Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Этионамид
Ethionamide.svg
Этионамид 3D spacefill.png
Клинические данные
Торговые наименованияTrecator, другие
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa682402
Пути
администрирования		устно
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетические данные
Связывание с белками~ 30%
Ликвидация Период полураспадаОт 2 до 3 часов
Идентификаторы
  • 2-этилпиридин-4-карботиоамид
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
ECHA InfoCard100,007,846 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC 8 H 10 N 2 S
Молярная масса166,24  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
Температура плавленияОт 164 до 166 ° C (от 327 до 331 ° F) (разл.)
  • S = C (c1ccnc (c1) CC) N
ИнЧИ
  • InChI = 1S / C8H10N2S / c1-2-7-5-6 (8 (9) 11) 3-4-10-7 / h3-5H, 2H2,1H3, (H2,9,11) проверитьY
  • Ключ: AEOCXXJPGCBFJA-UHFFFAOYSA-N проверитьY
  (проверять)

Этионамид - это антибиотик, применяемый для лечения туберкулеза . [2] В частности, он используется вместе с другими противотуберкулезными препаратами для лечения активного туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью . [2] Больше не рекомендуется при проказе . [3] [2] Принимается внутрь. [2]

Этионамид имеет высокий уровень побочных эффектов. [4] Общие побочные эффекты включают тошноту, диарею , боль в животе и потерю аппетита. Серьезные побочные эффекты могут включать воспаление печени и депрессию . [2] Его не следует использовать людям со значительными проблемами с печенью . Использование во время беременности не рекомендуется, поскольку безопасность неясна. [2] Этионамид находится в Тиоамиды семейства лекарств. Считается, что он действует, препятствуя использованию миколиновой кислоты . [5]

Этионамид был открыт в 1956 году и одобрен для медицинского применения в Соединенных Штатах в 1965 году. [5] [2] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [6]

Медицинское использование [ править ]

Этионамид используется в сочетании с другими противотуберкулезными средствами как часть схемы второго ряда при активном туберкулезе. [7]

Этионамид хорошо всасывается перорально с пищей или без нее, но часто назначается с пищей для улучшения переносимости. [8] [9] Он проникает через гематоэнцефалический барьер, достигая концентрации в спинномозговой жидкости, эквивалентной плазме . [9]

Антимикробный спектр этионамида включает M. tuberculosis , M. bovis и M. segmatis . [10] Он также редко используется против инфекций, вызванных M. leprae [11] и другими нетуберкулезными микобактериями, такими как M. avium [12] и M. kansasii . [7] Работая аналогично изониазиду, перекрестная резистентность наблюдается только у 13% штаммов, поскольку они оба являются пролекарствами, но активируются разными путями. [13]Устойчивость может возникать из-за мутаций в ethA, который необходим для активации препарата, или ethR, который может быть сверхэкспрессирован для подавления ethA. Мутации inhA или промотора inhA также могут приводить к устойчивости через изменение сайта связывания или сверхэкспрессию. [4]

FDA поместил его в беременности категории C , так как это вызвало врожденные дефекты в исследованиях на животных. [1] [14] Неизвестно, проникает ли этионамид в грудное молоко. [7]

Побочные эффекты [ править ]

Этионамид часто вызывает расстройство желудочно-кишечного тракта с тошнотой и рвотой, что может привести к прекращению его приема пациентами. [9] Иногда это можно исправить, если принимать его во время еды. [7]

Этионамид может вызывать гепатоцеллюлярную токсичность и противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью . Пациенты, принимающие этионамид, должны регулярно контролировать функциональные пробы печени . [7] Токсическое действие на печень встречается у 5% пациентов и повторяет схему, аналогичную изониазиду , обычно возникает в первые 1-3 месяца терапии, но может возникать даже после более чем 6 месяцев терапии. [15] Паттерном нарушения функциональных тестов печени часто является повышение уровней АЛТ и АСТ . [15]

Сообщалось как о центральных неврологических побочных эффектах, таких как психические расстройства и энцефалопатия , так и о периферической невропатии . [7] [12] Администрирование пиридоксин наряду с этионамидом может уменьшить эти эффекты и рекомендуются. [7]

Этионамид структурно подобен метимазолу , который используется для подавления синтеза гормонов щитовидной железы, и был связан с гипотиреозом у нескольких больных туберкулезом. [16] При приеме этионамида рекомендуется периодический мониторинг функции щитовидной железы . [7]

Взаимодействия [ править ]

Этионамид может усилить побочные эффекты других противотуберкулезных препаратов, принимаемых одновременно. При совместном приеме он повышает уровень изониазида и может привести к увеличению частоты периферической нейропатии и гепатотоксичности. [7] Когда с циклосерин , судороги были зарегистрированы. Сообщалось о высоких показателях гепатотоксичности при приеме рифампицина . [7] Маркировка препарата предостерегает от чрезмерного употребления алкоголя, так как он может спровоцировать психотическую реакцию. [1]

Механизм действия [ править ]

Этионамид представляет собой пролекарство [17], которое активируется ферментом ethA, монооксигеназой Mycobacterium tuberculosis , а затем связывает NAD + с образованием аддукта, который ингибирует InhA так же, как изониазид . Считается, что механизм действия заключается в разрушении миколиновой кислоты . [5] [18]

Экспрессия гена ethA контролируется ethR, репрессором транскрипции . Считается, что улучшение экспрессии ethA повысит эффективность этионамида и вызовет интерес у разработчиков лекарств к ингибиторам EthR как дополнительному лекарству. [4]

Другие имена [ править ]

  • 1314 [19]
  • 2-этилизотионикотинамид [ требуется медицинская ссылка ]
  • амидазин [ требуется медицинская ссылка ]
  • тиоамид [ требуется медицинская ссылка ]
  • иридоцин [ требуется медицинская ссылка ]

Она продается под торговой маркой Trecator [1] по Wyeth Pharmaceuticals , которая была приобретена компанией Pfizer в 2009 году [ править ]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d «Таблетка Trecator-этионамид, покрытая пленочной оболочкой» . DailyMed . 20 мая 2020 . Проверено 28 июля 2020 .
  2. ^ a b c d e f g «Этионамид» . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. Архивировано 20 декабря 2016 года . Проверено 8 декабря +2016 .
  3. ^ «Стандартная химиотерапия» . www.hrsa.gov . Архивировано 20 декабря 2016 года . Проверено 15 декабря 2016 .
  4. ^ a b c Вольф, Керстин А .; Нгуен, Лием (01.09.2012). «Стратегии усиления действия антагонистов этионамида и фолиевой кислоты против Mycobacterium tuberculosis» . Экспертный обзор противоинфекционной терапии . 10 (9): 971–981. DOI : 10.1586 / eri.12.87 . ISSN 1478-7210 . PMC 3971469 . PMID 23106273 .   
  5. ^ a b c «Этионамид» . TB Online . Консультативный совет глобального сообщества по борьбе с туберкулезом. Архивировано 14 сентября 2013 года . Проверено 18 августа 2012 .
  6. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Примерный перечень Всемирной организации здравоохранения основных лекарственных средств: список двадцать первых 2019 . Женева: Всемирная организация здравоохранения. ЛВП : 10665/325771 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  7. ^ a b c d e f g h i j "Краткое описание характеристик продукта" (PDF) . Всемирная организация здоровья. Архивировано (PDF) из оригинала 5 марта 2016 года . Проверено 14 декабря 2016 .
  8. ^ Auclair, B .; Nix, DE; Adam, RD; Джеймс, GT; Пелокин, Калифорния (2001). «Фармакокинетика этионамида, вводимого натощак или с апельсиновым соком, пищей или антацидами» . Противомикробные препараты и химиотерапия . 45 (3): 810–4. DOI : 10,1128 / AAC.45.3.810-814.2001 . PMC 90379 . PMID 11181366 .  
  9. ^ a b c Беннетт, Джон Э .; Долин, Рафаэль; Блазер, Мартин; Манделл, Джеральд L (2015). «38 - Антимикобактериальные средства». Принципы и практика инфекционных заболеваний Манделла, Дугласа и Беннета . ISBN 978-0-323-40161-6. OCLC  889211235 .
  10. ^ Растоги, Налин; Лабрусс, Валери; Го, Кхе Сенг (1996). «In vitro активность четырнадцати антимикробных агентов против лекарственно-чувствительных и устойчивых клинических изолятов Mycobacterium tuberculosis и сравнительная внутриклеточная активность против вирулентного штамма H37Rv в макрофагах человека». Современная микробиология . 33 (3): 167–75. DOI : 10.1007 / s002849900095 . PMID 8672093 . S2CID 35058684 .  
  11. ^ "Модель рецептурной информации ВОЗ: препараты, используемые при микобактериальных заболеваниях: проказа: этионамид и протионамид" . apps.who.int . Архивировано 20 декабря 2016 года . Проверено 14 декабря 2016 .
  12. ^ а б Беннет, Джон Э .; Долин, Рафаэль; Блазер, Мартин; Дуглас, Р. Гордон (2015). «253 - Комплекс Mycobacterium avium». Принципы и практика инфекционных заболеваний Манделла, Дугласа и Беннета . С. 2832–2843.e3. ISBN 978-0-323-40161-6. OCLC  889211235 .
  13. ^ Белардинелли, Хуан М .; Морбидони, Эктор Р. (1 апреля 2013 г.). «Переработка и восстановление старых противотуберкулезных препаратов: обнадеживающий случай ингибиторов биосинтеза миколиновой кислоты». Экспертный обзор противоинфекционной терапии . 11 (4): 429–440. DOI : 10.1586 / eri.13.24 . ISSN 1478-7210 . PMID 23566152 . S2CID 31560270 .   
  14. ^ «Использование этионамида во время беременности» . Drugs.com . Архивировано 21 декабря 2016 года . Проверено 14 декабря 2016 .
  15. ^ a b «Этионамид» . ivertox.nlm.nih.gov . Архивировано 24 декабря 2016 года . Проверено 14 декабря 2016 .
  16. ^ Макдоннелл, Мари Э .; Braverman, Lewis E .; Бернардо, Джон (2005). «Гипотиреоз, вызванный этионамидом». Медицинский журнал Новой Англии . 352 (26): 2757–9. DOI : 10.1056 / NEJM200506303522621 . PMID 15987931 . 
  17. ^ Ваннелли, TA; Дыкман, А .; Ортис де Монтельяно, PR (2002). «Этионамид противотуберкулезного препарата активируется флавопротеинмонооксигеназой» . Журнал биологической химии . 277 (15): 12824–9. DOI : 10.1074 / jbc.M110751200 . PMID 11823459 . 
  18. ^ Quemard, A; Laneelle, G; Lacave, C (1992). «Синтез миколовой кислоты: мишень для этионамида у микобактерий?» . Противомикробные препараты и химиотерапия . 36 (6): 1316–21. DOI : 10.1128 / aac.36.6.1316 . PMC 190338 . PMID 1416831 .  
  19. ^ Somner, AR (1959). «2-Этилизотионикотинамид ('1314') при туберкулезе легких: контролируемое испытание переносимости лекарств». Бугорок . 40 (6): 457–461. DOI : 10.1016 / S0041-3879 (59) 80101-X . PMID 13832783 . 

Внешние ссылки [ править ]

  • «Этионамид» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
  • http://www.inchem.org/documents/pims/pharm/ethionam.htm