Анемия Фанкони ( FA ) — редкое аутосомно-рецессивное генетическое заболевание , приводящее к нарушению ответа на повреждение ДНК в пути FA/BRCA. Хотя это очень редкое заболевание, изучение этого и других синдромов недостаточности костного мозга улучшило научное понимание механизмов нормальной функции костного мозга и развития рака. Среди пострадавших у большинства развивается рак , чаще всего острый миелогенный лейкоз (ОМЛ), МДС и опухоли печени. У 90% к 40 годам развивается апластическая анемия (неспособность производить клетки крови). Около 60–75% имеют врожденные дефекты , обычно низкий рост , аномалии кожи, рук, головы, глаз, почек и ушей, а также отклонения в развитии. Около 75% имеют ту или иную форму эндокринных проблем различной степени тяжести. 60% FA составляют FANC-A, 16q24.3, который приводит к более позднему развитию недостаточности костного мозга.
FA является результатом генетического дефекта в кластере белков, ответственных за репарацию ДНК посредством гомологичной рекомбинации . [1] Хорошо известные гены предрасположенности к раку BRCA1 и BRCA2 также являются примерами генов FA (FANCS и FANCD1 соответственно), а биаллельная мутация любого из двух генов обычно приводит к эмбриональной летальности , и если пробанд вынашивает ребенка, испытайте тяжелую форму анемии Фанкони.
Лечение андрогенами и факторами роста гемопоэтических клеток (клеток крови) может временно помочь при недостаточности костного мозга, но долгосрочным лечением является трансплантация костного мозга, если доступен донор. [2] Из-за генетического дефекта восстановления ДНК клетки людей с ФА чувствительны к препаратам, которые лечат рак путем сшивания ДНК , таким как митомицин С. Типичный возраст смерти в 2000 году составил 30 лет. [2]
ФА встречается примерно у одного на 130 000 живорождений, с более высокой частотой у евреев-ашкенази и африканеров в Южной Африке. [3] Заболевание названо в честь швейцарского педиатра, впервые описавшего это заболевание, Гвидо Фанкони . [4] [5] Некоторые формы анемии Фанкони, такие как формы группы комплементации D1, N и S, в большинстве случаев являются эмбрионально летальными, что может объяснить редкое наблюдение этих групп комплементации. Его не следует путать с синдромом Фанкони , заболеванием почек, также названным в честь Фанкони.
ФА характеризуется недостаточностью костного мозга, ОМЛ , солидными опухолями и аномалиями развития. Классические признаки включают аномальные большие пальцы, отсутствие лучевых костей, низкий рост, гиперпигментацию кожи, включая пятна цвета кофе с молоком , аномальные черты лица (треугольное лицо, микроцефалия), аномальные почки и снижение фертильности. Многие пациенты с ФА (около 30%) не имеют каких-либо классических физических признаков, но диэпоксибутановый анализ хрупкости хромосом, показывающий увеличение хромосомных разрывов, может поставить диагноз. [6] Примерно у 80% людей с ФА к 20 годам развивается недостаточность костного мозга .
Первым признаком гематологического заболевания обычно являются петехии и синяки, с последующим появлением бледности , чувства усталости и инфекций. Поскольку макроцитоз обычно предшествует снижению количества тромбоцитов , пациентов с типичными врожденными аномалиями, связанными с ФА, следует обследовать на предмет повышенного среднего эритроцитного объема . [7]