Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Эпоэтин альфа
Клинические данные
Произношение/ Ɛ р oʊ . ɪ т ɪ н /
Торговые наименованияЭпоген, Retacrit
Другие именаэпоэтин альфа-эпвх
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa692034
Данные лицензии

Категория беременности
  • Неизвестный
Пути
администрирования		Внутривенно или подкожно
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Идентификаторы
Количество CAS
DrugBank
ChemSpider
  • никто
UNII
ЧЭМБЛ
Химические и физические данные
ФормулаС 815 H 1317 N 233 O 241 S 5
Молярная масса18 396 0,19  г · моль -1
 ☒NпроверитьY (что это?) (проверить)  

Эпоэтин альфа - это человеческий эритропоэтин, продуцируемый в культуре клеток с использованием технологии рекомбинантной ДНК . [3] Разрешенный Европейским агентством по лекарственным средствам 28 августа 2007 года, он стимулирует эритропоэз (повышение уровня красных кровяных телец ) и используется для лечения анемии , обычно связанной с хронической почечной недостаточностью и химиотерапией рака .

Эпоэтин производится и продается компанией Amgen под торговой маркой Epogen . Дочерняя компания Johnson & Johnson, Janssen Biotech (ранее - Ortho Biotech Products, LP), продает то же лекарство под названием Procrit в соответствии с лицензионным соглашением на продукт. Средняя стоимость на одного пациента в США составила $ 8447 в 2009 году [4] Дарбепоэтин альфа (Рины) / д ɑːr б ə р ɔɪ т ɪ п / является гликозилирование аналога эритропоэтина , содержащей два дополнительных N-связанных углеводных цепей, [5 ]также производится и продается компанией Amgen под торговой маркой Aranesp. В FDA предупреждения и меры предосторожности для Procrit, Epogen и Aranesp идентичны.

В течение нескольких лет на эпоэтин альфа приходилась самая большая часть расходов на лекарства, оплачиваемых системой Medicare США ; в 2010 году программа заплатила за препарат 2 миллиарда долларов. [6] [7] В некоторых исследованиях было обнаружено, что повышение уровня гемоглобина связано с более высоким риском тромботических событий, инсультов и смерти. [8]

Медицинское использование [ править ]

Эритропоэтин доступен в качестве терапевтического агента, производимого с помощью технологии рекомбинантной ДНК в культуре клеток млекопитающих . Он используется при лечении анемии, возникшей в результате хронического заболевания почек и миелодисплазии , при лечении рака ( химиотерапия и лучевая терапия ).

Анемия, вызванная заболеванием почек [ править ]

Пациентам, которым требуется диализ или которые страдают хроническим заболеванием почек , следует назначать железо с эритропоэтином, в зависимости от некоторых лабораторных параметров, таких как ферритин и насыщение трансферрина . [9] Диализным пациентам в США чаще всего назначают Epogen; другие марки эпоэтина могут использоваться в других странах.

Эритропоэтин также используется для лечения анемии у людей с хроническим заболеванием почек, не находящихся на диализе (тех, кто находится на стадии 3 или 4, и тех, кто живет с трансплантатом почки). Существует два типа эритропоэтина для людей с анемией из-за хронического заболевания почек (не находящихся на диализе).

Анемия, вызванная раком [ править ]

В марте 2008 г. группа советников Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) поддержала сохранение на рынке средств, стимулирующих эритропоэз (ESA), производимых Amgen и Johnson & Johnson для использования у онкологических больных. FDA сосредоточило внимание на результатах некоторых клинических испытаний, показывающих повышенный риск смерти и роста опухоли у химиотерапевтических пациентов, принимающих препараты против анемии.

Анемия у тяжелобольных [ править ]

Эритропоэтин используется для лечения людей с анемией, возникшей в результате тяжелого заболевания.

В рандомизированном контролируемом исследовании , [10] эритропоэтин было показано, не изменить количество переливаний крови , необходимых критически больных пациентов. Неожиданным открытием в этом исследовании было небольшое снижение смертности пациентов, получавших эритропоэтин. Этот результат был статистически значимым через 29 дней, но не через 140 дней. Разница в смертности была наиболее заметной у пациентов, поступивших в отделение интенсивной терапии.на травму. Авторы выдвигают несколько гипотез о возможных причинах этого снижения смертности, но, учитывая известное увеличение тромбозов и повышенную пользу у пациентов с травмами, а также незначительную незначительную пользу (скорректированное отношение рисков 0,9) у хирургических пациентов, можно предположить, что некоторые польза может быть вторичной по отношению к прокоагулянтному эффекту эритропоэтина. Тем не менее, это исследование предполагает, что могут потребоваться дальнейшие исследования, чтобы увидеть, каким пациентам в интенсивной терапии, если таковые имеются, может помочь введение эритропоэтина. Любая выгода от использования эритропоэтина должна оцениваться с повышенной вероятностью тромбоза , которое было продемонстрировано в многочисленных исследованиях [ править ] .

Неврологические заболевания [ править ]

Предполагается, что эритропоэтин полезен при лечении некоторых неврологических заболеваний, таких как шизофрения и инсульт. [11] Некоторые исследования показали, что эритропоэтин улучшает выживаемость у детей, страдающих церебральной малярией , которая вызвана закупоркой малярийными паразитами кровеносных сосудов в головном мозге. [12] [13] [14] Однако возможность того, что эритропоэтин может обладать нейропротективным действием, несовместима с плохой транспортировкой химического вещества в мозг [15] и низким уровнем рецепторов эритропоэтина, экспрессируемых в нейрональных клетках.

Недоношенные дети [ править ]

Младенцам, родившимся рано, часто требуется переливание эритроцитов, и у них низкий уровень эритропоэтина. Эритропоэтин изучался как вариант лечения для уменьшения анемии у недоношенных детей. Лечение младенцев младше 8 дней эритропоэтином старого возраста может немного снизить потребность в переливании эритроцитов, но увеличивает риск ретинопатии . Из-за ограниченной клинической пользы и повышенного риска ретинопатии раннее или позднее лечение эритропоэтином не рекомендуется для недоношенных детей. [16] [17]

Побочные эффекты [ править ]

Эпоэтин альфа обычно хорошо переносится. Общие побочные эффекты включают высокое кровяное давление, головную боль, кластерную мигрень (резистентную к лекарствам), боль в суставах и свертывание в месте инъекции. Редкие случаи жжения в месте инъекции, кожной сыпи и гриппоподобных симптомов (боли в суставах и мышцах) произошли в течение нескольких часов после введения. Более серьезные побочные эффекты, включая аллергические реакции, судороги и тромботические явления (например, сердечные приступы, инсульты и тромбоэмболия легочной артерии), возникают редко. Было показано, что хронический самостоятельный прием препарата вызывает повышение гемоглобина и гематокрита в крови до аномально высоких уровней, что приводит к одышке и болям в животе. [18]

Эритропоэтин связан с повышенным риском неблагоприятных сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с заболеванием почек, если его используют для повышения уровня гемоглобина выше 13,0 г / дл. [19]

Раннее лечение (до достижения ребенком 8-дневного возраста) эритропоэтином коррелировало с увеличением риска ретинопатии недоношенных у недоношенных и анемичных детей, вызывая опасения, что ангиогенное действие эритропоэтина может усугубить ретинопатию. [16] [17] Поскольку анемия сама по себе увеличивает риск ретинопатии, корреляция с лечением эритропоэтином может быть случайной. [ необходима цитата ]

Рекомендации по безопасности для больных раком с анемией [ править ]

Amgen направил «Дорогой доктору» письмо в январе 2007, выделенных результаты от недавней анемии проб рака, и предупредил врач рассмотреть вопрос об использовании в этом по прямому указанию с осторожностью.

Компания Amgen проинформировала Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) относительно результатов клинического исследования DAHANCA 10. Комитет по мониторингу данных DAHANCA 10 обнаружил, что трехлетний контроль локально-регионального рака у субъектов, получавших Аранесп, был значительно хуже, чем у тех, кто не получал Аранесп (p = 0,01).

В ответ на эти рекомендации FDA выпустило 9 марта 2007 г. рекомендации по общественному здравоохранению [20] и 16 февраля 2007 г. клиническое предупреждение [21] для врачей об использовании средств, стимулирующих эритропоэз (ЭСС), таких как эпоген и дарбэпоэтин . В рекомендациях рекомендовалось с осторожностью использовать эти агенты у онкологических больных, получающих химиотерапию или не принимающих химиотерапию, и указывалось на отсутствие клинических доказательств в поддержку улучшения качества жизни или требований к переливанию крови в этих условиях.

Кроме того, 9 марта 2007 года производители лекарств согласились с новыми предупреждениями о безопасности этих лекарств в виде черного ящика .

22 марта 2007 г. в средствах массовой информации появилось сообщение о расследовании Конгресса безопасности эритропоэтических факторов роста. Производителей попросили приостановить программы скидок на лекарства для врачей, а также приостановить продажу лекарств пациентам.

Несколько публикаций и сообщений FDA повысили уровень беспокойства, связанного с побочными эффектами терапии ESA в отдельных группах. В пересмотренном предупреждении о черном ящике FDA отмечает значительные риски, сообщая, что ЭСС следует использовать только у пациентов с онкологическими заболеваниями при лечении анемии, конкретно вызванной химиотерапией, а не для других причин анемии. Кроме того, в предупреждении говорится, что применение ЭСС следует прекратить после завершения курса химиотерапии пациента. [22] [23] [24] [25]

Взаимодействия [ править ]

Лекарственные взаимодействия с эритропоэтином включают:

  • Основное : леналидомид - риск тромбоза.
  • Умеренные : циклоспорин - риск повышенного артериального давления может быть выше в сочетании с ЭПО. ЭПО может приводить к изменчивости уровня циклоспорина в крови.
  • Незначительный : ингибиторы АПФ могут влиять на кроветворение, уменьшая синтез эндогенного эритропоэтина или уменьшая продукцию красных кровяных телец костным мозгом. [26]

Общество и культура [ править ]

Публикация редакционной статьи, в которой ставился вопрос о преимуществах высоких доз эпоэтина, была отменена маркетинговым отделом журнала после того, как редакция приняла его, подчеркнув обеспокоенность конфликтом интересов при публикации. [27]

В 2011 году автор Кэтлин Sharp опубликовал книгу, Blood Feud : Человек , который взорвал свисток на одном из самых опасных отпускаемых по рецепту лекарств Ever , [28] , утверждая производитель лекарств Johnson & Johnson призвал врачей прописывать эпоэтина в высоких дозах, особенно для больных раком , потому что это увеличит продажи на сотни миллионов долларов. Бывшие торговые представители Марк Даксбери и Дин МакКленнан утверждали, что большая часть их бизнеса по продаже эпоэтина больницам и клиникам была мошенничеством с Medicare на общую сумму 3  миллиарда долларов США. [29]

Биосимиляры [ править ]

Смотрите также: Биосимиляры

В августе 2007 года препараты Binocrit, Epoetin Alfa Hexal и Abseamed были одобрены для использования в Европейском Союзе. [30] [31] [1]

См. Также [ править ]

  • Эритропоэтин
  • Эпоэтин бета
  • Дарбэпоэтин альфа
  • Пегинезатид

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b "Abseamed EPAR" . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 17 сентября 2018 . Дата обращения 2 апреля 2020 .
  2. ^ "Abseamed" . Союзный регистр лекарственных средств . Проверено 14 января 2021 года .
  3. Перейти ↑ Walsh G, Spada S (2005). «Эпоген / Прокрит» . Справочник одобренных биофармацевтических продуктов . Бока-Ратон: CRC Press. С.  39–41 . ISBN 978-0-415-26368-9.
  4. ^ Энгельберг А.Б., Kesselheim А.С., Avorn J (ноябрь 2009 г.). «Уравновешивание инноваций, доступа и прибыли - исключительность рынка для биопрепаратов». Медицинский журнал Новой Англии . 361 (20): 1917–9. DOI : 10.1056 / NEJMp0908496 . PMID 19828525 . 
  5. ↑ Elliott S, Lorenzini T, Asher S, Aoki K, Brankow D, Buck L и др. (Апрель 2003 г.). «Повышение активности терапевтического белка in vivo с помощью гликоинженерии». Природа Биотехнологии . 21 (4): 414–21. DOI : 10.1038 / nbt799 . PMID 12612588 . S2CID 7214868 .  
  6. ^ «Свидетельство перед подкомитетом по здравоохранению, комитетом по энергетике и торговле, палаты представителей.] Medicare. Информация о препаратах части B с самыми высокими расходами». (PDF) , Счетная палата правительства США (GAO) , 28 июня 2013 г. , данные получены 29 июня 2015 г.
  7. ^ Митька, Mike (14 августа 2013), "Capitol Здоровье Вызов: высокая Стоимость Drugs составляют большую часть Medicare Part B Расходы", JAMA , 310 (6): 572, DOI : 10,1001 / jama.2013.192555
  8. ^ Лекарства от анемии заработали миллиарды, но какой ценой? Питер Вориски, Washington Post, 19 июля 2012 г.
  9. ^ Macdougall IC, Такер В, Томпсон Дж, Томсон CR, Бейкер Л.Р., Рэйн АЕ (ноябрь 1996 года). «Рандомизированное контролируемое исследование добавок железа у пациентов, получавших эритропоэтин». Kidney International . 50 (5): 1694–9. DOI : 10.1038 / ki.1996.487 . PMID 8914038 . 
  10. ↑ Corwin HL, Gettinger A, Fabian TC, May A, Pearl RG, Heard S, An R, Bowers PJ, Burton P, Klausner MA, Corwin MJ (сентябрь 2007 г.). «Эффективность и безопасность эпоэтина альфа у тяжелобольных». Медицинский журнал Новой Англии . 357 (10): 965–76. DOI : 10.1056 / NEJMoa071533 . PMID 17804841 . 
  11. ^ Ehrenreich H, Degner D, Meller J, Brines M, Béhé M, Hasselblatt M, Woldt H, Falkai P, Knerlich F, Jacob S, von Ahsen N, Maier W, Brück W, Rüther E, Cerami A, Becker W, Сирен А.Л. (январь 2004 г.). «Эритропоэтин: соединение-кандидат для нейропротекции при шизофрении» (PDF) . Молекулярная психиатрия . 9 (1): 42–54. DOI : 10.1038 / sj.mp.4001442 . PMID 14581931 . S2CID 22595839 . Архивировано из оригинального (PDF) 05 марта 2012 года.   
  12. Перейти ↑ Casals-Pascual C, Idro R, Picot S, Roberts DJ, Newton CR (январь 2009 г.). «Можно ли использовать эритропоэтин для предотвращения повреждения мозга при церебральной малярии?». Тенденции паразитологии . 25 (1): 30–6. DOI : 10.1016 / j.pt.2008.10.002 . PMID 19008152 . 
  13. ^ Сердечник, Hempel C, Kurtzhals JA, Penkowa M (февраль 2011). «Plasmodium berghei ANKA: эритропоэтин активирует нервные стволовые клетки в экспериментальной модели церебральной малярии». Экспериментальная паразитология . 127 (2): 500–5. DOI : 10.1016 / j.exppara.2010.09.010 . PMID 21044627 . 
  14. ^ Макки, Робин (2008-02-17). «Почки препарат может спасти детей от малярии повреждения головного мозга» . Хранитель . Лондон.
  15. ^ Банки WA, Jumbe NL, Фаррелл CL, ML Нихофф, Хетерингтон AC (ноябрь 2004). «Прохождение эритропоэтических агентов через гематоэнцефалический барьер: сравнение человеческого и мышиного эритропоэтина и аналога дарбэпоэтина альфа». Европейский журнал фармакологии . 505 (1–3): 93–101. DOI : 10.1016 / j.ejphar.2004.10.035 . PMID 15556141 . 
  16. ^ а б Олссон, Арне; Ахер, Санджай М. (16 ноября 2017 г.). «Агенты, стимулирующие ранний эритропоэз у недоношенных детей или новорожденных с низкой массой тела» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 11 : CD004863. DOI : 10.1002 / 14651858.CD004863.pub5 . ISSN 1469-493X . PMC 6486170 . PMID 29145693 .   
  17. ^ a b Aher, Sanjay M .; Ольссон, Арне (11 февраля 2020 г.). «Ранний по сравнению с поздним эритропоэтином для предотвращения переливания эритроцитов у недоношенных и / или новорожденных с низкой массой тела» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2 : CD004865. DOI : 10.1002 / 14651858.CD004865.pub4 . ISSN 1469-493X . PMC 7014632 . PMID 32048729 .   
  18. ^ Р. Базельт, Распоряжение токсичными лекарствами и химическими веществами у человека , 8-е издание, Биомедицинские публикации, Фостер-Сити, Калифорния, 2008, стр. 547-549.
  19. ^ Drüeke TB, Locatelli F, Clyne N, Eckardt KU, Macdougall IC, Tsakiris D, Burger HU, Scherhag A (ноябрь 2006 г.). «Нормализация уровня гемоглобина у пациентов с хронической болезнью почек и анемией». Медицинский журнал Новой Англии . 355 (20): 2071–84. DOI : 10.1056 / NEJMoa062276 . PMID 17108342 . 
  20. ^ «FDA Public Health Advisory: Erythropoies-Stimulating Agents (ESAs): Epoetin alfa (продан как Procrit, Epogen), Darbepoetin alfa (продан как Aranesp)» . Архивировано из оригинала на 2007-05-28 . Проверено 5 июня 2007 .
  21. ^ «Информация для специалистов здравоохранения: агенты, стимулирующие эритропоэз (ESA)» . Архивировано из оригинала на 2007-05-15 . Проверено 5 июня 2007 .
  22. ^ «Агенты, стимулирующие эритропоэз: Аранесп (дарбэпоэтин альфа), Эпоген (эпоэтин альфа) и Прокрит (эпоэтин альфа)» . MedWatch - 2007 Предупреждения о безопасности . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. 2008-01-03. Архивировано из оригинала 9 апреля 2009 года . Проверено 9 апреля 2009 .
  23. ^ «Прокрит (Эпоэтин альфа) для инъекций» (PDF) . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. 2007-08-11. Архивировано из оригинального (PDF) 18 января 2009 года . Проверено 9 апреля 2009 .
  24. ^ «Аранесп (дарбэпоэтин альфа) для инъекций» (PDF) . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. 2007-11-08. Архивировано из оригинального (PDF) 18 января 2009 года . Проверено 9 апреля 2009 .
  25. ^ «Информация о средствах, стимулирующих эритропоэз (ESA) (проданных как Procrit, Epogen и Aranesp)» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. 2009-01-26 . Проверено 9 апреля 2009 .
  26. ^ Лекарственные взаимодействия эритропоэтина альфа на Drugs.com
  27. ^ Hardell L, Walker MJ, Walhjalt B, Фридман Л.С., Рихтер ED (март 2007). «Тайные связи с промышленностью и противоречивые интересы в исследованиях рака». Американский журнал промышленной медицины . 50 (3): 227–33. DOI : 10.1002 / ajim.20357 . PMID 17086516 . 
  28. ^ Марианн Napoli (5 октября 2011), история разоблачителя в: Новая книга обзор , Центр медицинских потребителей, Архивировано из первоисточника 5 января 2012 года , восстановлена 2012-02-12CS1 maint: bot: исходный статус URL неизвестен ( ссылка )| url-адрес архива = | archive-date = 5 января 2012 г.
  29. ↑ Эдвардс, Джим (17 августа 2009 г.). «Торговый представитель в деле Procrit на 3 миллиарда долларов:« 80% моих продаж были мошенничеством по программе Medicare »; 400 тысяч долларов были доставлены« наличными » » . Новости CBS . Проверено 12 февраля 2012 .
  30. ^ "Binocrit EPAR" . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 17 сентября 2018 . Дата обращения 2 апреля 2020 .
  31. ^ "Эпоэтин Альфа Hexal EPAR" . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 17 сентября 2018 . Дата обращения 2 апреля 2020 .

Внешние ссылки [ править ]

  • «Эпоэтин альфа» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
  • «Эпоген-эпоэтин альфа раствор» . DailyMed . 25 июля 2018.
  • «Ретакрит-эпоэтин alfa-epbx для инъекций, раствор» . DailyMed . 29 января 2020.
  • MedicineNet.com