Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Не путать с Клотримазолом или Хлормидазолом .
Клометиазол
Клометиазол structure.svg
Клометиазол в виде шарика и палки model.png
Клинические данные
AHFS / Drugs.comМеждународные названия лекарств
Пути
администрирования		Устный
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Фармакокинетические данные
Ликвидация Период полураспада3,6–5 часов
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
CompTox Dashboard ( EPA )
ECHA InfoCard100.007.788 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC 6 H 8 Cl N S
Молярная масса161,65  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
 ☒NпроверитьY (что это?) (проверить)  

Клометиазол (также называемый хлорметиазолом ) - седативное и снотворное средство, первоначально разработанное Хоффманном-Ла Рошем в 1930-х годах. [1] Препарат используется для лечения и профилактики симптомов острой алкогольной абстиненции.

Он структурно связан с тиамином (витамин B 1 ), но действует как седативное, снотворное, миорелаксантное и противосудорожное средство , имея тот же механизм действия, что и традиционные барбитураты. Он также редко используется для лечения возбуждения , беспокойства, кратковременной бессонницы и болезни Паркинсона у пожилых людей, когда все другие варианты лечения не помогли. В Великобритании он продается под торговой маркой Heminevrin ( AstraZeneca Pharmaceuticals ). Другие торговые марки включают Nevrin в Румынии, Distraneurin в Германии.и Дистраневрин в Испании. Препарат продается либо в виде свободного основания в масляном растворе, содержащем 192 мг в форме капсул, либо в виде сиропа клометиазола эдисилата . Из-за его высокой токсичности по сравнению с аналогичными препаратами он не рекомендуется в качестве лечения первой линии по каким-либо показаниям и особенно опасен для пациентов с повышенным риском злоупотребления наркотиками, таких как пациенты с личной или семейной историей зависимости.

Фармакология [ править ]

Клометиазол выступает в качестве положительного аллостерического модулятора на барбитуратов / пикротоксином сайт ГАМК А рецептор . Он работает для усиления действия нейротрансмиттера ГАМК на этот рецептор. ГАМК является основным тормозным нейротрансмиттером в головном мозге и оказывает анксиолитическое, противосудорожное, седативное и снотворное действие. Хлометиазол, по-видимому, также имеет другой механизм действия, опосредующий некоторые из его гипотермических и нейрозащитных эффектов. [2] Также известен гомолог оксазола [3], дающий небольшую информацию QSAR .

В отличие от барбитуратов, клометиазол не влияет на электрофизиологические реакции на возбуждающие аминокислоты, а кроме того, он также напрямую действует на каналы хлорид-ионов.

Клометиазол также является ингибитором ферментов CYP2A6 и CYP2E1 и, таким образом, может влиять на плазменный клиренс субстратов этих ферментов.

Когда клометиазол вводится внутривенно в дополнение к карбамазепину, его клиренс увеличивается на 30%, что приводит к пропорциональному снижению концентрации в плазме. Следовательно, при одновременном применении с карбамазепином или другими мощными индукторами CYP3A4 через внутривенное введение необходимо увеличить дозу клометиазола. [4]

Побочные эффекты [ править ]

Длительное и частое употребление хлометиазола может вызвать толерантность и физическую зависимость . Резкая отмена может привести к симптомам, аналогичным симптомам внезапной отмены алкоголя или бензодиазепинов . [5]

Передозировка [ править ]

Клометиазол особенно токсичен и опасен при передозировке и может быть потенциально смертельным. Алкоголь усиливает эффект. Поскольку препарат в высоких дозах может быть смертельным, назначение клометиазола вне контролируемой среды, например, в больнице, не рекомендуется, особенно потому, что существуют гораздо менее токсичные альтернативы, такие как диазепам . Диазепам является одним из многих препаратов, относящихся к классу бензодиазепинов, с длительным периодом полувыведения (50–100 часов) и очень низким риском смертельной передозировки, если пациент также не употребляет алкоголь или некоторые другие типы лекарств. . [6]

Из-за действия клометиазола на комплекс барбитуратов бензодиазепиновый антидот флумазенил не может обратить вспять эффекты передозировки; Лечение передозировки ограничивается применением аппарата искусственной вентиляции легких до тех пор, пока не будет метаболизировано и / или выведено достаточное количество лекарственного средства, чтобы пациент мог достаточно дышать без посторонней помощи.

Барабанщик Кейт Мун из рок-группы The Who умер от передозировки клометиазола. [7]

См. Также [ править ]

  • Препарат последней инстанции
  • Терапевтический индекс

Ссылки [ править ]

  1. ^ Патент CH 200248 , "Verfahren zur Darstellung von 4-Methyl-5-B-chloräthylthiazol", выданный 1938-09-30, переуступлен Hoffmann-La Roche 
  2. ^ Коладо, Мичиган; О'Ши, Э .; Эстебан, Б .; Granados, R .; Грин, AR (1999). «Доказательства in vivo против того, что клометиазол обладает нейропротективным действием против МДМА (« экстази ») - индуцированной дегенерации нервных окончаний 5-HT мозга крысы за счет механизма улавливания свободных радикалов» . Нейрофармакология . 38 (2): 307–314. DOI : 10.1016 / S0028-3908 (98) 00174-9 .
  3. ^ Патент США 3401172 4-метил-5- (бета-хлорэтил) оксазол
  4. ^ Дистранейрин 192 мг: сводка эффектов (на хорватском языке)
  5. Перейти ↑ Reilly TM (апрель 1976 г.). «Физиологическая зависимость и симптомы отмены хлорметиазола». Британский журнал психиатрии . 128 (4): 375–8. DOI : 10.1192 / bjp.128.4.375 . PMID 1260235 . 
  6. ^ Рейт ДМ, фонтан J, R Макдауэлл, Tilyard М (2003). «Сравнение индекса фатальной токсичности зопиклона с бензодиазепинами». Журнал токсикологии. Клиническая токсикология . 41 (7): 975–80. DOI : 10,1081 / CLT-120026520 . PMID 14705844 . S2CID 45870330 .  
  7. ^ Springer M (20 мая 2013 г.). «Последнее интервью Кита Муна, 1978» . Проверено 11 октября 2014 . Вскрытие показало, что Мун принял 32 таблетки клометиазола. Его врач посоветовал ему не больше трех в день.