 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Другие имена | E 5564 |
| Пути администрирования | Внутривенная инъекция |
| Код УВД |
|
| Легальное положение | |
| Легальное положение |
|
| Идентификаторы | |
| |
| Количество CAS |
|
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| КЕГГ | |
| ЧЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C 66 H 126 N 2 O 19 P 2 |
| Молярная масса | 1 313 .677 г · моль -1 |
| 3D модель ( JSmol ) | |
| |
| |
  (что это?) (проверить) | |
Эриторан - исследуемый препарат для лечения тяжелого сепсиса , чрезмерной воспалительной реакции на инфекцию .
В клинических испытаниях фазы III [1] эриторан не показал лучших результатов, чем существующие методы лечения сепсиса. [2] [3]
Он был разработан японской фармацевтической компанией Eisai Co. и вводился внутривенно в виде натриевой соли эриторана тетранатрия . [4] [5]
Механизм действия [ править ]
Толл-подобные рецепторы (TLR) играют важную роль во врожденной иммунной системе . Они распознают микробы и активируют воспалительные иммунные реакции. Toll-подобный рецептор 4 (TLR4) обнаруживает липополисахариды, обнаруженные в большинстве грамотрицательных бактерий. [6]
Из-за своего сходства с липополисахаридом липидом А , эриторан действует как антагонист TLR4 и, таким образом, блокирует чрезмерную реакцию, запускаемую этим рецептором. [5] [7]
Липид А, обнаруженный в кишечной палочке , грамотрицательной бактерии. | Эриторан |
Цитокиновый шторм [ править ]
Хотя эриторан не показал хороших результатов в лечении сепсиса, было показано, что он борется с другим, связанным с этим явлением, называемым цитокиновым штормом, в случаях гриппа с участием определенных штаммов вируса (включая предварительные эксперименты на мышах, а не на других животных или людях, под руководством Университета им. Исследователь из Медицинской школы Мэриленда ). Дальнейшее исследование на мышах и крысах той же группы [8] показало, что он предотвращает острое повреждение легких. Цитокиновый шторм может способствовать возникновению сепсиса и может вместе с ним или сам по себе вызвать серьезное заболевание или смерть, если его не контролировать в ближайшее время. Уровень смертности от сепсиса, цитокинового шторма и особенно септического шока и дисфункции органов все еще довольно высок, несмотря на достигнутый прогресс. Это в немалой степени из-заРаспространенность в нозокомиальных (внутрибольничных) инфекций, а также продолжающихся мутаций, придающих с множественной лекарственной стойкостью в патологических микроорганизмов , таких как бактерии и вирусы (большинство штаммов гриппа устойчивы к амантадин и ремантадин , и некоторые из них устойчивы к осельтамивира ), и задержки и ошибки в распознавании и лечении болезней. [9] Новые штаммы гриппа, такие как штамм H7N9 , появляются постоянно.
Эриторан, из-за его структурного сходства с грамотрицательным бактериальным липополисахаридом (липидом А), действует как антагонист TLR4. Эриторан не показал хороших результатов в клинических испытаниях фазы III, однако он успешно лечил цитокиновый шторм на моделях гриппа на животных. [8] Существовало множество факторов, которые можно было объяснить неэффективностью Eritoran в борьбе с сепсисом, в том числе плохо спроектированный каркас липида A, антагонист, разработанный с использованием модели на мышах, где, как известно, существуют межвидовые различия (человек против мышей) в липиде A. распознавание, роль MD2 / TLR4 PTMs в функции рецепторов до конца не изучена, привлечение гетерогенной популяции пациентов и отсутствие четко определенной взаимосвязи структурной активности (SAR) взаимодействия LPS с MD2 / TLR4. [10]
Ссылки [ править ]
- ^ Номер клинического испытания NCT00334828 для "ДОСТУП: Контролируемое сравнение Eritoran Tetrasodium и плацебо у пациентов с тяжелым сепсисом" на ClinicalTrials.gov
- ^ Opal SM, Laterre PF, Francois B, LaRosa SP, Angus DC, Mira JP и др. (Март 2013 г.). «Влияние эриторана, антагониста MD2-TLR4, на смертность пациентов с тяжелым сепсисом: рандомизированное исследование ACCESS». ДЖАМА . 309 (11): 1154–62. DOI : 10,1001 / jama.2013.2194 . hdl : 1854 / LU-4222072 . PMID 23512062 .
- ^ «Исследование фазы III для Эриторана не соответствует первичной конечной точке» . наркотики.com .
- ^ «Эриторан: потенциальный терапевтический агент при тяжелом сепсисе» . MediNEWS.Direct. 17 октября 2007 года Архивировано из оригинала 14 июля 2011 года . Проверено 26 декабря 2009 года .
- ^ а б Кимер АК (2008). "TLR eröffnen neue Möglichkeiten" . Pharmazeutische Zeitung онлайн (на немецком языке). Govi-Verlag . Проверено 26 декабря 2009 года .
- ^ «Энтрез Ген: TLR4 toll-подобный рецептор 4» .
- ^ Тидсвелл М., Тиллис В., Лароса С.П., Линн М., Виттек А.Е., Као Р. и др. (Январь 2010 г.). «Фаза 2 испытания эриторана тетранатрия (E5564), антагониста толл-подобного рецептора 4, у пациентов с тяжелым сепсисом». Реанимационная медицина . 38 (1): 72–83. DOI : 10,1097 / CCM.0b013e3181b07b78 . PMID 19661804 . S2CID 19160973 .
- ^ Ширей К.А., Лай В., Скотт А.Дж., Липски М., Мистри П., Плетнева Л.М. и др. (Май 2013). «Антагонист TLR4 Eritoran защищает мышей от смертельной инфекции гриппа» . Природа . 497 (7450): 498–502. Bibcode : 2013Natur.497..498S . DOI : 10,1038 / природа12118 . PMC 3725830 . PMID 23636320 .
- ^ «Новый препарат предлагает новый подход к приручению вируса гриппа» . NBC News . 1 мая 2013 г.
- Перейти ↑ Fink MP, Warren HS (октябрь 2014 г.). «Стратегии улучшения разработки лекарств от сепсиса». Обзоры природы. Открытие наркотиков . 13 (10): 741–58. DOI : 10.1038 / nrd4368 . PMID 25190187 . S2CID 20904332 .
