 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Произношение | / ˌ ɛ н т ə к ə р oʊ п / или / ɛ н т æ к ə р oʊ п / |
| Торговые наименования | Комтан (один ингредиент), Сталево (несколько ингредиентов) |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| MedlinePlus | a601236 |
| Данные лицензии |
|
Категория беременности |
|
| Пути администрирования | Устно |
| Код УВД | |
| Легальное положение | |
| Легальное положение | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 35% |
| Связывание с белками | 98% (связывается с сывороточным альбумином) |
| Метаболизм | Печеночный |
| Ликвидация Период полураспада | 0,4–0,7 часов |
| Экскреция | Кал (90%), моча (10%) |
| Идентификаторы | |
| |
| Количество CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ |
|
| ЧЭМБЛ |
|
| Панель управления CompTox ( EPA ) |
|
| ECHA InfoCard | 100.128.566 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C 14 H 15 N 3 O 5 |
| Молярная масса | 305,290 г · моль -1 |
| 3D модель ( JSmol ) |
|
Улыбки
| |
ИнЧИ
| |
| (проверять) | |
Энтакапон , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Comtan , представляет собой лекарство, обычно используемое в сочетании с другими лекарствами для лечения болезни Паркинсона . [1] Энтакапон вместе с леводопой и карбидопой позволяет леводопе оказывать более длительное действие на мозг и уменьшать признаки и симптомы болезни Паркинсона на более длительный период времени, чем терапия только леводопой и карбидопой. [1]
Энтакапон представляет собой селективный и обратимый ингибитор фермента катехол - O -methyltransferase (КОМТ). [1] При приеме вместе с леводопой ( L- ДОПА) и карбидопой энтакапон останавливает разрушение катехол- O- метилтрансферазы и метаболизм леводопы, что приводит к общему увеличению леводопы, остающейся в мозге и организме. [1]
Карбидопа / леводопа / энтакапон (Сталево), лекарство, разработанное Orion Pharma и продаваемое Novartis , представляет собой форму в виде одной таблетки, которая содержит леводопу, карбидопу и энтакапон. [2]
Медицинское использование [ править ]
Энтакапон используется в дополнение к леводопе и карбидопе у людей с болезнью Паркинсона для лечения признаков и симптомов « истощения» конечной дозы. [3] «Изнашивание» характеризуется повторным появлением как моторных, так и немоторных симптомов болезни Паркинсона, возникающих ближе к концу предыдущей дозы леводопы и карбидопы. [4] В клинических исследованиях не было показано, что энтакапон замедляет прогрессирование или обращает вспять болезнь Паркинсона. [1] [4] [5]
Энтакапон - это перорально активный препарат, который можно принимать с пищей или без нее . [3] [5]
Беременность и кормление грудью [ править ]
Категория беременности C : не исключен риск. [1]
Хотя были исследования на животных, которые показали, что энтакапон выделяется в материнское крысиное молоко, исследований с человеческим грудным молоком не проводилось . С осторожностью рекомендуют матерям, принимающим энтакапон во время кормления грудью или во время беременности. [1]
Дети [ править ]
Безопасность и эффективность энтакапона у младенцев и детей не оценивались . [1]
Проблемы с печенью [ править ]
Выведение с желчью является основным путем выведения энтакапона. Людям с нарушением функции печени может потребоваться дополнительная осторожность и более частый мониторинг функции печени при приеме энтакапона. [1]
Проблемы с почками [ править ]
Нет никаких существенных рекомендаций для людей с плохой функцией почек, принимающих энтакапон. [1]
Противопоказания [ править ]
Существует высокий риск аллергических реакций у людей с повышенной чувствительностью к энтакапону. [1]
Возможные ограничивающие условия, которые следует учитывать перед началом приема энтакапона, включают: [5]
- История аллергической реакции на энтакапон
- История болезни печени , нарушение функции печени или алкоголизм
- Текущая или планируемая беременность
- Текущие или планируемые операции
Побочные эффекты [ править ]
Люди с болезнью Паркинсона, получавшие энтакапон, сообщали о следующих побочных эффектах :
- Боль в животе
- Тошнота
- Рвота
- Усталость
- Сухость во рту
- Боль в спине
Проблемы с движением [ править ]
Наиболее частым побочным эффектом энтакапона являются проблемы с движением, которые возникают у 25% людей, принимающих энтакапон. [1] Этот препарат может вызвать или усугубить дискинезию у людей с болезнью Паркинсона, принимающих одновременно леводопу и карбидопу. [1] В частности, « дискинезии пиковых доз » могут возникать, когда уровни леводопы находятся на пике концентрации в сыворотке плазмы . [6] [7]
Диарея [ править ]
У 10% пациентов, принимающих энтакапон, наблюдалась диарея . [1] Диарея может возникнуть в течение 4–12 недель после первоначального применения энтакапона, но проходит после отмены препарата. Использование энтакапона при диарее также может быть связано с потерей веса , низким уровнем калия и обезвоживанием . [1] В клинических исследованиях тяжелая диарея была наиболее частой причиной отмены энтакапона. [8]
Цвет мочи [ править ]
10% людей, принимающих энтакапон, испытывают изменение цвета мочи на оранжевый, красный, коричневый или черный. Этот побочный эффект обусловлен метаболизмом энтакапона и его выведением с мочой и не оказывает вредного воздействия. [8]
Внезапное засыпание [ править ]
Люди сообщают о внезапном засыпании во время повседневной деятельности без предварительного предупреждения о сонливости. В контролируемых исследованиях у пациентов, принимавших энтакапон, риск сонливости повышался на 2% по сравнению с плацебо . [1]
Низкое кровяное давление [ править ]
Было показано, что эпизоды ортостатической гипотензии чаще возникают в начале приема энтакапона из-за повышенного уровня леводопы. [1]
Проблемы с поведением [ править ]
Постмаркетинговые данные показывают, что энтакапон может изменять или ухудшать психическое состояние , приводя к такому поведению, как бред , возбуждение, замешательство и делирий . [1]
Люди, принимающие энтакапон, могут испытывать повышенное желание участвовать в азартных играх, сексуальной активности, трате денег и других стимулирующих действиях, связанных с вознаграждением. [1]
Взаимодействия [ править ]
В исследованиях энтакапон показал низкий потенциал взаимодействия с другими лекарствами. Теоретически он может взаимодействовать с ингибиторами МАО , трициклическими антидепрессантами и ингибиторами обратного захвата норадреналина, потому что они также повышают уровень катехоламинов в организме, с лекарствами, метаболизируемыми COMT (например, метилдопа , добутамин , апоморфин , адреналин и изопреналин ), с железом, потому что он может образовывать хелаты с веществами, связывающимися с одним и тем же участком альбумина в плазме крови (например, диазепам иибупрофен ), а также с лекарствами, метаболизируемыми печеночным ферментом CYP2C9 (например, варфарином ). Ни одно из лекарств, испытанных в исследованиях, не показало клинически значимых взаимодействий, за исключением, возможно, варфарина, для которого наблюдалось увеличение МНО на 13% ( ДИ 90 : 6–19%) при сочетании с энтакапоном. [9]
Фармакология [ править ]
Механизм действия [ править ]
Энтакапон представляет собой селективный и обратимый ингибитор катехол - O -methyltransferase (КОМТ). [1] COMT устраняет биологически активные катехины, содержащиеся в катехоламинах ( дофамин , норадреналин и адреналин ) и их гидроксилированных метаболитах . При введении с ингибитором декарбоксилазы СОМТ действует как главный метаболизирующий фермент леводопа и метаболизирует его до 3-метокси-4-гидрокси- L- фенилаланина (3-OMD) в головном мозге и на периферии . [1]
Для лечения болезни Паркинсона энтакапон назначают в качестве дополнения к леводопе и ингибитору декарбоксилазы ароматических аминокислот, карбидопе . Энтакапон ингибирует СОМТ на периферии (но не так , или в лучшем случае незначительно, в головном мозге [10] ) и метаболизм леводопы, таким образом увеличивая плазменные уровни леводопа и вызывает более постоянной стимуляции дофаминергические , с тем чтобы уменьшить признаки и симптомы , представленные в болезнь. [1]
Фармакокинетика [ править ]
Поглощение [ править ]
Время достижения максимальной концентрации в плазме крови составляет примерно один час. Вещество подвергается интенсивному метаболизму при первом прохождении . Абсолютная биодоступность при приеме внутрь ( F ) составляет 35%. [1] [9]
Распространение [ править ]
Объем распределения (V d ) после внутривенной инъекции составляет приблизительно 20 литров. 98% циркулирующего энтакапона связано с сывороточным альбумином , что ограничивает его распределение в тканях . [1] [9]
Метаболизм и выведение [ править ]
Энтакапон в основном метаболизируется до глюкуронида в печени, а 5% превращаются в Z- изомер . [9] Его период полувыведения составляет примерно 0,3–0,7 часа, при этом только 0,2% выводится в неизмененном виде с мочой. [1]
Ссылки [ править ]
- ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w x y "Полная информация о предписаниях Comtan - Novartis" (PDF) . Pharma.us.novartis.com . Июль 2014 . Проверено 4 ноября 2015 года .
- ^ «Сталево-карбидопа, леводопа и энтакапон в таблетках, покрытых пленочной оболочкой» . DailyMed . 7 января 2020 . Дата обращения 14 марта 2020 .
- ^ a b «PubMedHealth» . PubMedHealth . 1 октября 2015 . Проверено 4 ноября 2015 года .
- ^ a b Pahwa R, Lyons KE (апрель 2009 г.). «Связанное с леводопой истощение при болезни Паркинсона: идентификация и лечение». Текущие медицинские исследования и мнения . 25 (4): 841–9. DOI : 10.1185 / 03007990902779319 . PMID 19228103 . S2CID 71616140 .
- ^ a b c "Энтакапон" . Medlineplus - NIH . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. Сентябрь 2010 . Проверено 4 ноября 2015 года .
- ^ «Поздняя (сложная) болезнь Паркинсона» . Национальный центр обмена информацией по руководящим принципам . Ноябрь 2006 Архивировано из оригинала 24 октября 2015 года . Дата обращения 3 ноября 2015 .
- Перейти ↑ Salat D, Tolosa E (январь 2013 г.). «Леводопа в лечении болезни Паркинсона: современное состояние и новые разработки» . Журнал болезни Паркинсона . 3 (3): 255–69. DOI : 10,3233 / JPD-130186 . PMID 23948989 .
- ^ a b Koda-Kimble MA (2013). Прикладная терапия Koda-Kimble & Young: клиническое использование лекарств . Филадельфия: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 1373–1374. ISBN 978-1609137137.
- ^ a b c d "Comtan: EPAR - Информация о продукте" (PDF) . Европейское агентство по лекарственным средствам . 10 марта 2015.
- ^ Dinnendahl V, Fricke U, ред. (2000). Arzneistoff-Profile (на немецком языке). 4 (16-е изд.). Эшборн, Германия: Govi Pharmazeutischer Verlag. ISBN 978-3-7741-9846-3.
Внешние ссылки [ править ]
- «Энтакапон» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
