Послушайте эту статью
Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Чтобы узнать о песне Network, см. Money Money 2020 Part II .
Фентанил
Фентанил2DCSD.svg
Фентанил-xtal-3D-balls.png
Клинические данные
Произношение/ ˈFɛntənɪl / или / ˈfɛntənəl /
Торговые наименованияActiq, Duragesic, Fentora, другие
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa605043
Данные лицензии

Категория беременности
  • AU : C

Ответственность за зависимость		Высокий [1]
Пути
администрирования		Буккальный , эпидуральный , IM , IT , IV , сублингвальный , кожный пластырь
Класс препаратаОпиоид
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетические данные
Биодоступность92% (трансдермально)
89% (интраназально)
50% (буккально)
33% (внутрь)
100% (внутримышечно) /> 55% (при вдыхании)
Связывание с белками80–85%
МетаболизмПечень , в первую очередь за счет CYP3A4
Начало действия5 минут [2]
Ликвидация Период полувыведенияIV : 6 мин (T1 / 2 α)
1 ч (Т1 / 2 β)
16 часов (Т1 / 2 ɣ)
интраназально: 6,5 часов
Трансдермальные: 20-27 часов [3]
Сублингвальная / буккальной (разовая доза): 2.6-13.5 часы [3]
Продолжительность действияIV : 30–60 минут [2] [4]
ЭкскрецияВ основном с мочой (метаболиты, <10% в неизмененном виде) [3]
Идентификаторы
Количество CAS
  • 437-38-7 проверитьY
PubChem CID
  • 3345
IUPHAR / BPS
  • 1626
DrugBank
  • DB00813 проверитьY
ChemSpider
  • 3228 проверитьY
UNII
  • UF599785JZ
КЕГГ
  • D00320 проверитьY
ЧЭБИ
  • ЧЕБИ: 119915 проверитьY
ЧЭМБЛ
  • ChEMBL596 проверитьY
CompTox Dashboard ( EPA )
  • DTXSID9023049
ECHA InfoCard100.006.468
Химические и физические данные
ФормулаC 22 H 28 N 2 O
Молярная масса336,479  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
Плотность1,1 г / см 3
Температура плавления87,5 ° С (189,5 ° F)
  (проверять)

Фентанил , также называемый фентанилом , - это опиоид, используемый в качестве обезболивающего и вместе с другими лекарствами для анестезии . [3] Он также используется как рекреационный наркотик , часто смешанный с героином или кокаином . [5] Он проявляется быстро, и его эффекты обычно длятся менее двух часов. [3] В медицине он используется в виде инъекций , назального спрея , кожных повязок или всасывается через щеку (через слизистую оболочку) в виде пастилки или таблетки. [3] [6]

Общие побочные эффекты включают рвоту , запор , седативный эффект, спутанность сознания, галлюцинации , тошноту и травмы, связанные с плохой координацией. [3] [7] Серьезные побочные эффекты могут включать затрудненное дыхание (угнетение дыхания), серотониновый синдром , низкое кровяное давление , зависимость или кому . [3] [7] Фентанил работает в основном за счет активации μ-опиоидных рецепторов. [3] Он примерно в 100 раз сильнее морфина , примерно в 50 раз сильнее героина. НемногоАналоги фентанила, такие как карфентанил , примерно в 10 000 раз сильнее морфина. [8]

Фентанил был впервые произведен Полом Янссеном в 1960 году и одобрен для медицинского применения в США в 1968 году. [3] [9] В 2015 году в здравоохранении во всем мире было использовано 1600 килограммов (3500 фунтов). [10] По состоянию на 2017 год фентанил был наиболее широко используемым синтетическим опиоидом в медицине. [11] Пластыри с фентанилом от боли при раке включены в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [12] В 2016 году фентанил и его аналоги были наиболее частой причиной смерти от передозировки в Соединенных Штатах - более 20 000 человек, что составляет около половины всех смертей, связанных с опиоидами. [13] [14] [15]Большинство этих смертей от передозировки произошло из-за незаконного производства фентанила. [16]

В последние годы фентанил подорвал рынок лекарств в Северной Америке, воспользовавшись существовавшим ранее спросом на опиаты, такие как героин и рецептурные лекарства. В 2017 году это было 250-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах: было выписано более 1,7 миллиона рецептов. [17] [18] В то же время есть опасения, что растущий спрос может оказаться очень привлекательным для организованной преступности и начинающих преступников, особенно тех, которые действуют в районах вокруг Золотого треугольника (Юго-Восточная Азия) и штата Шан.Мьянма, где производство синтетических наркотиков резко выросло за последнее десятилетие. По сравнению с героином он более эффективен, имеет более высокую рентабельность и, поскольку он компактен, имеет более простую логистику. Его можно сократить или даже полностью заменить поставку героина и других опиатов. [19]

Медицинское использование [ править ]

Анестезия [ править ]

Внутривенный фентанил часто используется для анестезии и снятия боли . [20] Чтобы вызвать анестезию, ему вводят успокаивающее и снотворное средство, такое как пропофол или тиопентал , и миорелаксант. [21] Для поддержания анестезии могут использоваться ингаляционные анестетики и дополнительный фентанил. [21] Их часто назначают с интервалом в 15–30 минут во время таких процедур, как эндоскопия, операции и в отделениях неотложной помощи. [22] [23]

Для облегчения боли после операции использование может уменьшить количество ингаляционного анестетика, необходимого для выхода из наркоза. [21] Уравновешивание этого лекарства и титрование лекарства на основе ожидаемых стимулов и реакции человека может привести к стабильному кровяному давлению и частоте сердечных сокращений на протяжении всей процедуры и более быстрому выходу из наркоза с минимальной болью. [21]

Акушерство [ править ]

Фентанил иногда вводят интратекально как часть спинальной анестезии или эпидурально для эпидуральной анестезии и обезболивания . Из-за высокой растворимости фентанила в липидах его эффекты более локализованы, чем морфин, и некоторые врачи предпочитают использовать морфин для более широкого распространения анальгезии. [24] Тем не менее, он широко используется в акушерской анестезии из-за его короткого времени до пика действия (около 5 минут), быстрого прекращения его действия после однократной дозы и возникновения относительной сердечно-сосудистой стабильности. [25] В акушерстведоза должна строго регулироваться, чтобы предотвратить передачу больших количеств от матери к плоду. В высоких дозах препарат может действовать на плод, вызывая послеродовой респираторный дистресс . [25] По этой причине агенты более короткого действия, такие как альфентанил или ремифентанил, могут быть более подходящими в контексте индукции общей анестезии. [26]

Обезболивание [ править ]

Назальный спрей с фентанилом с концентрацией 100 мкг на одно применение.

Биодоступность фентанила для интраназального введения составляет около 70–90%, но с некоторой неточностью из-за сгустка ноздрей, глотания глотки и неправильного введения. Как для экстренного, так и для паллиативного применения фентанил доступен для интраназального введения в дозах 50, 100 и 200 мкг. В области неотложной медицины безопасное введение фентанила интраназально с низким уровнем побочных эффектов и многообещающим эффектом уменьшения боли было продемонстрировано в проспективном обсервационном исследовании примерно у 900 пациентов вне больницы. [27]

У детей интраназальный фентанил полезен для лечения умеренной и сильной боли и хорошо переносится. [28]

Хроническая боль [ править ]

Он также используется в управлении от хронической боли , включая боли при раке . [29] Часто используются трансдермальные пластыри . [30] Пластыри действуют путем медленного высвобождения фентанила через кожу в кровоток в течение 48–72 часов, обеспечивая длительное обезболивание. [31] Дозировка зависит от размера пластыря, поскольку, как правило, скорость трансдермальной абсорбции постоянна при постоянной температуре кожи. [31]Скорость абсорбции зависит от ряда факторов. Температура тела, тип кожи, количество жира и размещение пластыря могут иметь серьезные последствия. Различные системы доставки, используемые разными производителями, также влияют на индивидуальную скорость абсорбции. В нормальных условиях пластырь достигает своего полного эффекта в течение 12-24 часов; таким образом, фентаниловые пластыри часто назначают с быстродействующими опиоидами (такими как морфин или оксикодон ) для снятия резкой боли. [31] Неясно, дает ли фентанил долгосрочное обезболивание людям с невропатической болью . [32]

Прорывная боль [ править ]

Подъязычный фентанил быстро растворяется и всасывается через подъязычную слизистую оболочку, обеспечивая быстрое обезболивание . [33] Фентанил представляет собой высоколипофильное соединение [33] [34], которое хорошо всасывается сублингвально и обычно хорошо переносится. [33] Такие формы особенно полезны при эпизодах внезапной боли при раке, которые часто возникают быстро, непродолжительны и тяжелы по интенсивности. [35]

Паллиативная помощь [ править ]

Трансдермальный пластырь с фентанилом со скоростью высвобождения 12 мкг в час на руке человека.

В паллиативной помощи трансдермальные фентаниловые пластыри играют решающую, но ограниченную роль для:

  • люди, которые уже стабилизировались на других опиоидах, которые имеют постоянные проблемы с глотанием и не могут переносить другие парентеральные пути введения, такие как подкожное введение.
  • люди с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени .
  • неприятные побочные эффекты перорального морфина, гидроморфона или оксикодона . [ необходима цитата ]

При использовании трансдермального пластыря пациенты должны быть осторожны, чтобы минимизировать или избегать внешних источников тепла (прямых солнечных лучей, грелок и т. Д.), Которые могут вызвать выброс слишком большого количества лекарства и вызвать потенциально смертельные осложнения.

Боевая медицина [ править ]

Боевые медработники ВВС США в Афганистане используют леденцы с фентанилом в форме леденцов для пострадавших от взрывов СВУ и других травм. [36] Палочка приклеивается к пальцу, а лепешка кладется в щеку человека. Когда всасывается достаточное количество фентанила, человек, находящийся под действием седативных средств, обычно позволяет леденцу выпасть изо рта, что указывает на достаточную анальгезию и несколько снижает вероятность передозировки и связанные с этим риски. [36]

Другое [ править ]

Некоторые пути введения, такие как назальные спреи и ингаляторы, обычно приводят к более быстрому возникновению высоких уровней в крови, что может обеспечить более немедленное обезболивание, но также и более серьезные побочные эффекты, особенно при передозировке. Гораздо более высокая стоимость некоторых из этих приспособлений не может быть оправдана предельной выгодой по сравнению с буккальными или оральными вариантами. Фентанил для интраназального введения, по-видимому, столь же эффективен, как и морфин для внутривенного введения, и превосходит морфин для внутримышечного введения при лечении острой больничной боли. [28]

В настоящее время разрабатывается трансдермальная система с фентанилом, контролируемая пациентом (PCTS), цель которой - позволить пациентам контролировать введение фентанила через кожу для лечения послеоперационной боли. [37]

Побочные эффекты [ править ]

Ежегодные смерти от передозировки в США и некоторые из наркотиков. Среди более чем 70 200 смертей, оцененных в 2017 году, самый резкий рост произошел среди смертей, связанных с фентанилом и аналогами фентанила (другими синтетическими опиоидами ), - более 28 400 случаев смерти от передозировки. [38]
Ежегодная смертность в США от других синтетических опиоидов , преимущественно фентанила. [38]

Наиболее частые побочные эффекты фентанила, от которых страдают более 10% людей, включают диарею, тошноту, запор, сухость во рту, сонливость , спутанность сознания, астению (слабость), потливость. Реже, у 3-10% людей фентанил может вызывать боль в животе, головную боль, усталость, анорексию и потерю веса, головокружение, нервозность, галлюцинации, беспокойство, депрессию, гриппоподобные симптомы, диспепсию (несварение), одышку , гиповентиляция , апноэ и задержка мочи. Использование фентанила также связано с афазией . [39] Несмотря на то, что фентанил является более сильным анальгетиком, он, как правило, вызывает меньше тошноты игистамин- опосредованный зуд, чем морфин. [40]

Продолжительность действия фентанила иногда недооценивается, что приводит к вреду в медицинском контексте. [41] [42] [43] [44] В 2006 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) начало расследование нескольких случаев смерти от респираторных заболеваний, но врачей в Соединенном Королевстве не предупреждали о рисках, связанных с фентанилом, до сентября 2008 года. [45 ] FDA сообщило в апреле 2012 года, что двенадцать маленьких детей умерли и еще двенадцать серьезно заболели в результате отдельных случайных воздействий на участки кожи с фентанилом. [46]

Фентанил имеет терапевтический индекс 270. [47]

Угнетение дыхания [ править ]

Наиболее опасным побочным эффектом фентанила является угнетение дыхания [48] или снижение способности дышать. Этот риск уменьшается, если дыхательные пути защищены эндотрахеальной трубкой. [49] Этот риск выше в определенных группах, например, с синдромом обструктивного апноэ во сне. [49]

К другим факторам, повышающим риск угнетения дыхания, относятся: [49]

  • Высокие дозы фентанила
  • Спать
  • Пожилой возраст
  • Одновременный прием депрессантов ЦНС, таких как бензодиазепины, барбитураты, алкоголь и ингаляционные анестетики.
  • Гипервентиляция
  • Снижение уровня CO 2 в сыворотке
  • Респираторный ацидоз
  • Снижение выведения фентанила из организма
  • Снижение притока крови к печени
  • Почечная недостаточность

Препараты фентанила с замедленным высвобождением, такие как пластыри, также могут вызывать неожиданное замедленное угнетение дыхания . [50] [51] [52] Точная причина внезапного угнетения дыхания неясна, но существует несколько гипотез:

  • Насыщение жировых отложений у людей с быстрой и глубокой потерей жира (люди с раком, сердечной или вызванной инфекцией кахексией могут терять 80% жира).
  • Ранняя задержка углекислого газа вызывает расширение кожных сосудов (высвобождение большего количества фентанила) вместе с ацидозом, который уменьшает связывание фентанила с белками, высвобождая еще больше фентанила.
  • Снижение седативного эффекта, потеря полезного раннего предупреждающего признака опиоидной токсичности и в результате уровни, близкие к уровням респираторных депрессантов.

Сердце и кровеносные сосуды [ править ]

  • Брадикардия: фентанил снижает частоту сердечных сокращений за счет повышения тонуса блуждающего нерва в стволе мозга, что увеличивает парасимпатический драйв. [49]
  • Расширение сосудов: он также расширяет сосуды артериальных и венозных кровеносных сосудов через центральный механизм, прежде всего замедляя вазомоторные центры в стволе мозга. В меньшей степени это достигается за счет прямого воздействия на кровеносные сосуды. [49] Это гораздо более выражено у пациентов с уже повышенным симпатическим влечением, например у пациентов с высоким кровяным давлением или застойной сердечной недостаточностью. [49] Это не влияет на сократимость сердца при введении регулярных доз. [49]

Жесткость мышц [ править ]

При быстром введении высоких болюсов фентанила жесткость мышц голосовых связок может очень затруднить вентиляцию с помощью мешка-маски. [49] Точный механизм этого эффекта неизвестен, но его можно предотвратить и лечить с помощью нервно-мышечных блокаторов. [49]

Передозировка [ править ]

Дополнительная информация: Показатели смертности от передозировки опиоидами и наркотиками в США и общие показатели с течением времени
2 миллиграмма фентанила, смертельная доза для большинства людей [53]

Налоксон может полностью или частично обратить вспять передозировку опиоидов. [54] В июле 2014 года Агентство по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения (MHRA) Великобритании выпустило предупреждение о возможности опасного для жизни вреда от случайного воздействия трансдермальных пластырей с фентанилом, особенно у детей [55], и сообщило, что они перед тем, как выбросить, его следует сложить клейкой стороной внутрь. Пластыри следует хранить в недоступном для детей месте, наиболее подверженном риску передозировки фентанила. [56] В США фентанил и аналоги фентанила вызвали более 29 000 смертей в 2017 году, что является значительным увеличением по сравнению с предыдущими четырьмя годами. [57] [38]

Смерть от передозировки фентанила продолжает оставаться проблемой общественного здравоохранения в Канаде с сентября 2015 года. [58] В 2016 году в провинции Британская Колумбия в среднем умирало два человека в день от смертельной передозировки фентанила . [59] В 2017 году уровень смертности вырос более чем на 100%: в период с января по апрель 2017 года в Британской Колумбии произошло 368 смертей, связанных с передозировкой. [60]

Фентанил начал проникать в героин и оксикодон, а в последнее время - в кокаин, кетамин и метамфетамин. [61] [62] Килограмм героина с примесью фентанила может продаваться более чем за 100 000 долларов США, но сам фентанил может быть произведен гораздо дешевле, примерно по 6 000 долларов США за килограмм. Фентанил часто производился в Китае и нелегально экспортировался в США [63] [64]. Рынок лекарств Великобритании больше не зависит от Китая, поскольку внутреннее производство заменяет импорт. [65]

По состоянию на 2018 год фентанил был самым распространенным опиоидом в списке смертей от передозировки наркотиков, превосходя героин. С 2013 по 2016 год смертность от передозировки фентанила увеличивалась на 113% в год. [66]

Внутривенная доза, вызывающая смерть 50% экспериментальных субъектов ( LD 50 ), составляет «3 мг / кг для крыс, 1 мг / кг для кошек, 14 мг / кг для собак и 0,03 мг / кг для обезьян». [67] ЛД 50 у мышей составляла 6,9 мг / кг при внутривенном введении, 17,5 мг / кг внутрибрюшинно, 27,8 мг / кг при пероральном введении. [68] LD 50 для людей неизвестна, [69] [70] но летальная доза для среднего человека оценивается в 2 мг. [53] [71]

Фармакология [ править ]

Смотрите также: Фармакология опиоидов §

Классификация [ править ]

Фентанил представляет собой синтетический опиоид из семейства фенилпиперидинов , которое включает суфентанил , альфентанил , ремифентанил и карфентанил . [72] [73]

Структура-деятельность [ править ]

Структуры опиоидов имеют много общего. В то время как опиоиды, такие как кодеин, гидрокодон, оксикодон и гидроморфон, синтезируются простыми модификациями морфина, фентанил и его родственники синтезируются модификациями меперидина. [49] Меперидин является полностью синтетическим опиоидом, а другие члены семейства фенилпиперидинов, такие как альфентанил и суфентанил, являются сложными версиями этой структуры. [49]

Как и другие опиоиды, фентанил является слабым основанием, которое хорошо растворяется в липидах, связывается с белками и протонируется при физиологическом pH. [49] Все эти факторы позволяют ему быстро пересекать клеточные мембраны, способствуя быстрому действию на организм и центральную нервную систему. [40] [72]

Механизм действия [ править ]

Фентанил у опиоидных рецепторов [74]
Сродства , K iСоотношение
MORDORKORMOR: DOR: KOR
0,39 нМ> 1000 нМ255 нМ1:> 2564: 654

Фентанил, как и другие опиоиды, действует на опиоидные рецепторы. Эти рецепторы представляют собой рецепторы, связанные с G-белком, которые содержат семь трансмембранных частей, внутриклеточные петли, внеклеточные петли, внутриклеточный C-конец и внеклеточный N-конец. [49] Внеклеточный N-конец важен для дифференциации различных типов связывающих субстратов. [49] Когда фентанил связывается, последующая передача сигналов приводит к ингибирующим эффектам, таким как снижение продукции цАМФ , уменьшение притока ионов кальция и увеличение оттока калия. [49] Это подавляет восходящие пути в центральной нервной системе, чтобы увеличить болевой порог, изменяя восприятие боли; это опосредовано уменьшением распространения ноцицептивныхсигналы, вызывающие обезболивающее действие. [75] [76]

Как агонист μ-рецепторов, фентанил связывается в 50–100 раз сильнее, чем морфин. [75] Он также может связываться с дельта- и каппа-опиоидными рецепторами, но с более низким сродством. Он обладает высокой растворимостью в липидах, что позволяет ему легче проникать в центральную нервную систему . [72] [40] Он ослабляет «вторую боль» с первичным воздействием на медленно проводящие немиелинизированные С-волокна и менее эффективен при невропатической боли и сигналах «первой боли» через небольшие миелинизированные А-волокна. [49]

Фентанил может сильно вызывать следующие клинические эффекты через агонизм μ-рецепторов. [77]

  • Надспинальная анальгезия (μ 1 )
  • Угнетение дыхания (μ 2 )
  • Физическая зависимость
  • Жесткость мышц

Он вызывает седативный эффект и спинальную анальгезию за счет агонизма β-рецепторов. [77]

Лечебные эффекты [ править ]

  • Обезболивание: в первую очередь, фентанил снимает боль, воздействуя на μ-рецепторы головного и спинного мозга. [49]
  • Седативный эффект: фентанил вызывает сон и сонливость при увеличении дозировки, а также может вызывать δ-волны, часто наблюдаемые при естественном сне на электроэнцефалограмме. [49]
  • Подавление кашлевого рефлекса: фентанил может уменьшить борьбу с эндотрахеальной трубкой и чрезмерным кашлем за счет уменьшения кашлевого рефлекса, что становится полезным при интубации людей, которые не спят и имеют нарушенные дыхательные пути. [49] После болюсной дозы фентанила люди могут также испытывать парадоксальный кашель, явление, которое до конца не изучено. [49]

Обнаружение в биологических жидкостях [ править ]

Фентанил можно измерить в крови или моче для отслеживания злоупотребления, подтверждения диагноза отравления или помощи в судебно-медицинском расследовании смерти. Коммерчески доступные иммуноанализы часто используются в качестве начальных скрининговых тестов, но хроматографические методы обычно используются для подтверждения и количественного определения. Тест Marquis Color также может использоваться для обнаружения фентанила. При добавлении формальдегида и серной кислоты раствор станет фиолетовым при добавлении опиумных препаратов. Ожидается, что концентрация фентанила в крови или плазме будет в диапазоне 0,3–3,0 мкг / л у лиц, терапевтически использующих лекарство, 1–10 мкг / л у людей в состоянии интоксикации и 3–300 мкг / л у жертв острой передозировки. [78] Бумажная масс-спектрометрия с распылением(PS-MS) может быть полезен для первоначального тестирования образцов. [79] [80]

История [ править ]

Фентанил был впервые синтезирован в Бельгии Полом Янссеном под маркой его относительно недавно созданной компании Janssen Pharmaceutica в 1959 году [81]. Он был разработан путем скрининга химических веществ, подобных петидину (меперидин), на предмет опиоидной активности. [82] Широкое использование фентанила привело к образованию фентанилцитрата (соли, образованной путем объединения фентанила и лимонной кислоты в стехиометрическом соотношении 1: 1 ). [83] Цитрат фентанила вошел в медицину в качестве общего анестетика в 1968 году, производился McNeil Laboratories под торговым названием Sublimaze. [84]

В середине 1990-х годов компания Janssen Pharmaceutica разработала и внедрила в клинические испытания пластырь Duragesic, который представляет собой состав инертного спиртового геля, наполненного избранными дозами фентанила, которые носят для обеспечения постоянного приема опиоида в течение периода от 48 до 72 человек. часы. После серии успешных клинических испытаний пластыри с фентанилом Duragesic были внедрены в медицинскую практику.

Вслед за пластырем в 1998 году под торговой маркой Actiq был представлен ароматизированный леденец из цитрата фентанила, смешанный с инертными наполнителями, который стал первым быстродействующим продуктом фентанила для использования при хронической прорывной боли. [85]

В 2009 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США одобрило онсолис (фентаниловая трансбуккальная растворимая пленка), препарат фентанила в новой лекарственной форме для лечения боли при раке у пациентов с толерантностью к опиоидам. [86] Он использует технологию доставки лекарств под названием BEMA (BioErodible MucoAdhesive), небольшую растворимую полимерную пленку, содержащую различные дозы фентанила, нанесенные на внутреннюю подкладку щеки . [86]

Фентанил имеет ACSCN DEA в США, равный 9801, и совокупную производственную квоту на 2013 год в размере 2108,75 кг, что не изменилось по сравнению с предыдущим годом.

Общество и культура [ править ]

Правовой статус [ править ]

В Великобритании фентанил классифицируется как контролируемый препарат класса А в соответствии с Законом о злоупотреблении наркотиками 1971 года . [87]

В Нидерландах фентанил внесен в Список I Закона об опиуме .

В США фентанил является контролируемым веществом Списка II в соответствии с Законом о контролируемых веществах . Дистрибьюторы Abstral обязаны внедрять утвержденную FDA программу оценки и снижения рисков (REMS). [88] [89] Чтобы обуздать злоупотребление, многие медицинские страховые компании начали требовать предварительной сертификации и / или количественных ограничений для рецептов Actiq. [90] [91] [92]

В Канаде фентанил считается препаратом Списка I, как указано в Законе о контролируемых лекарствах и веществах Канады . [93]

Известно, что Эстония является домом для самой продолжительной в мире документированной эпидемии фентанила, особенно после введения талибами запрета на культивирование опийного мака в Афганистане. [94]

В отчете The Guardian за 2018 год указывается, что многие крупные поставщики наркотиков в темной сети добровольно запретили оборот фентанила. [95]

Рекреационное использование [ править ]

Незаконное использование фармацевтического фентанила и его аналогов впервые появилось в медицинском сообществе в середине 1970-х годов и продолжается до сих пор. В торговле наркотиками в США было обнаружено более 12 различных аналогов фентанила, все неутвержденные и производимые нелегально . В феврале 2018 года Управление по борьбе с наркотиками США указало, что запрещенные аналоги фентанила не имеют медицинской пригодности, и поэтому применило к ним классификацию «Списка I». [96]

Аналоги фентанила могут быть в сотни раз сильнее героина. Фентанил используется перорально, курят, вдыхают или вводят в виде инъекций. Фентанил иногда продается как героин или оксикодон , что иногда приводит к передозировке. Многие передозировки фентанила изначально классифицируются как передозировки героина. [97] Употребление в рекреационных целях не особенно широко распространено в ЕС, за исключением Таллина, Эстония, где оно в значительной степени заменило героин. В Эстонии самый высокий уровень смертности от передозировки 3-метилфентанила в ЕС из-за высокого уровня использования в рекреационных целях. [98]

Фентанил иногда продается на черном рынке в форме трансдермальных фентаниловых пластырей, таких как Duragesic , взятых из законных медицинских товаров. Гель изнутри пластырей иногда проглатывается или вводится инъекцией. [99]

Еще одна форма фентанила, которая появилась на улицах, - это леденец на палочке Actiq. Розничная цена в аптеке колеблется от 15 до 50 долларов США за упаковку в зависимости от силы таблетки, а стоимость на черном рынке колеблется от 5 до 25 долларов США в зависимости от дозы. [100] Адвокаты общего штата Коннектикут и Пенсильвания начали расследование его утечки из законного фармацевтического рынка, в том числе в «Цефалон продаж и рекламной практики провигил , Actiq и Gabitril ». [100]

Немедицинское использование фентанила людьми, не переносящими опиаты, может быть очень опасным и привело к многочисленным смертельным случаям. [99] Даже люди с толерантностью к опиатам подвергаются высокому риску передозировки. Как и все опиоиды, действие фентанила можно обратить вспять с помощью налоксона или других антагонистов опиатов. Налоксон становится все более доступным для населения. Опиоиды длительного действия или с замедленным высвобождением могут потребовать повторного приема. Незаконно синтезированный порошок фентанила также появился на рынке Соединенных Штатов. Из-за чрезвычайно высокой прочности чистого порошка фентанила его очень трудно правильно разбавить, и часто получаемая смесь может быть слишком крепкой и, следовательно, очень опасной. [101]

Некоторые торговцы героином смешивают порошок фентанила с героином, чтобы повысить потенцию или компенсировать некачественный героин. В 2006 году незаконно изготовленный нефармацевтический фентанил, часто смешанный с кокаином или героином, вызвал вспышку смертей от передозировки в Соединенных Штатах и ​​Канаде, главным образом в городах Дейтон, штат Огайо; Чикаго; Детройт; и Филадельфия. [102]

Правоприменение [ править ]

Порошок фентанила (23% фентанила) изъят шерифом [103]

Правоохранительные органы США изъяли несколько крупных партий незаконно произведенного фентанила. В ноябре 2016 года DEA раскрыло операцию по производству поддельного оксикодона и ксанакса в доме в Коттонвуд-Хайтс, штат Юта . Они нашли около 70 000 таблеток в виде оксикодона и более 25 000 в виде ксанакса. DEA сообщило, что с течением времени из этого места могли быть распространены миллионы таблеток. Обвиняемые владели таблеточным прессом и заказывали фентанил в порошковой форме из Китая. [104] [105] 2 февраля 2019 года таможенно-пограничная служба США изъяла рекордное количество фентанила в Ногалесе, штат Аризона.. 254 фунта (115 кг) фентанила, который оценивается в 3,5 миллиона долларов США, был спрятан в отсеке под фальшполом грузовика, перевозившего огурцы. [106] «Китайская белая» форма фентанила относится к любому из ряда нелегально производимых аналогов, особенно к α-метилфентанилу (AMF). [107] Один департамент США списков публикаций Justice «China White» в качестве синонима для ряда аналогов фентанила, в том числе 3-метилфентанила и белого китайца, [108] , которые сегодня относятся к категории препаратов Расписания I в Соединенных Штатах. [107]Частично мотивация AMF заключается в том, что, несмотря на дополнительные трудности с синтетической точки зрения, полученное лекарство более устойчиво к метаболической деградации. В результате получается препарат с увеличенной продолжительностью действия. [109]

В июне 2013 года Центры США по контролю и профилактике заболеваний (CDC) выпустили медицинское заключение [110] для отделений неотложной помощи, в котором сообщается о 14 случаях смерти от передозировки среди потребителей внутривенных наркотиков в Род-Айленде, связанных с ацетилфентанилом , синтетическим опиоидным аналогом фентанила, который имеет никогда не имел лицензии на медицинское использование. В отдельном исследовании, проведенном CDC, 82% смертей от передозировки фентанила были связаны с незаконным производством фентанила, в то время как только 4% предполагалось, что они произошли по рецепту. [111]

Начиная с 2015 года в Канаде произошел ряд передозировок фентанила. Власти подозревали, что наркотик ввозился из Азии на западное побережье организованными преступными группировками в виде порошка и прессовался в таблетки псевдооксиконтина. [112] Следы этого наркотика были также обнаружены в других рекреационных наркотиках, включая кокаин, МДМА и героин. Наркотик был причастен к многочисленным смертельным случаям от бездомных до молодых специалистов, в том числе нескольких подростков и молодых родителей. [113] Из-за роста смертности по всей стране, особенно в Британской Колумбии, где в 2016 г. умерло 668 человек, а в 2017 г. (с января по октябрь) - 999, [114] Health Canadaспешит пересмотреть статус налоксона, отпускаемого только по рецепту, в попытке бороться с передозировками этого препарата. [115]

Фентанил был обнаружен для продажи на незаконных рынках в Австралии в 2017 году [116] и в Новой Зеландии в 2018 году. [117] В ответ новозеландские эксперты призвали к расширению доступности налоксона. [118]

Напоминает [ править ]

В феврале 2004 года ведущий поставщик фентанила, Janssen Pharmaceutica Products, LP, отозвал одну партию, а позднее и дополнительные партии пластырей с фентанилом (торговая марка: Duragesic) из-за нарушений герметичности, которые могли позволить лекарству вытекать из пластыря. В марте 2004 г. была начата серия отзывов по классу II, а в феврале 2008 г. корпорация ALZA отозвала свои дурагезические пластыри 25 мкг / ч из-за опасений, что небольшие порезы в резервуаре геля могут привести к случайному воздействию на пациентов или медицинских работников фентаниловый гель. [119]

Торговые марки [ править ]

Торговые марки включают Sublimaze, [39] Actiq, Durogesic, Duragesic, Fentora, Matrifen, Haldid, Onsolis, [120] Instanyl, [121] Abstral, [122] Lazanda [123] и другие. [124]

Стоимость [ править ]

В США таблетка 800 мкг была в 6,75 раза дороже по состоянию на 2020 год, чем леденец. [125] [126]

Хранение и утилизация [ править ]

Пластырь с фентанилом - одно из немногих лекарств, которые могут быть особенно вредными, а в некоторых случаях и смертельными, если принимать всего одну дозу, если используется кем-то, кроме человека, которому было прописано лекарство. [127] Неиспользованные пластыри с фентанилом следует хранить в безопасном месте вне поля зрения детей, например в запертом шкафу.

В Британской Колумбии , Канада, где существует экологическая озабоченность по поводу смыва туалетов или вывоза мусора, фармацевты рекомендуют запечатать неиспользованные пластыри в недоступном для детей контейнере, который затем возвращают в аптеку . [128] В Соединенных Штатах, где пластыри не всегда можно вернуть в рамках программы возврата лекарств, смывание фентаниловых пластырей рекомендуется, потому что это самый быстрый и надежный способ удалить их из дома, чтобы предотвратить их проглатывание детьми и домашними животными. или другие, не предназначенные для их использования. [127] [129]

Известные смерти [ править ]

Судмедэксперты пришли к выводу, что музыкант Принс скончался 21 апреля 2016 года от случайной передозировки фентанила. [130] Судмедэксперты пришли к выводу, что журналист-автор Мишель Макнамара умерла 21 апреля 2016 года от случайной передозировки, в которой Фентанил был одним из факторов. Фентанил был среди многих веществ, обнаруженных в поддельных таблетках, извлеченных из его дома, особенно некоторых из них, которые были ошибочно обозначены как Watson 385, комбинация гидрокодона и парацетамола . [130] [131] Американский рэпер Лил Пип также умер от случайной передозировки фентанила 15 ноября 2017 года. [132] [133]19 января 2018 года судмедэксперт-коронер округа Лос-Анджелес заявил, что музыкант Том Петти умер от случайной передозировки наркотиков в результате смешивания лекарств, в том числе фентанила, ацетилфентанила и деспропионилфентанила (среди прочих). Сообщается, что он лечил «много серьезных недугов», в том числе перелом бедра. [134] Кроме того, в 2018 году американский рэпер Мак Миллер умер от случайной передозировки фентанила, кокаина и алкоголя. [135] 20 августа 2020 года Джастин Таунс Эрл умер от случайной передозировки, вызванной кокаином с примесью фентанила. [136]

Государственное использование [ править ]

В августе 2018 года Соединенные Штаты впервые применили фентанил для казни заключенного. [137] [138] [139] Кэри Дин Мур , в то время один из заключенных камеры смертников в Соединенных Штатах , [140] на тот момент был казнен в тюрьме штата Небраска . Мур получил смертельную инъекцию , вводимую в виде серии внутривенных четырех препаратов, включая фентанилцитрат, для подавления дыхания и потери сознания. Другие препараты включали диазепам в качестве транквилизатора, цисатракурия безилат в качестве миорелаксанта и хлорид калия.чтобы остановить сердце. [141] [142] Использование фентанила в казни вызвало беспокойство среди экспертов по смертной казни, потому что он был частью ранее непроверенного коктейля наркотиков . [137] [139] Защитники смертной казни протестовали против казни в тюрьме во время казни, а затем и в здании Капитолия Небраски . [141] [142]

Силы безопасности российского спецназа использовали аналог или производное фентанила, чтобы быстро вывести из строя людей во время кризиса с заложниками на Московском театре военных действий в 2002 году. Осада была прекращена, но около 130 из 850 заложников погибли от газа. Позднее министр здравоохранения России заявил, что в основе этого газа лежит фентанил [143], но точное химическое вещество не установлено.

Ветеринарное использование [ править ]

Фентанил в форме для инъекций обычно используется для обезболивания и в качестве компонента сбалансированной седации и общей анестезии у пациентов с мелкими животными. Его эффективность и короткая продолжительность действия делают его особенно полезным для пациентов в критическом состоянии. Кроме того, он имеет тенденцию вызывать меньшую рвоту и срыгивание, чем другие чистые опиаты (кодеин, морфин) и синтетические чистые опиоидные агонисты (оксикодон, гидроморфон), когда вводятся в виде непрерывной послеоперационной инфузии. Как и другие чистые опиоидные агонисты, фентанил может вызывать дисфорию как у собак, так и у кошек.

Трансдермальный фентанил также много лет использовался у собак и кошек для послеоперационной анальгезии. Обычно это делается с помощью фентаниловых пластырей не по назначению, которые производятся для людей с хронической болью. В 2012 году высококонцентрированный (50 мг / мл) трансдермальный раствор под торговым названием Recuvyra стал коммерчески доступным только для собак. FDA одобрено для обеспечения четырехдневного обезболивания после однократного применения перед операцией. Он не одобрен для многократных доз или других видов животных. [144] Препарат также одобрен в Европе. [145]

См. Также [ править ]

  • Список аналогов фентанила

Ссылки [ править ]

  1. ^ Bonewit-Запад K, Hunt SA, Эпплгейт E (2012). Сегодняшний медицинский помощник: клинические и административные процедуры . Elsevier Health Sciences. п. 571. ISBN. 9781455701506.
  2. ^ a b Клинически ориентированная фармакология (2-е изд.). Краткий обзор фармакологии. 2010. с. 172.
  3. ^ a b c d e f g h i j "Фентанил, цитрат фентанила, гидрохлорид фентанила" . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. Архивировано 14 декабря 2017 года . Проверено 8 декабря 2017 года .
  4. ^ «Руководство по применению фентанила для снятия боли при родах» (PDF) . RCP. Архивировано 4 марта 2016 года (PDF) из оригинала . Проверено 7 октября 2015 года . Начало действия после внутривенного введения фентанила составляет 3-5 минут; Продолжительность действия 30–60 минут.
  5. ^ «Передозировка Фентанила» . Центр травм CDC . 29 августа 2017. Архивировано 15 декабря 2017 года . Проверено 14 декабря 2017 года .
  6. ^ "таблетки" .
  7. ^ a b «Подробные сведения о побочных эффектах фентанила - Drugs.com» . Drugs.com . Архивировано 16 июня 2018 года . Проверено 16 июня 2018 .
  8. ^ «Комиссия по наркотическим средствам делает решительный шаг, чтобы помочь предотвратить смертельные передозировки фентанила» . Комиссия по наркотическим средствам, Управление Организации Объединенных Наций по наркотикам и преступности. 16 марта 2017. Архивировано 20 марта 2017 года . Проверено 19 марта 2017 года .
  9. ^ Стэнли TH (апрель 1992 г.). «История и развитие фентанилового ряда» . Журнал боли и управления симптомами . 7 (3 доп.): S3-7. DOI : 10.1016 / 0885-3924 (92) 90047-L . PMID 1517629 . 
  10. ^ Оценка мировых потребностей в наркотических средствах для статистики за 2017 год на 2015 год (PDF) . Нью-Йорк: Организация Объединенных Наций. 2016. с. 40. ISBN  978-92-1-048163-2. Архивировано 22 октября 2017 года (PDF) . Проверено 14 декабря 2017 года .
  11. ^ «Фентанил и аналоги» . LverTox . 16 октября 2017. Архивировано 7 января 2017 года . Проверено 14 декабря 2017 года .
  12. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Примерный перечень Всемирной организации здравоохранения основных лекарственных средств: список двадцать первых 2019 . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  13. ^ "Уровень смертности от передозировки" . Национальный институт злоупотребления наркотиками . 15 сентября 2017. Архивировано 13 декабря 2017 года . Проверено 14 декабря 2017 года .
  14. ^ «Почти половина смертей от передозировки опиоидов связана с фентанилом» . Национальный институт злоупотребления наркотиками. 2018-05-01. Архивировано 14 июня 2018 года . Проверено 14 июня 2018 .
  15. ^ Hedegaard H, Bastian BA, Trinidad JP, Spencer M, Warner M (декабрь 2018 г.). «Наркотики, наиболее часто приводящие к смерти от передозировки наркотиков: США, 2011-2016 гг.». Национальные отчеты статистики естественного движения населения . 67 (9): 1–14. PMID 30707673 . 
  16. ^ «Передозировка Фентанила» . CDC . 21 декабря 2018 . Проверено 28 апреля 2019 .
  17. ^ «Топ 300 2020» . ClinCalc . Проверено 29 апреля 2020 .
  18. ^ «Фентанил - Статистика употребления наркотиков» . ClinCalc . Проверено 29 апреля 2020 .
  19. ↑ Дуглас, Джереми (23 февраля 2018 г.). «В Азии непредвиденные последствия фентанила». | Https://www.theglobeandmail.com/opinion/in-asia-the-unintended-consequences-of-fentanyl/article38064851/ | The Globe and Mail.
  20. ^ Goodman & Gilman's фармакологическая основа терапии . Брантон, Лоуренс Л., Хилал-Дандан, Ранда, Кнолльманн, Бьорн К. (Тринадцатое изд.). Нью-Йорк. ISBN 978-1-259-58473-2. OCLC  993810322 .CS1 maint: другие ( ссылка )
  21. ^ a b c d Gropper MA, Miller RD, Eriksson LI, Fleisher LA, Wiener-Kronish JP, Cohen NH, Leslie K (2019-10-07). Анестезия Миллера (Девятое изд.). Филадельфия, Пенсильвания. ISBN 978-0-323-61264-7. OCLC  1124935549 .
  22. ^ Годвин SA, Burton JH, Херардо CJ, Hatten BW, Mace SE, Silvers SM, Fesmire FM (февраль 2014). «Клиническая политика: процедурная седация и обезболивание в отделении неотложной помощи». Анналы неотложной медицины . 63 (2): 247–58.e18. DOI : 10.1016 / j.annemergmed.2013.10.015 . PMID 24438649 . 
  23. Перейти ↑ Smith HS, Colson J, Sehgal N (апрель 2013 г.). «Обновление оценки внутривенной седации при диагностических процедурах спинномозговой инъекции» . Врач боли . 16 (2 доп.): SE217-28. PMID 23615892 . Архивировано 19 октября 2015 года . Проверено 1 мая 2017 . 
  24. ^ Bujedo BM (июль 2014). «Текущие доказательства выбора опиоидов для позвоночника при послеоперационной боли» . Корейский журнал боли . 27 (3): 200–9. DOI : 10.3344 / kjp.2014.27.3.200 . PMC 4099232 . PMID 25031805 .  
  25. ^ a b Мойзес EC, де Баррос Дуарте Л., де Карвалью Кавалли Р., Ланчоте В. Л., Дуарте Г., да Кунья С. П. (август 2005 г.). «Фармакокинетика и трансплацентарное распределение фентанила при эпидуральной анестезии у здоровых беременных женщин». Европейский журнал клинической фармакологии . 61 (7): 517–22. DOI : 10.1007 / s00228-005-0967-9 . PMID 16021436 . S2CID 26065578 .  
  26. ^ Белый Л.Д., Hodsdon А, GH, Танг С, Melhuish ТМ, ВЛОК R (ноябрь 2019). «Индукционные опиоиды для кесарева сечения под общей анестезией: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований» . Международный журнал акушерской анестезии . 40 : 4–13. DOI : 10.1016 / j.ijoa.2019.04.007 . PMID 31230994 . 
  27. ^ Карлсен AP, Педерсен DM, Trautner S, Даль JB, Хансен MS (июнь 2014). «Безопасность интраназального фентанила во внебольничных условиях: проспективное обсервационное исследование». Анналы неотложной медицины . 63 (6): 699–703. DOI : 10.1016 / j.annemergmed.2013.10.025 . PMID 24268523 . 
  28. ^ а б Мерфи А., О'Салливан Р., Вакай А., Грант Т.С., Барретт М.Дж., Кронин Дж. и др. (Октябрь 2014 г.). «Интраназальный фентанил для лечения острой боли у детей» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 10 (10): CD009942. DOI : 10.1002 / 14651858.CD009942.pub2 . PMC 6544782 . PMID 25300594 .  
  29. ^ Плант GE, VanItallie ТБ (октябрь 2010). «Опиоиды от боли при раке: проблема оптимизации лечения». Обмен веществ . 59 Дополнение 1: S47-52. DOI : 10.1016 / j.metabol.2010.07.010 . PMID 20837194 . 
  30. ^ «Фентанил» . www.dea.gov . Проверено 4 декабря 2018 .
  31. ^ a b c Ясек В., изд. (2007). Кодекс Австрии (на немецком языке) (62-е изд.). Вена: Österreichischer Apothekerverlag. стр. 2621f. ISBN 978-3-85200-181-4.
  32. ^ Дерри S, Станнард С, Р Коул, Wiffen PJ, Knaggs R, Алдингтон D, Мур РА (октябрь 2016). «Фентанил от невропатической боли у взрослых» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 10 : CD011605. DOI : 10.1002 / 14651858.CD011605.pub2 . PMC 6457928 . PMID 27727431 .  
  33. ^ a b c «Абстральные сублингвальные таблетки - Краткое описание характеристик продукта» . Сборник электронных лекарств Великобритании. Май 2016. Архивировано 23 марта 2017 года . Дата обращения 1 мая 2017 .
  34. ^ «Abstral (сублингвальные таблетки фентанила для облегчения боли при раке)» . P&T . 36 (2): 2–28. Февраль 2011. PMC 3086091 . PMID 21560267 .  
  35. Перейти ↑ Ward J, Laird B, Fallon M (2011). «Британский регистр раковой боли: происхождение, методы и предварительные данные». Поддерживающая и паллиативная помощь BMJ . 1 : A24. DOI : 10.1136 / bmjspcare-2011-000020.71 . S2CID 73185220 . 
  36. ^ а б Шахтман Н. (10 сентября 2009 г.). «Авиационные врачи скорой помощи сокращают время, спасая жизни в Афганистане» . Комната опасности. Проводной . Архивировано 6 июля 2010 года . Проверено 1 июля 2010 года .
  37. ↑ Koo PJ (июнь 2005 г.). «Послеоперационное обезболивание с помощью контролируемой пациентом трансдермальной системы доставки фентанила» . Американский журнал фармации системы здравоохранения . 62 (11): 1171–6. DOI : 10.1093 / ajhp / 62.11.1171 . PMID 15914877 . Архивировано 6 августа 2018 года . Проверено 28 марта 2016 . 
  38. ^ a b c Смертность от передозировки . По Национальный институт по борьбе со злоупотреблением наркотическими средствами (NIDA).
  39. ^ a b «фентанил» . Лекарства @ FDA: одобренные FDA лекарственные препараты . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Архивировано 13 марта 2013 года . Проверено 4 сентября 2013 .
  40. ^ a b c Mayes S, Ferrone M (декабрь 2006 г.). «Контролируемая пациентом ионтофоретическая трансдермальная система фентанила HCl для лечения острой послеоперационной боли» . Летопись фармакотерапии . 40 (12): 2178–86. DOI : 10.1345 / aph.1H135 . PMID 17164395 . S2CID 24454875 . Архивировано 01.10.2012 . Проверено 17 декабря 2010 .  
  41. ^ Smydo J (1979). «Отсроченное угнетение дыхания с фентанилом» . Прогресс анестезии . 26 (2): 47–8. PMC 2515983 . PMID 295585 .  
  42. ^ ван Леувен L, Дин L, Хелмерс JH (август 1981). «Сравнение альфентанила и фентанила при коротких операциях с особым упором на продолжительность их действия и послеоперационное угнетение дыхания». Der Anaesthesist . 30 (8): 397–9. PMID 6116461 . 
  43. ^ Браун DL (ноябрь 1985). «Послеоперационная анальгезия после торакотомии. Опасность замедленного угнетения дыхания». Сундук . 88 (5): 779–80. DOI : 10,1378 / chest.88.5.779 . PMID 4053723 . S2CID 1836168 .  
  44. Перейти ↑ Nilsson C, Rosberg B (июнь 1982). «Рецидив угнетения дыхания после обезболивания нейролептом». Acta Anaesthesiologica Scandinavica . 26 (3): 240–1. DOI : 10.1111 / j.1399-6576.1982.tb01762.x . PMID 7113633 . S2CID 9232457 .  
  45. ^ «Фентаниловые пластыри: серьезная и фатальная передозировка из-за ошибок дозирования, случайного воздействия и ненадлежащего использования» . Обновление безопасности лекарств . 2 (2): 2 сентября 2008 Архивировано из оригинала на 2015-01-01.
  46. ^ «Фентаниловый пластырь может быть смертельным для детей» . FDA США (Drugs.com). 19 апреля 2012 года. Архивировано 25 июля 2013 года . Проверено 30 июля 2013 года .
  47. ^ Stanley TH, Петти WC (1983-03-31). Новые анестетики, устройства и методы мониторинга . Springer. ISBN 978-90-247-2796-4. Проверено 20 октября 2007 года .
  48. ^ Topacoglu H (ноябрь 2005). «Остановка дыхания после приема низких доз фентанила» . Анналы саудовской медицины . 25 (6): 508–510. DOI : 10.5144 / 0256-4947.2005.508 . PMC 6089740 . PMID 16438465 .  
  49. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t Хеммингс ХК, Иган Т. Д. (2018-10-19). Фармакология и физиология анестезии: основы и клиническое применение (Второе изд.). Филадельфия, Пенсильвания. ISBN 9780323568869. OCLC  1063667873 .
  50. ^ McLoughlin R, McQuillan R (сентябрь 1997). «Трансдермальный фентанил и угнетение дыхания». Паллиативная медицина . 11 (5): 419. DOI : 10,1177 / 026921639701100515 . PMID 9472602 . 
  51. ^ Бюлов НН, Линнеманн М, Берг Н, Ланг-Йенсен Т, Лакур S, Йонссон Т (август 1995 г.). «Респираторные изменения при лечении послеоперационной боли с применением высоких доз трансдермального фентанила». Acta Anaesthesiologica Scandinavica . 39 (6): 835–9. DOI : 10.1111 / j.1399-6576.1995.tb04180.x . PMID 7484044 . S2CID 22781991 .  
  52. ^ Regnard C, Pelham A (декабрь 2003). «Тяжелое угнетение дыхания и седативный эффект трансдермальным фентанилом: четыре тематических исследования». Паллиативная медицина . 17 (8): 714–6. doi : 10.1191 / 0269216303pm838cr (неактивен 2021-01-20). PMID 14694924 . CS1 maint: DOI неактивен с января 2021 г. ( ссылка )
  53. ^ a b «Фентанил. Изображение 4 из 17» . Управление по борьбе с наркотиками .
  54. ^ «Побочные эффекты Наркана (инъекции гидрохлорида налоксона), предупреждения, использование» . RxList . Проверено 3 марта 2020 .
  55. ^ "Предупреждение о фентаниловых пластырях" . Фармацевтический журнал . Архивировано 8 апреля 2016 года . Проверено 28 марта 2016 .
  56. ^ «MHRA предупреждает о появлении пятен фентанила после заражения детей» . Фармацевтический журнал . Архивировано 9 апреля 2016 года . Проверено 28 марта 2016 .
  57. ↑ Katz J (2 сентября 2017 г.). «Первый подсчет смертей от фентанила в 2016 году - рост на 540% за три года» . Нью-Йорк Таймс . Архивировано 4 сентября 2017 года . Проверено 4 сентября 2017 года .
  58. ^ «Передозировка фентанила» . Huffington Post . 20 мая 2016 года. Архивировано 5 июня 2016 года . Проверено 4 июня, 2016 .
  59. ^ «Фентанил, обнаруженный среди смертей от незаконной передозировки наркотиков с 1 января 2012 г. по 30 апреля 2016 г.» (PDF) . Коронерская служба Британской Колумбии. Архивировано из оригинального (PDF) 25 июня 2016 года . Проверено 9 июня, 2016 .
  60. ^ «Фентанил стал причиной сотен смертей в Канаде в этом году» . 2017-07-31. Архивировано 14 сентября 2017 года . Проверено 14 сентября 2017 .
  61. ^ Scaccia A (2018-10-09). «Как фентанил загрязняет предложение кокаина в Америке» . Rolling Stone . Проверено 5 ноября 2018 .
  62. ^ Дэйли М (2019-07-30). «Эксклюзивные данные показывают, насколько часто фентанил содержится в кокаине» . Vice . Проверено 9 января 2020 .
  63. ↑ Chang A (3 декабря 2018 г.). «Что для США означает, что Китай будет маркировать фентанил как« контролируемое вещество » » . Все учтено. NPR . Проверено 6 декабря 2018 .
  64. ^ «Цены на героин и кокаин в Европе и США | Статистика и данные» . dataunodc.un.org . Проверено 24 июля 2019 .
  65. ^ «Коронавирус вызывает дефицит запрещенных наркотиков в Великобритании | Общество | The Guardian» . Хранитель . 12 апреля 2020 . Проверено 23 апреля 2020 года .
  66. ↑ Reinberg S (12 декабря 2018 г.). «Фентанил обгоняет героин как убийца передозировки опиоидов №1» . CBS . Проверено 12 декабря 2018 года .
  67. ^ «Инъекции цитрата фентанила, USP» (PDF) . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
  68. Перейти ↑ Yadav SK, Maurya CK, Gupta PK, Jain AK, Ganesan K, Bhattacharya R (июнь 2014 г.). «Синтез и биологическая оценка некоторых новых 1-замещенных аналогов фентанила у швейцарских мышей-альбиносов» . Междисциплинарная токсикология . 7 (2): 93–102. DOI : 10.2478 / ИНТОКС-2014-0013 . PMC 4427721 . PMID 26109885 .  
  69. ^ «Фентанил» . Drugbank.
  70. ↑ Варданян RS, Hruby VJ (март 2014 г.). «Родственные фентанилу соединения и производные: текущее состояние и перспективы фармацевтического применения» . Медицинская химия будущего . 6 (4): 385–412. DOI : 10.4155 / fmc.13.215 . PMC 4137794 . PMID 24635521 .  
  71. ^ "Профиль препарата фентанил" . Европейский центр мониторинга наркотиков и наркомании.
  72. ^ a b c Якш Т., Уоллес М (2011). Goodman & Gilman's: Фармакологические основы терапии . Нью-Йорк: Макгроу-Хилл. ISBN 978-0-07-162442-8.
  73. ^ Кацунг, Бертрам Г., изд. (2017). Базовая и клиническая фармакология (четырнадцатое изд.). Нью-Йорк. ISBN 9781259641152. OCLC  1015240036 .
  74. ^ Рейнор K, H Kong, Chen Y, Ясуда K, Ю.Л., Bell GI, Reisine T (февраль 1994). «Фармакологическая характеристика клонированных каппа-, дельта- и мю-опиоидных рецепторов». Молекулярная фармакология . 45 (2): 330–4. PMID 8114680 . 
  75. ↑ a b Suzuki J, El-Haddad S (февраль 2017 г.). «Обзор: фентанил и нефармацевтические фентанилы». Наркотическая и алкогольная зависимость . 171 : 107–116. DOI : 10.1016 / j.drugalcdep.2016.11.033 . PMID 28068563 . 
  76. ^ «Фентанил» . www.drugbank.ca . Проверено 18 января 2019 .
  77. ^ a b Баттерворт IV JF, Wasnick JD, MacKey DC (2018-08-21). Клиническая анестезиология Моргана и Михаила (Шестое изд.). Нью-Йорк. ISBN 9781259834424. OCLC  1039081701 .
  78. ^ BASELT, R. (2017) Планировка токсичных препаратов и химических веществ у человека , 11е издание, биомедицинской Publications, ФостерСити,Калифорния, стр. 883-886.
  79. ^ Vandergrift GW, Hessels AJ, J Мышины палаты, Крог ET, Гилл CG (апрель 2018). «Масс-спектрометрия с бумажным распылением для прямого полуколичественного измерения фентанила и норфентанила в сложных матрицах». Клиническая биохимия . 54 : 106–111. DOI : 10.1016 / j.clinbiochem.2018.02.005 . PMID 29432758 . 
  80. ^ Vandergrift GW, Hessels AJ, J Мышины палаты, Крог ET, Гилл CG (апрель 2018). «Масс-спектрометрия с распылением бумаги для прямого полуколичественного измерения фентанила и норфентанила в сложных матрицах» . Клиническая биохимия . 54 : 106–111. DOI : 10.1016 / j.clinbiochem.2018.02.005 . PMID 29432758 . 10.25316 / IR-4343. 
  81. Перейти ↑ López-Muñoz F, Alamo C (апрель 2009 г.). «Консолидация нейролептической терапии: Янссен, открытие галоперидола и его внедрение в клиническую практику». Бюллетень исследований мозга . 79 (2): 130–41. DOI : 10.1016 / j.brainresbull.2009.01.005 . PMID 19186209 . S2CID 7720401 .  
  82. ↑ Black J (март 2005 г.). «Личный взгляд на доктора Пола Янссена» (PDF) . Журнал медицинской химии . 48 (6): 1687–8. DOI : 10.1021 / jm040195b . PMID 15771410 . Архивировано из оригинального (PDF) 10 октября 2007 года.  
  83. ^ «DailyMed: о DailyMed» . Dailymed.nlm.nih.gov. Архивировано 21 марта 2010 года . Проверено 28 июля 2010 .
  84. ^ "Фентанил (сублимация)". Клиническая фармакология и терапия . 9 (5): 704–6. Сентябрь 1968 г. doi : 10.1002 / cpt196895704 . PMID 5676808 . S2CID 9743189 .  
  85. ^ «ACTIQ® (фентанилцитрат) пероральная трансмукозная пастилка (версия 1968 года, пересмотрена в 2011 году)» (PDF) . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Декабрь 2011. Архивировано (PDF) из оригинала 10 февраля 2017 года . Проверено 26 декабря 2017 года .
  86. ^ a b «Вопросы и ответы об Onsolis (фентаниловая буккальная растворимая пленка)» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. 16 июля 2009 года. Архивировано 22 июля 2017 года . Проверено 26 декабря 2017 года .
  87. ^ "Закон о злоупотреблении наркотиками 1971" . Архивировано 14 ноября 2012 года . Проверено 22 марта 2017 .
  88. ^ «Сеть связи и охват аптек RelayHealth, согласованная с опытом REMS McKesson Specialty Care Solutions, расширяет доступ больных раком к обезболивающей» . Атланта. 20 января 2011 года Архивировано из оригинала на 2016-01-29 . Дата обращения 5 ноября 2015 .
  89. ↑ Shelley S (22 апреля 2011 г.). «Немного спотыкаясь, REMS начинает действовать» . Фармацевтическая торговля . Архивировано из оригинального 29 января 2016 года . Дата обращения 5 ноября 2015 .
  90. ^ " Уведомление Aetna о требованиях к предварительной сертификации [ постоянная мертвая ссылка ] ", Aetna , май 2007 г.
  91. ^ "Уведомление BlueCross BlueShield of Arizona относительно требований предварительной сертификации" (PDF) . BlueCross BlueShield из Аризоны. 5 ноября 2007 г. Архивировано из оригинального (PDF) 28 августа 2008 г.
  92. ^ «Лекарства, требующие предварительной сертификации» . Оксфордские планы здравоохранения. Архивировано из оригинального 15 октября 2006 года.
  93. ^ "Закон Канады о контролируемых наркотиках и веществах" . law.justice.gc.ca . Проверено 8 сентября 2018 .
  94. ^ https://www.vice.com/en/article/k7ea93/estonia-fentanyl-crisis-what-says-about-us
  95. ↑ Townsend M (1 декабря 2018 г.). «Торговцы дарквебом добровольно запрещают смертельный фентанил» . Хранитель . Проверено 3 декабря 2018 года .
  96. ^ Дюшарм J (3 декабря 2018 годы). «Китай пообещал принять жесткие меры в отношении фентанила. Вот что это может означать для случаев смерти от передозировки в США» Time . Проверено 6 декабря 2018 .
  97. ^ Boddiger, D. (2006, 12 августа). Уличные наркотики с добавлением фентанила «убивают сотни» . Ланцет . Проверено 15 июня 2010 года.
  98. ^ «Синтетический наркотик фентанил вызывает бум передозировок в Эстонии» . BBC News . 30 марта 2012 года. Архивировано 28 июля 2018 года . Проверено 21 июня 2018 .
  99. ^ a b «Фентанил» (PDF) . Управление по борьбе с наркотиками . Март 2015. Архивировано (PDF) из оригинала 11.06.2016 . Проверено 2 июня 2016 .
  100. ^ a b « Болеутоляющее - тема расследования. Архивировано 24 декабря 2007 г. в Wayback Machine », Боб Мимс, The Salt Lake Tribune , 11 ноября 2004 г.
  101. ^ Mars SG, Розенблюм D, Ciccarone D (май 2019). «Незаконные фентанилы на уличном рынке опиоидов: желанные или навязанные?» . Зависимость . 114 (5): 774–780. DOI : 10.1111 / add.14474 . PMC 6548693 . PMID 30512204 .  
  102. ^ «Смерти, связанные с нефармацевтическими препаратами, связанными с фентанилом, - несколько штатов, апрель 2005 г. - март 2007 г.» . Cdc.gov. Архивировано 26 июля 2010 года . Проверено 28 июля 2010 .
  103. ^ "Бюллетень DEA Microgram, июнь 2006" . Администрация США по борьбе с наркотиками, Управление криминалистики Вашингтона, округ Колумбия 20537. июня 2006 Архивирована из оригинала 21 июля 2009 года . Проверено 22 июня 2009 года .
  104. ^ Таннер С. "Тысячи таблеток фентанила конфискованы в ходе рейда по борьбе с наркотиками в Юте" . The Salt Lake Tribune . Архивировано 24 ноября 2016 года . Проверено 23 ноября 2016 .
  105. ^ "Облав на Хлопоквуд-Хайтс - один из крупнейших в истории Юты" . fox13now.com. 2016-11-22. Архивировано 23 ноября 2016 года . Проверено 23 ноября 2016 .
  106. ^ "Американские пограничники сделали самый большой бюст с фентанилом: 254 фунта спрятаны под огурцами" . Вашингтон Пост . 2019-01-31 . Проверено 8 июня 2020 .
  107. ^ a b «Список лекарств, включенных в Список I» . Министерство юстиции США. Архивировано из оригинала 9 января 2010 года.
  108. ^ Kram TC, Купер Д., Allen AC (октябрь 1981). «За отождествлением Белого Китая». Аналитическая химия . 53 (12): 1379A – 1386A. DOI : 10.1021 / ac00235a003 . PMID 7294353 . 
  109. ^ Van Bever WF, Niemegeers CJ, Janssen ПА (октябрь 1974). «Синтетические анальгетики. Синтез и фармакология диастереоизомеров N- (3-метил-1- (2-фенилэтил) -4-пиперидил) -N-фенилпропанамида и N- (3-метил-1- (1-метил-2)». -фенилэтил) -4-пиперидил) -N-фенилпропанамид ». Журнал медицинской химии . 17 (10): 1047–51. DOI : 10.1021 / jm00256a003 . PMID 4420811 . 
  110. ^ CDC Health Network оповещения (20 июня 2013). «Рекомендации по лабораторному тестированию на ацетилфентанил и оценке пациентов и лечению передозировки синтетическими опиоидами» . Центры по контролю и профилактике заболеваний . Архивировано из оригинала на 2013-06-24 . Проверено 20 июня 2013 года .
  111. ^ Характеристики передозировки фентанила - Массачусетс, 2014–2016 (отчет). Центры по контролю и профилактике заболеваний. 14 апреля 2017 г.
  112. ↑ Смертельные банды фентанила в Западной Канаде во время роста числа смертей. Архивировано 4 сентября 2015 г.в Wayback Machine , Metro News, Эдмонтон, 6 августа 2015 г.
  113. ^ Фентанил не дискриминирует, убивая бездомных и молодых специалистов архивированных 2016-12-20 в Wayback Machine , Edmonton Journal , 22 августа 2015 года.
  114. ^ «Фентанил - Обнаруженные смерти от передозировки запрещенных наркотиков» (PDF) . Правительство Британской Колумбии . Архивировано из оригинального (PDF) 17 января 2018 года.
  115. ^ "Виннипегская программа распределения налоксона может предотвратить смерть от фентанила | Новости CBC" . CBC . Архивировано 31 мая 2018 года . Проверено 16 января 2018 .
  116. ^ Bonini T (13 октября 2017). «Может ли фентанил стать следующей смертельной эпидемией наркотиков в Австралии?» . ABC News. Архивировано 8 мая 2018 года . Проверено 6 апреля 2018 .
  117. ^ «Фентанил найден на фестивале в Новой Зеландии» . KnowYourStuffNZ . 20 марта 2018. Архивировано 7 апреля 2018 года . Проверено 6 апреля 2018 .
  118. ^ Бьюкенен Дж. «Смертельное безразличие Новой Зеландии к противоядию от передозировки наркотиков» . HealthCentral NZ . Архивировано 7 апреля 2018 года . Проверено 6 апреля 2018 .
  119. ^ "ПРИКАРА ОТЗЫВАЕТ 25 мкг / час DURAGESIC (трансдермальная система фентанила) CII БОЛИ" . FDA. 2008-02-12. Архивировано 13 мая 2008 года . Проверено 10 мая 2008 .
  120. ^ "Знакомство с Онсолисом" . Onsolis.com. Архивировано 22 июля 2010 года . Проверено 28 июля 2010 .
  121. ^ "Резюме EPAR для общественности: Instanyl" (PDF) . Европейское агентство по лекарственным средствам . Архивировано (PDF) из оригинала 20 мая 2012 года . Проверено 28 июля 2010 .
  122. ^ «Abstral: прописывание информации» . Архивировано из оригинала на 2011-07-14 . Проверено 7 января 2011 .
  123. ^ "Лазанда (фентаниловый назальный спрей) CII" . Lazanda.com. Архивировано 25 апреля 2012 года . Проверено 14 мая 2012 .
  124. ^ «Фентанил» . Международные названия лекарств . Drugs.com. Архивировано 16 июня 2018 года . Проверено 23 января 2018 .
  125. ^ "Фентанил Буккал" .
  126. ^ "Фентанил цитрат Generic Actiq" . GoodRx . Дата обращения 27 мая 2020 .
  127. ^ a b «Утилизация неиспользованных лекарств: что вы должны знать» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. 1 февраля 2019 . Дата обращения 2 сентября 2019 .
  128. ^ «Безопасная утилизация фентаниловых пластырей» . Колледж фармацевтов Британской Колумбии. 2019 . Дата обращения 2 сентября 2019 .
  129. ^ «Утилизация лекарств: промыть потенциально опасные лекарства (промыть список)» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. 19 декабря 2018 . Дата обращения 2 сентября 2019 .
  130. ^ a b Элигон Дж, Ковалесский С.Ф. (2 июня 2016 г.). «Принц умер от случайной передозировки опиоидного обезболивающего» . Нью-Йорк Таймс . Архивировано 5 августа 2017 года . Проверено 1 марта 2017 года .
  131. ^ «Официальный: таблетки с неправильной маркировкой, найденные в поместье Принца, содержат фентанил» . Чикаго Трибьюн . Архивировано 22 августа 2016 года . Проверено 22 августа 2016 года .
  132. ^ "Отчет: Токсичная комбинация лекарств, отпускаемых по рецепту, убила рэпера" . Архивировано из оригинала на 2017-12-10 . Проверено 9 декабря 2017 .
  133. ↑ Brown A (16 ноября 2017 г.). «Лил Пип, герой эмо- и хип-хоп сцен, умер от подозреваемой передозировки в 21 год» . Лос-Анджелес Таймс . Архивировано 18 ноября 2017 года . Проверено 16 ноября 2017 года .
  134. ^ Coscarelli J (2018). «Том Петти умер от случайной передозировки опиоидов, - говорит коронер» . Нью-Йорк Таймс . ISSN 0362-4331 . Архивировано 20 января 2018 года . Проверено 20 января 2018 . 
  135. ^ «Причина смерти Мака Миллера: случайный фентанил, передозировка кокаина» . Rolling Stone . 2018-11-05 . Проверено 5 ноября 2018 .
  136. ^ https://www.rollingstone.com/music/music-country/justin-townes-earle-cause-of-death-fentanyl-1097043/
  137. ^ a b «Небраска первой применила фентанил в исполнении» . BBC News . 2018-08-14 . Проверено 15 августа 2018 .
  138. ^ «Небраска становится первым штатом, в котором используется фентанил» . NBC News . 2018-08-14 . Проверено 15 августа 2018 .
  139. ^ a b «Небраска проводит первую казнь с использованием фентанила в США» NPR.org . Проверено 15 августа 2018 .
  140. ^ «Небраска войдет в историю в исполнении приговоренного к смертной казни» . Newsweek . 2018-08-14 . Проверено 15 августа 2018 .
  141. ^ a b «Фентанил, использованный для казни заключенного Небраски, впервые для США» The New York Times . 2018-08-14 . Проверено 15 августа 2018 .
  142. ^ a b «Небраска казнила заключенного с помощью сильнодействующего опиоидного фентанила» . PBS NewsHour . 2018-08-14 . Проверено 15 августа 2018 .
  143. ^ "Россия называет Москву осадным газом" . BBC . 31 октября 2002 года. Архивировано 19 июня 2018 года . Проверено 18 мая 2018 года .
  144. ^ "Оригинальное приложение для нового препарата для животных: Recuvyra" (PDF) . Архивировано (PDF) из оригинала 04.09.2015 . Проверено 22 сентября 2014 .
  145. ^ "Европейское агентство по лекарственным средствам - Ветеринарные препараты - Recuvyra" . Архивировано 4 марта 2016 года . Проверено 28 марта 2016 .

Внешние ссылки [ править ]

Послушайте эту статью ( 24 минуты )
Разговорный значок Википедии
Этот аудиофайл был создан на основе редакции этой статьи от 1 декабря 2011 г. и не отражает последующих правок. ( 2011-12-01 )
( Аудио справка  · Больше устных статей )
  • «Фентанил» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
  • Информация DEA США: фентанил
  • Фентанил: База данных аварийного реагирования. Национальный институт охраны труда и здоровья