Тиагабин (торговое название Габитрил ) - это противосудорожный препарат, производимый Цефалон, который используется при лечении эпилепсии . Препарат также используется не по назначению при лечении тревожных и панических расстройств .
Клинические данные | |
---|---|
Произношение | / Т aɪ æ ɡ ə б я п / |
Торговые наименования | Габитрил |
AHFS / Drugs.com | Монография |
MedlinePlus | a698014 |
Категория беременности |
|
Пути администрирования | Пероральный ( таблетки ) |
Код УВД | |
Правовой статус | |
Правовой статус | |
Фармакокинетические данные | |
Биодоступность | 90–95% [1] |
Связывание с белками | 96% [1] |
Метаболизм | Печеночные ( система CYP450 , [1] в первую очередь CYP3A ) [2] |
Начало действия | T макс. = 45 мин. [2] |
Ликвидация Период полураспада | 5–8 часов [3] |
Экскреция | Фекальные (63%) и почечные (25%) [2] |
Идентификаторы | |
| |
Количество CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
КЕГГ | |
ЧЭБИ | |
ЧЭМБЛ | |
Панель управления CompTox ( EPA ) | |
Химические и физические данные | |
Формула | C 20 H 25 N O 2 S 2 |
Молярная масса | 375,55 г · моль -1 |
3D модель ( JSmol ) | |
| |
| |
(проверять) |
Медицинское использование
Тиагабин одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) в качестве вспомогательного средства для лечения парциальных припадков у лиц в возрасте от 12 лет и старше. Он также может быть прописан врачами не по назначению для лечения тревожных и панических расстройств, а также нейропатической боли (включая фибромиалгию ). При тревоге и невропатической боли тиагабин используется в основном для усиления других методов лечения. Тиагабина могут быть использованы вместе с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина , ингибиторы обратного захвата серотонина-норадреналина , или бензодиазепинов для беспокойства, или антидепрессанты , габапентин , других антиконвульсантов, или опиоидов для невропатической боли. [4]
Побочные эффекты
Самый частый побочный эффект тиагабина - головокружение . [5] Другие побочные эффекты, которые наблюдались со степенью статистической значимости по сравнению с плацебо, включают астению , сонливость , нервозность, нарушение памяти , тремор , головную боль , диарею и депрессию . [5] [6] Побочные эффекты, такие как спутанность сознания , афазия (затруднение четкой речи) / заикание и парестезия (ощущение покалывания в конечностях, особенно в руках и пальцах), могут возникать при более высоких дозировках препарата (например, при более высоких дозах). 8 мг / сут). [5] Тиагабин может вызывать судороги у людей без эпилепсии , особенно если они принимают другой препарат, снижающий судорожный порог . [4] При лечении тиагабином может повышаться риск психоза , хотя данные неоднозначны и неубедительны. [1] [7] Тиагабин также может влиять на зрительное восприятие цвета . [1]
Передозировка
Передозировка тиагабина может вызывать неврологические симптомы, такие как летаргия , одиночные или множественные припадки , эпилептический статус , кома , спутанность сознания , возбуждение , тремор , головокружение , дистонии / неправильное положение тела и галлюцинации , а также угнетение дыхания , тахикардия , гипертония и гипотония . [8] Передозировка может быть фатальной, особенно если у жертвы наблюдается серьезное угнетение дыхания и / или отсутствие реакции. [8]
Фармакология
Тиагабин увеличивает уровень гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК), основного тормозного нейромедиатора в центральной нервной системе , блокируя транспортер ГАМК 1 (GAT-1), и, следовательно, классифицируется как ингибитор обратного захвата ГАМК (GRI). [3] [9]
История
Тиагабин был открыт в компании Novo Nordisk в Дании в 1988 году группой медицинских химиков и фармакологов под общим руководством Клауса Брюструпа. [10] Препарат был разработан совместно с Abbott Laboratories в рамках соглашения о распределении затрат 40/60, при этом Abbott заплатила премию за лицензирование интеллектуальной собственности датской компании. [ необходима цитата ]
Abbott изначально с энтузиазмом восприняла это лекарство после его запуска в США в 1998 году и провела дальнейшие клинические исследования с целью получения одобрения FDA для монотерапии эпилепсии. Однако высшее руководство Abbott отступило, поняв, что первоначальная сделка с Novo ограничит финансовую прибыль компании от одобрения монотерапии. После периода совместного продвижения Cephalon лицензировал тиагабин от Abbott / Novo и теперь является эксклюзивным производителем. [ необходима цитата ]
Патенты США на тиагабин, внесенные в « оранжевую книгу», истекли в апреле 2016 года. [11]
Смотрите также
- CI-966
- Дерамциклан
- Пипекотиновая кислота
- SKF-89976A
[12]
Рекомендации
- ^ a b c d e Томас Л. Лемке; Дэвид А. Уильямс (24 января 2012 г.). Принципы медицинской химии Фуа . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 562–. ISBN 978-1-60913-345-0.
- ^ а б в «Таблетки габитрила (тиагабина гидрохлорида). Полная информация по назначению в США» (PDF) . Cephalon, Inc . Проверено 8 апреля 2016 года .
- ^ а б Броди, Мартин Дж. (1995). "Фармакология Тиагабина в профиль". Эпилепсия . 36 (s6): S7 – S9. DOI : 10.1111 / j.1528-1157.1995.tb06015.x . ISSN 0013-9580 . PMID 8595791 . S2CID 27336198 .
- ^ a b Stahl, Essential Psychopharmacology S. Stahl: Руководство для врача. Издательство Кембриджского университета: Нью-Йорк, штат Нью-Йорк. 2009. С. 523-526.
- ^ а б в Леппик, Ило Э. (1995). «Тиагабин: пейзаж безопасности». Эпилепсия . 36 (s6): S10 – S13. DOI : 10.1111 / j.1528-1157.1995.tb06009.x . ISSN 0013-9580 . PMID 8595787 . S2CID 24203401 .
- ^ MJ Eadie; Ф. Вайда (6 декабря 2012 г.). Противоэпилептические препараты: фармакология и терапия . Springer Science & Business Media. С. 459–. ISBN 978-3-642-60072-2.
- ^ Дж. К. Аронсон (2009). Побочные эффекты психиатрических препаратов Мейлера . Эльзевир. С. 652–. ISBN 978-0-444-53266-4.
- ^ а б Спиллер, Генри А .; Winter, Mark L .; Райан, Марк; Крензелок, Эдвард П .; Андерсон, Дебра Л .; Томпсон, Майкл; Кумар, Супарна (2009). «Ретроспективная оценка передозировки тиагабина». Клиническая токсикология . 43 (7): 855–859. DOI : 10.1080 / 15563650500357529 . ISSN 1556-3650 . PMID 16440513 . S2CID 25469390 .
- ^ Поллак М.Х., Рой-Бирн П.П., Ван Америнген М., Снайдер Н., Браун С., Ондрасик Дж., Рикелс К. (ноябрь 2005 г.). «Селективный ингибитор обратного захвата ГАМК тиагабин для лечения генерализованного тревожного расстройства: результаты плацебо-контролируемого исследования». Журнал клинической психиатрии . 66 (11): 1401–8. DOI : 10.4088 / JCP.v66n1109 . PMID 16420077 .
- ^ Андерсен К.Е., Браеструп С., Гренвальд ФК, Йоргенсен А.С., Нильсен Э.Б., Зонневальд У., Соренсен П.О., Суздакский полицейский участок, Кнутсен Л.Дж. (1993). «Синтез новых ингибиторов захвата ГАМК. 1. Выяснение исследований структуры и активности, ведущих к выбору (R) -1- [4,4-бис (3-метил-2-тиенил) -3-бутенил] - 3-пиперидинкарбоновая кислота (тиагабин) в качестве кандидата в противосудорожные препараты ». J. Med. Chem . 36 (12): 1716–25. DOI : 10.1021 / jm00064a005 . PMID 8510100 .
- ^ Индексная страница оранжевой книги. Доступ: 22 марта 2016 г.
- ^ Карлсон, Нил Р .; Биркетт, Мелисса А. (2017). Физиология поведения (12-е изд.). Психофармакология: Пирсон. п. 103. ISBN 9780134320823.
Внешние ссылки
- Габитрил (сайт производителя)