Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Общий вариабельный иммунодефицит
СпециальностьИммунология Отредактируйте это в Викиданных

Общий вариабельный иммунодефицит ( ОВИН ) - это иммунное заболевание, характеризующееся рецидивирующими инфекциями и низким уровнем антител , особенно иммуноглобулинов (Ig) типов IgG, IgM и IgA. [1] Обычно симптомы включают высокую восприимчивость к инородным захватчикам, хронические заболевания легких , а также воспаление и инфекцию желудочно-кишечного тракта. [1] Однако симптомы у разных людей сильно различаются. «Вариабельный» относится к гетерогенным клиническим проявлениям этого расстройства, которые включают рецидивирующие бактериальные инфекции, повышенный риск аутоиммунного заболевания и лимфомы, а также желудочно-кишечные заболевания. [2] ОВИН - это пожизненное заболевание.

Причина CVID плохо изучена. Вероятной причиной являются делеции генов, которые кодируют белки клеточной поверхности и рецепторы цитокинов, такие как CD19 , CD20 , CD21 и CD80 . [3] удаления является мутация , в которой часть хромосомы теряется в процессе репликации ДНК , которая может включать в себя несколько генов, или как мало , как одной пары оснований. Кроме того, заболевание определяется дефектами Т-клеток , а именно сниженной пролиферативной способностью. [4] Заболевание трудно диагностировать, в среднем на 6-7 лет после начала. [3] [5] ОВИН - это первичный иммунодефицит . [3]

Варианты лечения ограничены и обычно включают пожизненную заместительную иммуноглобулиновую терапию. [5] Считается, что эта терапия помогает уменьшить бактериальные инфекции. Само по себе это лечение не является полностью эффективным, и многие люди все еще испытывают другие симптомы, такие как заболевание легких и неинфекционные воспалительные симптомы.

ОВИН впервые был диагностирован более 60 лет назад, и с тех пор он превратился в преобладающий класс первичной недостаточности антител. ОВИН формально диагностируется по уровням IgG и IgA более чем на два стандартных отклонения ниже нормы и отсутствию другой причины гипогаммаглобулинемии , аномально низкого уровня иммуноглобулинов в крови. Считается, что им страдают от 1 из 25 000 до 1 из 50 000 человек во всем мире.

Признаки и симптомы [ править ]

Симптомы ОВИН у разных людей различаются. Его основные признаки - гипогаммаглобулинемия и рецидивирующие инфекции. Гипогаммаглобулинемия проявляется значительным снижением уровня антител IgG , обычно наряду с антителами IgA ; Уровни антител IgM также снижаются примерно у половины людей. [6] Инфекции являются прямым результатом низкого уровня антител в кровотоке, который не обеспечивает адекватной защиты от патогенов. Микроорганизмы, которые чаще всего вызывают инфекции при ОВИН, - это бактерии Haemophilus influenzae , Streptococcus pneumoniae и Staphylococcus aureus.. Возбудители, реже выделяемые от людей, включают Neisseria meningitidis , Pseudomonas aeruginosa и Giardia lamblia . Инфекции чаще всего поражают дыхательные пути (нос, носовые пазухи, бронхи, легкие) и уши; они также могут возникать на других участках, таких как глаза, кожа и желудочно-кишечный тракт. Эти инфекции поддаются лечению антибиотиками, но могут рецидивировать после прекращения приема антибиотиков. Бронхоэктатическая болезнь может развиться, если не лечить тяжелые рецидивирующие легочные инфекции.

Помимо инфекций, у людей с ОВИН могут развиться осложнения. К ним относятся:

  • аутоиммунные проявления, например пернициозная анемия , аутоиммунная гемолитическая анемия (AHA), идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура (ИТП), псориаз , витилиго , ревматоидный артрит , первичный гипотиреоз , атрофический гастрит . Аутоиммунитет - основной тип осложнений у людей с ОВИН, проявляющийся в той или иной форме у 50% людей;
  • злокачественные новообразования, особенно неходжкинская лимфома и карцинома желудка ;
  • энтеропатия, которая проявляется притуплением ворсинок кишечника и воспалением и обычно сопровождается такими симптомами, как спазмы в животе, диарея, запор и, в некоторых случаях, мальабсорбция и потеря веса. Симптомы энтеропатии CVID аналогичны симптомам целиакии , но не поддаются безглютеновой диете. Перед постановкой диагноза энтеропатия необходимо исключить инфекционные причины, поскольку люди с ОВИН более восприимчивы к кишечным инфекциям, например, Giardia lamblia ;
  • лимфоцитарная инфильтрация тканей, которая может вызвать увеличение лимфатических узлов ( лимфаденопатия ), селезенки ( спленомегалия ) и печени ( гепатомегалия ), а также образование гранулем . В легких это известно как гранулематозно-лимфоцитарное интерстициальное заболевание легких .

Беспокойство и депрессия могут возникнуть в результате борьбы с другими симптомами. [7]

Пациенты с ОВИН обычно жалуются на сильную утомляемость. [8]

Причины [ править ]

Основные причины CVID в значительной степени неясны. [5] Генетические мутации могут быть идентифицированы как причина болезней примерно у 10% людей, в то время как семейная наследственность составляет 10-25% случаев. [9] ОВИН, по-видимому, возникает не в результате одной генетической мутации, а в результате множества мутаций, которые все вносят вклад в нарушение продукции антител .

Мутации в генах, кодирующих ICOS , TACI , CD19 , CD20 , CD21 , CD80 и BAFFR , были идентифицированы как причина ОВИН . [9] [10] [11] Восприимчивость к CVID также может быть связана с основным комплексом гистосовместимости (MHC) генома, особенно с гаплотипами DR-DQ. [12] Недавно было показано, что мутация в гене NFKB2 вызывает симптомы, подобные CVID, на мышиной модели. Однако частота этой мутации NFKB2 в популяции ОВИН еще не установлена. [13]

Диагноз [ править ]

По данным европейского регистрационного исследования, средний возраст появления симптомов составлял 26,3 года. [14] Согласно критериям, установленным ESID (Европейское общество иммунодефицитов) и PAGID (Панамериканская группа иммунодефицитов), CVID диагностируется, если: [15]

  • у человека наблюдается заметное снижение сывороточных уровней IgG (<4,5 г / л) и заметное снижение ниже нижней границы нормы для возраста по крайней мере одного из изотипов IgM или IgA ;
  • возраст человека четыре года и старше;
  • у человека отсутствует иммунный ответ антител на белковые антигены или иммунизация.

Диагноз ставится в основном путем исключения, т. Е. Альтернативные причины гипогаммаглобулинемии, такие как Х-связанная агаммаглобулинемия , должны быть исключены, прежде чем можно будет поставить диагноз ОВИН.

Диагностика затруднена из-за разнообразия фенотипов, наблюдаемых у людей с ОВИН. Например, уровни сывороточного иммуноглобулина у людей с ОВИН сильно различаются. Как правило, людей можно сгруппировать следующим образом: без выработки иммуноглобулина, только с выработкой иммуноглобулина (Ig) M или с нормальной выработкой как IgM, так и IgG. [3] Кроме того, количество B-клеток также сильно варьируется. 12% людей не имеют обнаруживаемых В-клеток, у 12% В-клеток снижено, а 54% находятся в пределах нормы. [15] В целом, люди с ОВИН демонстрируют более высокие частоты наивных В-клеток и более низкие частоты В-клеток памяти с переключением классов . Частоты других популяций B-клеток, таких как B-клетки памяти IgD , переходные B-клетки, и В-клетки CD21 , также поражаются и связаны с определенными особенностями заболевания. Хотя ОВИН часто считают сывороточным иммуноглобулином и заболеванием, опосредованным В-клетками, Т-клетки могут проявлять ненормальное поведение. У пораженных людей обычно наблюдается низкая частота CD4 + , маркера Т-клеток, а также сниженная циркуляция регуляторных Т-клеток и iNKT-клеток . Примечательно, что примерно у 10% людей количество CD4 + Т-клеток ниже 200 клеток / мм 3 ; этот конкретный фенотип CVID был назван LOCID (комбинированный иммунодефицит с поздним началом) и имеет худший прогноз, чем классический CVID.

Типы [ править ]

ТипOMIMГен
CVID1607594ICOS
CVID2240500ТАСИ
CVID3613493CD19
CVID4613494TNFRSF13C
CVID5613495CD20
CVID6613496CD81

Были идентифицированы следующие типы CVID, которые соответствуют мутациям в различных сегментах генов.

Лечение [ править ]

Лечение состоит из заместительной иммуноглобулиновой терапии, которая восполняет недостающие человеку подтипы Ig. Это лечение проводится с частыми интервалами в течение всей жизни и, как считается, помогает уменьшить бактериальные инфекции и повысить иммунную функцию. [16] Перед началом терапии донорская плазма проверяется на наличие известных патогенов, передающихся с кровью, затем объединяется и обрабатывается для получения концентрированных образцов IgG . Инфузии можно вводить в трех различных формах: внутривенно (IVIg), [17] подкожно (SCIg) и внутримышечно (IMIg).

Для внутривенного введения иммуноглобулинов требуется введение канюли или иглы в вену, обычно в руках или кистях. Поскольку используется высококонцентрированный продукт, инфузии IVIg проводятся каждые 3-4 недели. Подкожные инфузии медленно высвобождают сыворотку Ig под кожу, снова через иглу, и это происходит каждую неделю. [18] Внутримышечные инфузии больше не используются широко, так как они могут быть болезненными и с большей вероятностью вызывать реакции.

Люди часто испытывают побочные эффекты от инфузий иммуноглобулинов, в том числе:

  • припухлость в месте введения (часто при SCIG)
  • озноб
  • Головная боль
  • тошнота (часто при ВВИГ)
  • усталость (часто при ВВИГ)
  • мышечные боли и боль или боль в суставах
  • лихорадка (часто при ВВИГ и редко при СКИГ)
  • крапивница (редко)
  • тромботические события (редко)
  • асептический менингит (редко, чаще встречается у людей с СКВ)
  • анафилактический шок (очень редко)

В дополнение к заместительной терапии Ig лечение может также включать иммуносупрессоры для контроля аутоиммунных симптомов заболевания и высокие дозы стероидов, таких как кортикостероиды. [15] В некоторых случаях антибиотики используются для борьбы с хроническим заболеванием легких, вызванным ОВИН. [19] Перспективы людей сильно различаются в зависимости от степени поражения легких и других органов до постановки диагноза и лечения.

Эпидемиология [ править ]

ОВИН имеет приблизительную распространенность около 1: 50 000 среди жителей Кавказа. [20] Заболевание менее распространено среди азиатов и афроамериканцев. Мужчины и женщины страдают одинаково; однако среди детей преобладают мальчики. [3] Недавнее исследование людей с первичными иммунодефицитами в Европе показало, что 30% из них страдают ОВИН, а не другим иммунодефицитом. [9]10-25% людей унаследовали болезнь, как правило, по аутосомно-доминантному наследству. Учитывая редкость заболевания, пока невозможно сделать обобщение о распространенности заболевания среди этнических и расовых групп. CVID сокращает продолжительность жизни; но в настоящее время ни в одном исследовании не зарегистрирован средний возраст. Одно исследование предполагает, что средний возраст смерти для мужчин и женщин составляет 42 и 44 года соответственно, но большинство пациентов, участвовавших в исследовании, все еще живы. [5] У людей с сопутствующими заболеваниями прогноз был наихудшим, а у людей с ОВИН были только частые инфекции, и у них были самые высокие показатели выживаемости, при этом ожидаемая продолжительность жизни почти равнялась средней продолжительности жизни населения Великобритании. [21] Кроме того, у людей с ОВИН с одним или несколькими неинфекционными осложнениями риск смерти в 11 раз выше, чем у людей с только инфекциями.

История [ править ]

[15] Чарльзу Джейнвею старшему обычно приписывают первое описание случая ОВИН в 1953 году. [22] В этом случае участвовал 39-летний мужчина, страдавший рецидивирующими инфекциями, бронхоэктазами и менингитом. [9] Хотя он был описан в 1953 году, стандартного определения CVID не существовало до 1990-х годов, что вызвало широкую путаницу при диагностике. В течение 1990-х годов Европейское общество иммунодефицита (ESID) и Панамериканская группа иммунодефицита (PAGID) разработали диагностические критерии, включая минимальный возраст постановки диагноза и необходимость исключения других состояний для описания болезни. Эти критерии были опубликованы в 1999 году, и с тех пор некоторые аспекты, такие как повышение минимального возраста, были изменены.

Исследование [ править ]

Текущие исследования нацелены на изучение больших групп людей с ОВИН в попытке лучше понять возраст начала, а также механизмы, генетические факторы и прогрессирование заболевания. [3]

Финансирование исследований в США обеспечивается Национальными институтами здравоохранения. Ключевые исследования в Великобритании ранее финансировались Ассоциацией первичного иммунодефицита (PiA) до ее закрытия в январе 2012 года [23], а финансирование мобилизуется в рамках ежегодной кампании «Джинсы в обмен на гены». Текущие усилия направлены на изучение следующего: [15]

  • Причины осложнений. Мало что известно о том, почему во время лечения возникают такие разнообразные осложнения.
  • Основные генетические факторы. Хотя было идентифицировано много полиморфизмов и мутаций, их соответствующие роли в развитии ОВИН плохо изучены и не представлены у всех людей с ОВИН.
  • Поиск новых способов изучения CVID. Учитывая, что ОВИН возникает из более чем одного гена, методы нокаута гена вряд ли будут полезны. Необходимо искать полиморфизмы, связанные с заболеванием, путем скрининга больших групп людей с ОВИН, но это непростая задача, учитывая редкость заболевания.

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b «Общий вариабельный иммунодефицит» . Домашний справочник по генетике . Проверено 8 февраля +2016 .
  2. ^ Cunningham-Rundles, C. Клинические проявления, эпидемиология и диагностика общего вариабельного иммунодефицита у взрослых. In: UpToDate, Notarangelo, LD, Feldweg, AM (Eds), UpToDate, Waltham, MA, 2020. Проверено 8 апреля 2020 г.
  3. ^ a b c d e f Abbott, Jordan K .; Гельфанд, Эрвин В. (2015). «Общий вариабельный иммунодефицит: диагностика, лечение и лечение». Immunol Allergy Clin N Am . 35 (4): 637–658. DOI : 10.1016 / j.iac.2015.07.009 . PMID 26454311 . 
  4. ^ Стробер, Уоррен; Чуа, Кевин (2000). «Общий вариабельный иммунодефицит» . Клинические обзоры по аллергии и иммунологии . 19 (2): 157–181. DOI : 10,1385 / criai: 19: 2: 157 . PMID 11107500 . S2CID 32349345 .  
  5. ^ a b c d Резник, Елена С .; Каннингем-Рандлс, Шарлотта (2012). «Многоликая клиническая картина общего вариабельного иммунодефицита». Текущее мнение . 12 (6): 595–601. DOI : 10.1097 / aci.0b013e32835914b9 . PMID 23026770 . S2CID 205435779 .  
  6. Перейти ↑ Herriot R, Sewell WA (2008). «Дефицит антител». Журнал клинической патологии . 61 (9): 994–1000. DOI : 10.1136 / jcp.2007.051177 . PMID 18755724 . S2CID 25106807 .  
  7. ^ Сэнгер, Дэвид Э. «Исследование совладания и психосоциального функционирования у людей с общим вариабельным иммунодефицитом (CVID)». Архивировано 28июля 2003 г.в Archive.today , Barts и London NHS Trust , 2003 г., по состоянию на 7 августа 2011 г.
  8. ^ «PatientsLikeMe - Симптомы» . www.patientslikeme.com . Проверено 14 апреля 2018 года .
  9. ^ a b c d Парк, Мигель А; Ти, Джеймс Т; Хэган, Джон Б. Мэддокс, Дэниел Э; Авраам, Рошини S (2008). «Общий вариабельный иммунодефицит: новый взгляд на старую болезнь». Ланцет . 372 (9637): 9–15. DOI : 10.1016 / s0140-6736 (08) 61199-X . PMID 18692715 . S2CID 205951889 .  
  10. ^ Salzer U, Neumann C, Thiel J, et al. (2008). «Скрининг функциональных и позиционных генов-кандидатов в семьях с общим вариабельным иммунодефицитом» . BMC Immunol . 9 (1): 3. DOI : 10,1186 / 1471-2172-9-3 . PMC 2268914 . PMID 18254984 .  
  11. ^ Бланко-Куирос A, Солис-Санчес P, Garrote-Adrados JA, Arranz-Санс E (2006). «Общий вариабельный иммунодефицит. Старые вопросы становятся яснее» . Allergol Immunopathol (Мадр) . 34 (6): 263–75. DOI : 10.1157 / 13095875 . hdl : 10261/71519 . PMID 17173844 . Архивировано из оригинала на 2009-05-21 . Проверено 1 марта 2008 . 
  12. ^ О Олеруп, О; Smith, CI; Björkander, J; Hammarström, L (15 ноября 1992 г.). «Общая генетическая восприимчивость и резистентность, связанная с HLA класса II, связанная с геном HLA-DQB1, при дефиците IgA и общем вариабельном иммунодефиците» . PNAS . 89 (22): 10653–10657. Bibcode : 1992PNAS ... 8910653O . DOI : 10.1073 / pnas.89.22.10653 . PMC 50399 . PMID 1438261 .  
  13. ^ Чен, Карин; Эмили М. Кунрод; Аттила Кумановичс; Захария Ф. Франкс; Джейкоб Д. Дурчи; Ребекка Л. Марграф; Уилфред Ву; Нахла М. Хейкал; Нэнси Х. Огюстин; Перри Дж. Ридж; Гарри Р. Хилл; Линн Б. Джорд; Эндрю С. Вейрих; Гай А. Циммерман; Ади В. Гундлапалли; Джон Ф. Бонсак; Карл В. Фелькердинг (17 октября 2013 г.). «Мутации зародышевой линии в NFKB2 влияют на неканонический путь NF-κB в патогенезе общего вариабельного иммунодефицита» . Американский журнал генетики человека . 93 (5): 812–24. DOI : 10.1016 / j.ajhg.2013.09.009 . PMC 3824125 . PMID 24140114 .  
  14. ^ Бонилья, Франциско А .; Геха, Раиф С. (2009). «Общий вариабельный иммунодефицит». Педиатрические исследования . 65 (5): 13R – 19R. DOI : 10.1203 / pdr.0b013e31819dbf88 . PMID 19190529 . S2CID 9361175 .  
  15. ^ a b c d e Часовня, Елена; Каннингем-Рандлс, Шарлотта (2009). «Обновление понимания общих вариабельных иммунодефицитных расстройств (ОВИН) и ведения пациентов с этими состояниями» . Британский журнал гематологии . 145 (6): 709–727. DOI : 10.1111 / j.1365-2141.2009.07669.x . PMC 2718064 . PMID 19344423 .  
  16. ^ «Первичный иммунодефицит» . Клиника Мэйо . Проверено 17 февраля +2016 .
  17. ^ Pourpak Z, Aghamohammadi A, Sedighipour L, et al. (2006). «Влияние регулярной внутривенной терапии иммуноглобулином на профилактику пневмонии у пациентов с общим вариабельным иммунодефицитом» . J Microbiol Immunol Infect . 39 (2): 114–20. PMID 16604243 . Архивировано из оригинала (абстрактном) на 2008-09-29 . Проверено 1 марта 2008 . 
  18. ^ Шварц, Роберт А; Модак, Рохит; Модак, Према. «Лечение и лечение общего вариабельного иммунодефицита» . Medscape . Проверено 17 февраля +2016 .
  19. ^ «Общий вариабельный иммунодефицит» . Фонд иммунодефицита . Проверено 16 февраля +2016 .
  20. ^ Общий вариабельный иммунодефицит: статья Роберта Шварца в eMedicine
  21. ^ Часовня, Елена; Каннингем-Рандлс, Шарлотта (01.06.2009). «Обновление понимания общих вариабельных иммунодефицитных расстройств (ОВИН) и ведения пациентов с этими состояниями» . Британский журнал гематологии . 145 (6): 709–727. DOI : 10.1111 / j.1365-2141.2009.07669.x . ISSN 1365-2141 . PMC 2718064 . PMID 19344423 .   
  22. Перейти ↑ Janeway CA, Apt L, Gitlin D (1953). «Агаммаглобулинемия». Врачи Trans Assoc Am . 66 : 200–2. PMID 13136263 . 
  23. ^ "Архивная копия" . Архивировано из оригинала на 2012-09-13 . Проверено 26 октября 2012 .CS1 maint: заархивированная копия как заголовок ( ссылка )
  • Moris G .; Гарсия-Монко JC (1999). «Проблема лекарственного асептического менингита» . Архивы внутренней медицины . 159 (11): 1185–1194. DOI : 10,1001 / archinte.159.11.1185 . PMID  10371226 . (ВВИГ и асептический менингит, связь с СКВ)

Внешние ссылки [ править ]

Классификация
D
  • МКБ - 10 : D83
  • МКБ - 9-СМ : 279,06
  • OMIM : 607594 240500 613493 613494 613495 613496
  • MeSH : D017074
  • ЗаболеванияDB : 3274
Внешние ресурсы
  • eMedicine : пед / 444 дерм / 870
  • Пациент из Великобритании : общий вариабельный иммунодефицит.
  • Сиротка : 1572 г.
  • GeneReviews / NCBI / NIH / UW запись об общих переменных иммунодефицитных обзорах