Фоскарнет

Ведущий раздел этой статьи может неадекватно резюмировать ее содержание . Чтобы соответствовать рекомендациям Википедии по разделу лидов , рассмотрите возможность изменения лида, чтобы обеспечить доступный обзор ключевых моментов статьи таким образом, чтобы он мог стоять сам по себе как краткая версия статьи. ( Август 2014 г. )

Фоскарнет
Клинические данные


Торговые наименования	Фоскавир
Другие имена	фосфонометановая кислота, оксид дигидроксифосфинкарбоновой кислоты
AHFS / Drugs.com	Монография
MedlinePlus	a601144
Данные лицензии	США DailyMed : Фоскарнет
Категория беременности	AU : B3
Пути администрирования	Внутривенный
Код УВД	J05AD01 ( ВОЗ )
Легальное положение
Легальное положение	AU : S4 (только по рецепту) Великобритания : POM (только по рецепту) США : только ℞ ^[1]
Фармакокинетические данные
Биодоступность	NA
Связывание с белками	14–17%
Ликвидация Период полураспада	3,3–6,8 часов
Идентификаторы
Название ИЮПАК фосфонмуравьиная кислота
Количество CAS	4428-95-9 (тринатриевая соль)^N
PubChem CID	3415
IUPHAR / BPS	5497
DrugBank	DB00529^Y
ChemSpider	3297^Y
UNII	364P9RVW4X
КЕГГ	D00579^Y D02267^Y
ЧЭБИ	ЧЕБИ: 127780^Y
ЧЭМБЛ	ChEMBL666^Y
Панель управления CompTox ( EPA )	DTXSID0048478
Химические и физические данные
Формула	C H ₃O ₅P
Молярная масса	126,004 г · моль ^-1
3D модель ( JSmol )	Интерактивное изображение
Улыбки О = С (О) Р (= О) (О) О
ИнЧИ InChI = 1S / CH3O5P / c2-1 (3) 7 (4,5) 6 / ч (H, 2,3) (H2,4,5,6)^Y Ключ: ZJAOAACCNHFJAH-UHFFFAOYSA-N^Y
^NY (что это?) (проверить)

Фоскарнет (фосфонометановая кислота), известный под торговой маркой Foscavir , представляет собой противовирусный препарат, который в основном используется для лечения вирусных инфекций, вызываемых семейством Herpesviridae . Он классифицируется как ингибитор пирофосфатного аналога ДНК-полимеразы . Фоскарнет является сопряженным основанием из химического соединения с формулой HO ₂ CPO ₃ H ₂ .

Фоскарнет был одобрен для использования в медицине в 1991 г. ^[2]

Медицинское использование [ править ]

Это производное фосфоновой кислоты (продаваемое Clinigen как фоскарнет натрия под торговым названием Foscavir) представляет собой противовирусный препарат, используемый для лечения вирусов герпеса , включая лекарственно-устойчивый цитомегаловирус (CMV) и вирусы простого герпеса типов 1 и 2 (HSV-1 и HSV- 2). Он особенно используется для лечения ЦМВ-ретинита . Фоскарнет можно использовать для лечения пациентов с ВИЧ, прошедших курс лечения, в рамках терапии спасения . ^[3]^[4]^[5]

Механизм действия [ править ]

Фоскарнет является структурным аналогом анионпирофосфата, который избирательно ингибирует сайт связывания пирофосфата на вирусных ДНК-полимеразах в концентрациях, которые не влияют на ДНК-полимеразы человека. ^[6]

У лиц, получавших ингибиторы ДНК-полимеразы ацикловир или ганцикловир , частицы HSV или CMV могут вырабатывать мутантные протеинкиназы ( тимидинкиназа или протеинкиназа UL97 соответственно), которые делают их устойчивыми к этим противовирусным препаратам. Однако, в отличие от ацикловира и ганцикловира, фоскарнет не активируется вирусными протеинкиназами, что делает его полезным при инфекциях HSV и CMV, устойчивых к ацикловиру или ганцикловиру.

Однако устойчивые к ацикловиру или ганцикловиру мутанты с изменениями вирусной ДНК-полимеразы также могут быть устойчивыми к фоскарнету. ^[7]^[8]

Администрация [ править ]

Внутривенное вливание или интравитреальное введение.

Побочные эффекты [ править ]

Нефротоксичность. Повышение уровня креатинина в сыворотке крови наблюдается в среднем у 45% пациентов, получающих фоскарнет. Следует избегать приема других нефротоксических препаратов. Нефротоксичность обычно обратима и может быть уменьшена путем корректировки дозировки и адекватной гидратации.
Электролитные нарушения - Изменения уровней кальция, магния (Харриссон, 16-е изд., Стр.2244), калия и фосфатов происходят часто, и необходим регулярный мониторинг электролитов, чтобы избежать клинической токсичности.
Генитальное изъязвление - встречается чаще у мужчин , и , как правило , происходит во время индукции использования фоскарнет. Скорее всего, это контактный дерматит из-за высокой концентрации фоскарнета в моче. Обычно он быстро проходит после отмены препарата.
ЦНС. Парестезия , раздражительность и галлюцинации .

Ссылки [ править ]

^ «Фоскавирфоскарнет натрия для инъекций, раствор» . DailyMed . 23 апреля 2020 . Дата обращения 6 ноября 2020 .
^ Длинный, Сара S .; Пикеринг, Ларри К .; Пробер, Чарльз Г. (2012). Принципы и практика детской инфекционной болезни . Elsevier Health Sciences. п. 1502. ISBN. 978-1437727029.
^ Канестри А., Гон Дж., Вирден М. и др. (2006). «Спасательная терапия Фоскарнетом для пациентов с поздней стадией ВИЧ-инфекции и множественной лекарственной устойчивостью». Антивирь. Ther. (Лонд.) . 11 (5): 561–6. PMID 16964823 .
^ Mathiesen S, Dam E, Roge B и др. (2007). «Долгосрочная терапия фоскарнетом изменяет мутации аналога тимидина и изменяет устойчивость ВИЧ-1 к зидовудину и ламивудину». Антивирь. Ther. (Лонд.) . 12 (3): 335–43. PMID 17591023 .
^ Meyer PR, Rutvisuttinunt W, Матсуура SE, так AG, Скотт WA (2007). «Стабильные комплексы, образованные обратной транскриптазой ВИЧ-1 в различных положениях на праймер-матрице, контролируемые связыванием дезоксинуклеозидтрифосфатов или фоскарнета» . J. Mol. Биол . 369 (1): 41–54. DOI : 10.1016 / j.jmb.2007.03.006 . PMC 1986715 . PMID 17400246 .
^ Meyer PR, Rutvisuttinunt W, Матсуура SE, так AG, Скотт WA (май 2007). «Стабильные комплексы, образованные обратной транскриптазой ВИЧ-1 в различных положениях на праймер-матрице, контролируемые связыванием дезоксинуклеозидтрифосфатов или фоскарнета» . J. Mol. Биол . 369 (1): 41–54. DOI : 10.1016 / j.jmb.2007.03.006 . PMC 1986715 . PMID 17400246 .
^ Bonnafous P, Naesens L, Petrella S и др. (2007). «Различные мутации в гене ДНК-полимеразы HHV-6, определяющие устойчивость к фоскарнету». Антивирь. Ther. (Лонд.) . 12 (6): 877–88. PMID 17926642 .
^ Чесноков EP, Gilbert C, Boivin G, Götte M (февраль 2006). «Роль спирали P ДНК-полимеразы цитомегаловируса человека в устойчивости и повышенной восприимчивости к противовирусному препарату фоскарнет» . J. Virol . 80 (3): 1440–50. DOI : 10,1128 / JVI.80.3.1440-1450.2006 . PMC 1346920 . PMID 16415021 .

Источники [ править ]

Деннис Л. Каспер, Юджин Браунвальд. " Руководство Харрисона по медицине ", 16-е издание, Mcgraw-Hill, (2005), стр. 2244.

Внешние ссылки [ править ]

«Фоскарнет» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
«Фоскарнет натрия» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.

[Foscavir_FDA_label-1] «Фоскавирфоскарнет натрия для инъекций, раствор» . DailyMed . 23 апреля 2020 . Дата обращения 6 ноября 2020 .

[2] Длинный, Сара S .; Пикеринг, Ларри К .; Пробер, Чарльз Г. (2012). Принципы и практика детской инфекционной болезни . Elsevier Health Sciences. п. 1502. ISBN. 978-1437727029.

[3] Канестри А., Гон Дж., Вирден М. и др. (2006). «Спасательная терапия Фоскарнетом для пациентов с поздней стадией ВИЧ-инфекции и множественной лекарственной устойчивостью». Антивирь. Ther. (Лонд.) . 11 (5): 561–6. PMID 16964823 .

[4] Mathiesen S, Dam E, Roge B и др. (2007). «Долгосрочная терапия фоскарнетом изменяет мутации аналога тимидина и изменяет устойчивость ВИЧ-1 к зидовудину и ламивудину». Антивирь. Ther. (Лонд.) . 12 (3): 335–43. PMID 17591023 .

[5] Meyer PR, Rutvisuttinunt W, Матсуура SE, так AG, Скотт WA (2007). «Стабильные комплексы, образованные обратной транскриптазой ВИЧ-1 в различных положениях на праймер-матрице, контролируемые связыванием дезоксинуклеозидтрифосфатов или фоскарнета» . J. Mol. Биол . 369 (1): 41–54. DOI : 10.1016 / j.jmb.2007.03.006 . PMC 1986715 . PMID 17400246 .

[pmid17400246-6] Meyer PR, Rutvisuttinunt W, Матсуура SE, так AG, Скотт WA (май 2007). «Стабильные комплексы, образованные обратной транскриптазой ВИЧ-1 в различных положениях на праймер-матрице, контролируемые связыванием дезоксинуклеозидтрифосфатов или фоскарнета» . J. Mol. Биол . 369 (1): 41–54. DOI : 10.1016 / j.jmb.2007.03.006 . PMC 1986715 . PMID 17400246 .

[pmid17926642-7] Bonnafous P, Naesens L, Petrella S и др. (2007). «Различные мутации в гене ДНК-полимеразы HHV-6, определяющие устойчивость к фоскарнету». Антивирь. Ther. (Лонд.) . 12 (6): 877–88. PMID 17926642 .

[pmid16415021-8] Чесноков EP, Gilbert C, Boivin G, Götte M (февраль 2006). «Роль спирали P ДНК-полимеразы цитомегаловируса человека в устойчивости и повышенной восприимчивости к противовирусному препарату фоскарнет» . J. Virol . 80 (3): 1440–50. DOI : 10,1128 / JVI.80.3.1440-1450.2006 . PMC 1346920 . PMID 16415021 .

[1]