Эндоксифен

Эндоксифен
Клинические данные

Другие имена	4- гидрокси - N- дезметилтамоксифен; Десметилгидрокситамоксифен
Идентификаторы
Название ИЮПАК 4- [1- [4- [2- (метиламино) этокси] фенил] -2-фенилбут-1-енил] фенол
Количество CAS	112093-28-4 114828-90-9 ( Е - изомер )1032008-74-4 ( гидрохлорид )^Y
PubChem CID	130621
UNII	46AF8680RC
ЧЭМБЛ	ChEMBL1949791
Лиганд PDB	9XY ( PDBe , RCSB PDB )
Панель управления CompTox ( EPA )	DTXSID80149880
ECHA InfoCard	100.208.548
Химические и физические данные
Формула	C ₂₅H ₂₇N O ₂
Молярная масса	373,496 г · моль ^-1
3D модель ( JSmol )	Интерактивное изображение
Улыбки CCC (= C (C1 = CC = C (C = C1) O) C2 = CC = C (C = C2) OCCNC) C3 = CC = CC = C3
ИнЧИ InChI = 1S / C25H27NO2 / c1-3-24 (19-7-5-4-6-8-19) 25 (20-9-13-22 (27) 14-10-20) 21-11-15- 23 (16-12-21) 28-18-17-26-2 / ч4-16,26-27H, 3,17-18H2,1-2H3 Ключ: MHJBZVSGOZTKRH-UHFFFAOYSA-N

Endoxifen , известный также как 4-гидрокси- N -desmethyltamoxifen , это химическое вещество , которое находится в стадии разработки для рецептора эстрогена -положительным рака молочной железы . ^[1] Он также оценивается как антипсихотическое средство для лечения мании и других психотических расстройств . ^[2]

Эндоксифен представляет собой нестероидный селективный модулятор рецепторов эстрогена (SERM) трифенилэтиленовой группы. Это активный метаболит из тамоксифена и было установлено , чтобы быть эффективным у пациентов , которые не смогли предыдущие гормональной терапии (тамоксифен, ингибиторам ароматазы и фулвестранта ). ^[3]^[4]^[5] пролекарство тамоксифен метаболизируется с помощью CYP2D6 фермента для получения endoxifen и afimoxifene (4-гидрокситамоксифен). ^[6]

В первом исследовании по оценке фармакологии эндоксифена он показал 25% сродства эстрадиола к рецептору эстрогена (ER), в то время как афимоксифен имел 35% сродства эстрадиола к ER. ^[7] Антиэстрогенное действие эндоксифена и афимоксифена в этом исследовании было очень схожим. ^[7] В другом исследовании сродство эндоксифена к ERα составляло 12,1%, а его сродство к ERβ составляло 4,75% относительно эстрадиола . ^[8] Для сравнения, афимоксифен имел относительную аффинность связывания с ERα и ERβ 19,0% и 21,5% по сравнению с эстрадиолом, соответственно. ^[8]В еще одном исследовании и эндоксифен, и афимоксифен имели 181% сродства эстрадиола к ER, тогда как тамоксифен имел 2,8%, а N- десметилтамоксифен - 2,4%. ^[9]

См. Также [ править ]

Список исследуемых гормональных средств § Эстрогеники
Дролоксифен (3-гидрокситамоксифен)
Норендоксифен (4-гидрокси- N- дидесметилтамоксифен)

Ссылки [ править ]

^ "Z-эндоксифена гидрохлорид" . Словарь лекарств NCI .
^ Ранкович Z, Bingham M, Hargreaves R, ред. (2012). Открытие лекарств от психических расстройств . Королевское химическое общество. п. 349. ISBN 978-1-84973-365-6.
^ Хоуз JR, Субраманиам M, Cicek M, Wu X, Gingery A, Grygo SB, Sun Z, Pitel KS, Lingle WL, Goetz MP, Ingle JN, Spelsberg TC (2013). «Молекулярные механизмы действия эндоксифена зависят от концентрации и отличаются от других антиэстрогенов» . PLOS ONE . 8 (1): e54613. Bibcode : 2013PLoSO ... 854613H . DOI : 10.1371 / journal.pone.0054613 . PMC 3557294 . PMID 23382923 . Краткое содержание - Medical Daily (12 декабря 2013 г.).
↑ Wu X, Hawse JR, Subramaniam M, Goetz MP, Ingle JN, Spelsberg TC (март 2009 г.). «Метаболит тамоксифена, эндоксифен, является мощным антиэстрогеном, который нацелен на альфа-рецептор эстрогена для разложения в клетках рака груди» . Исследования рака . 69 (5): 1722–7. DOI : 10.1158 / 0008-5472.CAN-08-3933 . PMID 19244106 .
^ Gingery А, Субраманьям М, Питель К.С., Риз JM, Чичек М, Lindenmaier Л.Б., Ингл Ю.Н., Гоетц М.П., Тернер РТ, Иванец УТ, Spelsberg ТК, Хоз JR (2014). «Влияние новой гормональной терапии рака груди, эндоксифена, на скелет мышей» . PLOS ONE . 9 (5): e98219. Bibcode : 2014PLoSO ... 998219G . DOI : 10.1371 / journal.pone.0098219 . PMC 4031133 . PMID 24853369 .
^ Wilcken N (2016). «Рак груди: болезнь подтипов» . Раковый форум . 40 (3).
^ a b Johnson MD, Zuo H, Lee KH, Trebley JP, Rae JM, Weatherman RV, Desta Z, Flockhart DA, Skaar TC (май 2004 г.). «Фармакологическая характеристика 4-гидрокси-N-десметил тамоксифена, нового активного метаболита тамоксифена». Лечение рака груди Res . 85 (2): 151–9. DOI : 10,1023 / Б: BREA.0000025406.31193.e8 . ЛВП : 2027,42 / 44223 . PMID 15111773 .
^ a b Kelly PM, Keely NO, Bright SA, Yassin B, Ana G, Fayne D, Zisterer DM, Meegan MJ (август 2017 г.). «Новые селективные конъюгаты рецептора эстрогена с лигандом, включающие гибридные каркасы эндоксифен-комбретастатин и циклофенил-комбретастатин: синтез и биохимическая оценка» . Молекулы . 22 (9). DOI : 10,3390 / молекулы22091440 . PMC 6151695 . PMID 28858267 .
↑ Максимов П.Ю., МакДэниел Р.Э., Фернандес Д.Д., Бхатта П., Коростышевский В.Р., Курпан РФ, Иордания ВК (октябрь 2014 г.) «Фармакологическое значение эндоксифена в лабораторном моделировании рака груди у пациентов в постменопаузе» . J Natl Cancer Inst . 106 (10). DOI : 10,1093 / JNCI / dju283 . PMC 4271116 . PMID 25258390 .

Внешние ссылки [ править ]

Эндоксифен - AdisInsight

Этот противоопухолевый препарат или иммуномодулирующий препарат является незавершенным . Вы можете помочь Википедии, расширив ее .

Эта статья о лекарстве, касающаяся мочеполовой системы, является незавершенной . Вы можете помочь Википедии, расширив ее .

[1] "Z-эндоксифена гидрохлорид" . Словарь лекарств NCI .

[2] Ранкович Z, Bingham M, Hargreaves R, ред. (2012). Открытие лекарств от психических расстройств . Королевское химическое общество. п. 349. ISBN 978-1-84973-365-6.

[3] Хоуз JR, Субраманиам M, Cicek M, Wu X, Gingery A, Grygo SB, Sun Z, Pitel KS, Lingle WL, Goetz MP, Ingle JN, Spelsberg TC (2013). «Молекулярные механизмы действия эндоксифена зависят от концентрации и отличаются от других антиэстрогенов» . PLOS ONE . 8 (1): e54613. Bibcode : 2013PLoSO ... 854613H . DOI : 10.1371 / journal.pone.0054613 . PMC 3557294 . PMID 23382923 . Краткое содержание - Medical Daily (12 декабря 2013 г.).

[4] Wu X, Hawse JR, Subramaniam M, Goetz MP, Ingle JN, Spelsberg TC (март 2009 г.). «Метаболит тамоксифена, эндоксифен, является мощным антиэстрогеном, который нацелен на альфа-рецептор эстрогена для разложения в клетках рака груди» . Исследования рака . 69 (5): 1722–7. DOI : 10.1158 / 0008-5472.CAN-08-3933 . PMID 19244106 .

[5] Gingery А, Субраманьям М, Питель К.С., Риз JM, Чичек М, Lindenmaier Л.Б., Ингл Ю.Н., Гоетц М.П., Тернер РТ, Иванец УТ, Spelsberg ТК, Хоз JR (2014). «Влияние новой гормональной терапии рака груди, эндоксифена, на скелет мышей» . PLOS ONE . 9 (5): e98219. Bibcode : 2014PLoSO ... 998219G . DOI : 10.1371 / journal.pone.0098219 . PMC 4031133 . PMID 24853369 .

[6] Wilcken N (2016). «Рак груди: болезнь подтипов» . Раковый форум . 40 (3).

[pmid15111773-7] Johnson MD, Zuo H, Lee KH, Trebley JP, Rae JM, Weatherman RV, Desta Z, Flockhart DA, Skaar TC (май 2004 г.). «Фармакологическая характеристика 4-гидрокси-N-десметил тамоксифена, нового активного метаболита тамоксифена». Лечение рака груди Res . 85 (2): 151–9. DOI : 10,1023 / Б: BREA.0000025406.31193.e8 . ЛВП : 2027,42 / 44223 . PMID 15111773 .

[pmid28858267-8] Kelly PM, Keely NO, Bright SA, Yassin B, Ana G, Fayne D, Zisterer DM, Meegan MJ (август 2017 г.). «Новые селективные конъюгаты рецептора эстрогена с лигандом, включающие гибридные каркасы эндоксифен-комбретастатин и циклофенил-комбретастатин: синтез и биохимическая оценка» . Молекулы . 22 (9). DOI : 10,3390 / молекулы22091440 . PMC 6151695 . PMID 28858267 .

[pmid25258390-9] Максимов П.Ю., МакДэниел Р.Э., Фернандес Д.Д., Бхатта П., Коростышевский В.Р., Курпан РФ, Иордания ВК (октябрь 2014 г.) «Фармакологическое значение эндоксифена в лабораторном моделировании рака груди у пациентов в постменопаузе» . J Natl Cancer Inst . 106 (10). DOI : 10,1093 / JNCI / dju283 . PMC 4271116 . PMID 25258390 .

[1]