 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Депофоллан |
| Другие имена | Е2-17-Ст; Октадеканоат эстрадиола; 17β-стеарат эстрадиола; Эстрадиол 17β-октадеканоат |
| Пути администрирования | Внутримышечная инъекция |
| Класс препарата | Эстроген ; Эфир эстрогена |
| Идентификаторы | |
| |
| Количество CAS | |
| PubChem CID | |
| ChemSpider | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 36 Н 58 О 3 |
| Молярная масса | 538,857 г · моль -1 |
| 3D модель ( JSmol ) | |
| |
| |
Эстрадиол стеарат ( E2-17-St ), также известный как эстрадиол октадеканоат и продаются под торговой маркой Depofollan , является естественным эстрогена и эстрогена эфир - конкретно, C17β стеарат сложного эфира из эстрадиола . [1] [2] [3] [4] [5] Он встречается в организме в виде метаболита и прогормона эстрадиола с очень длительным действием. [5] Соединение является одним из компонентов, которые вместе составляют липоидный эстрадиол , другим из которых являетсяэстрадиола пальмитат . [6] [5] Он чрезвычайно липофильный и гидрофобный . [5] Стеарат эстрадиола не имеет сродства к рецептору эстрогена , поэтому для его эстрогенной активности требуется преобразование в эстрадиол через эстеразы . [7] [8] [9] [5] Соединение не связывается с половой гормон-связывающего глобулина или альфа-фетопротеина , вместо того, чтобы быть перевезено липопротеинов , таких как липопротеинов высокой плотности и липопротеинов низкой плотности .[5]
Стеарат эстрадиола имеет более продолжительное действие по сравнению с эстрадиолом независимо от того, вводится ли он внутривенной или подкожной инъекцией . [7] Это контрастирует с эфирами эстрадиола с короткоцепочечными жирными кислотами, такими как бензоат эстрадиола , которые не проявляют длительного действия при внутривенной инъекции. [10] При внутривенном введении грызунам стеарат эстрадиола имеет значительно увеличенный конечный период полувыведения по сравнению с эстрадиолом (6 часов против 2 минут). [7] Эстрадиол стеарат также имел период полураспада, который был на 60% больше, чем у эстрадиола арахидоната, несмотря на аналогичную длину сложноэфирной цепи. [7]В отличие от длинноцепочечных сложных эфиров, период полураспада короткоцепочечных эфиров эстрадиола, таких как эстрадиол ацетат и эстрадиол гексаноат, был таким же, как и у эстрадиола. [7] Таким образом, в то время как эфиры эстрадиола с короткой цепью быстро гидролизуются , сложные эфиры эстрадиола с длинной цепью, такие как стеарат эстрадиола, устойчивы к метаболизму . [7] Таким образом, пролонгирование действия эфиров эстрадиола с короткой цепью связано исключительно с их повышенной липофильностью и медленным высвобождением из введенного депо, тогда как длительное действие эфиров эстрадиола с длинной цепью связано как с этим свойством, так и с их устойчивостью. метаболизму. [7] Стеарат эстрадиола чувствителен кметаболизм первого прохождения в печени и, следовательно, имеет гораздо большую эффективность при подкожной инъекции, чем при пероральном введении . [7]
Помимо своей эндогенной роли, стеарат эстрадиола ранее был доступен в качестве фармацевтического препарата для внутримышечной инъекции депо . [1] [2] Лекарство было выпущено в период с 1938 по 1941 год под торговой маркой Депофоллан. [11] [12] Он использовался для лечения рака простаты . [13] [14] Эстрадиол стеарат является эстрогеном длительного действия [15] [12] и считается первым эстрогеном длительного действия, использованным в медицине, хотя он никогда не применялся широко. [12] Сообщалось, что у него была продолжительностьболее одного месяца. [12] Лекарство было предоставлено в виде масляного раствора в ампулах, содержащих 15 мг стеарата эстрадиола. [15] [14] Он был произведен венгерской фармацевтической компанией Chinoin . [15] [14] [11] [16] Соединение было изучено Карлом Мишером в 1938 году [17] и было запатентовано Мишером и Чиноином в 1939 и 1941 годах соответственно. [18] [19] Подобным сложным эфиром эстрадиола длительного действия является ундецилат эстрадиола , который имеет 11 атомов углерода. вместо 18 атомов углерода в стеарате эстрадиола. [1] [2]
| Эстроген | Другие имена | РБА (%) a | REP (%) b | |||
|---|---|---|---|---|---|---|
| ER | ERα | ERβ | ||||
| Эстрадиол | E2 | 100 | 100 | 100 | ||
| Эстрадиол 3-сульфат | E2S; E2-3S | ? | 0,02 | 0,04 | ||
| Эстрадиол 3-глюкуронид | E2-3G | ? | 0,02 | 0,09 | ||
| Эстрадиол 17β-глюкуронид | E2-17G | ? | 0,002 | 0,0002 | ||
| Бензоат эстрадиола | EB; Эстрадиол 3-бензоат | 10 | 1.1 | 0,52 | ||
| Эстрадиол 17β-ацетат | E2-17A | 31–45 | 24 | ? | ||
| Диацетат эстрадиола | EDA; Эстрадиол 3,17β-диацетат | ? | 0,79 | ? | ||
| Эстрадиола пропионат | EP; Эстрадиол 17β-пропионат | 19–26 | 2,6 | ? | ||
| Эстрадиола валерат | EV; Эстрадиол 17β-валерат | 2–11 | 0,04–21 | ? | ||
| Эстрадиола ципионат | ЕС; Эстрадиол 17β-ципионат | ? c | 4.0 | ? | ||
| Эстрадиола пальмитат | Эстрадиол 17β-пальмитат | 0 | ? | ? | ||
| Стеарат эстрадиола | Эстрадиол 17β-стеарат | 0 | ? | ? | ||
| Estrone | E1; 17-кетоэстрадиол | 11 | 5,3–38 | 14 | ||
| Эстрона сульфат | E1S; Эстрон 3-сульфат | 2 | 0,004 | 0,002 | ||
| Глюкуронид эстрона | E1G; Эстрон 3-глюкуронид | ? | <0,001 | 0,0006 | ||
| Этинилэстрадиол | EE; 17α-этинилэстрадиол | 100 | 17–150 | 129 | ||
| Местранол | EE 3-метиловый эфир | 1 | 1,3–8,2 | 0,16 | ||
| Quinestrol | EE 3-циклопентиловый эфир | ? | 0,37 | ? | ||
| Сноски: a = Относительное сродство связывания (RBA) определяли посредством замещения in vitro меченого эстрадиола от рецепторов эстрогена (ER), как правило, цитозоля матки грызунов . Сложные эфиры эстрогенов в этих системах по- разному гидролизуются в эстрогены (более короткая длина сложноэфирной цепи -> большая скорость гидролиза), и ER RBA сложных эфиров сильно уменьшаются, когда гидролиз предотвращается. b = Относительная эстрогенная активность (REP) рассчитывалась на основе полумаксимальных эффективных концентраций (EC 50 ), которые определялись с помощью Анализы продукции in vitro β-галактозидазы (β-gal) и зеленого флуоресцентного белка (GFP) в дрожжах, экспрессирующих ERα человека и ERβ человека . И клетки млекопитающих, и дрожжи обладают способностью гидролизовать сложные эфиры эстрогена. с = Сродство эстрадиола ципионата для ОЭ подобно таковым из эстрадиола валерата и эстрадиол бензоит ( фигур ). Источники: см. Страницу с шаблоном. | ||||||
| Эстроген | Структура | Сложный эфир (ы) | Относительная мол. масса | Относительное содержание E2 b | logP c | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Позиция (я) | Moiet (ы) | Тип | Длина а | ||||||
| Эстрадиол | - | - | - | - | 1,00 | 1,00 | 4.0 | ||
| Эстрадиола ацетат | C3 | Этановая кислота | Жирная кислота с прямой цепью | 2 | 1,15 | 0,87 | 4.2 | ||
| Бензоат эстрадиола | C3 | Бензолкарбоновая кислота | Ароматическая жирная кислота | - (~ 4–5) | 1,38 | 0,72 | 4,7 | ||
| Дипропионат эстрадиола | C3, C17β | Пропановая кислота (× 2) | Жирная кислота с прямой цепью | 3 (× 2) | 1,41 | 0,71 | 4.9 | ||
| Эстрадиола валерат | C17β | Пентановая кислота | Жирная кислота с прямой цепью | 5 | 1,31 | 0,76 | 5,6–6,3 | ||
| Бутират бензоата эстрадиола | C3, C17β | Бензойная кислота , масляная кислота | Смешанные жирные кислоты | - (~ 6, 2) | 1,64 | 0,61 | 6.3 | ||
| Эстрадиола ципионат | C17β | Циклопентилпропановая кислота | Ароматическая жирная кислота | - (~ 6) | 1,46 | 0,69 | 6.9 | ||
| Эстрадиол энантат | C17β | Гептановая кислота | Жирная кислота с прямой цепью | 7 | 1,41 | 0,71 | 6,7–7,3 | ||
| Эстрадиола диенантат | C3, C17β | Гептановая кислота (× 2) | Жирная кислота с прямой цепью | 7 (× 2) | 1,82 | 0,55 | 8,1–10,4 | ||
| Эстрадиола ундецилат | C17β | Ундекановая кислота | Жирная кислота с прямой цепью | 11 | 1,62 | 0,62 | 9,2–9,8 | ||
| Стеарат эстрадиола | C17β | Октадекановая кислота | Жирная кислота с прямой цепью | 18 | 1,98 | 0,51 | 12,2–12,4 | ||
| Дистеарат эстрадиола | C3, C17β | Октадекановая кислота (× 2) | Жирная кислота с прямой цепью | 18 (× 2) | 2,96 | 0,34 | 20,2 | ||
| Эстрадиола сульфат | C3 | Серная кислота | Водорастворимый конъюгат | - | 1,29 | 0,77 | 0,3–3,8 | ||
| Глюкуронид эстрадиола | C17β | Глюкуроновая кислота | Водорастворимый конъюгат | - | 1,65 | 0,61 | 2,1–2,7 | ||
| Эстрамустин фосфат d | C3, C17β | Нормустин , фосфорная кислота | Водорастворимый конъюгат | - | 1,91 | 0,52 | 2,9–5,0 | ||
| Полиэстрадиолфосфат е | C3 – C17β | Фосфорная кислота | Водорастворимый конъюгат | - | 1,23 ж | 0,81 f | 2,9 г | ||
| Сноски: a = длина сложного эфира в углеродных атомах для жирных кислот с прямой цепью или приблизительная длина сложного эфира в углеродных атомах для ароматических жирных кислот . b = относительное содержание эстрадиола по массе (т. е. относительное эстрогенное воздействие). c = Экспериментальный или прогнозируемый коэффициент распределения октанол / вода (т.е. липофильность / гидрофобность ). Получено из PubChem , ChemSpider и DrugBank . d = Также известен как эстрадиол нормустин фосфат. е = Полимер из эстрадиола фосфата (~ 13 повторяющихся структурных единиц ). f = относительная молекулярная масса или содержание эстрадиола на повторяющуюся единицу. g = logP повторяющейся единицы (например, фосфат эстрадиола). Источники: см. Отдельные статьи. | |||||||||
См. Также [ править ]
- Список эфиров эстрогена § эфиры эстрадиола
Ссылки [ править ]
- ^ a b c Дж. Элкс (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: химические данные: химические данные, структуры и библиографии . Springer. п. 898. ISBN 978-1-4757-2085-3.
- ^ a b c Номинальный индекс 2000: Международный справочник по лекарственным средствам . Тейлор и Фрэнсис. Январь 2000. С. 405–. ISBN 978-3-88763-075-1.
- ^ Мартин Негвер (1987). Органические химические препараты и их синонимы: (Международный обзор) . Издатели ВЧ. ISBN 978-0-89573-552-2.
Эстра-1,3,5 (10) -триен-3,173-диол 17-октадеканоат = 3,173-Эстрадиол 17-стеарат = (173) -Эстра-1,3,5- (10) -триен-3,17-диол 17-октадеканоат (е) S Депофоллан, Эстрадиол стеарат, Острадиолстеарат U Депо-эстроген 8103
- ^ Эдит Джозефи; Ф. Радт (1956). Энциклопедия органической химии Эльзевьера . С. 1974–1976.
- ^ a b c d e f Hochberg RB, Pahuja SL, Larner JM, Zielinski JE (1990). «Эстрадиол-эфиры жирных кислот. Эндогенные долгоживущие эстрогены». Анна. NY Acad. Sci . 595 : 74–92. DOI : 10.1111 / j.1749-6632.1990.tb34284.x . PMID 2197972 . S2CID 19866729 .
- ^ Майкл Эттель; Эккехард Шиллингер (6 декабря 2012 г.). Эстрогены и антиэстрогены I: физиология и механизмы действия эстрогенов и антиэстрогенов . Springer Science & Business Media. С. 235–237. ISBN 978-3-642-58616-3.
- ^ a b c d e f g h Хохберг РБ (июнь 1998 г.). «Биологическая этерификация стероидов» . Endocr. Ред . 19 (3): 331–48. DOI : 10.1210 / edrv.19.3.0330 . PMID 9626557 .
- ^ Яноцко, Лаура; Ларнер, Дженис М .; Хохберг, Ричард Б. (1984). «Взаимодействие сложных эфиров C-17 эстрадиола с рецептором эстрогена *». Эндокринология . 114 (4): 1180–1186. DOI : 10,1210 / эндо-114-4-1180 . ISSN 0013-7227 . PMID 6705734 .
- ↑ Васкес-Алькантара, Марко Аурелио; Мендживар, Марта; Гарсия, Густаво А .; Díaz-Zagoya, Juan C .; Гарса-Флорес, Хосуэ (1989). «Длительно действующие эстрогенные реакции сложных эфиров эстрадиола и жирных кислот». Журнал стероидной биохимии . 33 (6): 1111–1118. DOI : 10.1016 / 0022-4731 (89) 90417-2 . ISSN 0022-4731 . PMID 2515394 .
- ↑ Parkes AS (февраль 1938 г.). «Эффективное всасывание гормонов» . Br , J Med . 1 (4024): 371–3. DOI : 10.1136 / bmj.1.4024.371 . PMC 2085798 . PMID 20781252 .
- ^ a b Анталне, С., Геза, Б., Иштван, Б., и Дезо, К. (1996). Chinoin története (1910–1995). http://www.gyogyszeresztortenet.hu/wp-content/uploads/2013/08/Egy-mindig-meg%C3%BAjul%C3%B3-v%C3%A1llalat-a-Chinoin-t%C3%B6rt% C3% A9nete.pdfС середины эпохи витамина D и ханнинкаса исследованием и производством стероидных половых гормонов руководил Резсу Вайс. (n) В последнем случае сбор животного сырья, в дополнение к химическим операциям, требовал значительной организационной работы, аналогичной работе с инсулином. Интенсификация попыток производства стероидных гормонов и синтетических стероидов, эстрогенов, за четыре года, возможно, превзошла даже 36 исследований сульфона JDid. Weisz et al., В первую очередь Кальман Лани, разработали наиболее важные производные эстрона, представляющие промышленный и терапевтический интерес, Hogival (ацетат эстрона), акрафалин (пропионат эстрадиола) и депофоллан (стеарат эстрадиола), которые продавались в 1938-1940 годах.
- ^ a b c d Orvostudomány . Magyar Tudomanyos Akadémia V. Orvosi Tudományok Osztálya. 1960. с. 11.
- ^ Medgyaszay, А. (1963). "Intraokularer Druck und Hormonbehandlung". Ophthalmologica . 145 (3): 243–248. DOI : 10.1159 / 000304442 . ISSN 1423-0267 . PMID 13934365 .
- ^ a b c Камилло Селлей (1970). Химиотерапия опухолевых заболеваний . Акад. Нажмите. п. 251.
- ^ a b c Эндокринология . Иоганн Амвросий Барт Верлаг. 1951 г.
- ^ Alkaloida Vegyészeti Gyár Rt, Tiszavasvári Т. Novák К., Hermecz И. szerk. (2005): Esti beszélgetés - Magyar Gyógyszerkutatók portréi. MTA Gyógyszerkémiai és Gyógyszertechnológiai Munkabizottsága, Будапешт http://www.gyogyszeresztortenet.hu/wp-content/uploads/2013/08/Esti-besz%C3%A9lget%C3%A9s.pdf архивации 2016-08-05 в Wayback Machine «Хиноин добился хороших результатов в области стероидных гормонов, синтетических стероидов и эстрогенов с двадцатых годов, защищенных 36 патентами. Компания была одной из первых в мире по производству витамина D, но также была успешным продуктом для Hogival (эстрон ацетат), Акрофоллин (пропионат эстрадиола), Депофоллан (стеарат эстрадиола), Акролютин (прогестерон) ».
- ^ Мишер K, Scholz C, Чопп E (август 1938). «Активация женских половых гормонов: моноэфиры альфа-эстрадиола» . Биохим. Дж . 32 (8): 1273–80. DOI : 10.1042 / bj0321273b . PMC 1264184 . PMID 16746750 .
- ^ https://patents.google.com/patent/US2156599A/en
- ^ https://patents.google.com/patent/US2253669A/en
