 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| MedlinePlus | a605015 |
| Код УВД | |
| Легальное положение | |
| Легальное положение |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Связывание с белками | плазматические белки |
| Метаболизм | печеночный |
| Экскреция | фекалии, моча |
| Идентификаторы | |
| |
| Количество CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЭМБЛ | |
| NIAID ChemDB | |
| CompTox Dashboard ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard | 100.000.575  |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 19 Н 12 О 6 |
| Молярная масса | 336,299 г · моль -1 |
| 3D модель ( JSmol ) | |
| |
| |
  (что это?) (проверить) | |
Дикумарол ( МНН ) или дикумарол ( USAN ) - это природный антикоагулянт, который истощает запасы витамина К (аналогично варфарину , лекарству, вдохновленному дикумаролом). Он также используется в биохимических экспериментах как ингибитор редуктаз .
Дикумарол - природное химическое вещество комбинированного растительного и грибкового происхождения. Это производное кумарина , горького, но сладко пахнущего вещества, вырабатываемого растениями, которое само по себе не влияет на коагуляцию, но которое (классически) превращается в заплесневелых кормах или силосах рядом видов грибов в активный дикумарол. Дикумарол действительно влияет на коагуляцию и был обнаружен в заплесневелом влажном сене сладкого клевера как причина естественного кровотечения у крупного рогатого скота. [1] См. Варфарин для более подробной истории открытия.
Выявленный в 1940 году дикумарол стал прототипом класса 4-гидроксикумариновых антикоагулянтов . Сам дикумарол в течение короткого времени использовался в качестве лекарственного антикоагулянта, но с середины 1950-х был заменен его более простым производным варфарином и другими препаратами 4-гидроксикумарина.
Его принимают внутрь, и он действует в течение двух дней.
Использует [ редактировать ]
Дикумарол использовался вместе с гепарином для лечения тромбоза глубоких вен. В отличие от гепарина, этот класс препаратов можно использовать в течение месяцев или лет.
Механизм действия [ править ]
Как и все 4-гидроксикумарина препаратов он является конкурентным ингибитором из витамина К эпоксид редуктазы , фермента , который рециклов витамин К , таким образом , вызывая истощение активного витамина K в крови. Это предотвращает образование активной формы протромбина и некоторых других ферментов коагулянта. Эти соединения не являются напрямую антагонистами витамина К, как они используются в фармацевтике, а скорее способствуют истощению запасов витамина К в тканях организма, обеспечивая механизм действия витамина К как мощного лекарства от токсичности дикумарола. Механизм действия витамина К наряду с токсичностью дикумарола измеряется с помощью анализа крови на протромбиновое время (ПВ).
Отравление [ править ]
Передозировка приводит к серьезному, иногда со смертельным исходом, неконтролируемому кровотечению . [2]
История [ править ]
Дикумарол был выделен лабораторией Карла Линка в Университете Висконсина, через шесть лет после того, как фермер принес мертвую корову и бидон с несвернувшейся кровью на сельскохозяйственную станцию университета. Корова умерла от внутреннего кровотечения после того, как съела заплесневелый донник; Вспышка таких смертей началась в 1920-х годах во время Великой депрессии, поскольку фермеры не могли позволить себе тратить испорченное сено. [3] Работа Линка привела к разработке крысиного яда варфарина, а затем к антикоагулянтам, которые все еще используются в клинической практике. [3]
Сноски [ править ]
- ^ Николь Кресдж; Роберт Д. Симони; Роберт Л. Хилл (25 февраля 2005 г.). «Болезнь донника и обзор варфарина» . Журнал биологической химии . 280 (8): e5 . Проверено 26 сентября 2012 .
- ^ Дафф, ЕСЛИ; Шулль, WH (1949). «Смертельное кровотечение при отравлении Дикумаролом®». Журнал Американской медицинской ассоциации . 139 (12): 762–6. DOI : 10,1001 / jama.1949.02900290008003 . PMID 18112552 .
- ^ a b Уордроп, Дуглас; Килинг, Дэвид (2008). «История открытия гепарина и варфарина» (PDF) . Британский журнал гематологии . 141 (6): 757–763. DOI : 10.1111 / j.1365-2141.2008.07119.x . PMID 18355382 .
См. Также [ править ]
- Этилбискумацетат
Ссылки [ править ]
 | Эта статья включает в себя список общих ссылок , но он остается в значительной степени непроверенным, поскольку в нем отсутствует достаточное количество соответствующих встроенных ссылок . ( Сентябрь 2011 г. ) ( Узнайте, как и когда удалить этот шаблон сообщения ) |
- Каллен Дж., Хинкхаус М., Грэди М., Гаут А., Лю Дж., Чжан И, Вейдерт С., Доманн Ф, Оберли Л. (2003). «Ингибирование Дикумаролом НАДФН: хиноноксидоредуктаза индуцирует ингибирование роста рака поджелудочной железы через механизм, опосредованный супероксидом». Cancer Res . 63 (17): 5513–20. PMID 14500388 .
- Миронов А., Коланци А., Полищук Р., Безнуссенко Г., Миронов А., Фузелла А., Ди Туллио Г., Силлетта М., Корда Д., Де Маттеис М., Луини А. (2004). «Дикумарол, ингибитор АДФ-рибозилирования CtBP3 / BARS, фрагментирует некомпактные тубулярные зоны Гольджи и ингибирует транспорт внутри Гольджи». Eur J Cell Biol . 83 (6): 263–79. DOI : 10.1078 / 0171-9335-00377 . PMID 15511084 .
- Абдельмохсен К., Стульманн Д., Даубрава Ф., Клотц Л. (2005). «Дикумарол - мощный обратимый ингибитор межклеточного взаимодействия щелевых соединений». Arch Biochem Biophys . 434 (2): 241–7. DOI : 10.1016 / j.abb.2004.11.002 . PMID 15639223 .
- Танос К., Лю З., Райнеке Дж., Эдвардс Э., Матиовиц Э. (2003). «Повышение относительной биодоступности дикумарола за счет уменьшения размера частиц и добавления адгезионного поли (фумарово-косебацинового) ангидрида». Pharm Res . 20 (7): 1093–100. DOI : 10,1023 / A: 1024474609667 . PMID 12880296 .]
Внешние ссылки [ править ]
- База данных болезней (DDB): 30166
