Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Дефлазакорт
Deflazacort structure.svg
Клинические данные
Торговые наименованияЭмфлаза, Калькорт, другие
AHFS / Drugs.comМонография
Пути
администрирования		Устно
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • Великобритания : POM (только по рецепту)
  • США : только ℞
Фармакокинетические данные
Связывание с белками40%
МетаболизмЭстеразами плазмы , до активного метаболита
Ликвидация Период полураспада1,1–1,9 часа (метаболит)
ЭкскрецияПочки (70%) и кал (30%)
Идентификаторы
  • (11β, 16β) -21- (Ацетилокси) -11-гидрокси-2'-метил-5 ' H- прегна-1,4-диено [17,16- d ] оксазол-3,20-дион
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
ECHA InfoCard100.034.969 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC 25 H 31 N O 6
Молярная масса441,524  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • O = C (OCC (= O) [C @] 25 / N = C (\ O [C @@ H] 5C [C @ H] 1 [C @ H] 4 [C @ H] ([C @@ H] (O) C [C @@] 12C) [C @] / 3 (/ C = C \ C (= O) \ C = C \ 3CC4) C) C) C
  • InChI = 1S / C25H31NO6 / c1-13-26-25 (20 (30) 12-31-14 (2) 27) 21 (32-13) 10-18-17-6-5-15-9-16 ( 28) 7-8-23 (15,3) 22 (17) 19 (29) 11-24 (18,25) 4 / ч 7-9,17-19,21-22,29H, 5-6,10- 12H2,1-4H3 / t17-, 18-, 19-, 21 +, 22 +, 23-, 24-, 25 + / m0 / s1 ☒N
  • Ключ: FBHSPRKOSMHSIF-GRMWVWQJSA-N ☒N
 ☒NпроверитьY (что это?) (проверить)  

Дефлазакорт ( среди прочего, торговое название Calcort ) - это глюкокортикоид, используемый в качестве противовоспалительного и иммунодепрессивного средства .

Он был запатентован в 1965 году и разрешен к применению в медицине в 1985 году [1].

США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) считает , что это будет первый в своем классе препарат. [2]

Медицинское использование [ править ]

Производитель перечисляет следующие варианты использования дефлазакорта: [3]

  • Острый интерстициальный нефрит
  • Анафилаксия
  • Астма
  • Аутоиммунная гемолитическая анемия
  • Буллезный пемфигоид
  • Смешанное заболевание соединительной ткани (кроме системного склероза)
  • болезнь Крона
  • Дерматомиозит
  • Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура
  • Юношеский хронический артрит
  • Тяжелые реакции гиперчувствительности
  • Иммуносупрессия при трансплантации
  • Острый и лимфатический лейкоз
  • Злокачественная лимфома
  • Множественная миелома
  • Мышечная дистрофия
  • Ревматоидный артрит
  • Ревматическая полимиалгия
  • Нефротический синдром
  • Пузырчатка
  • Узелковый полиартериит
  • Гангренозная пиодермия
  • Саркоидоз
  • Системная красная волчанка
  • Язвенный колит

В США дефлазакорт одобрен для лечения мышечной дистрофии Дюшенна у людей старше пяти лет. [4]

Побочные эффекты [ править ]

Дефлазакорт несет риски, общие для всех кортикостероидов , включая подавление иммунитета , снижение плотности костей и эндокринную недостаточность. В клинических испытаниях наиболее частыми побочными эффектами (> 10% по сравнению с плацебо) были внешний вид, подобный Кушингу , увеличение веса и повышение аппетита. [5]

Фармакология [ править ]

Механизм действия [ править ]

Дополнительная информация: Глюкокортикоид § Механизм действия

Дефлазакорт - неактивное пролекарство, которое быстро метаболизируется до активного лекарственного средства 21-дезацетилдефлазакорта. [6]

Относительная сила [ править ]

Эффективность дефлазакорта составляет около 70–90% от активности преднизона . [7] Обзор 2017 года показал, что его активность 7,5 мг дефлазакорта примерно эквивалентна 25 мг кортизона , 20 мг гидрокортизона , 5 мг преднизолона или преднизона , 4 мг метилпреднизолона или триамцинолона или 0,75 мг бетаметазона или дексаметазона . В обзоре отмечено, что препарат имеет высокий терапевтический индекс., который используется в начальных пероральных дозах от 6 до 90 мг и, вероятно, требует на 50% большей дозы, чтобы вызвать такой же деминерализующий эффект, что и преднизолон. Таким образом, он оказывает «меньшее влияние на метаболизм кальция, чем любой другой синтетический кортикостероид, и, следовательно, демонстрирует более низкий риск задержки скорости роста у детей и остеопороза» у пожилых людей и сравнительно небольшое влияние на метаболизм углеводов, задержку натрия и гипокалиемию. [8]

История [ править ]

В январе 2015 года FDA предоставило Marathon Pharmaceuticals статус ускоренной процедуры, чтобы добиться одобрения дефлазакорта в качестве потенциального средства лечения мышечной дистрофии Дюшенна , редкого, «прогрессирующего и смертельного заболевания», которое поражает мальчиков. [9] Хотя дефлазакорт был одобрен FDA для лечения мышечной дистрофии Дюшенна 9 февраля 2017 г., [10] [11] 13 февраля 2017 г. генеральный директор Marathon объявил, что выпуск дефлазакорта (Эмфлаза) будет отложен из-за разногласия по поводу высокой цены, которую Марафон запрашивал за препарат в Соединенных Штатах - 89 000 долларов в год, что «примерно в 70 раз» больше, чем оно будет стоить за рубежом. [12]Поскольку дефлазакорт - более старый препарат, который уже давно одобрен в некоторых других странах, теперь он доступен во многих местах в качестве недорогого дженерика. Например, в Канаде дефлазакорт можно купить примерно по 1 доллару за таблетку. [13]

Дефлазакорт продается в США под торговой маркой Emflaza после того, как PTC Therapeutics, Inc. приобрела все права на Emflaza 16 марта 2017 года. [14] Дефлазакорт продается в Соединенном Королевстве под торговой маркой Calcort; [7] в Бразилии как Cortax, Decortil, Defcort и Deflanil; в Индии - Moaid, Zenflav, Defolet, DFZ, Decotaz и DefZot; в Бангладеш как Xalcort; в Панаме как Замен; Испания как Замене; и в Гондурасе как Флезакор. [15]

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США одобрило дефлазакорт для лечения людей в возрасте пяти лет и старше с мышечной дистрофией Дюшенна (МДД), редким генетическим заболеванием, которое вызывает прогрессирующее разрушение и слабость мышц. Эмфлаза - это кортикостероид, который уменьшает воспаление и снижает активность иммунной системы. [4] NDA 208684 был утвержден 9 февраля 2017 г. как новое молекулярное соединение типа 1 со статусом орфана. [16]

Ссылки [ править ]

  1. ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Открытие лекарств на основе аналогов . Джон Вили и сыновья. п. 486. ISBN. 9783527607495.
  2. ^ Новые разрешения на лекарственную терапию, 2017 г. (PDF) . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) (доклад). Январь 2018 . Проверено 16 сентября 2020 года .
  3. ^ "Refla: deflazacort" (PDF) .
  4. ^ a b «FDA одобряет препарат для лечения мышечной дистрофии Дюшенна» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (пресс-релиз) . Проверено 18 февраля +2017 . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
  5. ^ "Эмфлаза- дефлазакорт таблетка Эмфлаза- дефлазакорт суспензия" . DailyMed . 29 января 2020 . Проверено 17 сентября 2020 года .
  6. ^ Möllmann Н, Hochhaus G, S Rohatagi, Барт Дж, Дерендорф Н (июль 1995 года). «Фармакокинетическая / фармакодинамическая оценка дефлазакорта по сравнению с метилпреднизолоном и преднизолоном». Фармацевтические исследования . 12 (7): 1096–100. DOI : 10.1023 / а: 1016287104656 . PMID 7494809 . S2CID 9920545 .  
  7. ^ а б «Калькорт» . Электронный сборник лекарств. 11 июня 2008 г. Проверено 28 октября, 2008.
  8. ^ Parente L (январь 2017). «Дефлазакорт: терапевтический индекс, относительная эффективность и эквивалентные дозы по сравнению с другими кортикостероидами» . BMC Pharmacology & Toxicology . 18 (1): 1. DOI : 10,1186 / s40360-016-0111-8 . PMC 5216559 . PMID 28057083 .  
  9. ↑ Hirst EJ (19 января 2015 г.), « Препарат от мышечной дистрофии Дюшенна может стать приемлемым для продаж в США в 2016 г.» , «Чикаго Трибьюн» , полученный 13 февраля 2017 г. , продлевает жизнь ... медикаментозное лечение доступно в США
  10. ^ "FDA одобряет препарат для лечения мышечной дистрофии Дюшенна" . www.fda.gov . 2017-02-09 . Проверено 10 февраля 2017 .
  11. ^ «Marathon Pharmaceuticals взимает 89 000 долларов за лекарство от мышечной дистрофии» . www.wsj.com . 2017-02-10. Архивировано из оригинала на 2017-02-10 . Проверено 10 февраля 2017 .
  12. ↑ Walker J, Pulliam S (13 февраля 2017 г.), Marathon Pharmaceuticals взимает 89000 долларов за лекарство от мышечной дистрофии после 70-кратного увеличения , The Wall Street Journal , получено 13 февраля 2017 г. , утвержденный FDA дефлазакорт лечит редкий тип заболевания, поражающего мальчиков
  13. ↑ Mukherjee CS (10 февраля 2017 г.). «Ежедневный мозговой штурм» . Проверено 13 февраля 2017 года .
  14. ^ «PTC Therapeutics завершает приобретение Emflaza для лечения мышечной дистрофии Дюшенна в США» PTC Therapeutics, Inc .
  15. ^ "Substâncias: DEFLAZACORT" (на португальском языке). Centralx. 2008 г. Проверено 28 октября, 2008.
  16. ^ «Наркотики @ FDA: одобренные FDA лекарственные препараты» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) .

Внешние ссылки [ править ]

  • «Дефлазакорт» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.