Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Дроксидопа
L-DOPS.svg
Клинические данные
Торговые наименованияНортера
Другие именаβ, 3-дигидрокситирозин
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa614025
Данные лицензии
Пути
администрирования		Устно
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетические данные
Биодоступность90%
МетаболизмПечень
Ликвидация Период полураспада1,5 часа
ЭкскрецияПочка
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
CompTox Dashboard ( EPA )
ECHA InfoCard100.215.254 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC 9 H 11 N O 5
Молярная масса213,189  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
  (проверять)

Droxidopa ( ИНН ; торговое название Northera , также известный как L -DOPS , L - трео -dihydroxyphenylserine , L - трео -DOPS и SM-5688 ) представляет собой синтетический аминокислоты предшественника , который действует в качестве пролекарства к нейромедиаторов норадреналина (норадреналина). [1] В отличие от норэпинефрина, дроксидопа способна преодолевать защитный гематоэнцефалический барьер (ГЭБ). [1]

Показания [ править ]

  • Нейрогенная ортостатическая гипотензия (NOH), дефицит дофамин-бета-гидролазы [2], а также NOH, связанный с множественной системной атрофией (MSA), семейной амилоидной полинейропатией (FAP), чистой вегетативной недостаточностью (PAF).
  • Интрадиализная гипотензия (IDH) или гипотензия, вызванная гемодиализом .
  • Замерзание походки при болезни Паркинсона (не по назначению)

История [ править ]

Droxidopa была разработана Sumitomo Pharmaceuticals для лечения от гипотонии , в том числе NOH, [2] и NOH , связан с различными расстройствами , такими как MSA, FAP и PD, а также Idh. Препарат используется в Японии и некоторые окружающие азиатские области для этих показаний с 1989 года после слияния с Дайниппон Pharmaceuticals в 2006 году, Дайниппон Sumitomo Pharma лицензированы Droxidopa в Челси Therapeutics , чтобы развивать и рынок его во всем мире , за исключением Японии,Корея , Китай и Тайвань . В феврале 2014 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов одобрило дроксидопу для лечения симптоматической нейрогенной ортостатической гипотензии. [3]

Клинические испытания [ править ]

Систематический обзор и мета-анализ проводятся на клинических исследованиях , сравнивающих клиническое применение Droxidopa и мидодрин обнаружил , что мидодрин более вероятно, причина лежачей гипертензии , чем Droxidopa у больных с NOH. Также было обнаружено, что мидодрин немного более эффективен при повышении артериального давления, но статистически незначимо. [4]

Chelsea Therapeutics получила статус орфанного препарата (ODS) для дроксидопы в США для NOH, который связан с PD, PAF и MSA. В 2014 году компания Chelsea Therapeutics была приобретена Lundbeck вместе с правами на дроксидопу, которая была запущена в США в сентябре 2014 года [5].

Фармакология [ править ]

Droxidopa является пролекарством из норэпинефрина используется для увеличения концентрации этих нейромедиаторов в теле и мозге . [1] Он метаболизируется путем ароматического L -аминокислоты декарбоксилазы (AAAD), также известный как ДОФ декарбоксилаза (DDC). Пациенты с NOH имеют сниженный уровень норадреналина , который приводит к снижению кровяного давления или гипотензии при ортостатическом вызове. [6] Дроксидопа работает, увеличивая уровень норадреналина впериферическая нервная система (ПНС), что позволяет телу поддерживать кровоток в положении стоя и в положении стоя .

Дроксидопа также может проникать через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), где он превращается в норадреналин изнутри головного мозга. [1] Повышенный уровень норэпинефрина в центральной нервной системе (ЦНС) может быть полезным для пациентов при широком спектре показаний. Дроксидопа можно сочетать с ингибитором декарбоксилазы периферических ароматических L- аминокислот (AAADI) или ингибитором декарбоксилазы DOPA (DDC), таким как карбидопа (Lodosyn), для увеличения центральной концентрации норадреналина при минимальном повышении периферических уровней.

Побочные эффекты [ править ]

Доказано, что за более чем 20-летний период на рынке дроксидопа имеет несколько побочных эффектов, большинство из которых являются легкими. Наиболее частые побочные эффекты, о которых сообщалось в клинических испытаниях, включают головную боль, головокружение, тошноту, гипертонию и усталость. [7] [8] [9]

Ссылки [ править ]

  1. ^ а б в г Гольдштейн Д.С. (2006). « L- дигидроксифенилсерин ( L- ДОПС): пролекарство норадреналина» . Обзоры сердечно-сосудистых препаратов . 24 (3–4): 189–203. DOI : 10.1111 / j.1527-3466.2006.00189.x . PMID  17214596 .
  2. ^ a b Матиас CJ (март 2008 г.). « L- Дигидроксифенилсерин (Дроксидопа) в лечении ортостатической гипотензии: европейский опыт». Клинические вегетативные исследования . 18 Дополнение 1 (Дополнение 1): 25–29. DOI : 10.1007 / s10286-007-1005-Z . PMID 18368304 . S2CID 29861644 .  
  3. ^ «FDA предоставляет ускоренное одобрение NORTHERA (дроксидопа) для пациентов с симптоматическим NOH» . news-medical.net. 18 февраля 2014 г.
  4. ↑ Chen JJ, Han Y, Tang J, Portillo I, Hauser RA, Dashtipour K (декабрь 2018 г.). «Исходы артериального давления стоя и лежа на спине, связанные с дроксидопой и мидодрином у пациентов с нейрогенной ортостатической гипотензией: байесовский мета-анализ и сравнение смешанного лечения в рандомизированных исследованиях». Летопись фармакотерапии . 52 (12): 1182–1194. DOI : 10.1177 / 1060028018786954 . PMID 29972032 . S2CID 49674644 .  
  5. ^ «Lundbeck объявляет о доступности капсул NORTHERATM (дроксидопа) в США для лечения симптоматической нейрогенной ортостатической гипотензии» (PDF) . Lundbeck NA Ltd .
  6. Перейти ↑ Robertson D (март 2008 г.). «Патофизиология и диагностика ортостатической гипотензии». Клинические вегетативные исследования . 18 (Дополнение 1): 2–7. DOI : 10.1007 / s10286-007-1004-0 . PMID 18368300 . S2CID 15693501 .  
  7. ^ Kaufmann H, Freeman R, Biaggioni I, Low P, Pedder S, Hewitt LA, et al. (Июль 2014 г.). «Дроксидопа для нейрогенной ортостатической гипотензии: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы 3» . Неврология . 83 (4): 328–35. DOI : 10,1212 / WNL.0000000000000615 . PMC 4115605 . PMID 24944260 .  
  8. ↑ Hauser RA, Isaacson S, Lisk JP, Hewitt LA, Rowse G (апрель 2015 г.). «Дроксидопа для краткосрочного лечения симптоматической нейрогенной ортостатической гипотензии при болезни Паркинсона (nOH306B)» . Расстройства движения . 30 (5): 646–54. DOI : 10.1002 / mds.26086 . PMID 25487613 . 
  9. ^ "Основные сведения о прописании Northeratm (дроксидопа)" (PDF) . Chelsea Therapeutics, Inc . 2014 г.

Внешние ссылки [ править ]

  • «Дроксидопа» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.