Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Даклатасвир
Daclatasvir.svg
Клинические данные
Произношение/ Д ə к л æ т ə с v ɪər /
də- KLAT -əs-травить
Торговые наименованияДаклинза [1]
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa615044
Данные лицензии

Категория беременности
  • AU : B3
Пути
администрирования		Внутрь ( таблетки )
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетические данные
Биодоступность67% [2]
Связывание с белками99% [2]
МетаболизмCYP3A
Ликвидация Период полураспада12–15 часов
ЭкскрецияФекалии (53% в неизмененном виде), почки
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
  • D10065
  • в виде соли:  D10105
ЧЭБИ
  • ЧЕБИ: 82977
Химические и физические данные
ФормулаC 40 H 50 N 8 O 6
Молярная масса738,890  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение

Даклатасвир , продаваемый под торговым названием Даклинза , представляет собой лекарство, используемое в сочетании с другими лекарствами для лечения гепатита С (ВГС). [1] Другие препараты, используемые в комбинации, включают софосбувир , рибавирин и интерферон , варьируются в зависимости от типа вируса и наличия у человека цирроза . [3] Принимают внутрь один раз в день. [1]

Общие побочные эффекты софусбивира и даклатасвира включают головную боль, чувство усталости и тошноту. [2] Наиболее частыми побочными эффектами даклатасвира, софусбивира и рибавирина являются головная боль, чувство усталости, тошнота и разрушение красных кровяных телец . [2] Его нельзя использовать с зверобоем , рифампицином или карбамазепином . [1] Он работает, подавляя белок NS5A HCV . [3]

Даклатасвир был одобрен для использования в Европейском союзе в 2014 году, а также в США и Индии в 2015 году. [4] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [5]

Бренд Daklinza изымается компанией Bristol Myers Squibb (BMS) в различных странах, и BMS позволит аннулировать патенты в этих странах. [6]

Медицинское использование [ править ]

Даклатасвир используется только в составе комбинированной терапии для лечения инфекций генотипа 1, 3 или 4 гепатита С; агенты, используемые в комбинации, которые включают софосбувир , рибавирин и интерферон , различаются в зависимости от генотипа вируса и наличия у человека цирроза. [2] [3] [7]

Неизвестно, проникает ли даклатасвир в грудное молоко или оказывает какое-либо влияние на младенцев. [2]

Побочные эффекты [ править ]

При использовании даклатасвира с софосбувиром и амиодароном существует серьезный риск брадикардии [2]

Поскольку он не был широко изучен как отдельный агент, неизвестно, какие конкретные побочные эффекты связаны только с этим лекарством. О нежелательных явлениях на даклатасвире сообщалось только при комбинированной терапии софусбивиром или тройной терапии софусбивиром / рибавирином. [2]

Общие побочные эффекты, возникающие у> 5% людей, получающих комбинированную терапию (софусбивир + даклатасвир), включают головную боль и утомляемость; При тройной терапии (даклатасвир + софусбивир + рибавирин) наиболее частыми побочными эффектами (> 10%) являются головная боль, усталость, тошнота и гемолитическая анемия . [2]

Даклатасвир может вызвать реактивацию гепатита B у людей, коинфицированных вирусами гепатита B и C. Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) рекомендовал скрининг всех людей на гепатит В перед началом daclatasvir гепатита С, чтобы свести к минимуму риск гепатита реактивации. [8]

Взаимодействия [ править ]

Одновременный прием препаратов, являющихся сильными индукторами цитохрома P450 CYP3A , противопоказан из-за снижения терапевтического эффекта и резистентности препарата. [2] Некоторые распространенные препараты, которые являются сильными индукторами CYP3A, включают дексаметазон , фенитоин , карбамазепин , рифампицин и зверобой . [2]

Даклатасвир является субстратом CYP3A и р-гликопротеина , поэтому препараты, которые являются сильными индукторами или ингибиторами этого фермента, будут влиять на уровни даклатасвира в организме. [2] Дозы модифицируются при одновременном применении даклатасвира и препаратов, влияющих на CYP3A или p-gp. При приеме даклатасвира с ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы доза даклатасвира увеличивается, чтобы преодолеть индукцию CYP3A. Дозу даклатасвира следует снизить при приеме с противогрибковыми средствами, такими как кетоконазол . В настоящее время не требуется корректировки дозировки при одновременном применении даклатасвира и иммунодепрессантов, наркотических анальгетиков, антидепрессантов, седативных средств и сердечно-сосудистых средств. [9]

Одновременное применение с амиодароном , софосбувиром и даклатасвиром может привести к повышенному риску серьезного замедления сердечного ритма. [2]

Фармакология [ править ]

Механизм действия [ править ]

Даклатасвир останавливает репликацию вирусной РНК HCV и трансляцию белка, напрямую ингибируя белок NS5A HCV . [10] [11] NS5A имеет решающее значение для транскрипции и трансляции вируса HCV, и по состоянию на 2014 г. выяснилось, что резистентность к даклатасвиру может возникнуть довольно быстро. [10]

Фармакокинетика [ править ]

Даклатасвир достигает устойчивого состояния у людей примерно через 4 дня перорального приема 60 мг один раз в сутки, при этом пиковая доза по концентрации достигается примерно через 2 часа после приема. [2] Он выпускается в форме таблеток для приема внутрь с биодоступностью 67%. [2] Даклатасвир метаболизируется преимущественно печеночным ферментом CYP3A4 , а также является субстратом P-gp . [2] Он сильно связывается с белками . Установлено, что связывание с белками составляет около 99% у людей, получавших даклатасвир несколько раз, независимо от силы дозы. [2] Даклатасвир имеет объем распределения.47 л после пероральной дозы 60 мг и внутривенной дозы 100 мкг. [2]

История [ править ]

Основная статья: Открытие и разработка ингибиторов NS5A

Даклинза была открыта учеными из Bristol-Myers Squibb (BMS); предшественник был идентифицирован с помощью фенотипического скрининга, в котором система репликона GT-1b была внедрена в клетки Huh7, а вирус вирусной диареи крупного рогатого скота также в клетках Huh7 был использован в качестве контрэкрана на специфичность. [12] Компания BMS также разработала лекарство, первое испытание фазы I было опубликовано в 2010 году. [12]

Он был одобрен для использования в Европе в августе 2014 года, в США в июле 2015 года и в Индии в декабре 2015 года; он первым из класса ингибиторов NS5A вышел на рынок. [4]

Общество и культура [ править ]

Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [5]

Экономика [ править ]

В декабре 2014 года BMS объявила, что будет предлагать препарат для продажи по разным ценам в разных странах, в зависимости от уровня экономического развития, и что она будет лицензировать препарат производителям дженериков для продажи в развивающихся странах. [13] [14]

По состоянию на январь 2016 года двенадцатинедельный курс стоил около 63000 долларов в США, около 39000 долларов в Великобритании, около 37000 долларов во Франции и 525 долларов в Египте. [15]

Исследование [ править ]

Daclatasvir был испытан в комбинации препаратов с пегилированного интерферона и рибавирина , [16] , а также с другими прямого действия противовирусных агентов , в том числе asunaprevir и софосбувир . [17]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d «Даклатасвир дигидрохлорид» . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. Архивировано 5 ноября 2016 года . Проверено 6 декабря +2016 .
  2. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r "Этикетка Daclatasvir" (PDF) . FDA. Апрель 2016. Архивировано (PDF) из оригинала 09.11.2016.
  3. ^ a b c «Таблетки Daklinza, покрытые пленочной оболочкой - Сводка характеристик продукта (SPC) - (eMC)» . Сборник электронных лекарств. Сентябрь 2016. Архивировано 9 ноября 2016 года.
  4. ^ a b «Снимки лечения гепатита С: Даклатасвир» (PDF) . amFAR TreatAsia . Февраль 2016. Архивировано (PDF) из оригинала 03.09.2016.
  5. ^ a b Всемирная организация здравоохранения (2019). Примерный перечень Всемирной организации здравоохранения основных лекарственных средств: список двадцать первых 2019 . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  6. ^ «Важная информация о прекращении приема Даклинзы» . Бристоль Майерс Сквибб . 9 марта 2020 . Проверено 19 июня 2020 .
  7. ^ Пол, Станислас; Валле-Пичар, Анаис; Коруж, Марион (март 2016 г.). «Комбинированная терапия даклатасвиром и софосбувиром с рибавирином или без него для лечения вирусной инфекции гепатита С: от клинических испытаний к реальной жизни» . Печеночная медицина: доказательства и исследования . 8 : 21–6. DOI : 10.2147 / HMER.S62014 . PMC 4786064 . PMID 27019602 .  
  8. ^ «Противовирусные препараты прямого действия, показанные для лечения гепатита С (без интерферона)» . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 17 сентября 2018 . Проверено 4 февраля 2020 года .
  9. ^ Гаримелла, Тушар; Ты, Сяоли; Ванга, Рина; Хуанг, Шу-Пан; Кандусси, Хамза; Бифано, Марк; Берц, Ричард; Элей, Тимоти (01.11.2016). «Обзор лекарственного взаимодействия Даклатасвира» . Достижения в терапии . 33 (11): 1867–1884. DOI : 10.1007 / s12325-016-0407-5 . ISSN 1865-8652 . PMC 5083780 . PMID 27664109 .   
  10. ^ a b Lim, Драгоценный J; Галлай, Филипп А (октябрь 2014 г.). «Белок NS5A гепатита С: две лекарственные цели в одном и том же белке с разными механизмами устойчивости» . Текущее мнение в вирусологии . 8 : 30–37. DOI : 10.1016 / j.coviro.2014.04.012 . PMC 4195798 . PMID 24879295 .  
  11. ^ Белл, Томас В. (2010). «Лекарства от гепатита С: открытие нового механизма действия» . ChemMedChem . 5 (10): 1663–1665. DOI : 10.1002 / cmdc.201000334 . PMID 20821796 . S2CID 26896097 .  
  12. ^ a b Белема, Маконен; Мэнвелл, Николас А. (26 июня 2014 г.). «Открытие даклатасвира, пангенотипического ингибитора репликации NS5A вируса гепатита С с сильным клиническим эффектом». Журнал медицинской химии . 57 (12): 5057–5071. DOI : 10.1021 / jm500335h . PMID 24749835 . 
  13. ^ Эдвардс, Дэнни Дж; Коппенс, Delphi GM; Прасад, Тара L; Ладья, Лориен А; Айер, Джаясри К. (1 ноября 2015 г.). «Доступ к лекарствам от гепатита С» . Бюллетень Всемирной организации здравоохранения . 93 (11): 799–805. DOI : 10.2471 / BLT.15.157784 . PMC 4622162 . PMID 26549908 . Архивировано 9 ноября 2016 года.  
  14. ^ «Информационный документ MSF, май 2015 г.» (PDF) . Médecins Sans Frontières / Врачи без границ. Архивировано из оригинального (PDF) 18 января 2017 года . Проверено 9 ноября 2016 .
  15. ^ Хилл, А; Симмонс, Б. Готэм, Д; Фортунак, Дж. (1 января 2016 г.). «Быстрое снижение цен на генерики софосбувира и даклатасвира для лечения гепатита С.» J Virus Erad . 2 (1): 28–31. DOI : 10.1016 / S2055-6640 (20) 30691-9 . PMC 4946692 . PMID 27482432 .   
  16. ^ Пэн, Цинь; Ли, Канг; Цао, Мин Жун; Би, Цай Цюнь; Тан, Хуэй Цзюнь; Тан, Шао Хуэй (15 сентября 2016 г.). «Даклатасвир в сочетании с пегинтерфероном-α и рибавирином для лечения хронического гепатита С: метаанализ» . SpringerPlus . 5 (1): 1569. DOI : 10,1186 / s40064-016-3218-х . PMC 5023653 . PMID 27652142 .  
  17. ^ Сулковски, Марк С .; и другие. (16 января 2014 г.). «Даклатасвир плюс софосбувир для лечения ранее пролеченной или нелеченной хронической инфекции ВГС». Медицинский журнал Новой Англии . 370 (3): 211–221. DOI : 10.1056 / NEJMoa1306218 . PMID 24428467 . 

Внешние ссылки [ править ]

  • «Даклатасвир» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
  • «Даклатасвир дигидрохлорид» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.