Пептид меди GHK-Cu представляет собой природный медный комплекс трипептида глицил- L- гистидил- L- лизина. Трипептид имеет сильное сродство к меди (II) и впервые был выделен из плазмы человека . Его также можно найти в слюне и моче .
Трипептид | |
Имена | |
---|---|
Название ИЮПАК 6-амино-2 - [[2 - [(2-аминоацетил) амино] -3- ( 1H- имидазол-5-ил) пропаноил] амино] гексановая кислота | |
Другие названия Глицил- L- гистидил- L- лизин; Пептид, модулирующий рост; Колларен; Фактор роста клеток печени; Фактор роста печени Cu-GHK; Глицил-гистидил-лизин, мономедная соль | |
Идентификаторы | |
| |
3D модель ( JSmol ) | |
PubChem CID | |
UNII |
|
Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| |
Характеристики | |
C 14 H 24 N 6 O 4 C 14 H 22 CuN 6 O 4 (комплекс Cu) | |
Молярная масса | 340,38 г / моль |
130,98 г / л [1] | |
Если не указано иное, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа). | |
проверить ( что есть ?) | |
Ссылки на инфобоксы | |
Обзор
Несколько комплексов медь (II) -пептид встречаются в природе. [2] В плазме человека уровень GHK-Cu составляет около 200 нг / мл в возрасте 20 лет. К 60 годам уровень снижается до 80 нг / мл. Предполагается, что у людей GHK-Cu способствует заживлению ран , привлечению иммунных клеток , оказывает антиоксидантное и противовоспалительное действие, стимулирует синтез коллагена и гликозаминогликанов в фибробластах кожи и способствует росту кровеносных сосудов. Недавние исследования показали его способность модулировать экспрессию большого количества генов человека, обычно обращая экспрессию генов в более здоровое состояние. Синтетический GHK-Cu используется в косметике как репаративный и антивозрастной ингредиент. [3]
История
Лорен Пикарт выделила пептид меди GHK-Cu из альбумина плазмы человека в 1973 году. [4] Было замечено, что ткань печени, полученная от пациентов в возрасте от 60 до 80 лет, имела повышенный уровень фибриногена . Однако, когда клетки печени старых пациентов были инкубированы в крови младшей группы, более старые клетки начали функционировать почти так же, как и более молодые ткани печени. [5] [6] Оказалось, что этот эффект был вызван небольшим пептидным фактором, который ведет себя аналогично синтетическому пептиду глицил-L-гистидил-L-лизину (GHK). Пикарт предположил, что эта активность в альбумине плазмы человека представляет собой трипептид глицил-L-гистидил-L-лизин и что он может функционировать за счет хелатирования ионов металлов. [7]
В 1977 году было показано, что пептид, модулирующий рост, представляет собой глицил- L- гистидил- L- лизин. [8] Предполагается, что GHK-Cu модулирует поступление меди в клетки. [9]
Лечение раны
Биохимические исследования
В конце 1980-х годов пептид меди GHK-Cu начал привлекать внимание как многообещающее средство для заживления ран . В пикомолярных и наномолярных концентрациях GHK-Cu стимулировал синтез коллагена в фибробластах кожи , увеличивал накопление общих белков, гликозаминогликанов (на двухфазной кривой) и ДНК в кожных ранах у крыс. Они также обнаружили, что последовательность GHK присутствует в коллагене, и предположили, что пептид GHK высвобождается после повреждения ткани. [10] [11] Они предложили класс молекул экстренной реакции, которые высвобождаются из внеклеточного матрикса в месте повреждения. [12] GHK-Cu также увеличивает синтез декорина - небольшого протеогликана, участвующего в регуляции синтеза коллагена, регуляции заживления ран и противоопухолевой защиты. [13]
Также было установлено, что GHK-Cu стимулирует как синтез металлопротеиназ , ферментов, расщепляющих кожные белки, так и их ингибиторов (антипротеиназ). Тот факт, что GHK-Cu не только стимулирует выработку компонентов кожи, но и регулирует их расщепление, предполагает, что его следует использовать с осторожностью. [14]
Заживление ран у животных
Серия экспериментов на животных установила выраженную ранозаживляющую активность GHK-Cu. В кожных ранах кроликов GHK-Cu способствовал заживлению ран, вызывая лучшее сокращение раны, более быстрое развитие зернистой ткани и улучшение ангиогенеза . Это также повысило уровень антиоксидантных ферментов . [15] [16]
Было обнаружено, что GHK-Cu вызывает системное улучшение заживления у крыс, мышей и свиней; то есть пептид GHK-Cu, введенный в одну область тела (например, мышцы бедра), улучшал заживление в удаленных областях тела (например, в ушах). Эти процедуры значительно увеличили параметры заживления, такие как выработка коллагена, ангиогенез и закрытие раны как в раневых камерах, так и в полнослойных ранах. [17] В одном исследовании на ишемизированном кожном лоскуте на спине крыс были созданы раны полной толщины диаметром 6 миллиметров, а затем в течение 13 дней участки ран ежедневно обрабатывались GHK для местного применения или носителем гидроксипропилметилцеллюлозы для местного применения , или не лечился. В конце исследования размер раны уменьшился на 64,5% в группе GHK; на 45,6% в группе, получавшей носитель; и на 28,2% в контрольной группе. [18] Разница между ранами группы GHK и ранами контрольной группы была значительной и сопровождалась значительно более низкими уровнями фактора некроза опухоли альфа и разрушающих эластин матриксных металлопротеиназ . [18]
Биотинилированный GHK-Cu был включен в коллагеновую мембрану, которую использовали в качестве повязки на рану. Этот материал, обогащенный GHK-Cu, стимулировал сокращение раны и пролиферацию клеток , а также увеличивал экспрессию антиоксидантных ферментов. Тот же материал был протестирован на заживление ран у диабетических крыс. Лечение GHK-Cu привело к более быстрому сокращению и эпителизации раны, более высокому уровню глутатиона и аскорбиновой кислоты , увеличению синтеза коллагена и активации фибробластов и тучных клеток . [19] Ишемические открытые раны у крыс, получавших GHK-медь, заживали быстрее и имели пониженную концентрацию металлопротеиназ 2 и 9, а также бета-фактора некроза опухоли (основного воспалительного цитокина) по сравнению с применением только носителя или с необработанными ранами. [18]
Человеческие испытания
Гель 2% GHK показал многообещающие результаты при лечении 120 пациентов с диабетом, увеличив процент закрытия язв с 60,8% до 98,5% и снизив процент инфекции с 34% до 7%. Скорость заживления была в три раза выше с GHK. [20] Однако крем с 0,4% GHK-Cu не смог достичь терапевтических целей при лечении венозных язв. [21]
Текущее исследование
Противовоспалительная активность
Пептид GHK обладает противовоспалительными свойствами, но механизм остается неясным. GHK и его комплексы с медью снижают TNF-альфа-зависимую секрецию IL-6 в нормальных фибробластах кожи человека . Благодаря противовоспалительным свойствам медные пептиды могут заменить кортикостероиды или нестероидные противовоспалительные препараты при лечении воспалительных состояний кожи. Они также могут уменьшить УФ-индуцированной Эритема . [22]
Ремонт ДНК
Радиоактивное противораковое лечение замедляет репликацию клеток за счет разрыва цепей ДНК. Недавнее исследование показало способность GHK-Cu восстанавливать функцию облученных фибробластов до функций интактных клеток. Исследователи использовали культивированные человеческие фибробласты, полученные из кожи шейки матки, которая была либо неповрежденной, либо подверглась радиоактивной обработке (5000 рад). При очень низкой (1 наномоляр) концентрации GHK-Cu стимулировал рост облученных фибробластов и увеличивал их продукцию факторов роста bFGF и VGF до точки, когда она становилась даже выше, чем у облученных и интактных контрольных клеток. [23]
Регенерация нервов
GHK способствует регенерации нервов . Регенерацию аксонов изучали с использованием коллагеновых пробирок с включенными пептидами. GHK увеличивает миграцию гематогенных клеток в коллагеновую трубку, производство факторов роста нервов, экспрессию интегринов и скорость регенерации миелинизированных нервных волокон. Кроме того, GHK также увеличивал количество аксонов и пролиферацию шванновских клеток по сравнению с контролем. [24]
Влияние на стволовые клетки
GHK-Cu стимулирует пролиферацию кератиноцитов и повышенную экспрессию интегринов и белка p63 в эпидермальных стволовых клетках . Поскольку p63 считается важным маркером стволовых клеток и белка против старения , авторы пришли к выводу, что GHK-медь способна восстанавливать эпидермальные стволовые клетки и увеличивать их способность восстанавливать ткани. [25] Аналогичная активность наблюдалась для GHK без меди. [26]
Противораковый эффект
GHK-Cu изменяет экспрессию некоторых генов, участвующих в метастатическом распространении рака толстой кишки . GHK-Cu был эффективен при очень низкой концентрации - 1 мкМ. [27]
Геномные исследования
GHK может напрямую модулировать экспрессию генов, что может объяснять разнообразие его биологических действий. Репозиторий транскрипционных ответов на соединения, карта связности (cMap), [28] и программное обеспечение MANTRA для исследования сетей соединений, вызывающих сходные транскрипционные ответы. GHK, как одно из изученных соединений, увеличивал продукцию мРНК в 268 генах, подавляя при этом 167. [29] Было обнаружено, что GHK полностью изменяет сигнатуру экспрессии генов эмфизематозного разрушения, обнаруженную в легочной ткани, полученной от курильщиков с ХОБЛ ( хронической обструктивной болезнью легких ). . Экспрессии генов подписи , связанный с эмфиземой тяжести включены 127 генов, участвующих в воспалении и ремонта. Используя карту связности, исследователи установили, что пептид GHK подавляет гены, участвующие в разрушении и воспалении легких, одновременно активируя гены, участвующие в восстановлении тканей. Добавление 10 наномолярного GHK к фибробластам легких из легких с эмфиземой восстановило их способность ремоделировать коллаген и собирать его в правильно организованные фибриллы. [30]
Косметическое использование
Исследования лица
Пептид меди GHK-Cu широко используется в косметике против старения ( название по INCI : Трипептид меди-1). [31] Несколько контролируемых исследований на лице подтвердили антивозрастную , укрепляющую и разглаживающую активность пептида меди GHK-Cu.
Крем для лица, содержащий GHK-Cu и мелатонин, увеличивал количество коллагена в фотостарой коже 20 женщин-добровольцев, работая лучше, чем витамин С и ретиноевую кислоту . [32] Исследование не контролировалось только нанесением кремового носителя без активных ингредиентов.
12-недельное исследование лица с участием 67 женщин показало, что применение крема GHK-Cu дважды в день улучшало внешний вид стареющей кожи, увеличивало толщину, уменьшало морщины и сильно стимулировало пролиферацию кератиноцитов дермы, как определено гистологическим анализом биопсий. То же исследование показало, что пептид меди GHK-Cu не токсичен и не вызывает раздражения. [33]
Рост волос
Было обнаружено, что пептид меди GHK-Cu и его аналоги стимулируют рост волос . В некоторых случаях эффективность синтетического аналога GHK-Cu была аналогична эффективности 5% миноксидила . [34] Клинически доказано, что коммерческий продукт GraftCyte улучшает результаты трансплантации волос . [35] Показано, что стимулирует выработку коллагена, местное нанесение пептидов меди на кожу головы поможет укрепить уже существующие волосы, одновременно стимулируя рост на участках с недостаточной толщиной. [ необходима цитата ]
Рубцы от прыщей
Было обнаружено, что пептиды меди GHK-Cu стимулируют заживление кожи и ран в случае рубцевания угревой сыпи. Было обнаружено, что человеческий пептид GHK (глицил-1-гистидил-1-лизин) стимулирует рост кровеносных сосудов и нервов, увеличивает синтез коллагена, эластина и гликозаминогликанов, а также поддерживает функцию дермальных фибробластов. Способность GHK улучшать восстановление тканей была продемонстрирована при рубцах на коже и акне, а также на соединительной ткани легких, костной ткани, печени и слизистой оболочке желудка. [36]
Пептиды меди можно использовать в качестве домашнего средства от шрамов от прыщей в сочетании с другими средствами для улучшения роста коллагена, эластина и восстановления кожи. [37]
Биологическая химия
Медный переплет
Замена гистидина другими аминокислотами показала, что остаток глицина играет основную роль в связывании меди, тогда как лизин может взаимодействовать с медью только при щелочном pH. При физиологическом pH лизин способен взаимодействовать с клеточным рецептором . Способность GHK взаимодействовать как с медью, так и с клеточным рецептором может позволить ему переносить медь в клетки и из них. Небольшой размер GHK обеспечивает быстрое перемещение во внеклеточном пространстве и легкий доступ к клеточным рецепторам. [38]
Молекулярная структура медного комплекса GHK (GHK-Cu) была определена с помощью рентгеновской кристаллографии, спектроскопии ЭПР, рентгеновской абсорбционной спектроскопии, ЯМР-спектроскопии, а также других методов, таких как титрование. В комплексе GHK-Cu ион Cu (II) координируется азотом из боковой имидазольной цепи гистидина, другим азотом из альфа-аминогруппы глицина и депротонированным амидным азотом пептидной связи глицин-гистидин. Поскольку такая структура не могла объяснить высокую константу стабильности комплекса GHK-Cu (log 10 = 16,44 против 8,68 для комплекса GH меди, который аналогичен структуре GHK-Cu), было предложено участие другой аминогруппы. в сложном образовании. Cu (II) также координируется кислородом карбоксильной группы лизина из соседнего комплекса. Другая карбоксильная группа лизина из соседнего комплекса обеспечивает апикальный кислород, что приводит к конфигурации квадратно-плоской пирамиды. [39] Многие исследователи предположили, что при физиологическом pH комплексы GHK-Cu могут образовывать бинарные и тройные структуры, которые могут включать аминокислотный гистидин и / или медь-связывающую область молекулы альбумина. Лау и Саркар также обнаружили, что GHK может легко получить медь 2+, связанную с другими молекулами, такими как сайт транспорта меди с высоким сродством на плазменном альбумине (константа связывания альбумина log 10 = 16,2 против константы связывания GHK 16 log 10 = 16,44). Было установлено, что окислительно-восстановительная активность меди (II) подавляется, когда ионы меди образуют комплекс с трипептидом GHK, что позволяет доставлять нетоксичную медь в клетку. [40]
Биологическое значение
Медь жизненно важна для всех эукариотических организмов, от микробов до человека. Десяток ферментов (купроэнзимы) используют изменения степени окисления меди для катализирования важных биохимических реакций, включая клеточное дыхание ( цитохром с оксидаза ), антиоксидантную защиту (церулоплазмин, супероксиддисмутаза (СОД), детоксикацию (металлотионеины), свертывание крови (факторы свертывания крови V и VIII), производство меланина (тирозиназа) и образование соединительной ткани (лизилпероксидаза). Медь необходима для метаболизма железа, оксигенации, нейротрансмиссии , эмбрионального развития и многих других важных биологических процессов. Другая функция меди - передача сигналов - например, стволовых клеток требуется определенный уровень меди в среде, чтобы начать их дифференцировку в клетки, необходимые для восстановления. Таким образом, способность GHK-Cu связывать медь и регулировать ее тканевый уровень является ключевым фактором, определяющим его биологическую активность. [41]
Рекомендации
- ^ «Архивная копия» (PDF) . Архивировано из оригинального (PDF) 24 марта 2012 года . Проверено 15 мая 2011 .CS1 maint: заархивированная копия как заголовок ( ссылка )
- ^ http://www.copper-peptides.com/Science.html
- ^ Пикарт, L (2008). «Человеческий трипептид GHK и ремоделирование тканей». Журнал науки о биоматериалах, полимерное издание . 19 (8): 969–988. DOI : 10.1163 / 156856208784909435 . PMID 18644225 . S2CID 9354138 .
- ^ Пикарт, L; Талер, ММ (1973). «Трипептид в сыворотке крови человека, который продлевает выживание нормальных клеток печени и стимулирует рост опухолевой печени». Природа Новая Биология . 243 (124): 85–87. PMID 4349963 .
- ^ Пильгерам, Л; Пикарт, L (1968). «Контроль биосинтеза фибриногена; роль свободных жирных кислот». Журнал исследований атеросклероза . 8 (1): 155–166. DOI : 10.1016 / s0368-1319 (68) 80089-4 . PMID 5642099 .
- ^ Пилгерам, Л. (2010). «Контроль биосинтеза фибриногена; роль соотношения FFA / альбумин» . Сердечно-сосудистая инженерия . 10 (2): 78–83. DOI : 10.1007 / s10558-010-9092-1 . PMC 2885297 . PMID 20383582 .
- ^ Пикарт, Л. (1973), Трипептид в плазме человека, который увеличивает выживаемость гепатоцитов и рост клеток гепатомы , доктор философии. Диссертация по биохимии: Калифорнийский университет, Сан-Франциско
- ^ Schlesinger, DH; Пикарт, L; Талер, ММ (1977). «Трипептид сыворотки, регулирующий рост, представляет собой глицилгистидил-лизин». Клеточные и молекулярные науки о жизни . 33 (3): 324–325. DOI : 10.1007 / BF02002806 . PMID 858356 . S2CID 29422959 .
- ^ Пикарт, L; Фридман, JH; Локер, WJ; и другие. (1980). «Трипептид плазмы, регулирующий рост, может действовать, облегчая поглощение меди клетками». Природа . 288 (5792): 715–717. Bibcode : 1980Natur.288..715P . DOI : 10.1038 / 288715a0 . PMID 7453802 . S2CID 4304271 .
- ^ Maquart, FX; Пикарт, L; Лоран, М; Gillery, P; Monboisse, JC; Борель, JP (1988). «Стимуляция синтеза коллагена в культурах фибробластов комплексом трипептид-медь глицил-L-гистидил-L-лизин-Cu2 +» . Письма FEBS . 238 (2): 343–6. DOI : 10.1016 / 0014-5793 (88) 80509-х . PMID 3169264 . S2CID 19289897 .
- ^ Wegrowski, Y .; Maquart, FX; Борель, JP (1992). «Стимуляция синтеза сульфатированных гликозаминогликанов комплексом трипептид-медь Глицил-L-гистидил-L-лизин-Cu2 +». Науки о жизни . 51 (13): 1049–1056. DOI : 10.1016 / 0024-3205 (92) 90504-I . PMID 1522753 .
- ^ Maquart, FX; Bellon, G; Паско, S; Monboisse, JC (2005). «Матрикины в регуляции деградации внеклеточного матрикса». Биохимия . 87 (3–4): 353–60. DOI : 10.1016 / j.biochi.2004.10.006 . PMID 15781322 .
- ^ Симеон, А; Венгровски, Y; Bontemps, Y; Макварт, FX (2000). «Экспрессия гликозаминогликанов и малых протеогликанов в ранах: модуляция комплекса трипептид-медь глицил-L-гистидил-L-лизин-Cu (2+)». Журнал следственной дерматологии . 115 (6): 962–8. DOI : 10.1046 / j.1523-1747.2000.00166.x . PMID 11121126 .
- ^ Симеон, Ален; Эмонар, Эрве; Хорнебек, Уильям; Макар, Франсуа-Ксавье (2000). «Комплекс трипептид-медь глицил-L-гистидил-L-лизин-Cu2 + стимулирует экспрессию матриксной металлопротеиназы-2 культурами фибробластов». Науки о жизни . 67 (18): 2257–2265. DOI : 10.1016 / s0024-3205 (00) 00803-1 . PMID 11045606 .
- ^ Гюль, штат Нью-Йорк; Топал, А; Кангул, IT; Яник, К (2008). «Влияние местного трипептидного комплекса меди и гелий-неонового лазера на заживление ран у кроликов». Ветеринарная дерматология . 19 (1): 7–14. DOI : 10.1111 / j.1365-3164.2007.00647.x . PMID 18177285 .
- ^ Кангул, IT; Гюль, штат Нью-Йорк; Топал, А; Йылмаз, Р. (2006). «Оценка воздействия местного комплекса трипептид-медь и оксида цинка на заживление открытых ран у кроликов». Ветеринарная дерматология . 17 (6): 417–23. DOI : 10.1111 / j.1365-3164.2006.00551.x . PMID 17083573 .
- ^ Пикарт Л. Композиции для ускорения заживления ран у млекопитающих, содержащие соль или комплексы меди с аминокислотой или пептидом. Патент США 5,164,367, 1992.
- ^ а б в Канапп С.О. младший, Фарезе Дж. П., Шульц Г. С., Гауда С., Исхак А. М., Сваим С. Ф., Вангилдер Дж., Ли-Амброуз Л., Мартин Ф. Г. (ноябрь – декабрь 2003 г.). «Влияние местного комплекса трипептид-медь на заживление ишемических открытых ран». Ветеринарная хирургия . 32 (6): 515–23. DOI : 10.1111 / j.1532-950x.2003.00515.x . PMID 14648529 .CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
- ^ Kartha, R; Джаякумар, Р. (2007). «Терапевтический подход к заживлению диабетических ран с использованием биотинилированных матриц коллагена, содержащих GHK». Науки о жизни . 80 (4): 275–84. DOI : 10.1016 / j.lfs.2006.09.018 . PMID 17049946 .
- ^ Mulder DPM1, Gerit D .; Патт, доктор философии 2, Леонард М .; Сандерс Д.П.М., Ли; и другие. (1994). «Улучшенное заживление язв у пациентов с диабетом путем местного лечения глицил-1-гистидил-1-лизином». Ремонт и регенерация ран . 2 (4): 259–269. DOI : 10.1046 / j.1524-475X.1994.20406.x . PMID 17147644 . S2CID 24405625 .
- ^ Бишоп, JB; Филипс, LG; Mustoe, TA; VanderZee, AJ; Wiersema, L; Roach, DE; Heggers, JP; Хилл-младший, DP; Тейлор, ЭЛ; Робсон, MC (август 1992 г.). «Проспективное рандомизированное слепое исследование двух потенциальных средств для заживления ран для лечения язв с венозным застоем» . Журнал сосудистой хирургии . 16 (2): 251–257. DOI : 10.1016 / 0741-5214 (92) 90115-о . PMID 1495150 .
- ^ Гручлик, А .; Юрзак, М .; Chodurek, E .; Дзежевич, З. (2012). «Эффект Gly-Gly-His, Gly-His-Lys и их комплексов с медью на TNF-альфа-зависимую секрецию IL-6 в нормальных фибробластах кожи человека». Acta Poloniae Pharmaceutica . 69 (6): 1303–6. PMID 23285694 .
- ^ Поллард, JD; Quan, S; Канг, Т; Кох, RJ (2005). «Влияние трипептида меди на рост и экспрессию факторов роста нормальными и облученными фибробластами» . Архивы лицевой пластической хирургии . 7 (1): 27–31. DOI : 10.1001 / archfaci.7.1.27 . PMID 15655171 .
- ^ Ахмед, MR; Баша, Ш; Gopinath, D .; Muthusamy, R .; Джаякумар, Р. (2005). «Первоначальная регуляция факторов роста и медиаторов воспаления во время регенерации нервов в присутствии коллагеновых трубок, содержащих адгезивный пептид». Журнал периферической нервной системы . 10 (1): 17–30. DOI : 10.1111 / j.1085-9489.2005.10105.x . PMID 15703015 . S2CID 45020157 .
- ^ Канг, Ю.А.; Чой, HR; Na, JI; Ха, СН; Ким, MJ; Юн, ЮЗ; Kim, KH; Парк, штат Кентукки (апрель 2009 г.). «Медь-GHK увеличивает экспрессию интегрина и положительность p63 кератиноцитами». Архив дерматологических исследований . 301 (4): 301–6. DOI : 10.1007 / s00403-009-0942-х . PMID 19319546 . S2CID 206973024 .
- ^ Чой, HR; Канг, Ю.А.; Ryoo, SJ; Шин, JW; Na, JI; Ха, СН; Park, KC (ноябрь 2012 г.). «Эффект восстановления стволовых клеток кожи без содержания меди». Журнал пептидной науки . 18 (11): 685–90. DOI : 10.1002 / psc.2455 . PMID 23019153 . S2CID 206420349 .
- ^ Hong, Y; Дауни, Т; Eu, кВт; Ко, ПК; Cheah, PY (2010). «Признак« предрасположенности к метастазам »для опытных пациентов с спорадическим колоректальным раком на ранней стадии и его значение для возможного лечения». Клинические и экспериментальные метастазы . 27 (2): 83–90. DOI : 10.1007 / s10585-010-9305-4 . PMID 20143136 . S2CID 26719152 .
- ^ Лэмб, Дж (2007). «Карта связи: новый инструмент для биомедицинских исследований». Обзоры природы Рак . 7 (1): 54–60. DOI : 10.1038 / nrc2044 . PMID 17186018 . S2CID 2930402 .
- ^ Иорио, Ф .; Bosotti, R .; Scacheri, E .; и другие. (2010). «Открытие лекарственного механизма действия и репозиционирование лекарственного средства от транскрипционных ответов» . Труды Национальной академии наук . 107 (33): 14621–14626. Bibcode : 2010PNAS..10714621I . DOI : 10.1073 / pnas.1000138107 . PMC 2930479 . PMID 20679242 .
- ^ Кэмпбелл, JD; McDonough, JE; Zeskind, JE; Hackett, TL; Печковский, ДВ; Брандсма, Калифорния; Сузуки, М .; Госселинк, СП; Лю, G .; Алексеев ЮО; Xiao, J .; Чжан, X .; Hayashi, S .; Купер, JD; Timens, Вт .; Postma, DS; Knight, DA; Marc, LE; Джеймс, ХК; Аврум, С. (2012). «Сигнатура экспрессии гена деструкции легких, связанной с эмфиземой, и ее обращение трипептидом GHK» . Геномная медицина . 4 (8): 67. DOI : 10,1186 / gm367 . PMC 4064320 . PMID 22937864 .
- ^ Gorouhi, F .; Майбах, HI (2009). «Роль актуальных пептидов в предотвращении и лечении старения кожи» . Международный журнал косметической науки . 31 (5): 327–345. DOI : 10.1111 / j.1468-2494.2009.00490.x . PMID 19570099 . S2CID 205584531 .
- ^ Абдулгани, AA; Шерр, S; Ширин, С; Солодкина, Г; Tapia, EM; Готтлиб, А.Б. (1998). «Влияние кремов для местного применения, содержащих витамин С, крем с медьсвязывающим пептидом и мелатонин, по сравнению с третиноином на ультраструктуру нормальной кожи - пилотное клиническое, гистологическое и ультраструктурное исследование». Управление заболеванием и клинические результаты . 1 : 136–141. DOI : 10.1016 / S1088-3371 (98) 00011-4 .
- ^ Финкли МБ, Аппа Y, Бхандаркар С. Медный пептид и кожа. Космецевтика и активная косметика, 2-е издание, П. Эйснер и Х. И. Майбах (ред.) Марсель Деккер, Нью-Йорк. 2005: 549-563
- ^ Уно, Хидео; Курата, Сотаро (1993). «Химические агенты и пептиды влияют на рост волос». Журнал следственной дерматологии . 101 (1 приложение): 143S – 147S. DOI : 10.1111 / 1523-1747.ep12363275 . PMID 8326148 .
- ^ Перес-Меза, Д; Ливитт, М; Трахи, Р. (1988). «Клиническая оценка влажных повязок GraftCyte на жизнеспособность трансплантата волос и качество заживления». Международный журнал косметической хирургии . 6 : 80–84.
- ^ Пикарт-Марголина (2018). «Регенеративные и защитные действия пептида GHK-Cu в свете новых данных о генах» . Международный журнал молекулярных наук . 19 (7): 7. DOI : 10,3390 / ijms19071987 . PMC 6073405 . PMID 29986520 .
- ^ AcneScar.org (2020). «Лечить шрамы от угревой сыпи: как удалить шрамы от угревой сыпи у корня» .
- ^ Конато, Кьяра; Гавиоли, Риккардо; Геррини, Ремо; Козловский, Хенрик; Млынарз, Петр; Пасти, Клаудиа; Пулидори, Фернандо; Ремелли, Маурицио (2001). «Медные комплексы глицил-гистидил-лизина и двух его синтетических аналогов: химическое поведение и биологическая активность». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Общие предметы . 1526 (2): 199–210. DOI : 10.1016 / s0304-4165 (01) 00127-1 . PMID 11325542 .
- ^ Hureau, C .; Eury, H .; Guillot, R .; Bijani, C .; Sayen, S .; Солари, Польша; Guillon, E .; Faller, P .; Дорле, П. (2011). «Рентгеноструктура и структура растворов комплексов Cu (II) GHK и Cu (II) DAHK: влияние на их окислительно-восстановительные свойства». Химия: Европейский журнал . 17 (36): 10151–60. DOI : 10.1002 / chem.201100751 . PMID 21780203 .
- ^ Lau, SJ; Саркар, Б. (1981). «Взаимодействие меди (II) и глицил-L-гистидил-L-лизина, трипептида, регулирующего рост, из плазмы» . Биохимический журнал . 199 (3): 649–56. DOI : 10.1042 / bj1990649 . PMC 1163421 . PMID 7340824 .
- ^ Пикарт Л. Человеческий трипептид GHK (Глицил-L-гистидил-L-лизин), медный переключатель и лечение дегенеративных состояний старения. В Anti-Aging Therapeutics Volume XI, 301-3012. Эд. Клац Р. и Голдман Р. Чикаго, Иллинойс, США: Американская медицинская академия, 2009 г.