Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Врожденное нарушение гликозилирования типа IIc
Другие именаСиндром Рамбама-Хашарона, CDG-IIc, CDG2C
Аутосомно-рецессивный - ru.svg
Это заболевание передается по аутосомно-рецессивному типу.

Врожденное нарушение гликозилирования типа IIc или дефицит адгезии лейкоцитов-2 (LAD2) представляет собой тип дефицита адгезии лейкоцитов, связанный с отсутствием нейтрофилов сиалил-LewisX , лиганда P- и E-селектина на эндотелии сосудов . [1] Он связан с SLC35C1 . [2]

Это заболевание было обнаружено у двух израильских мальчиков 3 и 5 лет, не связанных родством, каждый из которых был потомком кровных родителей. У обоих была тяжелая умственная отсталость , низкий рост, характерная внешность и фенотип крови Бомбея (hh) , и оба были секретор- и Льюис-отрицательными. У них обоих были рецидивирующие тяжелые бактериальные инфекции, подобные тем, которые наблюдаются у пациентов с LAD1 , включая пневмонию, перидонтит, средний отит и локализованный целлюлит . Как и у пациентов с LAD1, их инфекции сопровождались выраженным лейкоцитозом (от 30 000 до 150 000 / мм 3 ), но отсутствием гноя в местах рецидивирующего целлюлита.. Исследования in vitro выявили выраженный дефект подвижности нейтрофилов. Поскольку гены для красных кровяных клеток H антигена и для кодирования состояния секреторного для различных α1,2- фукозилтрансфераз и синтеза сиалил-LewisX требует α1,3-фукозилтрансферазы, было выдвинуто предположение , что общий дефект в фукозах метаболизма является основа для этого расстройства. Впоследствии было обнаружено, что транспорт GDP-L-фукозы в пузырьки Гольджи был специфически нарушен, [3] и затем были обнаружены миссенс-мутации в кДНК GDP-фукозы транспортера трех пациентов с LAD2. Таким образом, дефицит переносчика GDP-фукозы является причиной LAD2. [4]

См. Также [ править ]

Ссылки [ править ]

  1. ^ Etzioni A, Харлан JM (2007). «Дефекты адгезии клеток и лейкоцитов». В Ochs HD, Smith CI, Puck JM (ред.). Заболевания первичного иммунодефицита: молекулярно-генетический подход . Издательство Оксфордского университета. С. 550–564.
  2. ^ Yakubenia S, Frommhold D, Schölch D, и др. (Август 2008 г.). «Перенос лейкоцитов на мышиной модели дефицита адгезии лейкоцитов II / врожденного нарушения гликозилирования IIc» . Кровь . 112 (4): 1472–81. DOI : 10.1182 / кровь-2008-01-132035 . PMID 18541720 . 
  3. ^ Стурла Л., Пульелли Л., Тонетти М. и др. (Апрель 2001 г.). «Нарушение транспорта Гольджи GDP-L-фукозы и невосприимчивость к заместительной терапии фукозой у пациентов с LAD II» . Педиатр. Res . 49 (4): 537–42. DOI : 10.1203 / 00006450-200104000-00016 . PMID 11264438 . 
  4. ^ Любке Т, Т Маркардт, Эциони А, Е Хартманн, фон Figura К, Кёрнер С (май 2001 г.). «Клонирование комплементации идентифицирует CDG-IIc, новый тип врожденных нарушений гликозилирования, как дефицит переносчика GDP-фукозы». Nat. Genet . 28 (1): 73–6. DOI : 10.1038 / 88299 . PMID 11326280 . 

Внешние ссылки [ править ]

Классификация
D
  • МКБ - 10 : D84.8
  • OMIM : 266265
Внешние ресурсы
  • Орфанет : 99843