Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Дроспиренон
Дроспиренон.svg
Молекула дроспиренона ball.png
Клинические данные
ПроизношениеDroe-SPY-переиздание
Торговые наименованияНаедине : Слинд
С эстрадиолом : Анжелик
С этинилэстрадиолом : Ясмин, Ясминель, Яз и др.
Другие именаДигидроспиренон; Дигидроспироренон; 1,2-дигидроспироренон; MSp; SH-470; ZK-30595; LF-111; 17β-гидрокси-6β, 7β: 15β, 16β-диметилен-3-оксо-17α-прегн-4-ен-21-карбоновая кислота, γ-лактон
Пути
администрирования		Устно [1]
Класс препаратаГестаген ; Прогестин ; Антиминералокортикоид ; Стероидные антиандрогены
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Фармакокинетические данные
Биодоступность66–85% [1] [2] [3]
Связывание с белками95–97% (до альбумина ) [4] [1] [2]
МетаболизмПечень ( в основном CYP450 -независимые ( сокращение , сульфирование и отщепление от лактона кольца ), некоторые CYP3A4 вклада) [2] [5] [6]
Метаболиты• Дроспиреноновая кислота [4]
• 4,5-Дигидродроспиренон 3-сульфат [4]
Ликвидация Период полураспада25–33 часов [4] [2] [1]
ЭкскрецияМоча , кал [4]
Идентификаторы
Название ИЮПАК
  • (6 R , 7 R , 8 R , 9 S , 10 R , 13 S , 14 S , 15 S , 16 S , 17 S ) -1,3 ', 4', 6,6a, 7,8,9, 10,11,12,13,14,15,15a, 16-Гексадекагидро-10,13-диметилспиро- [17 H -дициклопропа [6,7: 15,16] циклопента [ a ] фенантрен-17,2 '(5 ' H ) -фуран] -3,5' (2 H ) -дион
Количество CAS
  • 67392-87-4 проверитьY
PubChem CID
  • 68873
DrugBank
  • DB01395 проверитьY
ChemSpider
  • 62105 проверитьY
UNII
  • N295J34A25
КЕГГ
  • D03917 проверитьY
ЧЭБИ
  • ЧЕБИ: 50838 проверитьY
ЧЭМБЛ
  • ChEMBL1509 проверитьY
CompTox Dashboard ( EPA )
  • DTXSID7046465
ECHA InfoCard100.060.599
Химические и физические данные
ФормулаС 24 Н 30 О 3
Молярная масса366,501  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
Улыбки
  • O = C7O [C @@] 6 ​​([C @@] 3 ([C @ H] ([C @@ H] 2 ​​[C @@ H] 4 [C @ H] (/ C1 = C / C ( = O) CC [C @] 1 (C) [C @ H] 2CC3) C4) [C @@ H] 5C [C @@ H] 56) C) CC7
ИнЧИ
  • InChI = 1S / C24H30O3 / c1-22-6-3-12 (25) 9-17 (22) 13-10-14 (13) 20-16 (22) 4-7-23 (2) 21 (20) 15-11-18 (15) 24 (23) 8-5-19 (26) 27-24 / ч 9,13-16,18,20-21H, 3-8,10-11H2,1-2H3 / t13- , 14 +, 15-, 16 +, 18 +, 20-, 21 +, 22-, 23 +, 24 + / м1 / с1 проверитьY
  • Ключ: METQSPRSQINEEU-HXCATZOESA-N проверитьY
  (проверять)

Дроспиренон - это прогестиновый препарат, который , среди прочего, используется в противозачаточных таблетках для предотвращения беременности и в гормональной терапии менопаузы . [1] [7] Он доступен как отдельно под торговой маркой Slynd, так и в сочетании с эстрогеном под торговой маркой Yasmin среди других. [7] [4] Лекарство принимают внутрь . [1]

Общие побочные эффекты включают прыщи , головную боль , болезненность груди , увеличение веса и изменения менструального цикла . [4] Редкие побочные эффекты могут включать , среди прочего, высокий уровень калия и образование тромбов . [4] [8] дроспиренон является прогестин, или синтетический прогестаген , и , следовательно , является агонистом из рецептора прогестерона , то биологическая мишень прогестагенов как прогестерон . [1] Есть дополнительныеантиминералокортикоидная и антиандрогенная активность и отсутствие другой важной гормональной активности. [1] Из-за своей антиминералокортикоидной активности и отсутствия нежелательной нецелевой активности дроспиренон более похож на биоидентичный прогестерон, чем другие прогестины. [9] [10]

Дроспиренон был запатентован в 1976 году и внедрен в медицину в 2000 году. [11] [12] Он широко доступен во всем мире. [7] Лекарство иногда называют прогестином «четвертого поколения». [13] [14] Он доступен как универсальный препарат . [15] В 2017 году дроспиренон с этинилэстрадиолом занимал 98-е место в списке наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах: было выписано более восьми миллионов рецептов. [16] [17]

Медицинское использование [ править ]

Дроспиренон (DRSP) используется сам по себе в качестве противозачаточных таблеток , содержащих только прогестоген , в комбинации с эстрогеном этинилэстрадиолом (EE), с добавлением фолиевой кислоты ( витамин B 9 ) или без нее , в качестве комбинированной противозачаточной таблетки и в сочетании с эстроген эстрадиол (E2) для использования в гормональной терапии менопаузы . [18] Противозачаточные таблетки с низкими дозами этинилэстрадиола также показаны для лечения акне средней степени тяжести , предменструального синдрома (ПМС), предменструального дисфорического расстройства (ПМДР) и дисменореи.(болезненные менструации). [19] [20] Для использования в гормональной терапии менопаузы, E2 / DRSP специально одобрен для лечения умеренных и тяжелых вазомоторных симптомов (приливы), атрофии влагалища и постменопаузального остеопороза . [21] [22] [23] [24] Компонент дроспиренона в этот состав включен специально для предотвращения гиперплазии эндометрия, вызванной эстрогеном . [25] Дроспиренон также использовался в сочетании с эстрогеном в качестве компонента гормональной терапии трансгендерных женщин . [26] [27]

Исследования показали, что EE / DRSP превосходит плацебо в уменьшении предменструальных эмоциональных и физических симптомов, а также в улучшении качества жизни . [28] [29] Было обнаружено, что E2 / DRSP увеличивает минеральную плотность костной ткани и снижает вероятность переломов костей у женщин в постменопаузе . [30] [25] [31] [32] Кроме того, E2 / DRSP оказывает благоприятное влияние на уровень холестерина и триглицеридов и снижает кровяное давление у женщин с высоким кровяным давлением . [31] [32]Благодаря своей антиминералокортикоидной активности дроспиренон препятствует задержке соли и воды, вызванной эстрогеном, и поддерживает или немного снижает массу тела . [33]

Доступные формы [ править ]

Дроспиренон доступен в следующих формах, торговых марках и показаниях: [34] [35]

  • Дроспиренон 4 мг (Slynd) - противозачаточные таблетки, содержащие только гестагены [18]
  • Этинилэстрадиол 30 мкг и дроспиренон 3 мг (Yasmin, Jasmine, Yarina, Ocella, Syeda, Zarah) - комбинированные противозачаточные таблетки [36] [37]
  • Этинилэстрадиол 30 мкг, дроспиренон 3 мг и левомефолат кальция 0,451 мг (Beyaz, Safyral) - комбинированные противозачаточные таблетки с добавкой витамина B 9 , угри, ПМС [38] [39]
  • Этинилэстрадиол 20 мкг и дроспиренон 3 мг (Yaz, Yasminelle, Gianvi, Vestura, Loryna) - комбинированные противозачаточные таблетки, угри, ПМС, ПМДР, дисменорея [40] [19]
  • Эстрадиол 0,5 или 1 мг и дроспиренон 0,25 или 0,5 мг (Анжелик) - менопаузальная гормональная терапия (менопаузальный синдром, постменопаузальный остеопороз) [21]

Противопоказания [ править ]

Противопоказания к применению дроспиренона включают почечную недостаточность или хроническое заболевание почек , надпочечниковую недостаточность , наличие или наличие в анамнезе рака шейки матки или других чувствительных к прогестагену форм рака , доброкачественных или злокачественных опухолей печени или печеночной недостаточности , невыявленное аномальное маточное кровотечение и гиперкалиемию (высокий уровень калия). [4] [41] [42]Почечная недостаточность, печеночная недостаточность и недостаточность надпочечников противопоказаны, поскольку они увеличивают воздействие дроспиренона и / или повышают риск гиперкалиемии при приеме дроспиренона. [4]

Побочные эффекты [ править ]

Побочные эффекты одного дроспиренона, встречающиеся у более чем 1% женщин, могут включать незапланированные менструальные кровотечения ( прорывные или интрациклические ) (40,3–64,4%), угри (3,8%), метроррагию (2,8%), головную боль (2,7%), боль в груди. (2,2%), увеличение веса (1,9%), дисменорея (1,9%), тошнота (1,8%), вагинальное кровотечение (1,7%), снижение либидо (1,3%), болезненность груди (1,2%) и нерегулярные менструации (1,2 %). %). [4]

Высокий уровень калия [ править ]

Дроспиренон является антиминералокортикоидный с калием -sparing свойств, хотя в большинстве случаев не повышение уровня калия не следует ожидать. [41] У женщин с легкой или умеренной хронической болезнью почек или в сочетании с хроническим ежедневным приемом других калийсберегающих препаратов ( ингибиторов АПФ , антагонистов рецепторов ангиотензина II , калийсберегающих диуретиков , гепарина , антиминералокортикоидов или нестероидных противовоспалительных препаратов. ), уровень калия следует проверять через две недели использования для проверки на гиперкалиемию . [41] [43]Стойкая гиперкалиемия, которая потребовала отмены, произошла у 2 из примерно 1000 женщин (0,2%), принимавших только дроспиренон в дозе 4 мг / сут в ходе клинических испытаний. [4]

Сгустки крови [ править ]

Противозачаточные таблетки, содержащие этинилэстрадиол и прогестин, связаны с повышенным риском венозной тромбоэмболии (ВТЭ), включая тромбоз глубоких вен (ТГВ) и тромбоэмболию легочной артерии (ТЭЛА). [44] Заболеваемость в среднем примерно в 4 раза выше, чем у женщин, не принимающих противозачаточные таблетки. [44] абсолютный риск ВТЭ с этинилэстрадиола , содержащих противозачаточные таблетки мало, в районе 3 до 10 из 10000 женщин в год, по сравнению с 1 по 5 из 10000 женщин в год , не принимающих противозачаточные таблетки. [45] [46] Риск ВТЭ во время беременностисоставляет от 5 до 20 на 10 000 женщин в год, а в послеродовой период - от 40 до 65 на 10 000 женщин в год. [46] Более высокий риск ВТЭ с комбинированными противозачаточными таблетками , как полагает, из - за компонент этинилэстрадиола, так как этинилэстрадиол обладает эстрогенным действием на синтезе печени из факторов свертывания крови , которые приводят к procoagulatory состояния. [8] В отличие от противозачаточных таблеток, содержащих этинилэстрадиол, ни гестагеновые противозачаточные средства, ни комбинация трансдермального эстрадиола и перорального прогестина в гормональной терапии менопаузы не связаны с повышенным риском ВТЭ.[8] [47]

Различные прогестины в противозачаточных таблетках, содержащих этинилэстрадиол, связаны с различным риском ВТЭ. [8] Противозачаточные таблетки, содержащие прогестины, такие как дезогестрел , гестоден , дроспиренон и ципротерона ацетат , в ретроспективных когортных и вложенных наблюдательных исследованиях показали, что риск ВТЭ от противозачаточных таблеток, содержащих левоноргестрел, в 2-3 раза выше. . [8] [45] Однако, эта область исследований является спорной, и сопутствующими факторы , возможно, присутствуют в этих исследованиях. [8] [45] [48] Другие обсервационные исследования, особенно проспективные когортные исследования и исследования случай-контроль , не обнаружили различий в риске между различными прогестинами, в том числе между противозачаточными таблетками, содержащими дроспиренон, и противозачаточными таблетками, содержащими левоноргестрел. [8] [45] [48] [49] Эти виды наблюдательных исследований имеют определенные преимущества по сравнению с вышеупомянутыми типами исследований, например, лучшая способность контролировать мешающие факторы. [49] Систематические обзоры и метаанализывсех данных за период с середины до конца 2010-х годов было обнаружено, что противозачаточные таблетки, содержащие ципротерона ацетат, дезогестрел, дроспиренон или гестоден, в целом были связаны с риском ВТЭ примерно в 1,3-2,0 раза по сравнению с риском левоноргестрела. содержащие противозачаточные таблетки. [50] [51] [45]

Было обнаружено, что андрогенные прогестины в некоторой степени противодействуют влиянию этинилэстрадиола на коагуляцию. [52] [53] [54] [55] В результате большее количество андрогенных прогестинов, таких как левоноргестрел и норэтистерон , может противодействовать прокоагуляторным эффектам этинилэстрадиола и приводить к более низкому увеличению риска ВТЭ. [8] [56] И наоборот, это будет меньше или совсем не так с прогестинами, которые являются менее андрогенными, такими как дезогестрел и гестоден, а также с антиандрогенными прогестинами , такими как дроспиренон и ацетат ципротерона. [8] [56]

В начале 2010-х годов FDA обновило этикетку для противозачаточных таблеток, содержащих дроспиренон и другие прогестины, включив в них предупреждения о прекращении использования до и после операции и предупредив, что такие противозачаточные таблетки могут иметь более высокий риск образования тромбов. [42]

  • v
  • т
  • е
Риск венозной тромбоэмболии (ВТЭ) при гормональной терапии и контроле над рождаемостью (QResearch / CPRD)
ТипМаршрутЛекарстваОтношение шансов (95% ДИ )
Гормональная терапия в период менопаузыУстныйТолько эстрадиол
    ≤1 мг / день
    > 1 мг / день		1,27 (1,16–1,39) *
1,22 (1,09–1,37) *
1,35 (1,18–1,55) *
Только конъюгированные эстрогены
    ≤0,625 мг / день
    > 0,625 мг / день		1,49 (1,39–1,60) *
1,40 (1,28–1,53) *
1,71 (1,51–1,93) *
Эстрадиол / медроксипрогестерона ацетат1,44 (1,09–1,89) *
Эстрадиол / дидрогестерон
    ≤1 мг / день E2
    > 1 мг / день E2		1,18 (0,98–1,42)
1,12 (0,90–1,40)
1,34 (0,94–1,90)
Эстрадиол / норэтистерон
    ≤1 мг / день E2
    > 1 мг / день E2		1,68 (1,57–1,80) *
1,38 (1,23–1,56) *
1,84 (1,69–2,00) *
Эстрадиол / норгестрел или эстрадиол / дроспиренон1,42 (1,00–2,03)
Конъюгированные эстрогены / медроксипрогестерона ацетат2,10 (1,92–2,31) *
Конъюгированные эстрогены / норгестрел
    ≤0,625 мг / день КВЭ
    > 0,625 мг / день КВЭ		1,73 (1,57–1,91) *
1,53 (1,36–1,72) *
2,38 (1,99–2,85) *
Тиболон в одиночку1,02 (0,90–1,15)
Только ралоксифен1,49 (1,24–1,79) *
ТрансдермальныйТолько эстрадиол
   ≤50 мкг / день
   > 50 мкг / день		0,96 (0,88–1,04)
0,94 (0,85–1,03)
1,05 (0,88–1,24)
Эстрадиол / гестаген0,88 (0,73–1,01)
ВагинальныйТолько эстрадиол0,84 (0,73–0,97)
Только конъюгированные эстрогены1,04 (0,76–1,43)
Комбинированные противозачаточные средстваУстныйЭтинилэстрадиол / норэтистерон2,56 (2,15–3,06) *
Этинилэстрадиол / левоноргестрел2,38 (2,18–2,59) *
Этинилэстрадиол / норгестимат2,53 (2,17–2,96) *
Этинилэстрадиол / дезогестрел4,28 (3,66–5,01) *
Этинилэстрадиол / гестоден3,64 (3,00–4,43) *
Этинилэстрадиол / дроспиренон4,12 (3,43–4,96) *
Этинилэстрадиол / ципротерона ацетат4,27 (3,57–5,11) *
Примечания: (1) Вложенные исследования случай – контроль (2015, 2019) на основе данных из баз данных QResearch и Clinical Practice Research Datalink (CPRD). (2) Биоидентичный прогестерон не был включен, но известно, что он не связан с дополнительным риском по сравнению с одним эстрогеном. Сноски: * = статистически значимо ( p <0,01). Источники : см. Шаблон.

Рак груди [ править ]

Дроспиренон был обнаружено , что стимулирует пролиферацию и миграцию из рака молочной железы клеток в доклинических исследованиях , подобно некоторые другие прогестины. [57] [58] Однако некоторые данные свидетельствуют о том, что дроспиренон может действовать слабее, чем некоторые другие прогестины, такие как ацетат медроксипрогестерона . [57] [58] Было обнаружено, что комбинация эстрадиола и дроспиренона увеличивает плотность груди , установленный фактор риска рака груди, у женщин в постменопаузе. [59] [60] [61]

Данные о риске рака груди у женщин, принимающих новые прогестины, такие как дроспиренон, в настоящее время отсутствуют. [62] Использование только прогестагенов противозачаточных средств обычно не связано с повышенным риском рака груди. [62] И наоборот, комбинированная противозачаточная и менопаузальная гормональная терапия с эстрогеном и прогестагеном связаны с более высоким риском рака груди. [63] [62] [64]

Передозировка [ править ]

Сообщений о серьезных побочных эффектах при передозировке дроспиренона не поступало . [4] Симптомы, которые могут возникнуть в случае передозировки, могут включать тошноту , рвоту и вагинальное кровотечение . [4] Там нет антидота передозировки дроспиренона и лечения передозировки должны быть основаны на симптомах . [4] Поскольку дроспиренон обладает антиминералокортикоидной активностью, следует измерять уровни калия и натрия и отслеживать признаки метаболического ацидоза . [4]

Взаимодействия [ править ]

Ингибиторы и индукторы этого цитохрома Р450 фермента CYP3A4 может влиять на уровни и эффективность дроспиренона. [4] Было обнаружено, что лечение в течение 10 дней 200 мг кетоконазола два раза в день , сильного ингибитора CYP3A4 среди прочего, приводит к умеренному увеличению воздействия дроспиренона в 2,0–2,7 раза. [4] дроспиренон - видимому, не влияет на метаболизм из омепразола (метаболизируется с помощью CYP2C19 ), симвастатин (метаболизируется через CYP3A4), или мидазолам(метаболизируется через CYP3A4) и, вероятно, не влияет на метаболизм других лекарств, которые метаболизируются этими путями . [4] дроспиренон может взаимодействовать с калия лекарства -sparing , такие как ингибиторы АПФ , антагонисты ангиотензина II рецепторов , калийсберегающие диуретики , добавки калия , гепарин , antimineralocorticoids и нестероидные противовоспалительные лекарственные средства для дальнейшего увеличения уровня калия. [4] Это может увеличить риск гиперкалиемии (высокий уровень калия). [4]

Фармакология [ править ]

Фармакодинамика [ править ]

Дроспиренон связывается с высоким сродством с рецептором прогестерона (PR) и рецептором минералокортикоидов (MR), с более низким сродством к рецептору андрогенов (AR) и с очень низким сродством к рецептору глюкокортикоидов (GR). [1] [65] [66] [3] Это агонист PR и антагонист MR и AR, и, следовательно, гестаген , антиминералокортикоид и антиандроген . [1] [65] [3] [58] Дроспиренон не имеет эстрогенныхактивность и отсутствие заметной глюкокортикоидной или антиглюкокортикоидной активности. [1] [65] [3] [58]

Относительное сродство (%) дроспиренона и родственных стероидов
ПрогестагенPRARERGRМИСТЕРSHBGCBG
Дроспиренон19–701–650–11–6100–50000
Прогестерон1000–800–16–35100–100000
Примечания: Значения даны в процентах (%). Контрольными лигандами (100%) были прогестерон для PR , метриболон для AR , эстрадиол для ER , дексаметазон для GR и альдостерон для MR . Источники: [2] [1] [3] [67] [58]

Прогестагенная активность [ править ]

Дроспиренон является агонистом в PR, в биологической мишени из гестагенов , как прогестерон . [1] [65] Он имеет около 35% сродства промегестона к PR и от 19 до 70% сродства прогестерона к PR. [1] [2] [58] Дроспиренон оказывает антигонадотропное и функциональное антиэстрогенное действие в результате активации PR. [1] [65] овуляция -inhibiting дозы дроспиренона составляет от 2 до 3 мг / сут. [68] [69] [1] [70]Подавление овуляции произошло примерно у 90% женщин при дозе от 0,5 до 2 мг / сут и у 100% женщин при дозе 3 мг / сут. [71] Общая доза дроспиренона для трансформации эндометрия составляет около 50 мг на цикл, тогда как его суточная доза составляет 2 мг для частичной трансформации и от 4 до 6 мг для полной трансформации. [1] [72] [71] Препарат действует в качестве противозачаточного средства пути активации PR, который подавляет секрецию из лютеинизирующего гормона , подавляет овуляцию, и изменяют цервикальную мембрану и эндометрий . [73] [4]

Из - за его antigonadotropic эффектов, дроспиренон ингибирует секрецию гонадотропинов , лютеинизирующий гормон (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и подавляет гонадной половой гормон производства , в том числе из эстрадиола , прогестерона и тестостерона . [1] [74] [2] Было обнаружено, что один дроспиренон в дозе 4 мг / день снижает уровень эстрадиола у женщин в пременопаузе примерно до 40–80 пг / мл в зависимости от продолжительности цикла. [74]Исследования антигонадотропных эффектов дроспиренона или его влияния на уровень гормонов у мужчин не проводились. [75] [76] [77] Однако у самцов яванских макак пероральный прием 4 мг / кг / день дроспиренона сильно подавлял уровень тестостерона . [65]

Антиминералокортикоидная активность [ править ]

Дроспиренон является антагонистом от MR, в биологической мишени из минералокортикоидов , таких как альдостерон , и , следовательно , является антиминералокортикоидной. [65] Он имеет от 100 до 500% сродства альдостерона к MR и от 50 до 230% сродства прогестерона к MR. [1] [2] [67] [58] Дроспиренон у животных примерно в 5,5–11 раз более эффективен как антиминералокортикоид, чем спиронолактон . [65] [71] [78] Соответственно, считается, что от 3 до 4 мг дроспиренона эквивалентны примерно 20-25 мг спиронолактона с точки зрения антиминералокортикоидной активности. [79][4] Было сказано, что фармакологический профиль дроспиренона больше похожнапрофиль прогестерона, чем у других прогестинов, из-за его антиминералокортикоидной активности. [65] Дроспиренон является единственным клинически используемым прогестагеном с выраженной антиминералокортикоидной активностью, помимо прогестерона. [1] Для сравнения с прогестероном доза прогестерона орально 200 мг считается примерно эквивалентной по антиминералокортикоидному эффекту дозе спиронолактона от 25 до 50 мг. [80] И дроспиренон, и прогестерон на самом деле являются слабыми частичными агонистами MR в отсутствие минералокортикоидов . [3] [2] [58]

Благодаря своей антиминералокортикоидный активности, дроспиренон увеличивается Natriuresis , уменьшает задержку воды и кровяное давление , и производят компенсационное увеличение активности ренина плазмы , а также циркулирующие уровни и мочевую экскрецию из альдостерона . [2] [81] [1] Было показано, что это происходит при дозах от 2 до 4 мг / день. [2] Подобные эффекты возникают в течение лютеиновой фазы от менструального цикла за счет увеличения уровней прогестерона и в результате антагонизма MR. [2] Эстрогены, особенноэтинилэстрадиол , активировать производство печени из ангиотензиногена и увеличение уровней ангиотензиногена и ангиотензина II , таким образом , активации системы ренин-ангиотензин-альдостерон . [2] [1] В результате они могут вызывать нежелательные побочные эффекты, включая повышенное выведение натрия , задержку воды, увеличение веса и повышение артериального давления. [2] Прогестерон и дроспиренон нейтрализуют эти нежелательные эффекты благодаря своей антиминералокортикоидной активности. [2]Накапливающиеся исследования показывают, что антиминералокортикоиды, такие как дроспиренон и спиронолактон, также могут оказывать положительное влияние на жировую ткань и метаболическое здоровье. [82] [83]

Антиандрогенная активность [ править ]

Дроспиренон является антагонистом АР, биологической мишени андрогенов, таких как тестостерон и дигидротестостерон (ДГТ). [1] [2] Он имеет от 1 до 65% сродства синтетического анаболического стероида метриболона к АР. [1] [2] [3] [58] Препарат более эффективен как антиандроген, чем спиронолактон , но менее эффективен, чем ацетат ципротерона , с примерно 30% его антиандрогенной активности у животных. [1] [84] [65] [71]Прогестерон проявляет антиандрогенную активность в некоторых анализах, как и дроспиренон [2], хотя этот вопрос является спорным, и многие исследователи считают, что прогестерон не обладает значительной антиандрогенной активностью. [85] [1] [3]

Дроспиренон проявляет антиандрогенное действие на липидный профиль сыворотки , включая более высокие уровни холестерина и триглицеридов ЛПВП и более низкие уровни холестерина ЛПНП в дозе 3 мг / день у женщин. [2] Лекарство не подавляет действие этинилэстрадиола на глобулин, связывающий половые гормоны (ГСПГ) и липиды сыворотки, в отличие от андрогенных прогестинов, таких как левоноргестрел, но аналогично другим антиандрогенным прогестинам, таким как ацетат ципротерона. [2] [1] [70] Уровни ГСПГ значительно выше при приеме этинилэстрадиола и ципротерона ацетата. чем этинилэстрадиол и дроспиренон, из-за более сильной антиандрогенной активности ципротерона ацетата по сравнению с дроспиреноном. [86] Было обнаружено, что андрогенные прогестины, такие как левоноргестрел, ингибируют прокоагуляторные эффекты эстрогенов, таких как этинилэстрадиол, на синтез факторов свертывания в печени , тогда как это может происходить в меньшей степени или совсем не происходить со слабо андрогенными прогестинами, такими как дезогестрел, и антиандрогенными прогестинами, такими как дроспиренон. [8] [56] [52] [53] [54] [55]

Другая деятельность [ править ]

Дроспиренон стимулирует пролиферацию в MCF-7 рака молочной железы клеток в пробирке , действие , которое не зависит от классических реципиентов и вместо этого опосредованного через мембранный компонент рецептора прогестерона-1 (PGRMC1). [87] Некоторые другие прогестины действуют аналогичным образом в этом анализе, тогда как прогестерон действует нейтрально. [87] Неясно, могут ли эти результаты объяснить различные риски рака груди, наблюдаемые при применении прогестерона и прогестинов в клинических исследованиях . [62]

Фармакокинетика [ править ]

Поглощение [ править ]

Пероральная биодоступность дроспиренона составляет от 66 до 85%. [1] [2] [3] Пиковые уровни наблюдаются через 1-6 часов после перорального приема. [1] [2] [4] [78] Уровни составляют около 27 нг / мл после однократной дозы 4 мг. [4] При постоянном приеме дроспиренон накапливается в 1,5–2 раза, при этом стабильные уровни дроспиренона достигаются через 7–10 дней приема. [1] [4] [2] Пиковые уровни дроспиренона в стабильном состоянии при приеме дроспиренона 4 мг / день составляют около 41 нг / мл. [4] С комбинацией 30 мкг / день этинилэстрадиола.и 3 мг / день дроспиренона, пиковые уровни дроспиренона после однократной дозы составляют 35 нг / мл, а уровни в устойчивом состоянии составляют от 60 до 87 нг / мл на пике и от 20 до 25 нг / мл на минимуме . [2] [1] В фармакокинетики орального дроспиренона является линейным с одной дозой через диапазон доз от 1 до 10 мг. [4] [2] Прием дроспиренона с пищей не влияет на абсорбцию дроспиренона. [4]

Распространение [ править ]

Распределение полувыведения дроспиренона составляет около 1,6 до 2 часов. [2] [1] Кажущийся объем распределения дроспиренона составляет примерно 4 л / кг. [4] связывание белков плазмы дроспиренона составляет от 95 до 97%. [4] [1] Он связан с альбумином и от 3 до 5% циркулирует свободно или несвязанно. [4] [1] Дроспиренон не имеет сродства к глобулину, связывающему половые гормоны (SHBG) или кортикостероид-связывающему глобулину (CBG), и, следовательно, не связывается этими белками плазмы в кровотоке. [1]

Метаболизм [ править ]

Метаболизм дроспиренона обширен. [2] Он метаболизируется в кислотную форму дроспиренона путем раскрытия его лактонового кольца . [1] [4] Препарат также метаболизируются снижения его двойной связи между позициями C4 и C5 и последующего сульфатирования . [1] [4] Двумя основными метаболитами дроспиренона являются дроспиреноновая кислота и 4,5-дигидродроспиренон-3-сульфат, и оба они образуются независимо от системы цитохрома P450 . [4] [2]Ни один из этих метаболитов не является фармакологически активным . [4] Дроспиренон также подвергается окислительному метаболизму под действием CYP3A4 . [4] [2] [5] [6]

Устранение [ править ]

Дроспиренон выводится с мочой и калом , при этом с калом выводится немного больше, чем с мочой. [4] В моче и кале можно найти только следовые количества неизмененного дроспиренона. [4] В моче и кале можно обнаружить не менее 20 различных метаболитов . [2] Дроспиренон и его метаболиты выводятся с мочой примерно на 38% в виде глюкуронидных конъюгатов , 47% в виде сульфатных конъюгатов и менее 10% в неконъюгированной форме. [2] С фекалиями экскреция составляет около 17% глюкуронидных конъюгатов, 20% сульфатных конъюгатов и 33% неконъюгированных. [2]

Полувыведения дроспиренона составляет от 25 до 33 часов. [4] [2] [1] Период полувыведения дроспиренона не изменяется при повторном применении. [4] Выведение дроспиренона практически завершается через 10 дней после последней дозы. [2] [4]

Химия [ править ]

См. Также: Спиролактон , Список прогестагенов § Производные спиролактона и Список стероидных антиандрогенов § Производные спиролактона

Дроспиренон, также известный как 1,2-дигидроспироренон или 17β-гидрокси-6β, 7β: 15β, 16β-диметилен-3-оксо-17α-прегн-4-ен-21-карбоновая кислота, γ-лактон, является синтетическим стероидный 17α-спиролактон , или, проще говоря, спиролактон. [7] [88] Это аналог других спиролактонов, таких как спиронолактон , канренон и спироренон . [7] [88] дроспиренон конструктивно отличается от спиронолактона только в том , что C7α ацетиле - тио замещение спиронолактона было удалено , и две метиленовых группыбыли заменены в положениях C6β – 7β и C15β – 16β. [89]

Spirolactones как дроспиренон и спиронолактон являются производными от прогестерона , который также имеет прогестагенную и антиминералокортикоидный активность. [90] [91] [92] Утрата ацетилтиогруппы C7α спиронолактона, соединения с незначительной прогестагенной активностью, [93] [94] , по-видимому, участвует в восстановлении прогестагенной активности дроспиренона, как SC-5233 , аналог спиронолактона без замены C7α, подобно дроспиренону, обладает мощной прогестагенной активностью. [95]

История [ править ]

Дроспиренон был запатентован в 1976 году и введен для использования в медицинских целях в 2000 году [11] [12] Schering AG в Германии было предоставлено несколько патентов на производство дроспиренона, включая патенты ВОИС и США, выданных в 1998 и 2000 годах, соответственно. [96] [97] Он был введен для медицинского применения в сочетании с этинилэстрадиолом в качестве комбинированной противозачаточной таблетки в 2000 году. [11] Дроспиренон иногда описывают как прогестин «четвертого поколения» в зависимости от времени его появления. [13] [14] Препарат был одобрен для использования в гормональной терапии менопаузы в сочетании сэстрадиола в 2005 году. [21] Дроспиренон был введен для использования в качестве противозачаточных таблеток, содержащих только прогестагены, в 2019 году. [18]

Общество и культура [ править ]

Общие имена [ править ]

Дроспиренон - это общее название препарата и его МНН , USAN , BAN и JAN , а дроспиренон - его DCF . [7] Его название - это сокращенная форма названия 1,2-дигидроспиренон или дигидроспиренон . [7] [88] Дроспиренон также известен под кодовыми названиями SH-470 и ZK-30595 (отдельно), BAY 86-5300 , BAY 98-7071 и SH-T-00186D (в сочетании с этинилэстрадиолом ) иBAY 86-4891 (в сочетании с эстрадиолом ). [7] [88] [98] [99] [100] [101]

Торговые марки [ править ]

Дроспиренон продается в сочетании с эстрогеном под различными торговыми марками по всему миру. [7] Среди прочего, он продается в комбинации с этинилэстрадиолом под торговыми марками Yasmin и Yaz и в комбинации с эстрадиолом под торговой маркой Angeliq. [7]

Доступность [ править ]

См. Также: Список прогестагенов, доступных в США.

Дроспиренон широко продается во всем мире. [7]

Поколение [ править ]

Дроспиренон был отнесен к категории прогестинов «четвертого поколения». [58]

Судебный процесс [ править ]

Против компании Bayer , производителя дроспиренона, было подано множество исков из-за более высокого риска венозной тромбоэмболии (ВТЭ), который наблюдался при применении комбинированных противозачаточных таблеток, содержащих дроспиренон и некоторые другие прогестины, по сравнению с риском комбинированных противозачаточных средств, содержащих левоноргестрел. таблетки. [48]

В июле 2012 года Bayer уведомила своих акционеров о том, что против компании было подано более 12 000 таких исков, связанных с Яз, Ясмин и другими противозачаточными таблетками с дроспиреноном. [102] Они также отметили, что к тому времени компания урегулировала 1 977 дел на сумму 402,6 млн долларов США, в среднем 212 000 долларов США на одно дело, при этом зарезервировав 610,5 млн долларов США на урегулирование остальных. [102]

По состоянию на 17 июля 2015 г. в отношении ВТЭ, связанных с дроспиреноном, было подано не менее 4000 исков и исков. [103] Это в дополнение к примерно 10 000 претензий, которые компания Bayer уже урегулировала без признания ответственности. [103] Сумма претензий VTE составила 1,97 миллиарда долларов США. [103] Bayer также достиг урегулирования в отношении артериальных тромбоэмболических событий , включая инсульт и сердечные приступы , на сумму 56,9 миллиона долларов США. [103]

Исследование [ править ]

См. Также: Эстетрол / дроспиренон и Этинилэстрадиол / дроспиренон / прастерон.

Mithra Pharmaceuticals разрабатывает дроспиренон в сочетании с эстетролом (предварительная торговая марка Estelle) в качестве комбинированной противозачаточной таблетки для предотвращения беременности у женщин. [104] По состоянию на октябрь 2019 года он проходит III фазу клинических испытаний . [104]

Pantarhei Bioscience разрабатывает комбинацию этинилэстрадиола, дроспиренона и прастерона в качестве комбинированной противозачаточной таблетки для предотвращения беременности у женщин. [105] Он включает прастерон (дегидроэпиандростерон; ДГЭА), прогормон андрогенов для перорального применения , который заменяет тестостерон и помогает избежать дефицита тестостерона, вызванного подавлением тестостерона этинилэстрадиолом и дроспиреноном. [105] По состоянию на август 2018 г. препарат находится в фазе II / III клинических испытаний . [105]

Дроспиренон был предложен для потенциального использования в качестве прогестина в мужской гормональной контрацепции . [75]

Дроспиренон изучался в формах для парентерального введения . [106] [107] [108] [109]

См. Также [ править ]

  • Этинилэстрадиол / дроспиренон
  • Этинилэстрадиол / дроспиренон / левомефолевая кислота
  • Эстрадиол / дроспиренон

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w x y z aa ab ac ad ae af ag ah ai aj ak al Kuhl, H (2005). «Фармакология эстрогенов и прогестагенов: влияние разных путей введения». Климактерический . 8 (sup1): 3–63. DOI : 10.1080 / 13697130500148875 .ISSN  1369-7137 . PMID  16112947 . S2CID  24616324 .
  2. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w x y z aa ab ac ad ae af ag ah Краттенмахер, Рольф (2000). «Дроспиренон: фармакология и фармакокинетика уникального прогестагена». Контрацепция . 62 (1): 29–38. DOI : 10.1016 / S0010-7824 (00) 00133-5 . ISSN 0010-7824 . PMID  11024226 .
  3. ^ Б с д е е г ч я Stanczyk ФЗ, Хэпгуд JP, Winer S, Mishell DR (апрель 2013). «Прогестагены, используемые в постменопаузальной гормональной терапии: различия в их фармакологических свойствах, внутриклеточном действии и клинических эффектах» . Endocr. Ред . 34 (2): 171–208. DOI : 10.1210 / er.2012-1008 . PMC 3610676 . PMID 23238854 .  
  4. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w x y z aa ab ac ad ae af ag ah ai aj ak al am an ao ap "Дроспиренон в таблетках для перорального применения " (PDF) . FDA . Проверено 12 ноября 2019 .
  5. ^ a b Бахманн, Глория (2009). «Дроспиренон / этинилэстрадиол 3 мг / 20 мкг (режим 24/4 дня): выбор гормональных контрацептивов - использование прогестина четвертого поколения» . Предпочтения и приверженность пациентов . 3 : 259–64. DOI : 10.2147 / PPA.S3901 . ISSN 1177-889X . PMC 2778416 . PMID 19936169 .   
  6. ^ a b Визингер, Герберт; Берс, Матиас; Кляйн, Стефан; Гшвенд, Симона; Хёхель, Иоахим; Zollmann, Frank S .; Шютт, Барбара (2015). «Фармакокинетическое взаимодействие между ингибитором CYP3A4 кетоконазолом и гормоном дроспиреноном в сочетании с этинилэстрадиолом или эстрадиолом» . Британский журнал клинической фармакологии . 80 (6): 1399–1410. DOI : 10.1111 / bcp.12745 . ISSN 0306-5251 . PMC 4693482 . PMID 26271371 .   
  7. ^ a b c d e f g h i j k «Дроспиренон» .
  8. ^ Б с д е е г ч я J Хан L, Jensen JT (декабрь 2015). «Влияет ли прогестаген, используемый в комбинированной гормональной контрацепции, на риск венозного тромбоза?» . Акушерство. Гинеколь. Clin. North Am . 42 (4): 683–98. DOI : 10.1016 / j.ogc.2015.07.007 . PMID 26598309 . 
  9. ^ Oelkers W (декабрь 2000). «Дроспиренон - новый прогестаген с антиминералокортикоидной активностью, напоминающий природный прогестерон». Eur J Contracept Reprod Health Care . 5 Дополнение 3: 17–24. PMID 11246598 . 
  10. ^ Oelkers W (декабрь 2002). «Антиминералокортикоидная активность нового орального контрацептива, содержащего дроспиренон, уникальный прогестаген, напоминающий природный прогестерон». Eur J Contracept Reprod Health Care . 7 Дополнение 3: 19–26, обсуждение 42–3. PMID 12659403 . 
  11. ^ a b c Энрике Равина (11 января 2011 г.). Эволюция открытия лекарств: от традиционных лекарств к современным лекарствам . Джон Вили и сыновья. С. 193–. ISBN 978-3-527-32669-3.
  12. ^ а б Фишер, Джнос; Ганеллин, С. Робин (2006). Открытие лекарств на основе аналогов . Джон Вили и сыновья. п. 459. ISBN. 9783527607495.
  13. ^ a b Роберт Энтони Хэтчер; Анита Л. Нельсон, доктор медицины (2007). Противозачаточные технологии . Ярые СМИ. С. 196–. ISBN 978-1-59708-001-9.
  14. ^ а б Джеймс К. Дель Россо; Джошуа А. Цайхнер (20 апреля 2016 г.). Достижения в лечении акне, выпуск дерматологических клиник, электронная книга . Elsevier Health Sciences. С. 160–. ISBN 978-0-323-41753-2.
  15. ^ "Общая доступность Ясмина" .
  16. ^ «Топ 300 2020» . ClinCalc . Проверено 11 апреля 2020 .
  17. ^ «Дроспиренон; Этинилэстрадиол - Статистика употребления наркотиков» . ClinCalc . Проверено 11 апреля 2020 .
  18. ^ a b c "Дроспиренон - Exeltis USA - AdisInsight" .
  19. ^ a b «Дроспиренон / этинилэстрадиол в низких дозах - Bayer HealthCare Pharmaceuticals - AdisInsight» . adisinsight.springer.com .
  20. ^ Cerner Multum, Inc. (11 июня 2012). «дроспиренон и этинилэстрадиол» . Окленд, Новая Зеландия: Drugs.com . Проверено 24 октября 2011 года .
  21. ^ a b c «Эстрадиол / дроспиренон - Bayer HealthCare Pharmaceuticals - AdisInsight» . adisinsight.springer.com .
  22. ^ «Таблетки ANGELIQ» (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами.
  23. ^ Maclennan, AH ; Broadbent, JL; Lester, S .; Мур, В. (18 октября 2004 г.). «Пероральная эстрогеновая и комбинированная терапия эстрогенами / прогестагенами по сравнению с плацебо при приливах» . Кокрановская база данных систематических обзоров (4): CD002978. DOI : 10.1002 / 14651858.CD002978.pub2 . ISSN 1469-493X . PMC 7004247 . PMID 15495039 .   
  24. ^ Торгерсон, диджей; Белл-Сайер, ЮВ (13 июня 2001 г.). «Заместительная гормональная терапия и профилактика непозвоночных переломов: метаанализ рандомизированных исследований». JAMA . 285 (22): 2891–2897. DOI : 10,1001 / jama.285.22.2891 . ISSN 0098-7484 . PMID 11401611 . S2CID 25078579 .   
  25. ^ a b Уайтхед М (март 2006 г.). «Заместительная гормональная терапия эстрадиолом и дроспиреноном: обзор клинических данных». J Br Menopause Soc . 12 Дополнение 1: 4–7. DOI : 10.1258 / 136218006775992185 . PMID 16513012 . S2CID 38095916 .  
  26. ^ Маюмдер А, Саньял D (2017). «Исход и предпочтения мужчин и женщин с гендерной дисфорией: опыт Восточной Индии» . Индийский J Endocrinol Metab . 21 (1): 21–25. DOI : 10.4103 / 2230-8210.196000 . PMC 5240066 . PMID 28217493 .  
  27. ^ Маджумдер, Анирбан; Чаттерджи, Судип; Маджи, Дебасис; Ройчаудхури, Сумьябрата; Гош, Суджой; Сельван, Читра; Джордж, Белинда; Калра, Прамила; Майснам, Индира; Саньял, Дебмаля (2020). «Консенсусное заявление группы IDEA о медицинском ведении взрослых, несовместимых с полом, лиц, стремящихся подтвердить свой пол как женский» . Индийский журнал эндокринологии и метаболизма . 24 (2): 128–135. DOI : 10.4103 / ijem.IJEM_593_19 . ISSN 2230-8210 . PMC 7333765 . PMID 32699777 .   
  28. ^ Ланца ди Скалея, Тереза (июнь 2017). "Предменструальное дисфорическое расстройство". Психиатрические клиники Северной Америки . 40 (2): 201–206. DOI : 10.1016 / j.psc.2017.01.002 . PMID 28477648 . 
  29. ^ Lopez LM, Kaptein AA, Helmerhorst FM (февраль 2012). «Оральные контрацептивы, содержащие дроспиренон для лечения предменструального синдрома». Кокрановская база данных Syst Rev (2): CD006586. DOI : 10.1002 / 14651858.CD006586.pub4 . PMID 22336820 . 
  30. ↑ Christiansen C (октябрь 2005 г.). «Влияние комбинаций дроспиренон / эстроген на метаболизм костей». Климактерический . 8 Дополнение 3: 35–41. DOI : 10.1080 / 13697130500330283 . PMID 16203654 . S2CID 42803561 .  
  31. ^ a b Archer DF (февраль 2007 г.). «Дроспиренон и эстрадиол: новый вариант для женщин в постменопаузе». Климактерический . 10 Дополнение 1: 3–10. DOI : 10.1080 / 13697130601114859 . PMID 17364592 . S2CID 9221524 .  
  32. ^ a b «Дроспиренон в ЗГТ?». Наркотик Ther Bull . 47 (4): 41–4. Апрель 2009 г. doi : 10.1136 / dtb.2009.03.0011 . PMID 19357298 . S2CID 1909717 .  
  33. ^ Foidart JM, Faustmann T (декабрь 2007). «Достижения в заместительной гормональной терапии: преимущества дроспиренона, прогестагена, производного от 17альфа-спиролактона». Гинеколь. Эндокринол . 23 (12): 692–9. DOI : 10.1080 / 09513590701582323 . PMID 18075844 . S2CID 12572825 .  
  34. ^ «Наркотики @ FDA: одобренные FDA лекарственные препараты» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США . Проверено 23 декабря 2019 .
  35. ^ Исследования, Центр оценки лекарственных средств и. «Безопасность и доступность лекарств - Сообщение FDA о безопасности лекарств: обновленная информация о риске образования тромбов у женщин, принимающих противозачаточные таблетки, содержащие дроспиренон» . www.fda.gov . Проверено 7 ноября 2017 .
  36. ^ https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2017/021098s028lbl.pdf
  37. ^ "Этинилэстрадиол / дроспиренон - AdisInsight" . adisinsight.springer.com .
  38. ^ «Этинилэстрадиол / дроспиренон / фолиевая кислота - AdisInsight» . adisinsight.springer.com .
  39. ^ https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2012/022532s001lbl.pdf
  40. ^ "Яз" (PDF) . Проверено 31 октября 2017 года .
  41. ^ a b c Bayer (25 марта 2013 г.). «Краткое описание характеристик продукта (SPC): Ясмин» . Лондон: Электронный сборник лекарств (eMC), Datapharm . Проверено 24 апреля 2014 года . 4.3. Противопоказания: • Тяжелая хроническая болезнь почек или острая почечная недостаточность. • Наличие или наличие в анамнезе тяжелого заболевания печени до тех пор, пока показатели функции печени не вернулись к норме.
  42. ^ a b Байер (10 апреля 2012 г.). «Полная информация о назначении Yasmin» (PDF) . Сильвер-Спринг, штат Мэриленд: Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Проверено 14 апреля 2012 года . 4. Противопоказания: • Почечная недостаточность. • Надпочечниковая недостаточность. • Болезнь печени.
  43. ^ Нельсон, Анита Л .; Cwiak, Кэрри (2011). «Комбинированные пероральные контрацептивы (КОК)». В Hatcher, Robert A .; Трассел, Джеймс; Нельсон, Анита Л .; Кейтс, Уиллард-младший; Коваль, Дебора; Policar, Майкл С. (ред.). Противозачаточные технологии (20-е изд.). Нью-Йорк: Ardent Media. С. 249–341. ISBN 978-1-59708-004-0. ISSN  0091-9721 . OCLC  781956734 .
  44. ^ a b Хейт Дж.А., Спенсер Ф.А., Белый Р.Х. (2016). «Эпидемиология венозной тромбоэмболии» . J. Thromb. Тромболизис . 41 (1): 3–14. DOI : 10.1007 / s11239-015-1311-6 . PMC 4715842 . PMID 26780736 .  
  45. ^ а б в г д Бейтсон Д., Мясник Б. Е., Донован С., Фаррелл Л., Ковач Г., Меззини Т., Рейнес-Гриноу С., Пекораро Г., Рид С., Бабер Р. (2016). «Риск венозной тромбоэмболии у женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы: систематический обзор и метаанализ» . Врач Ост Фам . 45 (1): 59–64. PMID 27051991 . 
  46. ^ a b «Сообщение FDA по безопасности лекарств: обновленная информация о риске образования тромбов у женщин, принимающих противозачаточные таблетки, содержащие дроспиренон» . 27 апреля, 2019. Архивировано из оригинала на 2019-04-27.
  47. ^ Виноградова Y, Coupland C, Hippisley-Cox J (январь 2019). «Использование заместительной гормональной терапии и риск венозной тромбоэмболии: вложенные исследования случай-контроль с использованием баз данных QResearch и CPRD» . BMJ . 364 : k4810. DOI : 10.1136 / bmj.k4810 . PMC 6326068 . PMID 30626577 .  
  48. ^ a b c Батур П., Кейси П.М. (февраль 2017 г.). «Тяжба с дроспиреноном: соответствует ли наказание преступлению?». J Womens Health (Larchmt) . 26 (2): 99–102. DOI : 10,1089 / jwh.2016.6092 . PMID 27854556 . 
  49. ^ a b Sitruk-Ware R (ноябрь 2016 г.). «Гормональная контрацепция и тромбозы» . Fertil. Стерил . 106 (6): 1289–1294. DOI : 10.1016 / j.fertnstert.2016.08.039 . PMID 27678035 . 
  50. ^ Oedingen C, Scholz S, Razum O (май 2018). «Систематический обзор и метаанализ связи комбинированных пероральных контрацептивов с риском венозной тромбоэмболии: роль типа прогестагена и дозы эстрогена». Тромб. Res . 165 : 68–78. DOI : 10.1016 / j.thromres.2018.03.005 . PMID 29573722 . 
  51. ^ Драгоман М.В., Теппер Н.К., Фу Р., Кертис К.М., Чоу Р., Гаффилд М.Э. (июнь 2018 г.). «Систематический обзор и метаанализ риска венозного тромбоза среди пользователей комбинированной пероральной контрацепции» . Int J Gynaecol Obstet . 141 (3): 287–294. DOI : 10.1002 / ijgo.12455 . PMC 5969307 . PMID 29388678 .  
  52. ^ a b Wiegratz I, Kuhl H (сентябрь 2006 г.). «Метаболические и клинические эффекты прогестагенов». Eur J Contracept Reprod Health Care . 11 (3): 153–61. DOI : 10.1080 / 13625180600772741 . PMID 17056444 . S2CID 27088428 .  
  53. ^ a b Kuhl H (май 1996 г.). «Влияние прогестагенов на гемостаз». Maturitas . 24 (1-2): 1-19. DOI : 10.1016 / 0378-5122 (96) 00994-2 . PMID 8794429 . 
  54. ^ a b Sitruk-Ware R, Nath A (февраль 2013 г.). «Характеристики и метаболические эффекты эстрогенов и прогестинов, содержащихся в оральных противозачаточных таблетках». Best Pract. Res. Clin. Эндокринол. Метаб . 27 (1): 13–24. DOI : 10.1016 / j.beem.2012.09.004 . PMID 23384742 . 
  55. ^ а б Нельсон А.Л. (2015). «Обновленная информация о новых оральных контрацептивах для женщин». Эксперт Opin Pharmacother . 16 (18): 2759–72. DOI : 10.1517 / 14656566.2015.1100173 . PMID 26512437 . S2CID 207481206 .  
  56. ^ a b c Фаррис М., Бастианелли С., Розато Е., Бросенс ​​I, Бенаджиано Г. (октябрь 2017 г.). «Фармакодинамика комбинированных эстроген-прогестиновых оральных контрацептивов: 2. Влияние на гемостаз». Эксперт Rev Clin Pharmacol . 10 (10): 1129–1144. DOI : 10.1080 / 17512433.2017.1356718 . PMID 28712325 . S2CID 205931204 .  
  57. ^ a b Simoncini T, Genazzani AR (февраль 2010 г.). «Обзор действия дроспиренона на сердечно-сосудистую систему и грудь в доклинических исследованиях». Климактерический . 13 (1): 22–33. DOI : 10.3109 / 13697130903437375 . PMID 19938948 . S2CID 4306359 .  
  58. ^ a b c d e f g h i j Africander D, Verhoog N, Hapgood JP (июнь 2011 г.). «Молекулярные механизмы опосредованного стероидными рецепторами действия синтетических прогестинов, используемых в ЗГТ и контрацепции». Стероиды . 76 (7): 636–52. DOI : 10.1016 / j.steroids.2011.03.001 . PMID 21414337 . S2CID 23630452 .  
  59. ↑ Palacios S, Mejía A (ноябрь 2016 г.). «Безопасность и переносимость прогестагенов в заместительной гормональной терапии». Экспертное мнение Drug Saf . 15 (11): 1515–1525. DOI : 10.1080 / 14740338.2016.1223041 . PMID 27548404 . S2CID 31497860 .  
  60. ^ Чаглаян Е.К., Чаглаян К, Алкис я, Арслан Е, Окур А, Banli О, Энгин-Ustun Y (август 2015 г.). «Факторы, связанные с маммографической плотностью у женщин в постменопаузе» . J Menopausal Med . 21 (2): 82–8. DOI : 10,6118 / jmm.2015.21.2.82 . PMC 4561745 . PMID 26357645 .  
  61. ↑ Hirschberg AL, Tani E, Brismar K, Lundström E (август 2019). «Эффекты дроспиренона и норэтистерона ацетата в сочетании с эстрадиолом на маммографическую плотность и пролиферацию эпителиальных клеток груди - проспективное рандомизированное исследование» . Maturitas . 126 : 18–24. DOI : 10.1016 / j.maturitas.2019.04.205 . PMID 31239112 . 
  62. ^ a b c d Траберт Б., Шерман М.Э., Каннан Н., Станчик Ф.З. (сентябрь 2019 г.). «Прогестерон и рак груди» . Endocr. Ред . 41 (2): 320–344. DOI : 10.1210 / endrev / bnz001 . PMC 7156851 . PMID 31512725 .  
  63. ^ Совместная группа по гормональным факторам при раке молочной железы (сентябрь 2019 г.). «Тип и время менопаузальной гормональной терапии и риск рака груди: метаанализ отдельных участников всемирных эпидемиологических данных» . Ланцет . 394 (10204): 1159–1168. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (19) 31709-X . PMC 6891893 . PMID 31474332 .  
  64. ^ Sturdee DW (2013). «Действительно ли прогестины необходимы в составе комбинированного режима ЗГТ?». Климактерический . 16 Дополнение 1: 79–84. DOI : 10.3109 / 13697137.2013.803311 . PMID 23651281 . S2CID 21894200 .  
  65. ^ a b c d e f g h i j Muhn P, Fuhrmann U, Fritzemeier KH, Krattenmacher R, Schillinger E (1995). «Дроспиренон: новый прогестаген с антиминералокортикоидной и антиандрогенной активностью». Анна. NY Acad. Sci . 761 (3): 311–35. Bibcode : 1995NYASA.761..311M . DOI : 10.1111 / j.1749-6632.1995.tb31386.x . PMID 7625729 . S2CID 36861309 .  
  66. ^ Фурманн, Ульрике; Краттенмахер, Рольф; Слейтер, Эмили П .; Фрицемайер, Карл-Генрих (1996). «Новый прогестин дроспиренон и его естественный аналог прогестерон: биохимический профиль и антиандрогенный потенциал». Контрацепция . 54 (4): 243–251. DOI : 10.1016 / S0010-7824 (96) 00195-3 . ISSN 0010-7824 . PMID 8922878 .  
  67. ^ a b Hapgood JP, Africander D, Louw R, Ray RM, Rohwer JM (июль 2014 г.). «Эффективность прогестагенов, используемых в гормональной терапии: к пониманию различных действий». J. Steroid Biochem. Мол. Биол . 142 : 39–47. DOI : 10.1016 / j.jsbmb.2013.08.001 . PMID 23954501 . S2CID 12142015 .  
  68. ^ Bastianelli С, Фэррис М, Rosato Е, Brosens I, Benagiano G (ноябрь 2018). «Фармакодинамика комбинированных эстроген-прогестиновых оральных контрацептивов 3. Подавление овуляции». Эксперт Rev Clin Pharmacol . 11 (11): 1085–1098. DOI : 10.1080 / 17512433.2018.1536544 . PMID 30325245 . S2CID 53246678 .  
  69. ^ Endrikat Дж, Gerlinger С, Ричард S, P Розенбаум, Düsterberg Б (декабрь 2011). «Дозы подавления овуляции прогестинов: систематический обзор доступной литературы и препаратов, продаваемых во всем мире». Контрацепция . 84 (6): 549–57. DOI : 10.1016 / j.contraception.2011.04.009 . PMID 22078182 . 
  70. ^ а б Kuhl H (2011). «Фармакология прогестагенов» (PDF) . J Reproduktionsmed Endokrinol . 8 (1): 157–177.
  71. ^ a b c d Элгер В., Байер С., Поллоу К., Гарфилд Р., Ши С. К., Хиллиш А. (ноябрь 2003 г.). «Концепция и фармакодинамический профиль дроспиренона». Стероиды . 68 (10–13): 891–905. DOI : 10.1016 / j.steroids.2003.08.008 . PMID 14667981 . S2CID 41756726 .  
  72. ↑ Schindler AE, Campagnoli C, Druckmann R, Huber J, Pasqualini JR, Schweppe KW, Thijssen JH (декабрь 2003 г.). «Классификация и фармакология прогестинов». Maturitas . 46 Приложение 1: S7 – S16. DOI : 10.1016 / j.maturitas.2003.09.014 . PMID 14670641 . 
  73. ^ "Дроспиренон" . pubchem.ncbi.nlm.nih.gov .
  74. ^ Б хаджи P, E Colli, Regidor PA (декабрь 2019). «Здоровье костей в безэстрогенной контрацепции» . Osteoporos Int . 30 (12): 2391–2400. DOI : 10.1007 / s00198-019-05103-6 . PMC 7203087 . PMID 31446440 .  
  75. ^ а б Корниа, Пол Б; Анавальт, Брэдли Д. (2005). «Мужские гормональные контрацептивы: потенциально запатентованный и прибыльный продукт». Экспертное заключение о терапевтических патентах . 15 (12): 1727–1737. DOI : 10.1517 / 13543776.15.12.1727 . ISSN 1354-3776 . S2CID 83941717 .  
  76. ^ Nieschlag E (2010). «Клинические испытания мужской гормональной контрацепции» (PDF) . Контрацепция . 82 (5): 457–70. DOI : 10.1016 / j.contraception.2010.03.020 . PMID 20933120 .  
  77. ^ Нишлаг, Эберхард; Behre, Hermann M .; Нишлаг, Эберхард; Behre, Hermann M .; Нишлаг, Сьюзен (2012). «Существенная роль тестостерона в гормональной мужской контрацепции». В Нишлаге - Эберхард; Behre, Hermann M; Nieschlag, Susan (ред.). Тестостерон . С. 470–493. DOI : 10.1017 / CBO9781139003353.023 . ISBN 9781139003353.
  78. ^ a b Станчик, Франк З. (2007). «Взаимосвязь между структурой и функцией, фармакокинетика и эффективность прогестагенов, вводимых перорально и парентерально». Лечение женщины в постменопаузе . С. 779–798. DOI : 10.1016 / B978-012369443-0 / 50067-3 . ISBN 9780123694430.
  79. ^ Герман П.Г. Шнайдер; Фредерик Нафтолин (22 сентября 2004 г.). Климактерическая медицина - куда мы идем?: Материалы 4-го семинара Международного общества менопаузы . CRC Press. С. 133–. ISBN 978-0-203-02496-6.
  80. ↑ Саймон Дж. А. (декабрь 1995 г.). «Микронизированный прогестерон: вагинальное и оральное применение». Клиническое акушерство и гинекология . 38 (4): 902–14. DOI : 10.1097 / 00003081-199538040-00024 . PMID 8616985 . 
  81. ^ Genazzani, Андреа R .; Маннелла, Паоло; Симончини, Томмазо (февраль 2007 г.). «Дроспиренон и его антиалдостероновые свойства» . Климактерический . 10 (Дополнение 1): 11–18. DOI : 10.1080 / 13697130601114891 . PMID 17364593 . S2CID 24872884 . Проверено 26 ноября 2011 года .  
  82. ^ Инфанте, Марко; Армани, Андреа; Марцолла, Винченцо; Фаббри, Андреа; Каприо, Массимилиано (2019). «Минералокортикоидный рецептор адипоцитов». Витамины и гормоны . Эльзевир. 109 : 189–209. DOI : 10.1016 / bs.vh.2018.10.005 . ISBN 9780128177822. ISSN  0083-6729 . PMID  30678856 .
  83. Перейти ↑ Giordano A, Frontini A, Cinti S (июнь 2016 г.). «Конвертируемый висцеральный жир как терапевтическая мишень для борьбы с ожирением». Nat Rev Drug Discov . 15 (6): 405–24. DOI : 10.1038 / nrd.2016.31 . PMID 26965204 . S2CID 2632187 .  
  84. ^ Ситрук-Ware R, Husmann F, Thijssen JH, Skouby SO, Fruzzetti F, Hanker J, J Huber, Druckmann R (сентябрь 2004). «Роль прогестинов с частичным антиандрогенным действием». Климактерический . 7 (3): 238–54. DOI : 10.1080 / 13697130400001307 . PMID 15669548 . S2CID 23112620 .  
  85. ^ Yeh YT, Чанг CW, Вэй RJ, Ван SN (2013). «Прогестерон и родственные соединения при гепатоцеллюлярной карциноме: основные и клинические аспекты» . Biomed Res Int . 2013 : 290575. дои : 10,1155 / 2013/290575 . PMC 3581253 . PMID 23484104 .  
  86. ^ Шиндлер, Адольф Э. (2015). «Гормональные контрацептивы: прогестагенный и тромботический риск». Границы гинекологической эндокринологии . Серия ISGE. С. 69–75. DOI : 10.1007 / 978-3-319-09662-9_8 . ISBN 978-3-319-09661-2. ISSN  2197-8735 .
  87. ↑ a b Neubauer H, Ma Q, Zhou J, Yu Q, Ruan X, Seeger H, Fehm T, Mueck AO (октябрь 2013 г.). «Возможная роль PGRMC1 в развитии рака груди». Климактерический . 16 (5): 509–13. DOI : 10.3109 / 13697137.2013.800038 . PMID 23758160 . S2CID 29808177 .  
  88. ^ a b c d Мартин Негвер; Ханс-Георг Шарнов (4 октября 2001 г.). Органико-химические препараты и их синонимы: (международный обзор) . Wiley-VCH. п. 2539. ISBN 978-3-527-30247-5.
  89. ↑ Ховард Дж. А. Карп (9 апреля 2015 г.). Прогестагены в акушерстве и гинекологии . Springer. С. 115–. ISBN 978-3-319-14385-9.
  90. ^ Менар J (2004). «45-летняя история разработки более специфичного антиальдостерона, чем спиронолактон». Мол. Клетка. Эндокринол . 217 (1–2): 45–52. DOI : 10.1016 / j.mce.2003.10.008 . PMID 15134800 . S2CID 19701784 . [Спиронолактон] был синтезирован после демонстрации натрийуретического эффекта прогестерона (Landau et al., 1955).  
  91. ^ Дж. Ларри Джеймсон; Лесли Дж. Де Гроот (18 мая 2010 г.). Эндокринология - электронная книга: взрослые и дети . Elsevier Health Sciences. С. 2401–. ISBN 978-1-4557-1126-0. [Спиронолактон] является мощным антиминералокортикоидом, который был разработан как аналог гестагена [...]
  92. ^ Альдостерон . Elsevier Science. 23 января 2019. с. 46. ISBN 978-0-12-817783-9. Помимо спиронолактона, который является производным прогестерона [...]
  93. Перейти ↑ Hu X, Li S, McMahon EG, Lala DS, Rudolph AE (2005). «Молекулярные механизмы антагонизма минералокортикоидных рецепторов эплереноном». Mini Rev Med Chem . 5 (8): 709–18. DOI : 10.2174 / 1389557054553811 . PMID 16101407 . 
  94. ^ Накаджима ST, Brumsted JR, Риддик DH, Гибсон М (1989). «Отсутствие гестагенной активности у перорального спиронолактона». Fertil. Стерил . 52 (1): 155–8. DOI : 10.1016 / s0015-0282 (16) 60807-5 . PMID 2744183 . 
  95. ^ Hertz R, Tullner WW (1958). «Прогестативная активность некоторых стероид-17-спиролактонов». Proc. Soc. Exp. Биол. Med . 99 (2): 451–2. DOI : 10.3181 / 00379727-99-24380 . PMID 13601900 . S2CID 20150966 .  
  96. ^ Патент WO 9806738 , Mohr, Jörg-Thorsten & Klaus Nickisch, "ПРОЦЕСС ПОЛУЧЕНИЯ ДРОСПИРЕНОНА (6ss, 7ss; 15ss, 16ss-ДИМЕТИЛЕН-3-ОКСО-17 альфа-PREGN-4-EN-21,17-КАРБОЛАКТОН, DRSP" ), А ТАКЖЕ 7 альфа - (3-ГИДРОКСИ-1-ПРОПИЛ) -6ss, 7ss; 15ss, 16ss-ДИМЕТИЛЕН-5ss-АНДРОСТАН-3ss, 5,17ss-ТРИОЛ (ZK 92836) И 6ss, 7ss; 15ss, 16ss-DIMETHYLENE-5ss HYDROXY-5-OXO-17 alpha -ANDROSTANE-21, 17-CARBOLACTONE », выданный 19 февраля 1998 г., переуступлен Shering AG. 
  97. ^ Патент США 6121465 , Mohr, Йорг-Thorston и Клаус Nickisch, «Процесс производства дроспиренона и промежуточные продукты процесса», выданный 2000-09-19, назначено Scheiring AG и Bayer Schering Pharma 
  98. ^ "Этинилэстрадиол / дроспиренон - AdisInsight" .
  99. ^ «Этинилэстрадиол / дроспиренон / фолиевая кислота - AdisInsight» .
  100. ^ "Дроспиренон / этинилэстрадиол в низких дозах - Bayer HealthCare Pharmaceuticals - AdisInsight" .
  101. ^ «Эстрадиол / дроспиренон - Bayer HealthCare Pharmaceuticals - AdisInsight» .
  102. ^ а б Фили, Джеф; Кресдж, Наоми (31 июля 2012 г.). «Урегулированные иски Bayer Yasmin увеличиваются до 402,6 миллиона долларов» . Bloomberg News . Нью-Йорк . Проверено 11 ноября 2012 года .
  103. ^ a b c d AG, Bayer. «Ежеквартальные отчеты Байера» . www.bayer.com .
  104. ^ a b «Дроспиренон / эстетрол - Mithra Pharmaceuticals - AdisInsight» .
  105. ^ a b c «Дроспиренон / эстрадиол / прастерон - ANI Pharmaceuticals / Pantarhei Bioscience - AdisInsight» . adisinsight.springer.com .
  106. ^ Nippe S, General S (сентябрь 2011). «Парентеральные суспензии микрокристаллов дроспиренона на масляной основе - оценка физико-химической стабильности и влияния стабилизаторов». Int J Pharm . 416 (1): 181–8. DOI : 10.1016 / j.ijpharm.2011.06.036 . PMID 21729745 . 
  107. ^ Nippe S, General S (ноябрь 2012). «Комбинация инъекционных систем доставки лекарств этинилэстрадиола и дроспиренона и характеристика их высвобождения in vitro». Eur J Pharm Sci . 47 (4): 790–800. DOI : 10.1016 / j.ejps.2012.08.009 . PMID 22940138 . 
  108. ^ Nippe S, Preuße C, General S (февраль 2013 г. ). «Оценка высвобождения in vitro и фармакокинетики парентеральных инъекционных составов для стероидов». Eur J Pharm Biopharm . 83 (2): 253–65. DOI : 10.1016 / j.ejpb.2012.09.006 . PMID 23116659 . 
  109. ^ Nippe S, General S (апрель 2015). «Исследование инъекционных органогелей дроспиренона в отношении их реологии и сравнение с нестабилизированными суспензиями дроспиренона на масляной основе». Препарат Дев Инд Фарм . 41 (4): 681–91. DOI : 10.3109 / 03639045.2014.895375 . PMID 24621345 . S2CID 42932558 .  

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Краттенмахер Р. (июль 2000 г.). «Дроспиренон: фармакология и фармакокинетика уникального прогестагена». Контрацепция . 62 (1): 29–38. DOI : 10.1016 / S0010-7824 (00) 00133-5 . PMID  11024226 .
  • Oelkers W (декабрь 2000 г.). «Дроспиренон - новый прогестаген с антиминералокортикоидной активностью, напоминающий природный прогестерон». Eur J Contracept Reprod Health Care . 5 Дополнение 3: 17–24. PMID  11246598 .
  • Элкерс В. (февраль 2002 г.). «Ренин-альдостероновая система и дроспиренон». Гинеколь. Эндокринол . 16 (1): 83–7. DOI : 10,1080 / gye.16.1.83.87 . PMID  11915587 . S2CID  32410408 .
  • Thorneycroft IH (ноябрь 2002 г.). «Эволюция прогестинов. Сосредоточьтесь на новом прогестин дроспиреноне». J Reprod Med . 47 (11 Suppl): 975–80. PMID  12497671 .
  • Дикерсон V (ноябрь 2002 г.). «Вопросы качества жизни. Возможная роль оральных контрацептивов, содержащих этинилэстрадиол и дроспиренон». J Reprod Med . 47 (11 Suppl): 985–93. PMID  12497673 .
  • Элкерс В. (декабрь 2002 г.). «Антиминералокортикоидная активность нового орального контрацептива, содержащего дроспиренон, уникальный прогестаген, напоминающий природный прогестерон». Eur J Contracept Reprod Health Care . 7 Дополнение 3: 19–26, обсуждение 42–3. PMID  12659403 .
  • Рюбиг А. (октябрь 2003 г.). «Дроспиренон: новый сердечно-сосудистый прогестин с антиалдостероном и антиандрогенными свойствами». Климактерический . 6 Дополнение 3: 49–54. PMID  15018248 .
  • Элкерс В. (март 2004 г.). «Дроспиренон, прогестаген с антиминералокортикоидными свойствами: краткий обзор». Мол. Клетка. Эндокринол . 217 (1-2): 255–61. DOI : 10.1016 / j.mce.2003.10.030 . PMID  15134826 . S2CID  19936032 .
  • Хайнеманн Л.А., Дингер Дж. (2004). «Безопасность нового орального контрацептива, содержащего дроспиренон». Drug Saf . 27 (13): 1001–18. DOI : 10.2165 / 00002018-200427130-00003 . PMID  15471507 . S2CID  1773936 .
  • Ким SJ, Вагстафф AJ (2003). «Этинилэстрадиол / дроспиренон: обзор его использования в качестве орального контрацептива». Лечите Эндокринол . 2 (1): 49–70. DOI : 10.2165 / 00024677-200302010-00005 . PMID  15871554 . S2CID  209144694 .
  • Sitruk-Ware R (октябрь 2005 г.). «Фармакология различных прогестагенов: частный случай дроспиренона». Климактерический . 8 Дополнение 3: 4–12. DOI : 10.1080 / 13697130500330382 . PMID  16203650 . S2CID  24205704 .
  • Oelkers WH (октябрь 2005 г.). «Дроспиренон в сочетании с эстрогенами: для контрацепции и заместительной гормональной терапии». Климактерический . 8 Дополнение 3: 19–27. DOI : 10.1080 / 13697130500330341 . PMID  16203652 . S2CID  42837148 .
  • Фойдарт Дж. М. (октябрь 2005 г.). «Дополнительные преимущества дроспиренона для комплаенса». Климактерический . 8 Дополнение 3: 28–34. DOI : 10.1080 / 13697130500330309 . PMID  16203653 . S2CID  31883491 .
  • Кристиансен С (октябрь 2005 г.). «Влияние комбинаций дроспиренон / эстроген на метаболизм костей». Климактерический . 8 Дополнение 3: 35–41. DOI : 10.1080 / 13697130500330283 . PMID  16203654 . S2CID  42803561 .
  • Уайтхед М. (март 2006 г.). «Заместительная гормональная терапия эстрадиолом и дроспиреноном: обзор клинических данных». J Br Menopause Soc . 12 Дополнение 1: 4–7. DOI : 10.1258 / 136218006775992185 . PMID  16513012 . S2CID  38095916 .
  • Шульман Л.П. (июнь 2006 г.). «Обзор дроспиренона на предмет безопасности, переносимости и влияния на безопасность эндометрия и липидные параметры в сравнении с ацетатом медроксипрогестерона, левоноргестрелом и микронизированным прогестероном». J Womens Health (Larchmt) . 15 (5): 584–90. DOI : 10,1089 / jwh.2006.15.584 . PMID  16796485 .
  • Palacios S, Foidart JM, Genazzani AR (ноябрь 2006 г.). «Достижения в заместительной гормональной терапии дроспиреноном, уникальным гестагеном с антагонизмом к рецепторам альдостерона» (PDF) . Maturitas . 55 (4): 297–307. DOI : 10.1016 / j.maturitas.2006.07.009 . hdl : 2268/9932 . PMID  16949774 .
  • Арчер Д.Ф. (февраль 2007 г.). «Дроспиренон и эстрадиол: новый вариант для женщин в постменопаузе». Климактерический . 10 Дополнение 1: 3–10. DOI : 10.1080 / 13697130601114859 . PMID  17364592 . S2CID  9221524 .
  • Дженаццани А.Р., Маннелла П., Симончини Т. (февраль 2007 г.). «Дроспиренон и его антиалдостероновые свойства». Климактерический . 10 Дополнение 1: 11–8. DOI : 10.1080 / 13697130601114891 . PMID  17364593 . S2CID  24872884 .
  • Белый ВБ (февраль 2007 г.). «Дроспиренон с 17бета-эстрадиолом у женщин в постменопаузе с гипертонией». Климактерический . 10 Дополнение 1: 25–31. DOI : 10.1080 / 13697130601114933 . PMID  17364595 . S2CID  9451771 .
  • Мотивала А, Питт Б. (2007). «Дроспиренон для пероральной контрацепции и заместительной гормональной терапии: его сердечно-сосудистые риски и преимущества такие же, как и у других прогестагенов?». Наркотики . 67 (5): 647–55. DOI : 10.2165 / 00003495-200767050-00001 . PMID  17385938 . S2CID  22985078 .
  • Арчер Д.Ф. (2007). «Дроспиренон, прогестин, имеющий дополнительную ценность для женщин с гипертонией в постменопаузе». Менопауза . 14 (3 Pt 1): 352–4. DOI : 10.1097 / gme.0b013e31804d440b . PMID  17414576 .
  • Рапкин А.Дж., Винер С.А. (май 2007 г.). «Дроспиренон: новый прогестин». Эксперт Opin Pharmacother . 8 (7): 989–99. DOI : 10.1517 / 14656566.8.7.989 . PMID  17472544 . S2CID  6954183 .
  • Арчер Д.Ф. (февраль 2007 г.). «Дроспиренон-содержащая гормональная терапия для женщин в постменопаузе. Перспективы по современным данным». J Reprod Med . 52 (2 Suppl): 159–64. PMID  17477110 .
  • Малларедди М, Хейнс В., Белый ВБ (2007). «Дроспиренон, новый прогестаген, для женщин в постменопаузе с артериальной гипертензией». Наркотики старения . 24 (6): 453–66. DOI : 10.2165 / 00002512-200724060-00002 . PMID  17571911 . S2CID  39236155 .
  • Фентон C, Веллингтон K, Моэн MD, Робинсон DM (2007). «Дроспиренон / этинилэстрадиол 3 мг / 20 мкг (режим 24/4 дня): обзор его использования в контрацепции, предменструальном дисфорическом расстройстве и умеренных вульгарных угрях». Наркотики . 67 (12): 1749–65. DOI : 10.2165 / 00003495-200767120-00007 . PMID  17683173 . S2CID  46976925 .
  • Шейнфельд Н.С. (2007). «Яз (3 мг дроспиренона / 20 мкг этинилэстрадиола)». Кожаный . 6 (6): 289. DOI : 10.1111 / j.1540-9740.2007.07338.x . PMID  17975349 .
  • Фойдарт Дж. М., Фаустманн Т. (декабрь 2007 г.). «Достижения в заместительной гормональной терапии: преимущества дроспиренона, прогестагена, производного от 17альфа-спиролактона». Гинеколь. Эндокринол . 23 (12): 692–9. DOI : 10.1080 / 09513590701582323 . PMID  18075844 . S2CID  12572825 .
  • Рапкин А.Дж., Соргер С.Н., Винер С.А. (февраль 2008 г.). «Дроспиренон / этинилэстрадиол». Наркотики сегодня . 44 (2): 133–45. DOI : 10,1358 / dot.2008.44.2.1191057 . PMID  18389090 . S2CID  32413831 .
  • Перес-Лопес FR (июнь 2008 г.). «Клинический опыт применения дроспиренона: от репродуктивного до постменопаузального возраста». Maturitas . 60 (2): 78–91. DOI : 10.1016 / j.maturitas.2008.03.009 . PMID  18468818 .
  • Битцер Дж, Паолетти А.М. (2009). «Дополнительные преимущества и удовлетворенность пользователей низкими дозами перорального контрацептива, содержащего дроспиренон: результаты трех многоцентровых исследований». Clin Drug Investigation . 29 (2): 73–8. DOI : 10.2165 / 0044011-200929020-00001 . PMID  19133702 . S2CID  10356578 .
  • «Дроспиренон в ЗГТ?». Наркотик Ther Bull . 47 (4): 41–4. Апрель 2009 г. doi : 10.1136 / dtb.2009.03.0011 . PMID  19357298 . S2CID  1909717 .
  • Карранса-Лира S (2009). «Безопасность, эффективность и приемлемость дроспиренона и эстрадиола для лечения вазомоторных симптомов менопаузы: обзор» . Clin Interv Aging . 4 : 59–62. DOI : 10.2147 / CIA.S4117 . PMC  2685225 . PMID  19503766 .
  • Симончини Т., Дженаццани А.Р. (февраль 2010 г.). «Обзор действия дроспиренона на сердечно-сосудистую систему и молочную железу в доклинических исследованиях». Климактерический . 13 (1): 22–33. DOI : 10.3109 / 13697130903437375 . PMID  19938948 . S2CID  4306359 .
  • Сехович Н., Смит К.П. (май 2010 г.). «Риск венозной тромбоэмболии при применении дроспиренона в составе комбинированных пероральных контрацептивов». Энн Фармакотер . 44 (5): 898–903. DOI : 10.1345 / aph.1M649 . PMID  20371756 . S2CID  8248469 .
  • Machado RB, Pompei Lde M, Giribela AG, Giribela CG (январь 2011 г.). «Дроспиренон / этинилэстрадиол: обзор эффективности и неконтрацептивных преимуществ» . Женское здоровье (Лондон) . 7 (1): 19–30. DOI : 10.2217 / whe.10.84 . PMID  21175386 .
  • Рапкин Р.Б., Крейнин М.Д. (октябрь 2011 г.). «Комбинированные оральные противозачаточные таблетки, содержащие дроспиренон и этинилэстрадиол плюс левомефолат кальция». Эксперт Opin Pharmacother . 12 (15): 2403–10. DOI : 10.1517 / 14656566.2011.610791 . PMID  21877996 . S2CID  40231903 .
  • Лопес Л.М., Каптейн А.А., Хельмерхорст FM (февраль 2012 г.). «Оральные контрацептивы, содержащие дроспиренон для лечения предменструального синдрома». Кокрановская база данных Syst Rev (2): CD006586. DOI : 10.1002 / 14651858.CD006586.pub4 . PMID  22336820 .
  • Ву CQ, Гранди С.М., Филион КБ, Абенхайм Х.А., Джозеф Л., Айзенберг М.Дж. (июнь 2013 г.). «Дроспиренон-содержащие пероральные противозачаточные таблетки и риск венозного и артериального тромбоза: систематический обзор» . BJOG . 120 (7): 801–10. DOI : 10.1111 / 1471-0528.12210 . PMID  23530659 . S2CID  206904730 .
  • Тони И., Нойберт А., Ботценхардт С., Грацки Н., Рашер В. (сентябрь 2013 г.). «Венозная тромбоэмболия у подростков, связанная с пероральными контрацептивами, содержащими дроспиренон - два сообщения о случаях». Клин Падиатр . 225 (5): 266–7. DOI : 10,1055 / с-0033-1353169 . PMID  23975850 .
  • Хан Л., Дженсен Дж. Т. (октябрь 2014 г.). «Мнение эксперта о гибком расширенном режиме контрацепции дроспиренон / этинилэстрадиол». Эксперт Opin Pharmacother . 15 (14): 2071–9. DOI : 10.1517 / 14656566.2014.949237 . PMID  25186109 . S2CID  25338932 .
  • Идота Н., Кобаяси М., Миямори Д., Какиучи Ю., Икегая Н. (март 2015 г.). «Дроспиренон обнаружен в посмертной крови молодой женщины с тромбоэмболией легочной артерии: отчет о болезни и обзор литературы». Leg Med (Токио) . 17 (2): 109–15. DOI : 10.1016 / j.legalmed.2014.10.001 . PMID  25454533 .
  • Лете I, Шаббер-Буффе Н., Жамин С., Лелло С., Лобо П., Наппи Р. Э., Пинтье А. (2015). «Гемостатическое и метаболическое воздействие таблеток эстрадиола и таблеток этинилэстрадиола, содержащих дроспиренон, по сравнению с таблетками этинилэстрадиола, содержащими левоноргестрел: обзор литературы». Eur J Contracept Reprod Health Care . 20 (5): 329–43. DOI : 10.3109 / 13625187.2015.1050091 . PMID  26007631 . S2CID  41601833 .
  • Чжао X, Чжан XF, Чжао Y, Лин X, Ли Нью-Йорк, Паудель G, Ван QY, Чжан XW, Ли XL, Ю Дж (сентябрь 2016 г.). «Эффект комбинированного дроспиренона с эстрадиолом у женщин с гипертонией в постменопаузе: системный обзор и метаанализ». Гинеколь. Эндокринол . 32 (9): 685–689. DOI : 10.1080 / 09513590.2016.1183629 . PMID  27176003 . S2CID  9116138 .
  • Батур П., Кейси П.М. (февраль 2017 г.). «Тяжба с дроспиреноном: соответствует ли наказание преступлению?». J Womens Health (Larchmt) . 26 (2): 99–102. DOI : 10,1089 / jwh.2016.6092 . PMID  27854556 .
  • Ли Дж., Рен Дж., Сун В. (март 2017 г.). «Сравнительный систематический обзор Ясмина (таблетки дроспиренона) по сравнению со стандартными вариантами лечения симптомов синдрома поликистозных яичников». Евро. J. Obstet. Гинеколь. Репрод. Биол . 210 : 13–21. DOI : 10.1016 / j.ejogrb.2016.11.013 . PMID  27923166 .
  • Лариве Н., Суисса С., Хосров-Хавар Ф., Тагалакис В., Филион КБ (сентябрь 2017 г.). «Дроспиренон-содержащие пероральные противозачаточные таблетки и риск венозной тромбоэмболии: систематический обзор обсервационных исследований» . BJOG . 124 (10): 1490–1499. DOI : 10.1111 / 1471-0528.14623 . PMID  28276140 .

Внешние ссылки [ править ]

  • Слинд (дроспиренон) Этикетка
  • Яз (этинилэстрадиол / дроспиренон) Этикетка
  • Анжелик (эстрадиол / дроспиренон) этикетка
  • Дроспиренон (Слинд) - AdisInsight
  • Этинилэстрадиол / дроспиренон (Ясмин) - AdisInsight
  • Эстрадиол / дроспиренон (Ангелик) - AdisInsight