Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Фидаксомицин
Fidaxomicin.svg
Клинические данные
Торговые наименованияDificid, Dificlir
Другие именаКлостомицин B1, липиармицин, липиармицин, липиармицин A3, OPT-80, PAR 01, PAR-101, тиакумицин B
AHFS / Drugs.comМонография
Данные лицензии

Категория беременности
  • AU : B1
Пути
администрирования		Устно
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетические данные
БиодоступностьМинимальная системная абсорбция [2]
Ликвидация Период полураспада11,7 ± 4,80 часа [2]
ЭкскрецияМоча (<1%), фекалии (92%) [2]
Идентификаторы
  • 3 - (((6-Дезокси-4- O - (3,5-дихлор-2-этил-4,6-дигидроксибензоил) -2- O- метил-β- D- маннопиранозил) окси) -метил) -12 ( R ) - [(6-дезокси-5- C- метил-4- O - (2-метил-1-оксопропил) -β- D- ликсогексопиранозил) окси] -11 ( S ) -этил-8 ( S ) -гидрокси-18 ( S ) - (1 ( R ) -гидроксиэтил) -9,13,15-триметилоксациклооктадека-3,5,9,13,15-пентаен-2-он
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
ECHA InfoCard100 220 590
Химические и физические данные
ФормулаС 52 Н 74 Cl 2 O 18
Молярная масса1 058 0,05  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
Улыбки
  • CC [C @ H] 1 / C = C (/ [C @ H] (C / C = C / C = C (/ C (= O) O [C @@ H] (C / C = C (/ C = C (/ [C @@ H] 1O [C @ H] 2 ​​[C @ H] ([C @ H] ([C @@ H] (C (O2) (C) C) OC (= O ) C (C) C) O) O) \ C) \ C) [C @@ H] (C) O) \ CO [C @ H] 3 [C @ H] ([C @ H] ([C @@ H] ([C @ H] (O3) C) OC (= O) C4 = C (C (= C (C (= C4O) Cl) O) Cl) CC) O) OC) O) \ C
ИнЧИ
  • InChI = 1S / C52H74Cl2O18 / c1-13-30-22-26 (6) 33 (56) 18-16-15-17-31 (23-66-51-45 (65-12) 42 (61) 44 ( 29 (9) 67-51) 69-49 (64) 35-32 (14-2) 36 (53) 39 (58) 37 (54) 38 (35) 57) 48 (63) 68-34 (28 ( 8) 55) 20-19-25 (5) 21-27 (7) 43 (30) 70-50-41 (60) 40 (59) 46 (52 (10,11) 72-50) 71-47 ( 62) 24 (3) 4 / ч 15-17,19,21-22,24,28-30,33-34,40-46,50-51,55-61H, 13-14,18,20,23H2, 1-12H3 / b16-15 +, 25-19 +, 26-22 +, 27-21 +, 31-17 + / t28-, 29-, 30 +, 33 +, 34 +, 40-, 41 +, 42 +, 43 +, 44-, 45 +, 46 +, 50-, 51- / м1 / с1 ☒N
  • Ключ: ZVGNESXIJDCBKN-UUEYKCAUSA-N ☒N
 ☒NпроверитьY (что это?) (проверить)  

Фидаксомицин , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Dificid , является первым представителем класса макроциклических антибиотиков узкого спектра действия, называемых тиакумицинами . [3] Это продукт ферментации, полученный из подвида hamdenesis актиномицета Dactylosporangium aurantiacum . [4] [5] Фидаксомицин минимально всасывается в кровоток при пероральном приеме, обладает бактерицидным действием и выборочно уничтожает патогенную Clostridium difficile с относительно небольшим разрушением множества видов бактерий , составляющих нормальные, здоровыекишечная флора . Поддержание нормальных физиологических условий в толстой кишке может снизить вероятность рецидива инфекции Clostridium difficile . [6] [7]

Он продается компанией Merck , которая приобрела Cubist Pharmaceuticals в 2015 году и, в свою очередь, купила компанию-первоисточник Optimer Pharmaceuticals. Он используется для лечения инфекции Clostridium difficile , которая также известна как диарея, связанная с Clostridium difficile , и может перерасти в колит Clostridium difficile и псевдомембранозный колит.

Фидаксомицин выпускается в таблетках по 200 мг, которые вводят каждые 12 часов в течение рекомендованной продолжительности 10 дней. Общая продолжительность терапии должна определяться клиническим статусом пациента. В настоящее время это один из самых дорогих антибиотиков, разрешенных к применению. Стандартный курс стоит от 1350 фунтов стерлингов. [8]

Механизм [ править ]

Фидаксомицин связывается и предотвращает перемещение «переключающих участков» бактериальной РНК-полимеразы. Переключение происходит во время открытия и закрытия ДНК: зажим РНК, процесс, который происходит на протяжении всей транскрипции РНК, но особенно важен при открытии двухцепочечной ДНК во время инициации транскрипции. [9] Обладает минимальной системной абсорбцией и узким спектром действия; он активен в отношении грамположительных бактерий, особенно клостридий . Диапазон минимальной ингибирующей концентрации (МИК) для C. difficile (ATCC 700057) составляет 0,03–0,25 мкг / мл. [4]

Клинические испытания [ править ]

В 2009 году компания сообщила о хороших результатах клинического исследования фазы III в Северной Америке, сравнивавшего его с пероральным ванкомицином для лечения инфекции Clostridium difficile . [10] [11] Исследование достигло своей основной конечной точки - клинического излечения, показав, что фидаксомицин не уступает пероральному ванкомицину (92,1% против 89,8%). Кроме того, в исследовании была достигнута вторичная конечная точка рецидива: у 13,3% пациентов были рецидивы при приеме фидаксомицина против 24,0% при пероральном приеме ванкомицина. Исследование также достигло своей исследовательской конечной точки глобального излечения (77,7% для фидаксомицина против 67,1% для ванкомицина). [12] Клиническое лечениебыл определен как пациенты, которым не требуется дополнительная терапия для лечения инфекции Clostridium difficile через два дня после завершения приема исследуемого препарата. Глобальное излечение определялось как пациенты, которые выздоровели в конце терапии и не имели рецидивов в течение следующих четырех недель. [13]

В клинических испытаниях фазы III, опубликованных в феврале 2011 г., было показано, что фидаксомицин не уступает стандартному лечению, ванкомицину, для лечения инфекции Clostridium difficile . [14] Авторы также сообщили о значительно меньшем количестве рецидивов инфекции, что является частой проблемой. C. difficile и аналогичные побочные эффекты лекарств.

На основании результатов многоцентровых клинических исследований, фидаксомицин хорошо переносился детьми с диареей , ассоциированной с Clostridium difficile, и имел фармакокинетический профиль у детей, аналогичный таковому у взрослых. [15]

Что касается высоких расходов на фидаксомицин, систематический обзор литературы, опубликованный в 2017 году, показал, что фидаксомицин оказался экономически эффективным по сравнению с метронидазолом и ванкомицином у пациентов с инфекцией Clostridium difficile . [16]

Допуски и указания [ править ]

5 апреля 2011 г. препарат получил единогласное одобрение консультативной группы FDA для лечения инфекции Clostridium difficile [17] и получил полное одобрение FDA 27 мая 2011 г. [18] По состоянию на январь 2020 г. фидаксомицин одобрен FDA. для использования у детей в возрасте 6 месяцев и старше при диарее, связанной с C. difficile (CDAD). [ необходима цитата ]

Ссылки [ править ]

  1. ^ "Dificlir EPAR" . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . Проверено 18 января 2021 года .
  2. ^ a b c "Dificid" (PDF) . Услуги электронного бизнеса TGA . Специализированная Therapeutics Australia Pty Ltd. 23 апреля 2013 . Проверено 31 марта 2014 года .
  3. ^ Revill, P .; Serradell, N .; Болос, Дж. (2006). «Тиакумицин В». Наркотики будущего . 31 (6): 494. DOI : 10,1358 / dof.2006.031.06.1000709 .
  4. ^ a b «Таблетка Дифицид-фидаксомицина, покрытая пленкой Гранула Дифицид-фидаксомицина, для суспензии» . DailyMed . 18 февраля 2020 . Проверено 26 марта 2020 года .
  5. ^ «Фидаксомицин» . Лекарства в НИОКР . 10 (1): 37–45. 2012. DOI : 10,2165 / 11537730-000000000-00000 . PMC 3585687 . PMID 20509714 .  
  6. ^ Луи, TJ; Emery, J .; Krulicki, W .; Byrne, B .; Мах, М. (2008). «OPT-80 устраняет Clostridium difficile и защищает от видов Bacteroides во время лечения инфекции C. Difficile» . Противомикробные препараты и химиотерапия . 53 (1): 261–3. DOI : 10,1128 / AAC.01443-07 . PMC 2612159 . PMID 18955523 .  
  7. ^ Джонсон, Стюарт (2009). «Рецидивирующая инфекция Clostridium difficile: обзор факторов риска, лечения и исходов». Журнал инфекции . 58 (6): 403–10. DOI : 10.1016 / j.jinf.2009.03.010 . PMID 19394704 . 
  8. ^ "Информационный пакет цифровых лекарств" . MedicinesComplete .
  9. ^ Шривастава, Аашиш; Талауэ, Мелиза; Лю, Шуанг; Деген, Дэвид; Эбрайт, Ричард Y; Синева, Елена; Чакраборти, Анирбан; Дружинин, Сергей Ю; Чаттерджи, Суджой; Мукхопадхьяй, Джаянта; Эбрайт, Йон З; Зозула, Алекс; Шен, Хуан; Сенгупта, Сонали; Нидфельдт, Руи Ронг; Синь, Цай; Канеко, Такуши; Ирщик, Герберт; Янсен, Рольф; Донадио, Стефано; Коннелл, Нэнси; Эбрайт, Ричард H (2011). «Новая мишень для ингибирования бактериальной РНК-полимеразы:« область переключения » » . Текущее мнение в микробиологии . 14 (5): 532–43. DOI : 10.1016 / j.mib.2011.07.030 . PMC 3196380 . PMID 21862392 .  
  10. ^ «Результаты исследования фидаксомицина 3 фазы в Северной Америке, представленные компанией Optimer на 49-м заседании ICAAC» (пресс-релиз). Optimer Pharmaceuticals. 16 сентября 2009 . Проверено 7 мая 2013 года .
  11. ^ «Optimer Pharmaceuticals представляет результаты исследования лечения фидаксомицином фазы 3» (пресс-релиз). Optimer Pharmaceuticals. 17 мая 2009 . Проверено 7 мая 2013 года .
  12. ^ Голан Y, Муллейн К., Миллер М.А. (12-15 сентября 2009). Низкая частота рецидивов среди пациентов с инфекцией C. difficile, получавших фидаксомицин . 49-я международная конференция по антимикробным препаратам и химиотерапии. Сан-Франциско.
  13. ^ Горбач С., Вайс К., Сирс П. и др. (12–15 сентября 2009 г.). Безопасность фидаксомицина по сравнению с ванкомицином при лечении инфекции Clostridium difficile . 49-я международная конференция по антимикробным препаратам и химиотерапии. Сан-Франциско.
  14. ^ Луи, Томас Дж .; Миллер, Марк А .; Mullane, Kathleen M .; Вайс, Карл; Лентнек, Арнольд; Голан, Йоав; Горбач, Шервуд; Sears, Памела; Шу, Юэ-Конг; Opt-80-003 Клиническое исследование, группа (2011 г.). «Фидаксомицин против ванкомицина при инфекции Clostridium difficile». Медицинский журнал Новой Англии . 364 (5): 422–31. DOI : 10.1056 / NEJMoa0910812 . PMID 21288078 . 
  15. ^ О'Горман, Массачусетс; Майклс, MG; Каплан, SL; Отлей, А; Kociolek, LK; Hoffenberg, EJ; Kim, KS; Нахман, С; Пфефферкорн, доктор медицины; Сентонго, Т; Салливан, Дж. Э .; Sears, P (17 августа 2018 г.). «Исследование безопасности и фармакокинетики фидаксомицина у детей с диареей, связанной с Clostridium difficile: многоцентровое клиническое испытание фазы 2а» . J Pediatric Infect Dis Soc . 7 (3): 210–218. DOI : 10,1093 / jpids / pix037 . PMID 28575523 . 
  16. ^ Бертон, HE; Mitchell, SA; Ватт, М. (ноябрь 2017 г.). «Систематический обзор литературы по экономической оценке лечения антибиотиками инфекции Clostridium difficile» . Фармакоэкономика . 35 (11): 1123–1140. DOI : 10.1007 / s40273-017-0540-2 . PMC 5656734 . PMID 28875314 .  
  17. ↑ Петерсон, Молли (5 апреля 2011 г.). «Optimer получает поддержку комиссии FDA в отношении антибиотика фидаксомицина» . Блумберг.
  18. ^ Nordqvist, Кристиан (27 мая 2011). «Дифицид (фидаксомицин) одобрен для лечения диареи, связанной с Clostridium difficile» . Медицинские новости сегодня .

Внешние ссылки [ править ]

  • «Фидаксомицин» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.