Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Циннаризин
Cinnarizine.svg
Клинические данные
Торговые наименованияСтугерон, Стунарон, Цинарин
AHFS / Drugs.comМеждународные названия лекарств
Пути
администрирования		Устный
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетические данные
Ликвидация Период полураспада3–4 ч
Идентификаторы
  • ( E ) -1- (Дифенилметил) -4- (3-фенилпроп-2-енил) пиперазин
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
CompTox Dashboard ( EPA )
ECHA InfoCard100.005.514 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC 26 H 28 N 2
Молярная масса368,524  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • c1c (cccc1) C (c2ccccc2) N3CCN (CC3) C \ C = C \ c4ccccc4
  • InChI = 1S / C26H28N2 / c1-4-11-23 (12-5-1) 13-10-18-27-19-21-28 (22-20-27) 26 (24-14-6-2- 7-15-24) 25-16-8-3-9-17-25 / h1-17,26H, 18-22H2 / b13-10 + проверитьY
  • Ключ: DERZBLKQOCDDDZ-JLHYYAGUSA-N проверитьY
  (проверять)

Циннаризин является антигистаминным и блокатором кальциевых каналов группы дифенилметилпиперазина . [1] Это предписано для тошноты и рвоты из - за болезни движения [2] или из других источников , таких как химиотерапия , [3] вертиго , [4] или болезнь Меньера . [5]

Циннаризин был впервые синтезирован как R1575 компанией Janssen Pharmaceutica в 1955 году. Непатентованное название происходит от циннамильного заместителя на одном из атомов азота в сочетании с общим окончанием «-ризин» для «антигистаминных / церебральных (или периферических) вазодилататоров». [6] Он недоступен в США и Канаде. Он также был назван одним из наиболее часто используемых лекарств от морской болезни в Королевском флоте Великобритании . [7]

Медицинское использование [ править ]

Циннаризин преимущественно используется для лечения тошноты и рвоты, связанных с

1. укачивание , [2]

2. головокружение , [4]

3. Болезнь Меньера , [5] или

4. Синдром Когана . [8]

Фактически, это один из немногих избранных лекарств, которые показали положительный эффект при хроническом лечении головокружения и шума в ушах , связанных с болезнью Меньера. [9] Однако из-за повышенного уровня сонливости, вызванного лекарством, его, как правило, мало используют пилоты и экипажи, которые должны быть постоянно внимательны. [2] В клиническом исследовании (n = 181) лечение циннаризином снизило частоту возникновения умеренного головокружения на 65,8% и крайнего головокружения на 89,8%. [4]

Полукружный канал вестибулярной системы - поперечный разрез. Это место действия циннаризина против головокружения.

Он действует путем вмешательства в передаче сигнала между вестибулярным аппаратом от внутреннего уха и рвота центром гипоталамуса путем ограничения активности вестибулярных волосковых клеток , которые посылают сигналы о движении. [10] Несоответствие в обработке сигналов между рецепторами движения внутреннего уха и зрительными чувствами устраняется, так что уменьшается заблуждение мозга о том, движется ли человек или стоит. Рвота при укачивании может быть физиологическим компенсаторным механизмом мозга, который удерживает человека от движения, чтобы он мог приспособиться к восприятию сигнала, но истинная эволюционная причина этого недуга в настоящее время неизвестна. [11]

При проблемах с равновесием и головокружении циннаризин обычно принимают два или три раза в день в зависимости от количества каждой дозы, а при лечении укачивания таблетку принимают не менее чем за два часа до поездки, а затем снова каждые четыре часа во время путешествия. . [12] Тем не менее, недавнее исследование 2012 года, в котором сравнивали эффекты циннаризина и трансдермального скополамина для лечения морской болезни, пришло к выводу, что скополамин, как сообщается, значительно более эффективен и имеет меньше побочных эффектов, чем циннаризин. [13] Это привело к выводу, что трансдермальный скополамин, вероятно, является лучшим вариантом для лечения укачивания у морских экипажей и других морских путешественников.

Помимо лечения головокружения, циннаризин также можно рассматривать как ноотропное средство из-за его сосудорасширяющих способностей (из-за блокады кальциевых каналов), которые происходят в основном в головном мозге, и того факта, что он также используется как лабиринтное седативное средство. [14] [15] Циннаризин подавляет поступление кальция в красные кровяные тельца, что увеличивает эластичность клеточной стенки, тем самым увеличивая их гибкость и делая кровь менее вязкой. [8] Это позволяет крови более эффективно проходить через суженные сосуды, доставляя кислород в поврежденные ткани. [8] Он также эффективно сочетается с другими ноотропами, в первую очередь с пирацетамом.; в такой комбинации каждый препарат усиливает действие другого в повышении снабжения мозга кислородом. [16] В исследовании на животных, сравнивающем эффективность циннаризина и флунаризина (производного циннаризина, который в 2,5-15 раз сильнее [17] для лечения транзиторной глобальной церебральной ишемии , было обнаружено, что циннаризин помогает улучшить функциональные нарушения ишемии, но не помогал с повреждением нейронов. [18] Флунаризин, с другой стороны, предлагал большую защиту нейронов, но был менее эффективным при лечении последующих поведенческих изменений. [18]

Кроме того, циннаризин можно использовать у аквалангистов без повышенного риска кислородного отравления центральной нервной системы, которое может привести к судорогам, и является высоким риском при погружениях с кислородным замком. [19] Это также актуально для дайверов, которым потенциально может потребоваться гипобарическая декомпрессионная терапия, при которой используется высокое давление кислорода, а также на них может повлиять любой риск кислородного отравления ЦНС, вызванный циннаризином. Тем не менее, циннаризин не увеличивает риск токсичности, и, по сути, данные даже свидетельствуют о том, что циннаризин может быть полезным, помогая отсрочить токсичность O2 в центральной нервной системе. [19]Есть также свидетельства того, что циннаризин может использоваться как эффективное противоастматическое средство при регулярном приеме. [20]

Циннаризин также оказался ценным препаратом второй линии при идиопатическом уртикарном васкулите . [21]

Побочные эффекты [ править ]

Побочные эффекты, возникающие при приеме циннаризина, варьируются от легких до довольно тяжелых. Возможные побочные эффекты включают сонливость, потоотделение, сухость во рту, головную боль, проблемы с кожей, вялость, раздражение желудочно-кишечного тракта, реакции гиперчувствительности, а также проблемы с движением / ригидность мышц и тремор. [12] Поскольку циннаризин может вызывать сонливость и помутнение зрения, важно, чтобы пользователи убедились, что их реакция нормальная, прежде чем управлять автомобилем, работать с механизмами или выполнять любую другую работу, которая может быть опасной, если они не полностью бдительны или плохо видят. [2]

Также известно , что циннаризин вызывает острый и хронический паркинсонизм [17] из-за его сродства к рецепторам D2, что сильно противоречит его действительной полезности для улучшения нейроздоровья. Антагонистическое действие циннаризина на рецепторы дофамина D2 в полосатом теле приводит к появлению симптомов депрессии, тремора, ригидности мышц, поздней дискинезии и акатизии, которые характеризуются как лекарственная болезнь Паркинсона и является второй ведущей причиной болезни Паркинсона. [17] Данные свидетельствуют о том, что это один из метаболитов циннаризина, С-2, который играет активную роль в развитии лекарственно-индуцированной болезни Паркинсона. [22]Также следует отметить, что примерно 17 из 100 новых случаев болезни Паркинсона связаны с приемом либо циннаризина, либо флунаризина [1], что делает циннаризин и лекарственную болезнь Паркинсона серьезной проблемой. К группе особого риска относятся пожилые пациенты, в частности женщины, и пациенты, которые принимали препарат в течение длительного времени. [23] Имеются также данные, свидетельствующие о том, что пациенты с семейным анамнезом болезни Паркинсона или генетической предрасположенностью к этому заболеванию с большей вероятностью разовьют лекарственную форму этого заболевания в результате лечения циннаризином . [24]

Помимо антагонизма D2-рецепторов, лечение циннаризином также приводит к снижению пресинаптического допамина и серотонина, а также к изменениям везикулярного транспорта дофамина. [1] Terland et al. [1] показали, что при длительном лечении циннаризином концентрации препарата становятся достаточно высокими, чтобы они мешали протонному электрохимическому градиенту, необходимому для упаковки дофамина в везикулы. Циннаризин, pKa = 7,4, действует как протонофор , который предотвращает MgATP-зависимую выработку электрохимического градиента, важного для транспорта и хранения дофамина в везикулах, и тем самым снижает уровни дофамина в нейронах базальных ганглиев и приводит к болезни Паркинсона. симптомы. [1]

Кроме того, сообщалось о нескольких случаях передозировки циннаризина у детей и взрослых, с эффектами, включая ряд симптомов, таких как сонливость , кома, рвота, гипотония , ступор и судороги. [25] Когнитивные осложнения, вероятно, являются результатом антигистаминного действия циннаризина, в то время как двигательные эффекты являются результатом антидофаминергических свойств. В случае передозировки пациента следует доставить в больницу для выявления возможных неврологических осложнений.

Фармакокинетика [ править ]

Циннаризин чаще всего принимают перорально в форме таблеток, при этом частота и количество дозировок варьируются в зависимости от причины приема лекарства. При попадании внутрь вещество абсорбируется довольно быстро и достигает максимальной концентрации в плазме через 1-3 часа после приема. [26] [27] [28] Cmax , максимальный уровень препарата в исследуемой области (обычно в плазме крови), по измерениям составляет 275 +/- 36 нг / мл, где tmax, количество времени, в течение которого Максимальное количество препарата в крови составляло 3,0 +/- 0,5 часа. [27] AUC ∞ ( площадь под кривой, экстраполированная на бесконечность), которую можно использовать для оценки биодоступности , составила 4437 +/- 948 (нг.ч / мл).[27] Период полувыведения варьируется от 3,4 до 60 часов, в зависимости от возраста. [28] Однако средний конечный период полувыведения у молодых добровольцев, которым вводили 75 мг циннаризина, составил 23,6 +/- 3,2 часа. [27]

Исследование, в котором здоровым добровольцам вводили 75 мг циннаризина дважды в день в течение двенадцати дней, показало, что циннаризин действительно накапливается в организме с коэффициентом накопления в равновесном состоянии 2,79 +/- 0,23. [27] Однако AUC T в течение этого периода времени (T = 12 дней) существенно не отличалась от AUC∞, которая была оценена при введении однократной дозы. Как очень слабоосновное, а также липофильное соединение с низкой растворимостью в воде, циннаризин способен преодолевать гематоэнцефалический барьер путем простой диффузии. [29] [30] Именно благодаря этому свойству он может оказывать влияние на церебральный кровоток в головном мозге. [31]

Биодоступность циннаризина, вводимого перорально, обычно низкая и непостоянная из-за высокой частоты разложения. [30] Однако было обнаружено, что при внутривенном введении в виде липидной эмульсии были достигнуты лучшие фармакокинетические характеристики и распределение в тканях. [32] Введение липидной эмульсии имело более высокую AUC и более низкий клиренс, чем форма раствора, что означало, что была повышенная биодоступность циннаризина, что позволяло улучшить терапевтический эффект. [32] Фармакокинетика плазмы циннаризина, вводимого внутривенно, следует трехкомпонентной модели, сначала с фазой быстрого распределения, затем с фазой более медленного распределения и заканчивая очень медленным элиминацией. [32] Vss (кажущийся объем распределения в устойчивом состоянии) для введения липидной эмульсии был в 2 раза ниже (6,871 +/- 1,432 л / кг), чем у циннаризина, вводимого в растворе (14,018 +/- 5,598 л / кг), и было обнаружено, что значительно меньше циннаризина попадает в легкие и мозг в условиях липидной эмульсии. [32] Это важно, потому что это снизит вероятность токсических побочных эффектов в центральной нервной системе .

Фармакодинамика [ править ]

Циннаризин классифицируется как селективный антагонист кальциевых ионных каналов Т-типа, управляемых напряжением, поскольку его связывание блокирует каналы и сохраняет их инертность. [8] [23] Он имеет значение Ki (константа ингибирования) 22 нМ. [33] Также известно, что он обладает антигистаминным , антисеротонинергическим и антидопаминергическим действием, [23] связывается с гистаминовыми рецепторами H1 и дофаминергическими (D2) рецепторами. [22] IC50 (полумаксимальная ингибирующая концентрация) циннаризина для ингибирования сокращения гладких мышц составляет 60 мМ [34] и было показано, что это лекарство предпочтительно связывается со своими кальциевыми каналами-мишенями, когда они находятся в открытой, а не в закрытой конформации. [35] При лечении тошноты и укачивания ранее предполагалось, что циннаризин оказывает свое действие, подавляя токи кальция в потенциалозависимых каналах вестибулярных волосковых клеток II типа во внутреннем ухе. [5] Однако более свежие данные подтверждают идею о том, что на фармакологически значимых уровнях (0,3–0,5 мкМ) циннаризин уменьшает вестибулярное головокружение не путем блокирования кальциевых каналов, а, скорее, путем ингибирования калиевых (K + ) токов, которые активируются повышенным гидростатическое давление на волосковые клетки. [10]Верно, что циннаризин также устраняет токи кальция в вестибулярных волосковых клетках; просто это происходит только при более высоких концентрациях лекарства (3 мкМ). [10] Подавление этих токов работает, чтобы уменьшить головокружение и тошноту, вызванную движением, за счет ослабления чрезмерной реактивности вестибулярных волосковых клеток, которые отправляют информацию о балансе и движении в мозг.

Действие циннаризинаЦель действия
Антагонист кальциевых ионных каналовКальциевые каналы Т-типа
АнтигистаминныйРецепторы H1
Антисеротинергический5-HT 2 рецепторы [36]
АнтидофаминергическийРецепторы D2

Устранение [ править ]

После приема циннаризин полностью метаболизируется в организме, а метаболиты выводятся на одну треть с мочой и на две трети с твердыми отходами. [8]

См. Также [ править ]

  • Циклизин

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d e Терланд О., Флэтмарк Т. (июнь 1999 г.). «Паркинсонизм, вызванный лекарственными средствами: циннаризин и флунаризин являются мощными разобщителями вакуолярной H + -АТФазы в везикулах хранения катехоламинов». Нейрофармакология . 38 (6): 879–82. DOI : 10.1016 / s0028-3908 (98) 00233-0 . PMID  10465691 . S2CID  40061724 .
  2. ^ a b c d Николсон А. Н., Стоун Б. М., Тернер С., Миллс С. Л. (июнь 2002 г.). «Центральные эффекты циннаризина: ограниченное использование в летном экипажах». Авиационная, космическая и экологическая медицина . 73 (6): 570–4. PMID 12056673 . 
  3. ^ Уайлдером-Смит СН, Шимкив Дж, Остервальдер В, Сенн HJ (1991). «Циннаризин для профилактики тошноты и рвоты во время химиотерапии платиной» . Acta Oncologica . 30 (6): 731–4. DOI : 10.3109 / 02841869109092448 . PMID 1958394 . 
  4. ^ a b c Pianese CP, Hidalgo LO, González RH, Madrid CE, Ponce JE, Ramírez AM, Morán LM, Arenas JE, Rubio AT, Uribe JO, Abiuso J, Hanuch E, Alegría J, Volpi C, Flaskamp R, Sanjuán А.П., Гомес Дж. М., Эрнандес Дж., Педраса А., Кихано Д., Мартинес К., Кастаньеда Дж. Р., Герра О. Дж., Ф. Г. В. (май 2002 г.). «Новые подходы к лечению периферического головокружения: эффективность и безопасность двух антагонистов кальция в 12-недельном многонациональном двойном слепом исследовании». Отология и невротология . 23 (3): 357–63. DOI : 10.1097 / 00129492-200205000-00023 . PMID 11981396 . S2CID 23282116 .  
  5. ^ a b c Arab SF, Düwel P, Jüngling E, Westhofen M, Lückhoff A (июнь 2004 г.). «Ингибирование потенциал-зависимых кальциевых токов в вестибулярных волосковых клетках II типа циннаризином». Архив фармакологии Наунин-Шмидеберг . 369 (6): 570–5. DOI : 10.1007 / s00210-004-0936-3 . PMID 15138660 . S2CID 27410833 .  
  6. ^ «Использование основ при выборе международных непатентованных наименований (INN) для фармацевтических субстанций 2011» (PDF) . ВОЗ . Проверено 12 марта 2015 .
  7. ^ Lucertini МЫ, Mirante Н, Казагранд М, Trivelloni Р, Lugli В (май 2007 г.). «Влияние циннаризина и cocculus indicus на симуляционную болезнь». Физиология и поведение . 91 (1): 180–90. DOI : 10.1016 / j.physbeh.2007.02.008 . PMID 17434541 . S2CID 45239084 .  
  8. ^ а б в г д Дека, CVR (2006). «Роль циннаризина в периферическом головокружении». Точка зрения головокружения . 4 (1): 2–4.
  9. ^ Ganança М.М., Caovilla HH, Munhoz MS, CF Ganança, да Силва ML, Серафини F, Ganança FF (2007). «Оптимизация фармакологической составляющей комплексной балансовой терапии» . Бразильский журнал оториноларингологии . 73 (1): 12–8. DOI : 10.1016 / s1808-8694 (15) 31116-2 . PMID 17505593 . 
  10. ^ a b c Haasler T, Homann G, Duong Dinh TA, Jüngling E, Westhofen M, Lückhoff A (декабрь 2009 г.). «Фармакологическая модуляция высвобождения медиатора путем ингибирования зависимых от давления потоков калия в вестибулярных волосковых клетках». Архив фармакологии Наунин-Шмидеберг . 380 (6): 531–8. DOI : 10.1007 / s00210-009-0463-3 . PMID 19830405 . S2CID 1845935 .  
  11. ↑ Yates BJ, Miller AD, Lucot JB (ноябрь 1998 г.). «Физиологические основы и фармакология укачивания: обновленная информация». Бюллетень исследований мозга . 47 (5): 395–406. DOI : 10.1016 / s0361-9230 (98) 00092-6 . PMID 10052567 . S2CID 23368593 .  
  12. ^ а б «Стугерон 15» . NHS. Архивировано из оригинала на 2012-05-07 . Проверено 21 октября 2012 .
  13. ^ Жиль А, Нахум Z, Таль D, Шупак А (2012). «Сравнение циннаризина и трансдермального скополамина для профилактики морской болезни у экипажей ВМС: двойное слепое рандомизированное перекрестное исследование». Клиническая нейрофармакология . 35 (1): 37–9. DOI : 10.1097 / WNF.0b013e31823dc125 . PMID 22139622 . S2CID 24196565 .  
  14. ^ Saletu В, Grünberger J (1980). «Антигипоксидотические и ноотропные препараты: подтверждение их энцефалотропных и фармакодинамических свойств количественными исследованиями ЭЭГ». Прогресс нейропсихофармакологии . 4 (4–5): 469–89. DOI : 10.1016 / 0364-7722 (80) 90017-X . PMID 7012879 . 
  15. ^ Towse G (сентябрь 1980). «Циннаризин - лабиринтное успокаивающее средство». Журнал ларингологии и отологии . 94 (9): 1009–15. DOI : 10.1017 / s0022215100089787 . PMID 7000939 . 
  16. ^ RomPharm. Пирацин (пиратам 400 мг и циннаризин 25 мг). 2008 [цитировано 20.10.2012].
  17. ^ a b c Teive HA, Troiano AR, Germiniani FM, Werneck LC (июнь 2004 г.). «Флунаризин и циннаризин-индуцированный паркинсонизм: исторический и клинический анализ». Паркинсонизм и связанные с ним расстройства . 10 (4): 243–5. DOI : 10.1016 / j.parkreldis.2003.12.004 . PMID 15120099 . 
  18. ^ Б Poignet Н, Beaughard М, Lecoin G, Massingham R (октябрь 1989 г.). «Функциональные, поведенческие и гистологические изменения, вызванные временной глобальной церебральной ишемией у крыс: эффекты циннаризина и флунаризина» . Журнал церебрального кровотока и метаболизма . 9 (5): 646–54. DOI : 10.1038 / jcbfm.1989.92 . PMID 2777934 . 
  19. ^ а б Ариэли Р., Шупак А., Шахал Б., Шенедрей А., Эртрахт О., Рашкован Г. (1999). «Влияние циннаризина против укачивания на кислородное отравление центральной нервной системы». Подводная и гипербарическая медицина . 26 (2): 105–9. PMID 10372430 . 
  20. Перейти ↑ Emanuel MB, Chamberlain JA, Whiting S, Rigden BG, Craven AH (февраль 1979). «Циннаризин в лечении хронической астмы» . Британский журнал клинической фармакологии . 7 (2): 189–95. DOI : 10.1111 / j.1365-2125.1979.tb00920.x . PMC 1429430 . PMID 367414 .  
  21. ^ Tosoni C, Лоди-RIZZINI F, Cinquini M, Пазолини G, M Venturini, Синико Р.А., Calzavara-Pinton P (март 2009). «Переоценка диагностических критериев и лечения идиопатического уртикарного васкулита: ретроспективное исследование 47 пациентов». Клиническая и экспериментальная дерматология . 34 (2): 166–70. DOI : 10.1111 / j.1365-2230.2008.02891.x . PMID 18681869 . 
  22. ^ а б Кария С., Исодзаки С., Масубучи Ю., Сузуки Т., Наримацу С. (ноябрь 1995 г.). «Возможные фармакокинетические и фармакодинамические факторы, влияющие на индукцию паркинсонизма циннаризином и флунаризином». Биохимическая фармакология . 50 (10): 1645–50. DOI : 10.1016 / 0006-2952 (95) 02057-8 . PMID 7503767 . 
  23. ^ a b c Fabiani G, Pastro PC, Froehner C (сентябрь 2004 г.). «Паркинсонизм и другие двигательные расстройства в амбулаторных условиях при хроническом применении циннаризина и флунаризина» . Arquivos de Neuro-Psiquiatria . 62 (3B): 784–8. DOI : 10.1590 / S0004-282X2004000500008 . PMID 15476069 . 
  24. ↑ Серрано А., Менендес Дж, Касарехос М.Дж., Солано Р.М., Гальего Е., Санчес М., Мена М.А., Гарсиа де Йебенес Дж. (Август 2005 г.). «Эффекты циннаризина, антагониста кальция, который вызывает паркинсонизм человека, у мышей, нокаутированных по паркингу». Нейрофармакология . 49 (2): 208–19. DOI : 10.1016 / j.neuropharm.2005.03.003 . PMID 15993444 . S2CID 41909759 .  
  25. ↑ Turner D, Lurie Y, Finkelstein Y, Schmid T, Gopher A, Kleid D, Bentur Y (май 2006 г.). «Передозировка циннаризина в педиатрии и токсикокинетика» (PDF) . Педиатрия . 117 (5): e1067–9. CiteSeerX 10.1.1.566.5819 . DOI : 10.1542 / peds.2005-2059 . PMID 16636115 . S2CID 11045925 .    
  26. ^ Spagnoli A, Tognoni G (июль 1983). « " Наркотика Cerebroactive. Клиническая фармакология и терапевтическая роль в цереброваскулярных заболеваниях». Наркотики . 26 (1): 44–69. DOI : 10.2165 / 00003495-198326010-00003 . PMID 6349963 . S2CID 46985958 .  
  27. ^ a b c d e Castañeda-Hernández G, Vargas-Alvarado Y, Aguirre F, Flores-Murrieta FJ (май 1993 г.). «Фармакокинетика циннаризина после однократного и многократного приема у здоровых добровольцев». Arzneimittel-Forschung . 43 (5): 539–42. PMID 8328998 . 
  28. ^ a b Новацкая-Круковская H, Раковская M, Нойбарт K, Кобылинская M (2007). «Высокоэффективный жидкостный хроматографический анализ циннаризина в плазме крови человека». Acta Poloniae Pharmaceutica . 64 (5): 407–11. PMID 18540159 . 
  29. ^ Kornhuber Дж, Хенкель AW, Groemer TW, Städtler S, Вельцель О, Tripal Р, Роттер А, Блейх S, S Trapp (июль 2010 г.). «Липофильные катионные препараты увеличивают проницаемость лизосомальных мембран в системе культивирования клеток». Журнал клеточной физиологии . 224 (1): 152–64. DOI : 10.1002 / jcp.22112 . PMID 20301195 . 
  30. ^ а б Калава, BS; Музейен, Демирель; Ясемин, Язан (2005). «Физико-химическая характеристика и растворение твердых дисперсий циннаризина». J. Pharm. Sci. (по турецки). 2 (2): 51–62.
  31. ↑ Эмануэль МБ (июль 1979 г.). «Специфические антагонисты кальция в лечении заболеваний периферических сосудов». Ангиология . 30 (7): 454–69. DOI : 10.1177 / 000331977903000704 . PMID 464337 . S2CID 38239037 .  
  32. ^ а б в г Ши С., Чен Х, Лин Х, Тан Х (январь 2010 г.). «Фармакокинетика, тканевое распределение и безопасность циннаризина в липидной эмульсии». Международный журнал фармацевтики . 383 (1–2): 264–70. DOI : 10.1016 / j.ijpharm.2009.09.025 . PMID 19770029 . 
  33. ^ Klein M, Музаккьо JM (октябрь 1989). «Высокоаффинные сайты связывания декстрометорфана в мозге морской свинки. Влияние сигма-лигандов и других агентов». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 251 (1): 207–15. PMID 2477524 . 
  34. ^ Silver PJ, Dachiw J, Амвросий JM, Pinto PB (сентябрь 1985). «Влияние антагонистов кальция пергексилина и циннаризина на функцию сократительного белка сосудов и сердца». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 234 (3): 629–35. PMID 3162016 . 
  35. ^ Лопеса MG, Moro MA, Castillo CF, Artalejo CR, Гарсиа AG (март 1989). «Переменные, зависящие от напряжения, блокирующие эффекты нитрендипина, верапамила, дилтиазема, циннаризина и кадмия на адреномедуллярную секрецию» . Британский журнал фармакологии . 96 (3): 725–31. DOI : 10.1111 / j.1476-5381.1989.tb11874.x . PMC 1854390 . PMID 2720300 .  
  36. ^ Pukhal'skaya Т.Г., Колосова О.А., Меньшиков М.Ю., Вейн AM (июль 2000). «Влияние антагонистов кальция на серотонин-зависимую агрегацию и транспорт серотонина в тромбоцитах пациентов с мигренью». Вестник экспериментальной биологии и медицины . 130 (7): 633–5. DOI : 10.1007 / BF02682090 . PMID 11140571 . S2CID 2173191 .