov . CDC . Дата обращения 9 мая 2017 .
  19. ^ «Данные о чувствительности к цефокситину и минимальной концентрации (МИК)» (PDF) . Току-э .
  20. ^ «Информация о лекарствах Mefoxin, показания и другие лекарства» . www.catalog.md . Проверено 28 апреля 2017 .
  21. ^ a b Кунья Дж. «Общие побочные эффекты Mefoxin (Cefoxitin) Drug Center - RxList» . RxList . Проверено 2 мая 2017 .
  22. ^ a b «Таблетка Mefoxin :: дженерики, побочные эффекты, сменные препараты и т. д.» edudrugs.com . Проверено 28 апреля 2017 .
  23. ^ «Показания Mefoxin, действие Mefoxin, взаимодействия». edudrugs.com . Проверено 28 апреля 2017 .
  24. ^ "Цефокситин Мефокситин 1г" . Marzan Pharma Corporation . Проверено 28 апреля 2017 .
  25. ^ «Мефоксин дженерик. Цена мефоксина. Использование, показания и описание» . лекарства . Проверено 28 апреля 2017 .
  26. ^ a b «Цефокситин (в виде инъекций) - Национальная медицинская библиотека» . PubMed Health . Национальная медицинская библиотека США. 1 апреля 2017 . Проверено 28 апреля 2017 .
  27. ^ Bratzler DW, Хоук PM (апрель 2005). «Антимикробная профилактика при хирургических операциях: консультативное заключение Национального проекта по профилактике хирургических инфекций». Американский журнал хирургии . 189 (4): 395–404. DOI : 10.1016 / j.amjsurg.2005.01.015 . PMID 15820449 . 
  28. ^ Buppasiri Р, Р Lumbiganon, Thinkhamrop Дж, Thinkhamrop Б (октябрь 2014). «Антибиотикопрофилактика разрыва промежности третьей и четвертой степени во время родов через естественные родовые пути» . Кокрановская база данных систематических обзоров (10): CD005125. DOI : 10.1002 / 14651858.CD005125.pub4 . PMID 25289960 . 
  29. ^ Kronman MP, Zaoutis TE, Haynes K, Feng R, Coffin SE (октябрь 2012). «Воздействие антибиотиков и развитие ВЗК у детей: популяционное когортное исследование» . Педиатрия . 130 (4): e794-803. DOI : 10.1542 / peds.2011-3886 . PMC 4074626 . PMID 23008454 .  
  30. ^ Заболевания, передающиеся половым путем: рекомендации по лечению . Атланта, Джорджия: Министерство здравоохранения и социальных служб США. HDL : 2027 / uiug.30112023431809 .
  31. ^ a b Обзор исследований венерических заболеваний / . Атланта, штат Джорджия, 1 января 1985 г. hdl : 2027 / umn . 31951000325661b .
  32. ^ «Побочные эффекты Méfoxin, противопоказания» . лекарства . Проверено 2 мая 2017 .
  33. ^ «Мефоксин (цефокситин) Информация о лекарствах: передозировка и противопоказания - информация о назначении в RxList» . RxList . Проверено 29 мая 2017 .
  34. ^ «Мефоксин (цефокситин) - лекарственные взаимодействия, противопоказания, другая информация о рецептах» . www.druglib.com . Проверено 29 мая 2017 .
  35. ^ «Противопоказания для флакона Cefoxitin» . WebMD . Проверено 29 мая 2017 .
  36. ^ «Цефокситин Противопоказания и меры предосторожности - Epocrates Online» . online.epocrates.com . Проверено 29 мая 2017 .
  37. ^ «Cefoxitin наркотиков взаимодействий» . Drugs.com . Проверено 29 мая 2017 .
  38. ^ a b «Взаимодействие флаконов цефокситина с другими лекарствами» . WebMD . Проверено 29 мая 2017 .
  39. ^ «Cefoxitin наркотиков взаимодействий» . Drugs.com . Проверено 29 мая 2017 .
  40. ^ «Camrese и cefoxitin наркотиков взаимодействий» . Drugs.com . Проверено 29 мая 2017 .
  41. ^ «Цефокситин и лекарственные взаимодействия гепарина» . Drugs.com . Проверено 29 мая 2017 .
  42. ^ «Цефокситин и холекальциферол / генистеин / хелазомные взаимодействия цинка» . Drugs.com . Проверено 29 мая 2017 .
  43. ^ a b «Эффективность и фармакокинетические / фармакодинамические параметры цефокситина у женщин с острым пиелонефритом без симптомов тяжести из-за Escherichia Coli, продуцирующей β-лактамазу расширенного спектра» . ICH GCP - Регистр клинических испытаний . Проверено 29 мая 2017 .
  44. ^ Номер клинического испытания NCT01820793 «Эффективность и фармакокинетические / фармакодинамические параметры цефокситина у женщин с острым пиелонефритом без симптомов тяжести из-за кишечной палочки расширенного спектра, продуцирующей β-лактамазу» на ClinicalTrials.gov
  45. ^ а б Лепеул Р., Руппе Э, Ле П, Массиас Л., Чау Ф, Нуччи А. и др. (Март 2012 г.). «Цефокситин в качестве альтернативы карбапенемам в мышиной модели инфекции мочевыводящих путей, вызванной Escherichia coli, несущей β-лактамазу расширенного спектра CTX-M-15» . Противомикробные препараты и химиотерапия . 56 (3): 1376–81. DOI : 10,1128 / AAC.06233-11 . PMC 3294923 . PMID 22214774 .  
  46. ^ а б Лепеул Р., Руппе Э, Ле П, Массиас Л., Чау Ф, Нуччи А. и др. (Март 2012 г.). «Цефокситин в качестве альтернативы карбапенемам в мышиной модели инфекции мочевыводящих путей, вызванной Escherichia coli, несущей β-лактамазу расширенного спектра CTX-M-15» . Противомикробные препараты и химиотерапия . 56 (3): 1376–81. DOI : 10,1128 / AAC.06233-11 . PMC 3294923 . PMID 22214774 .  

Внешние ссылки [ править ]

  • «Цефокситин» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
  • «Цефокситин натрия» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.