Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
"Vertix" перенаправляется сюда. Не следует путать с Vertex .
Флунаризин
Flunarizine.png
Клинические данные
Торговые наименованияСибелиум, другие
Другие имена1- [ бис (4-фторфенил) метил] -4-циннамилпиперазин
AHFS / Drugs.comПодробная информация для потребителей Micromedex

Категория беременности
  • C
Пути
администрирования		Устно
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Фармакокинетические данные
Связывание с белками> 99%
МетаболизмВ основном CYP2D6
Метаболиты≥15
Ликвидация Период полураспада5-15 часов (разовая доза)
18-19 дней (многократные дозы)
ЭкскрецияКал, <1% мочи
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
ECHA InfoCard100.052.652 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаС 26 Н 26 F 2 N 2
Молярная масса404,505  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
Температура плавления251,5 ° С (484,7 ° F) , (ди - гидрохлорид )
  (проверять)

Флунаризин , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Sibelium , представляет собой препарат, классифицируемый как антагонист кальция, который используется по различным показаниям. [1] Он не продается по рецепту в США и Японии . Препарат был обнаружен в Janssen Pharmaceutica (R14950) в 1968 году.

Медицинское использование [ править ]

Флунаризин эффективен в профилактике мигрени , [2] окклюзионные заболевания периферических сосудов , головокружение центрального и периферического происхождения, [3] и в качестве дополнения при лечении эпилепсии , где его эффект является слабым и не рекомендуется. [4] Было показано, что он значительно снижает частоту и тяжесть головной боли как у взрослых, так и у детей.

Противопоказания [ править ]

Флунаризин противопоказан пациентам с депрессией, в острой фазе инсульта и пациентам с экстрапирамидными симптомами или болезнью Паркинсона . [5] Он также противопоказан при гипотонии , сердечной недостаточности и аритмии . [ необходима цитата ]

Побочные эффекты [ править ]

Общие побочные эффекты включают сонливость (20% пациентов), увеличение веса (10%), а также экстрапирамидные эффекты и депрессию у пожилых пациентов. [3]

Взаимодействия [ править ]

Может усиливаться действие других седативных препаратов и алкоголя, а также гипотензивных средств . Соответствующие фармакокинетические взаимодействия не описаны. [3] [5]

Фармакология [ править ]

Механизм действия [ править ]

Флунаризин является селективным антагонистом кальция с умеренными другими действиями, включая антигистаминные , блокирующие серотониновые рецепторы и блокирующие действие дофамина D 2 . По сравнению с другими блокаторами кальциевых каналов, такими как производные дигидропиридина , верапамил и дилтиазем , флунаризин имеет низкое сродство к потенциал-зависимым кальциевым каналам . Было высказано предположение, что он может действовать не путем ингибирования проникновения кальция в клетки, а скорее за счет внутриклеточного механизма, такого как антагонизм кальмодулина , связывающего кальций белка. [3]

Фармакокинетика [ править ]

Флунаризин хорошо всасывается (> 80%) из кишечника и достигает максимальной концентрации в плазме крови через два-четыре часа, при этом более 99% вещества связывается с белками плазмы . Легко проходит гематоэнцефалический барьер . При ежедневном применении стабильное состояние достигается через пять-восемь недель. Концентрации в мозге примерно в десять раз выше, чем в плазме. [3] [5]

Он метаболизируется в печени, главным образом, с помощью фермента CYP2D6 . По крайней мере , 15 различных метаболитов описаны, в том числе (у животных) N -дез алкил и гидрокси - производных и глюкуронидов . Менее 1% выводится в неизмененном виде, и основной путь выведения - через желчь и фекалии. Период полувыведения сильно различается у разных людей и составляет от 5 до 15 часов после однократного приема и от 18 до 19 дней в среднем при ежедневном введении. [3] [5]

Химия [ править ]

Флунаризин представляет собой производное дифенилметилпиперазина , родственное антигистаминному гидроксизину .

Исследование [ править ]

Флунаризин может помочь уменьшить тяжесть и продолжительность приступов паралича, связанных с более серьезной формой перемежающейся гемиплегии , а также быть эффективным при дистонии-паркинсонизме с быстрым началом (RDP). Оба эти состояния возникают из-за специфических мутаций в гене ATP1A3. [6] [7]

Флунаризин увеличивал выживаемость двигательных нейронов в спинном мозге , защищал скелетные мышцы от гибели и атрофии клеток и увеличивал выживаемость на 40% в модели спинальной мышечной атрофии на животных . [8]

Ссылки [ править ]

  1. ^ Fagbemi O, Kane KA, McDonald FM, Parratt JR, Rothaul AL (сентябрь 1984). «Влияние верапамила, прениламина, флунаризина и циннаризина на аритмию, вызванную окклюзией коронарной артерии, у анестезированных крыс» . Британский журнал фармакологии . 83 (1): 299–304. DOI : 10.1111 / j.1476-5381.1984.tb10146.x . PMC  1987 188 . PMID  6487894 .
  2. ^ Амери WK (март 1983). «Флунаризин, блокатор кальциевых каналов: новый профилактический препарат при мигрени». Головная боль . 23 (2): 70–4. DOI : 10.1111 / j.1526-4610.1983.hed2302070.x . PMID 6343298 . 
  3. ^ Б с д е е Dinnendahl, V; Фрике, У, ред. (2012). «Арзнейстофф-Профиль» (на немецком языке). 2 (26 изд.). Эшборн, Германия: Govi ​​Pharmazeutischer Verlag. ISBN 978-3-7741-9846-3. Цитировать журнал требует |journal=( помощь )
  4. ^ Хасан, Мохаммад; Пульман, Дженнифер; Марсон, Энтони Г. (28 марта 2013 г.). «Антагонисты кальция в качестве дополнительной терапии лекарственно-устойчивой эпилепсии» . Кокрановская база данных систематических обзоров (3): CD002750. DOI : 10.1002 / 14651858.CD002750.pub2 . ISSN 1469-493X . PMC 7100543 . PMID 23543516 .   
  5. ^ a b c d Haberfeld, H, ed. (2015). Кодекс Австрии (на немецком языке). Вена: Österreichischer Apothekerverlag.
  6. ^ Brashear А, Sweadner KJ, Кук JF, Swoboda KJ, Ozelius L (1993). «Неврологические расстройства, связанные с ATP1A3». GeneReviews [Интернет] . Сиэтл (Вашингтон): Вашингтонский университет, Сиэтл. PMID 20301294 . 
  7. ^ Kansagra S, Микати MA, Vigevano F (2013). «Переменная гемиплегия детского возраста». Справочник по клинической неврологии . Справочник по клинической неврологии. 112 : 821–6. DOI : 10.1016 / B978-0-444-52910-7.00001-5 . ISBN 9780444529107. PMID  23622289 .
  8. ^ Sapaly D, дос Сантос М, Delers Р, Biondi О, Querol G, Houdebine L, и др. (Февраль 2018). «Низкомолекулярный флунаризин увеличивает белок SMN в ядерных тельцах Кахаля и увеличивает двигательную функцию на мышиной модели спинальной мышечной атрофии» . Научные отчеты . 8 (1): 2075 DOI : 10.1038 / s41598-018-20219-1 . PMC 5794986 . PMID 29391529 .  
  • Терапевтический выбор, шестое издание, Канадская ассоциация фармацевтов , 2011 г.