Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Декстроморамид
Декстроморамид2DACS.svg
Клинические данные
Торговые наименованияПальфий
AHFS / Drugs.comМеждународные названия лекарств

Категория беременности
  • AU : C
Пути
администрирования		Оральный, ректальный, внутривенный, инсуффляция [1]
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетические данные
Биодоступность> 75% [2]
Связывание с белкамиВысокий [2]
МетаболизмПечень, частично опосредованная CYP3A4 [2]
Ликвидация Период полураспада3,5 часа [2]
ЭкскрецияМоча, фекалии [2]
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
CompTox Dashboard ( EPA )
ECHA InfoCard100.006.013
Химические и физические данные
ФормулаC 25 H 32 N 2 O 2
Молярная масса392,534 г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
 ☒NпроверитьY (что это?) (проверить)  

Декстроморамид [3] ( Palfium , Palphium , Jetrium , Dimorlin ) [4] является сильнодействующим опиоидным анальгетиком, примерно в три раза более сильным, чем морфин, но более коротким действием. [5] На него распространяются режимы запрета на наркотики как на международном уровне в соответствии с договорами ООН, так и в соответствии с уголовным законодательством отдельных государств, и обычно он предписывается только в Нидерландах .

История [ править ]

Декстроморамид был обнаружен и запатентован в 1956 году д - р Поль Янссен в Janssen Pharmaceutica , который также обнаружил фентанил , еще один важный синтетический опиоидов, широко используется для лечения боли и в сочетании с другими препаратами в качестве анестезирующего средства , а также галоперидол , пиритрамид , в лоперамид - дифеноксилатный ряд и другие важные препараты [6]

Декстроморамид был выделен вместе с кетобемидоном и некоторыми другими синтетическими препаратами Организацией Объединенных Наций и Европейским союзом как «особо опасный» в начале 1960-х годов, при этом декстроморамид, как утверждается, в три раза более эйфорический, чем героин в эквианальгетических дозах, хотя это мало помогло. остановить производство в первой половине десятилетия. Разработка морамидов и начало работы над пиритрамидом были двумя событиями, которые ускорили обновление 1961 года Единой конвенции о наркотических средствах , как цитирует д-р Шульгин в Controlled Substances и различных монографиях.

Декстроморамид пользовался большим спросом у потребителей наркотиков в Австралии в 1970-х годах и в Великобритании . [7] Основным патентованным названием препарата является Палфиум среди других, хотя с середины 2004 года препарат был прекращен в Великобритании из-за ограниченных поставок химических веществ-прекурсоров. Хотя это правда, считается, что Декстроморамида не хватало примерно на один год, и настоящая причина того, что Palfium не был возвращен в производство для британского рынка, заключается в том, насколько он вызывает привыкание и является сильным болеутоляющим средством. Пристрастие к зависимости сходно с морфином, но с менее тяжелым синдромом отмены.

Единственные европейские страны, которые сейчас используют бренд Palfium, - это Нидерланды , Ирландия и Люксембург . Предположительно, он может быть импортирован в другие страны Шенгенской зоны в соответствии с Разделом 76 указанного договора, вступающего в силу в 2002 году. Это наркотическое вещество Списка I, контролируемое в Соединенных Штатах, с DEA ACSCN 9613 и годовой совокупной производственной квотой ноль по состоянию на 2013 год и не использовался в США около десяти лет, когда был принят новый Закон 1970 года о контролируемых веществах. Используемые соли декстроморамида представляют собой гидрохлорид (степень превращения свободного основания 0,915) и тартрат (0,724). [8] Рацеморамид и промежуточный морамид также находятся под контролем.

Медицинское использование [ править ]

Основным преимуществом этого препарата является быстрое начало действия при пероральном приеме и высокая биодоступность, что означает, что пероральное дозирование дает почти такой же эффект, как и инъекция. Он также имеет относительно низкую тенденцию вызывать запоры, что является общей проблемой для опиоидных анальгетиков, используемых для снятия боли при раке , и толерантность к анальгетическим эффектам развивается относительно медленно по сравнению с большинством других опиоидов короткого действия. [9]

Фармакокинетика [ править ]

Декстроморамид имеет средний период полувыведения 215,3 +/- 78,4 минут и объем распределения 0,58 +/- 0,20 л / кг. [10] Пиковые уровни в плазме достигаются в течение 0,5-4,0 часов после дозирования, снижение концентраций в плазме после пика происходит по двухфазной схеме с периодом полураспада 0,4-1,6 часа для первой фазы и 6,3-21,8 часа для конечной фазы. . В то время как примерно у 40% пациентов период полураспада составляет от 1,5 до 4,7 ч в монофазном режиме. Менее 0,06% дозы выводится в неизмененном виде с мочой в течение 8 ч после приема. [11]

Химия [ править ]

Декстроморамид - это правосторонний изомер молекулы морамида. Левая молекула называется левоморамид , а их смесь называется рацеморамид . Его полное химическое название (+) - 1- (3-Метил-4-морфолино-2,2-дифенилбутирил) пирролидин, а его молекулярная формула: C 25 H 32 N 2 O 2 с атомной массой ~ 392,5.

Декстроморамид был обнаружен в ходе исследований родственного семейства соединений, α, α-дифенил-γ-диалкиамино-бутирамидов, которые не проявляют анальгетической активности, но являются чрезвычайно активными физиологически в качестве ингибиторов желудочной секреции у человека. Другие препараты из этой серии обладают спазмолитическим и антигистаминным действием, но большая часть исследований была направлена ​​на изучение анальгетиков.

Взаимосвязь между структурой и активностью этого семейства препаратов была тщательно исследована, при этом декстроморамид представляет собой оптимизацию нескольких различных структурных особенностей;

(i) в 1-амидной группе активными были только заместители пирролидина и диметиламида, причем пирролидин был более активным

(ii) алкильная цепь была более мощной при метилировании, 3-метилирование было более мощным, чем 4-метилирование, а в 3-метиловых аналогах правый изомер был более активным.

(iii) в то время как морфолин, диметиламин, пирролидин и пиперидин были активны в 4-аминовой группе, морфолин был наиболее активным

(iv) любое замещение в фенильных кольцах снижает активность.

Таким образом, декстроморамид с пирролидиновым кольцом в 1-амидном положении, декстрометильной группой в 3-м положении алкильной цепи, морфолиновым кольцом вокруг 4-аминогруппы и незамещенными обоими фенильными кольцами был на сегодняшний день наиболее эффективным. из всех соединений в этой серии и был единственным, который получил широкое распространение в медицине (хотя рацемическая смесь рацеморамид находила некоторое ограниченное применение). [12]

Ссылки [ править ]

  1. ^ Brayfield A, изд. (13 декабря 2013 г.). «Декстроморамид» . Мартиндейл: Полный справочник лекарств . Фармацевтическая пресса . Проверено 23 апреля 2014 года .
  2. ^ a b c d e "SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN" (PDF) . Веб-сайт ACE Pharmaceuticals (на голландском языке). ACE Pharmaceuticals. Январь 2002 . Проверено 23 апреля 2014 года . [ постоянная мертвая ссылка ]
  3. ^ Патент Великобритании 822055 Улучшения в или относящиеся к новым анальгетически активным замещенным альфа, альфа-дифенил - у-амино-butyramides и ее изготовления
  4. ^ Патент GB 822055
  5. ^ Twycross RG, отсутствие SA (1989). Пероральный морфин при запущенном раке (2-е изд.). Биконсфилд. ISBN 978-0-906584-27-9.
  6. Перейти ↑ López-Muñoz F, Alamo C (апрель 2009 г.). «Консолидация нейролептической терапии: Янссен, открытие галоперидола и его внедрение в клиническую практику». Бюллетень исследований мозга . 79 (2): 130–41. DOI : 10.1016 / j.brainresbull.2009.01.005 . PMID 19186209 . S2CID 7720401 .  
  7. ^ Newgreen DB (1980). «Декстроморамид: обзор и отчет о болезни». Австралийский фармацевтический журнал . 61 : 641–44.
  8. ^ «Коэффициенты преобразования для контролируемых веществ» . Управление по борьбе с наркотиками . Министерство юстиции США.
  9. ^ Де Вос JW, Ufkes JG, ван ден Бринк W, ван Brussel GH, де Вольфа FA (1999). «Модели тяги в поддерживающей терапии метадоном с декстроморамидом в качестве адъюванта». Зависимое поведение . 24 (5): 707–13. DOI : 10.1016 / s0306-4603 (98) 00081-1 . PMID 10574310 . 
  10. ^ Lancon ДП, Pechinot, Ати PD, Pechinot М, Pointaire Р, Обадия ДФ, Caillard В (1989). «[Фармакокинетика декстроморамида у хирургического пациента]». Annales Françaises d'Anesthésie et de Réanimation . 8 (5): 488–92. DOI : 10.1016 / s0750-7658 (89) 80015-2 . PMID 2576345 . 
  11. ^ Pagani я, Barzaghi Н, Р Крема, Perucca Е, D Эго, Rovei В (1989). «Фармакокинетика декстроморамида у хирургических больных». Фундаментальная и клиническая фармакология . 3 (1): 27–35. DOI : 10.1111 / j.1472-8206.1989.tb00027.x . PMID 2714730 . S2CID 39837195 .  
  12. Перейти ↑ Janssen PA (1960). Синтетические анальгетики. Часть 1: Дифенилпропиламины . Pergamon Press. С. 141–145.

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Den Otter G (август 1958). «[Обезболивание с помощью декстроморамида (пирроламидол, R 875, пальфий)]». Nederlands Tijdschrift voor Geneeskunde (на голландском языке). 102 (34): 1637–41. PMID  13590312 .
  • Лазанья Л., Де Корнфельд Т., Сафар П. (декабрь 1958 г.). «Клиническое испытание декстроморамида (R 875, SKF D-5137)». Журнал хронических болезней . 8 (6): 689–93. DOI : 10.1016 / 0021-9681 (58) 90124-3 . PMID  13598780 .