Дифеликефалин ( МНН ) (кодовые названия развития CR845 , FE-202845 ), также известный как D -Phe- D -Phe- D -Leu- D -Lys- [γ- (4-N-пиперидинил) аминокарбоновая кислота] (как ацетат соль ), представляет собой анальгетик опиоидного пептида [2] действует в качестве периферического специфического , высоко селективного агониста по каппа-опиоидных рецепторов (KOR). [1] [3] [4] [5] Он разрабатывается Cara Therapeutics в качествевнутривенное средство для лечения послеоперационной боли . [1] [3] [5] пероральная композиция также была разработана. [5] Из-за своей периферической селективности дифеликефалин лишен основных побочных эффектов, таких как седативный эффект , дисфория и галлюцинации, по сравнению с предыдущими KOR-действующими анальгетиками, такими как пентазоцин и феназоцин . [1] [3] В дополнение к использованию в качестве анальгетика, difelikefalin также исследуется для лечения зуда (зуд). [1] [3][4] Дифеликефалин завершил II фазу клинических испытаний поустранениюпослеоперационной боли и продемонстрировал значительную и «надежную» клиническую эффективность, а также безопасность и хорошую переносимость. [3] [5] Он также завершил фазу III клинических испытаний уремического зуда упациентов, находящихсяна гемодиализе . [6]
Дифеликефалин действует как анальгетик, активируя KOR на периферических нервных окончаниях и KOR, экспрессируемые некоторыми клетками иммунной системы . [1] Активация Kors на периферийных результатах нервных окончаний в ингибировании ионных каналов , ответственных за афферентную нервную активность , в результате чего снижается передачей болевых сигналов, в то время как активация Kors выражается клетки иммунной системы приводит к снижению высвобождения провоспалительного , нервным сенсибилизирующим посредники (например, простагландины ). [1]
См. Также [ править ]
Морфий
Список исследуемых анальгетиков
Ссылки [ править ]
^ a b c d e f g h i j Раймонд С. Синатра; Джонатан С. Яр; Дж. Майкл Уоткинс-Питчфорд (14 октября 2010 г.). Сущность обезболивающих и анальгетиков . Издательство Кембриджского университета. С. 490–491. ISBN 978-1-139-49198-3.
^ a b c d e Джеффри Апфельбаум (8 сентября 2014 г.). Амбулаторная анестезия, выпуск анестезиологических клиник . Elsevier Health Sciences. С. 190–. ISBN 978-0-323-29934-3.
^ а б Алан Коуэн; Гил Йосипович (10 апреля 2015 г.). Фармакология зуда . Springer. С. 307–. ISBN 978-3-662-44605-8.
^ а б в г Шарлотта Аллертон (2013). Терапия боли: текущие и будущие парадигмы лечения . Королевское химическое общество. С. 56–. ISBN 978-1-84973-645-9.
^ Фишбейн S, Джамал А, Munera С, Вэнь Вт, Menzaghi F (2020). «Испытание фазы 3 дифеликефалина у гемодиализных пациентов с зудом» . N Engl J Med . 382 (3): 222–232. DOI : 10.1056 / NEJMoa1912770 . PMID 31702883 .
